JPH04217610A

JPH04217610A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH04217610A
Application number: JP41137290A
Authority: JP
Inventors: Osamu Kuno; 修久野; Etsuko Kaneda; 金田　悦子; Hironori Kawasaki; 河崎　宏典; Junichi Fukazawa; 深澤　純一
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1990-12-18
Filing date: 1990-12-18
Publication date: 1992-08-07
Anticipated expiration: 2010-11-15
Also published as: JPH07106974B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤、更に詳しく
は、示差走査熱量計による最大吸熱ピークが３０〜５０
℃であるアミド誘導体混合物を含有する、角質層の水分
保持力を高め、肌荒れを予防及び改善することができ、
使用感に優れ、しかも安定性の良好な皮膚外用剤に関す
る。【０００２】【従来の技術】従来、肌にうるおいを与え、肌を柔軟に
するには、角質層の水分が重要であることが知られてい
る。そして、当該水分の保持は、角質層に含まれている
水溶性成分、すなわち遊離アミノ酸、有機酸、尿素又は
無機イオンによるものであるとされ、これらの物質は単
独であるいは組合せて薬用皮膚外用剤あるいは化粧料に
配合して、肌荒れの改善又は予防の目的で使用されてい
る。【０００３】また、これとは別に水と親和性が高い多く
の保湿性物質が開発され、同様の目的で使用されている
。【０００４】【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の保湿性物質は、皮膚に適用した場合、その作用は、皮
膚角質層上にあって水分を角質に供給するというもので
、しかもその効果は一時的であり、根本的に角質層の水
分保持能力を改善し、肌あれを本質的に予防あるいは治
癒させるというものではなかった。【０００５】そこで、本出願人は、角質層の水分保持能
力を根本的に改善することのできる化合物を求めるべく
検討してきたところ、次の一般式（１）　【化２】〔式中、Ｒ１　は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の
飽和又は不飽和の炭化水素基、Ｒ２　は炭素数９〜２５
の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す
〕で表わされるアミド誘導体を保湿剤として用いれば満
足すべき結果が得られることを見出し、先に特許出願し
た（特許第１５５７８４２号）。【０００６】しかし、このアミド誘導体（１）　は保湿
作用は優れているものの、外用剤組成物とした際に安定
性に問題を生じることもあった。【０００７】従って、保湿性と使用感に優れ、角質層の
水分保持能力を高め、肌荒れを予防及び改善することが
でき、かつ安定性の良好な皮膚外用剤が望まれていた。【０００８】【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、前記一般式（１）　
で表わされるアミド誘導体の２種以上を示差走査熱量計
による最大熱吸収ピークが３０〜５０℃となるように混
合して用いれば、上記課題を解決することができること
を見出し、本発明を完成した。【０００９】すなわち、本発明は前記一般式（１）　で
表わされるアミド誘導体から選ばれる２種以上の化合物
よりなる混合物であって、示差走査熱量計（以下、「Ｄ
ＳＣ　」と称する）による最大吸熱ピークが３０〜５０
℃であるアミド誘導体混合物を含有することを特徴とす
る皮膚外用剤を提供するものである。【００１０】本発明におけるアミド誘導体を表わす前記
一般式（１）　中、Ｒ１　は炭素数１０〜２６の直鎖又
は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基であり、例えば
、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基
、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、
オクタデシル基、エイコシル基、ドコシル基、テトラコ
シル基、ペンタコシル基、ヘキサコシル基、２−エチル
オクチル基、３−エチルオクチル基等のアルキル基；オ
レイル基、リノレイル基等のアルケニル基；アントラセ
ニル基等の脂環式炭化水素基；ジフェニルメチル基、ナ
フチル基等の芳香族炭化水素基が挙げられる。また、一
般式（１）　中、Ｒ２　は炭素数９〜２５の飽和又は不
飽和の炭化水素基であり、その具体例としては、ノニル
基、２−メチルオクチル基等のアルキル基；メシチル基
等の芳香族炭化水素基；及び前記の炭化水素基のうち、
炭素数２５までのものが挙げられる。【００１１】斯かるアミド誘導体（１）　は、公知の方
法〔例えば、ポリツシュ・ジャーナル・オブ・ケミスト
リー（Ｐｏｌ．　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．）５２，　１０５９
（１９７８）；同５２，　１２８３（１９７８）；特開
昭５４−１１７４２１　号、同５４−１４４３０８　号
、同５４−１４７９３７　号公報〕に準じて製造するこ
とができる。すなわち、次に示される反応式に従って、
グリシジルエーテルとエタノールアミンから得られる化
合物（２）　をアシル化し、次いでエステル基を選択的
に加水分解することによって製造することができる。【化３】〔式中、Ｒ１　及びＲ２　は前記と同じ〕【００１２】
また、式（１）　で表わされるアミド誘導体は上記にお
いて得られる化合物（２）　を単離することなく直接脂
肪酸メチルエステルと反応させることによっても製造す
ることができる。【００１３】本発明の皮膚外用剤には、斯くして得られ
たアミド誘導体（１）から選ばれる２種以上、好ましく
は２〜６種を混合して配合する。混合するアミド誘導体
（１）　の種類及び混合比は、その混合物のＤＳＣ　に
よる最大吸熱ピークが３０〜５０℃となれば特に限定さ
れない。例えば、Ｒ１　及びＲ２　が炭素数１４〜１８
の炭化水素基であるアミド誘導体には、Ｒ１　及びＲ２
　のいずれかが９〜１３の炭化水素基であるアミド誘導
体の１〜２種以上を、ＤＳＣ　による最大吸熱ピークが
３０〜５０℃となる混合比にて混合するのが、高い保湿
性と安定性の両方を考慮すると好ましい。【００１４】アミド誘導体（１）　の混合物の本発明皮
膚外用剤への配合量は、特に制限されないが、合計で通
常乳化型の皮膚外用剤の場合には全組成の０．００１　
〜５０重量％（以下単に％で示す）、特に０．１　〜２
０％が好ましく、またスクワレン等の液状炭化水素を基
剤とする油性の皮膚外用剤の場合には１〜５０％、特に
５〜２５％が好ましい。【００１５】また、本発明皮膚外用剤には界面活性剤を
配合することができる。ここで、界面活性剤としては、
非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活
性剤の何れをも使用できるが、就中特に非イオン界面活
性剤が好適である。【００１６】非イオン界面活性剤としては、例えばポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
アルