JP2001509138A

JP2001509138A - 擬似セラミド関連化合物及びこれを含有する皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2001509138A
Application number: JP52240998A
Authority: JP
Inventors: ビョンデオンパーク; インソブバイク; ジョンギリー; ユーンキム; ミュンジンリー
Original assignee: アエキュンインダストリアルカンパニーインコーポレイテッド
Priority date: 1996-11-11
Filing date: 1997-11-10
Publication date: 2001-07-10
Anticipated expiration: 2017-11-10
Also published as: JP4408960B2; WO1998021176A1; KR100472125B1; KR20000052640A; US6221371B1; KR19980034991A

Abstract

(57)【要約】本発明は下記の式（ここで、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。）で表示される擬似セラミド関連化合物その製造方法、及びこれを含有する皮膚外用剤に関するものである。本発明による擬似セラミドを皮膚外用剤に適用する場合、皮膚及び頭髪の保湿性及び弾力性が優秀になって、皮膚老化の防止に有用であり、損傷された皮膚の脂質膜の形成を誘導し、脂質合成の阻害も防止することができる有用な発明である。

Description

【発明の詳細な説明】擬似セラミド関連化合物及びこれを含有する皮膚外用剤発明の背景本発明は擬似セラミド関連化合物に関するもので、より詳しくは、石鹸、シャンプー、化粧品、食品及び各種油化系に使用し得る擬似セラミドとその製造方法、及びこれを含有する皮膚外用剤に関するものである。従来の技術の説明最近の多くの研究によると、哺乳類細胞の脂質の１種である糖脂質（glycolip id）は、細胞に関連し、識別、情報の受容及び応答、リセプター機能、分化、悪性変化及び行動などにおいて、重要な役を務めていると報告されている。このような糖脂質は、スフィンゴシンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合されたセラミドという基本脂質構造に、グルコース、ガラクトース、Ｎ−アセチルクロコサミン、フコース、シアル酸などのような糖がいろいろの組合でグルコシド結合されたもので、いわゆるスフィンゴ糖脂質という範疇に属するものである。セラミドは、皮膚老化及び弾力などに密接な関係があり、皮膚の水分浸透膜の生成維持という重要な役を務めるものと知られている。皮膚の弾力性と外見は主として皮膚の多くの層の含水率に密接な関係があると理解されている。皮膚の弾力性を決定する主要部分である真皮のコラーゲン繊維は水分子と結合しており、プロテオグリカンも多量の水分子と結合している。皮膚の含水量は、外部からの供給でなく、真皮からの水の拡散によって決定されるため、脂質膜の損失は皮膚状態に全体的な影響を与えることになる。一般に、セラミドは表皮の最外殻層である皮膚角質層(stratum corneum)の中で最も優秀な脂質層で、角質層の構造形成及び維持に重要な機能を果たす。表皮において、膜機能という主要機能を果たす脂質が洗剤などにより損傷されると、皮膚の水分損失(ＴＥＷＬ:transedermal water loss)が増加して膜機能が低下し、結局皮膚状態に否定的影響を与える。更に、損傷さた皮膚は皮膚疾患又は疥などのような皮膚敏感性と潜在的刺激が増加する。天然セラミド又は擬似セラミドを含有する組成物を皮膚湿疹に局部的に使用した結果、皮膚湿疹が緩和することを見つけた。また、セラミド含有組成物は細胞再生及び成長を促進して傷口又は出物を治療する特性を有するものと明かされた。このようなセラミドの有用な特性のため、多くの化粧品及び製薬会社は天然セラミド又は擬似セラミドを効果的に製造しようと努めた。セラミドを製造する方法は、例えば、化学的合成による方法、植物（ＷＯ９２／２１３２１）、動物(H .Lambers，et.al，2nd ASCS,(1995)，pp.106-125)又は酵母（ＷＯ９４／１０１３１）から抽出する方法に大別し得るが、本発明は合成による方法に関するものである。合成による方法は、天然セラミドど同一構造のセラミドを合成する方法と、天然セラミドに似ている構造を有する擬似セラミド（pseudoceramide）を合成する方法とに大別し得る。擬似セラミドを合成することにおいて、まず、天然セラミドの構造を観察し、それに似ている構造を有するセラミドを合成することがより好ましいであろう。自然界に存在する天然セラミドは大きく６種の形態に区分され、これら天然セラミドの基本構造は少なくとも２以上のアルキル基、２以上のヒドロキシ基及び少なくとも１以上のアミド結合を持っている。ＥＰ０２８２８１６（Ｋａｏ，１９８８）には、容易に置換できるグリシジルエーテルを合成し、この化合物にアルカノールアミンを反応させた後、脂肪酸をアミド結合させて擬似セラミドを製造する方法が開示されている。この方法で擬似セラミドを製造する場合、エポキシド基を有するグリシジルエーテルは商用化合物でないため、これを製造すべきである不便があった。また、最終擬似セラミドを得るためには、少なくとも３段階の反応が必要であった。ＵＳＰ５２２１７５７（Ｋａｏ，１９９３）には、グリシジルエーテル、エタノールアミン及びヒドロキシ基で置換された脂肪酸を出発物質とし、２〜６段階にわたって擬似セラミドを製造する方法が開示されている。前記特許による擬似セラミドは共に天然セラミドでは見えないエーテル結合を持っており、アミド結合がない場合もある。また、これら特許は製造過程が比較的複雑であり、高い製造費用が要求される問題点がある。ＷＯ９２／０６９８２（Unilever，1992）には、２つの一般型を有する擬似セラミドの製造及びこれを使用した化粧品組成物について開示されている。前記特許に記載されている擬似セラミド化合物は、ＥＰ０２８２８１６に似ている基本骨格を有する化合物に燐酸エステル化、硫酸エステル化反応によりヒドロキシ基を変形させたことを特徴とする。この場合においても、化合物の製造に多くの段階が必要であり、高い費用が消耗される問題点がある。また、ＷＯ９２／０３１２９（Duke University，1992）には、天然セラミドの基本構造を有する擬似セラミドに関する発明が記載されているが、産業上の活用が制限的であった。発明の要約本発明の目的は前記のような問題点を解決するためのもので、天然セラミドの基本構造を満足する擬似セラミドを提供することにある。本発明のほかの目的は、天然セラミドの基本構造を満足する化合物を製造することにおいて、その製造の出発物質及び／又は目的物質の構造によって１段階又は２段階の反応により、非常に効果的に擬似セラミドを製造する方法を提供することにある。本発明のさらにほかの目的は、天然セラミドの基本構造を満足する擬似セラミドを含有した皮膚外用剤を提供することにある。発明の詳細な説明以下、本発明による擬似セラミドについて詳細に説明する。本発明による擬似セラミドは、下記の式（Ｉ）、（II）のような基本構造を有する。Ｒ₁−ＣＯＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （Ｉ）Ｒ₁−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （II）ここでＲ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。前記式の擬似セラミドは２つのアルキル基、１つ以上のヒドロキシ基、１つのアミド結合を含み、天然セラミドの基本構造を満足している。前記式において、Ｒ₁及びＲ₂は炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基であり、好ましくは１２〜２０、より好ましくは１６〜１８の炭素数を有する。また、Ｒ₃及びＲ₄はＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類であり、Ｒ₃及びＲ₄は同一であるか又は相違する。また、前記式（Ｉ）又は（II）は１以上のヒドロキシ基を有し、式（II）で表示される擬似セラミドは式（Ｉ）で表示される擬似セラミドを還元することにより得られる。前記式（Ｉ）及び式（II）を満足する化合物の例を表１に示す。［表１］前記表の擬似セラミドは、アルキルケテンダイマー（alkylketene dimer）に１以上のヒドロキシ基を含むアルカノールアミン又は単糖類のアミン誘導体を反応させて合成する。アルキルケテンダイマーの合成については、J.Amer.Chem.Soc.,5191(1965),J. Amer.Chem.Soc.,2444(1947),J.Amer.Chem.Soc.,1461(1950)などに詳細に記載されている。また、アルキルケテンダイマーとしては、商業的に入手可能なアルキルケテンダイマー（ＢＡＳＦ社又は日本油脂社製）を使用することができ、所望アルキル基又はアルケニル基を有するアシルクロライドとトリエチルアミンとを反応させて合成した後に使用することもできる。前記アシルクロライドは、多くの会社、例えば、アルドリッチ（Aldrich）、フルカ（Fluka）、シグマ（Sigma ）、メルク（Merck）などから入手し得る。前記アルキル基は、炭素数が６〜２２、好ましくは１２〜２０、より好ましくは１６〜１８である。アルキルケテンダイマーの製造時、炭素数の相違した２種以上のアシルクロライドを使用して、炭素数の相違した形態のダイマー化されたアルキルケテンダイマーを製造することもできる。すなわち、天然脂肪酸を出発物質としてアシルクロライドを製造する場合、天然脂肪酸の多様な炭素分布を有するアルキルケテンダイマーを合成することができ、単に飽和炭化水素だけでなく、不飽和炭化水素も含まれたアルキルケテンダイマーを製造することもできる。しかし、通常このようなものも「アルキルケテンダイマー」と呼ばれ、以下「アルキルケテンダイマー」というのはこれらをみんな含む概念である。本発明の擬似セラミドの製造において、使用されるアミンは１以上のヒドロキシを有するアルカノールアミンを意味する。１級アミン又は２級アミンをみんな使用することができる。アルカノールアミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−プロパノール、３− アミノ−１−プロパノール、２−（メチルアミノ）エタノール、１−アミノ−２ −ブタノール、２−アミノ−１−ブタノール、３−アミノ−１−ブタノール、４ −アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２− （エチルアミノ）エタノール、２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール、１− アミノ−２−ペンタノール、２−アミノ−１−ペンタノール、５−アミノ−１− ペンタノール、２−（プロピルアミノ）エタノール、１−アミノ−２−ヘキサノール、２−アミノ−１−ヘキサノール、６−アミノ−１−ヘキサノール、ジエタノールアミン、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、２−アミノ−１，３− プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２− アミノ−２−エチル−１，３プロパンジオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールなどが挙げられる。単糖類のアミン誘導体はＮ −グルコースアミン，Ｎ−メチルグルコースアミン，Ｎ−２，３，４，５，６ −ペンタヒドロキシヘキシルアミン，Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシルアミンなどが挙げられる。３級アミンを使用する場合、収得される化合物は、安定したアミドでない電荷を呈する化合物が生成されるため、水分などにより易しく分解するため、好ましくない。擬似セラミドの製造に使用される溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、クロロホルム、メチレンクロライド、無水アルコール、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）などが挙げられるが、トルエンを使用することが好ましい。アルコールを溶媒として使用する場合、１次にアルキルケテンダイマーはアルコールと反応して、中間体であるβ−ケトエステルが形成され、以後、アルキルケテンダイマーとアルカノールアミンとの反応が進行して、反応時に層が分離することにより、本発明において望む擬似セラミド化合物の収率がよくなくなる。擬似セラミドの製造反応は反応溶媒の還流下で行われ、反応温度は原則的に反応溶媒の種類によって異なる。トルエンを反応溶媒として使用する場合、５０〜１１０℃の温度で反応が可能であり、最適温度はトルエンが還流される１１０℃ である。第一に、擬似セラミド（Ｉ）はアルキルケテンダイマーとアルカノールアミン又は単糖類のアミン誘導体との反応により合成される。反応において、アルキルケテンダイマーとアミン類のモル比は１：１〜１：２、好ましくは１：１．１〜１：１．５である。理論的に、アルキルケテンダイマーとアミン類のモル比は１：１であるが、アルキルケテンダイマーが残留する場合、その除去が困難であるものに対し、アミン類は水又はアルコールにより易しく除去できるため、アルキルケテンダイマーが全く消耗されるように使用されるアルキルケテンダイマーの量よりアミン類を過量使用することが好ましい。前記擬似セラミド（Ｉ）は、その自体でも、天然セラミドで現れる基本構造、つまり２以上のアルキル基、１以上のアミド結合、１以上のヒドロキシ基を含有している。しかし、セラミドの構造内において、ヒドロキシ基の数は保湿性にかなり大きい影響を及ぼし得るため、合成された擬似セラミド（Ｉ）のβ位置にあるケトン基を還元させて、新たなタイプの擬似セラミド（II）を合成することもできる。このように、還元反応により擬似セラミド（Ｉ）を擬似セラミド（II）に転換することができ、使用される還元剤としては、ＮａＢＨ₄、ＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ −Ｂｕ）₃、ＢＨ₃、９−ＢＢＮ（9-ボラバイシクロ[3.3.1]ノナン）、ＬｉＡｌＨ₄、ＡｌＨ₃、好ましくはＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）₃又はＮａＢＨ₄、より好ましくはＮａＢＨ₄が挙げられる。還元剤としては、ＮａＢＨ₄を使用することが、メタノール又はエタノールを溶媒として使用する場合より効果的であった。メタノール又はエタノールを使用すると、式（II）を満足する擬似セラミドの製造過程の結晶化段階で、別の溶媒を使用しなくてもよいという利点がある。前記式（Ｉ）で表示される擬似セラミドは、商業的に入手可能なアルキルケテンダイマー（日本油脂社製）を出発物質とする場合、１段階の反応のみで合成が可能であり、非常に高い収率で合成が可能である。前記式（II）で表示される化合物は式（Ｉ）で表示される化合物を還元させて得ることができ、商業的に入手可能なアルキルケテンダイマーを出発物質とする場合、２段階の反応で可能であるので、既存の擬似セラミドを合成するどの方法よりも効果的である。本発明による擬似セラミドは皮膚外用剤の有効成分として使用することができ、皮膚外用剤は、ローション（栄養剤）、クリーム、アストリンゼン、エッセンスオイル、パック、目尻のしわ防止用クリーム、クレンジング製品などの化粧品；シャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメントローション、ヘアーコンディショナーなどのヘアーケア製品；ボディークレンザー、手洗浄剤、石鹸などのボディケア製品などに使用することができる。式（Ｉ）又は式（II）で表示される本発明による擬似セラミドを化粧品に適用する場合、全体組成物を基準に０．００００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜１０重量％を含有する。また、ヘア処理剤に適用する場合、全体組成物を基準に０．００００１〜２０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．２〜５．０重量％を含有する。また、ボディケア製品に適用する場合、全体組成物を基準に０．００００１〜３０重量％、好ましくは０．００１〜１５重量％、より好ましくは０．１〜５重量％を含有する。一方、前記各剤型の組成物での擬似セラミドの含有量範囲を超える場合は、好ましい諸形化が困難であり、製造単価が高くなるため、好ましくない。発明の好ましい形態以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明は炭素数が１６又は１８である天然セラミドに似ている構造の擬似セラミドを合成するためのものであるため、炭素数が１６であるアルキルケテンダイマーを用いるセラミドの合成を主として言及しているが、これに限定されるものではない。（実施例１）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とジエタノールアミン（４．９７ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約１０〜２４時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、灰色固体Ｎ，Ｎ−ジエタノール−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：３０〜５０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．３１融点：８５〜８７℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＣＨＣｌ₃）３２８０、２９２６、２８５３、１７０６、１６３８、１４６２（実施例２）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とＮ−メチル−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン（８．０ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約２４時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の白色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノールで精製して、白色結晶のＮ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：６０〜８０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２３融点：８８〜９０℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）３４０５、２９２２、２８５４、１７０８、１６２９、１４６７（実施例３）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とＤ‐クロコサミンヒドロクロライド（８．４７ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約１０〜２４時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の薄い褐色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、黄色固体Ｎ−（３−ジクロコシル）−２ −テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：２０〜３０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２０融点：90〜94℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3400、2917、2849、1709、1628、1545、1467 （実施例４）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）と３−アミノ−１，２−プロパンジオール（3．16ｇ、34．7ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約3〜24時間反応させた。反応後、石油エーテル２００ｍｌを添加し冷却して固形の白色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、白色結晶のＮ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：９０％以上）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２９融点：８４〜８５℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3312、2918、2849、1716、1636、1540、1467 （実施例５）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とＮ−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）アミン（3．16g、34．7ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約3〜24時間反応させた。反応後、石油エーテル２００ｍｌを添加し冷却して固形の白色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、針状の白色結晶体Ｎ−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：９５％以上）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２４融点：８７〜８８℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3289、2917、2849、1720、1633、1537、1467 （実施例６）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とＮ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）アミン（6．29 ｇ、34．7ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約10〜36時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、針状の□色結晶体Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：80〜90％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２３融点：９０〜９３℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3512、3286、2917、2848、1715、1640、1545、1468 （実施例７）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）と２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（3．65ｇ、34．7ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約3〜24時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、針状の白色結晶体Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：９０％□□）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．３０融点：73〜74℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3325、2917、2849、1708、1624、1546、1467 （実施例８）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）と２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール（4．89ｇ、41．0ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約24〜28時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、針状の白色結晶Ｎ−（２−エチル−１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：40〜60％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．３５融点：67〜69℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3540、3356、2917、1707、1655、1535、1467 （実施例９）トルエン２０〜５０ｍｌにアルキルケテンダイマー（１５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）とエタノールアミン（2．12ｇ、34．7ｍｍｏｌ）を還流下で添加し、約10〜 15時間反応させた。反応後、ノーマルヘキサン２００ｍｌを添加し冷却して固形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノール又はエタノールで精製して、白色結晶のＮ−エタノール−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを収得した（収率：９０％以上）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．３６融点：８３〜８７℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3272、2910、2848、1715、1656、1530、1470 （実施例１０）メタノール２０ｍｌに、実施例４で得られた擬似セラミドＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミド（５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）と少しのＮａＯＨを入れ、全く溶解させた後、還流下でＮａＢＨ₄ （０．３３ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を入れ、約１０〜２４時間反応させた。反応後、冷却して個形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノールで精製して針状の白色結晶体Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−テトラデシル−３−ヒドロキシステアルアミドを収得した（収率：５０〜７０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．１８融点：９６〜９７℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）３２８９、２９２５、２８５４、１６４２、１５４７、１４６７（実施例１１）メタノール２０ｍｌに、実施例５で得られたＮ−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミド（５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）と少しのＮａＯＨを入れ、還流下で攪拌加熱しつつＮａＢＨ₄（０．３３ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を入れ、約１０〜２４時間反応させた。反応後、冷却して個形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノールで精製して針状の白色結晶体Ｎ−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３− ヒドロキシステアルアミドを収得した（収率：５０〜７０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．１９融点：９５〜９８℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3277、2923、2851、1637、1535、1467 （実施例１２）メタノール２０ｍｌに、実施例７で得られたＮ−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミド（５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と少しのＮａＯＨを入れ、ＮａＢＨ₄（０．３２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を入れ、約１０〜２４時間反応させた。反応後、冷却して個形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノールで精製して針状の白色結晶体Ｎ −（２−メチル−１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル−３ −ヒドロキシステアルアミドを収得した（収率：５０〜７０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２０融点：８７〜８９℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3405、2922、2854、1629、1540、1467 （実施例１３）メタノール２０ｍｌに、実施例９で得られたＮ−エタノール−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミド（５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）と少しのＮａＯＨを入れ、ＮａＢＨ₄（０．３５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を入れ、約１０〜２４時間反応させた。反応後、冷却して個形の灰色沈澱物を収得した。得られた沈澱物をメタノールで精製して針状の白色結晶体Ｎ−エタノール−２−テトラデシル−３− ヒドロキシステアルアミドを収得した（収率：５０〜７０％）。この化合物の物性値は次のようである。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９５：５：１）：Ｒｆ＝０．２２融点：１０８〜１１２℃ ＩＲ（νｃｍ^-1、ＫＢｒ）3270、2918、2850、1643、1557、1467 （実施例１４）カルボマー（Carbopolr 940：米国ＢＦGoodrich社製）、プロピレングリコール、メチルジブロモグルタロニトリル、フェノキシエタノール及びトリエタノールアミン及び精製水を含有する水相と、セテアレス−２５（Cremophor Ａ 25:ドイツＢＡＳＦ社製）、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート（ Myrj：米国ＩＣＩ社製）、ステアル酸、ミリスチン酸イソプロピル、カプル／カプリルトリグリセリド、プロピレングリコールジカプリレート／カプレート、ソイステロール、ミリスチン酸及びＮ−エタノール−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを含有する油相を温度７０〜８０℃で攪拌しつつ混合した。以後、均質な混合物となるまで攪拌しつづけ、温度を徐々に低めて均質なクリームを製造した。精製されたクリームのｐＨを６に調節した。その組成比は表２に示す。［表２］（実施例15）Ｎ−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシイソプロピル）−２−テトラデシル −３−オキソステアルアミド、ＰＥＧ−１５０ジステアレート（Kessco PEG6000 ：米国Ｓｔｅｐａｎ社製）及びポリクォータニウム−１０（Polymer JR400：米国Ａｍｅｒｃｈｏｌ社製）を加熱溶融した。２６％ソジウムラウレススルフェート（sodium laureth sulfate）、３０％コカアミドプロピルベタイン（cocamido propylbetaine）、ココイルジエタノールアミド及びデシルポリグリコースを順次添加し、攪拌混合した。以後、クエン酸、香料及び防腐剤を攪拌しつつ順次添加し、水素イオン濃度をｐＨ５．５に調節してシャンプーを製造した。その組成比は表３に示す。［表３］（実施例１６）ステアリルアルコール、Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを加熱溶解させ、ヒドロキシエチルセルロース、濃グリセリン、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、ジメチコン（dimethicone）、ラウリルジメチルアミンオキシドを順次添加しつつ攪拌混合した後、クエン酸、香料及び防腐剤を順次添加して攪拌し、水素イオン濃度をｐＨ６に調節してヘアリンスを製造した。その組成比は表４に示す。［表４］（実施例１７）Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−２− テトラデシル−３−オキソステアルアミド、セトステアリルアルコール（cetost earyl alcohol）、セチルアルコール、ステアリルステアレート、ジメチコン、スクアランを含有する油相を温度７０℃で攪拌溶解させた後、塩化セチルトリメチルアンモニウム、ヒドロキシエチルセルロース、香料、防腐剤及び残部の精製水で構成された水相を温度７０〜８０℃で攪拌しつつ混合した。以後、均質な混合物となるまで攪拌しつづけ、温度を徐々に低めて均質なヘアトリートメントローションを製造した。その組成比は表５に示す。［表５］（実施例１８）ミリスチン酸、パルミチン酸、エチレングリコールステアレート、グリセリン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−テトラデシル−３−オキソステアルアミドを加熱溶解して分散させ、水酸化カリウム溶液を添加し、温度７０〜８０℃で攪拌しつつ石鹸化反応を進行させた後、冷却しながら、２６％ソジウムラウレススルフェート、３０％コカミドプロピルベタイン、ココイルジエタノールアミド、クエン酸、香料及び防腐剤を順次添加しつつ攪拌混合し、水素イオン濃度をｐＨ８．５に調節してボディークレンザーを製造した。その組成比は表６に示す。［表６］（実施例１９）化粧石鹸ベースに通常の成分を下記の成分比のように添加、混合し、通常の化粧石鹸の製造方法のように押出、成形及び打形して化粧石鹸を製造した。その組成比は表７に示す。［表７］以上説明したように、本発明による擬似セラミドを皮膚外用剤に適用する場合、皮膚及び頭髪の保湿性及び弾力性が優秀になって、皮膚老化の防止に有用であり、損傷された皮膚の脂質膜の形成を誘導し、脂質合成の阻害も防止することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ｃ０７Ｃ 231/04 Ｃ０７Ｃ 231/04 235/74 235/74 Ｃ０７Ｈ 5/06 Ｃ０７Ｈ 5/06 (72)発明者リージョンギ大韓民国テジョンシ 302―222 ソクサムチョンドンシンドンアアパートメント 302―502 (72)発明者キムユーン大韓民国テジョンシ 300―130 ドンクパナムドンジョーコンアパートメント５ダンジ 501―803 (72)発明者リーミュンジン大韓民国ソウル 120―101 ソデムクホンウン１ドンピョクサンアパートメント 114―801

Claims

【特許請求の範囲】１．下記の式（Ｉ）又は式（II）で表示される擬似セラミド関連化合物。Ｒ₁−ＣＯＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （Ｉ）Ｒ₁−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （II）ここで、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。２．溶媒下で、アルキルケテンダイマーとアミンとを１：１〜１：２のモル比で反応させて、下記の式（Ｉ）を満足する化合物を製造することを特徴とする擬似セラミド関連化合物の製造方法。Ｒ₁−ＣＯＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （Ｉ）ここで、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。３．前記アミンはモノエタノールアミン、１−アミノ−２−プロパノール、２ −アミノ−１−プロパノール、３−アミノ−１−プロパノール、２−（メチルアミノ）エタノール、１−アミノ−２−ブタノール、２−アミノ−１−ブタノール、３−アミノ−１−ブタノール、４−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−（エチルアミノ）エタノール、２− アミノ−３−メチル−１−ブタノール、１−アミノ−２−ペンタノール、２− アミノ−１−ペンタノール、５−アミノ−１−ペンタノール、２−（プロピルアミノ）エタノール、１−アミノ−２−ヘキサノール、２−アミノ−１−ヘキサノール、６−アミノ−１−ヘキサノール、ジエタノールアミン、３−アミノ −１，２−プロパンジオール、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、２− アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−エチル− １，３プロパンジオール及び２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１とからなる群から選択された１種のアルカノールアミンであることを特徴とする請求項２記載の擬似セラミド関連化合物の製造方法。４．前記アミンはＮ−グルコースアミン，Ｎ−メチルグルコースアミン，Ｎ− ２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン及びＮ−メチル−Ｎ− ２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシルアミンとからなる群から選択された１種の単糖類のアミン誘導体であることを特徴とする請求項２記載の擬似セラミド関連化合物の製造方法。５．溶媒下で式（Ｉ）を満足する化合物を還元して、下記の式（II）を満足する化合物を製造することを特徴とする擬似セラミド関連化合物の製造方法。Ｒ₁−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （II）ここで、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。６．前記還元剤はＮａＢＨ₄、ＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）₃、ＢＨ₃、９−ＢＢＮ（9-ボラバイシクロ[3.3.1]ノナン）、ＬｉＡｌＨ₄及びＡｌＨ₃とからなる群から選択された１群であることを特徴とする請求項５記載の擬似セラミド関連化合物の製造方法。７．下記の式（Ｉ）又は式（II）で表示される擬似セラミド関連化合物を含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物。Ｒ₁−ＣＯＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （Ｉ）Ｒ₁−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＲ₂ＣＯＮＲ₃Ｒ₄ （II）ここで、Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖又は分岐型アルキル基、又はアルケニル基、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇、又は１以上のヒドロキシ基を有する炭素数２〜６の直鎖又は分岐型アルキル基又は単糖類である。）８．前記擬似セラミド関連化合物が全体組成物を基準に０．００００１〜５０重量％含有することを特徴とする請求項７記載の皮膚外用剤組成物。９．前記皮膚外用剤組成物は化粧料、ヘアーケア製品又はボディケア製品であることを特徴とする請求項７又は８記載の擬似セラミド関連化合物。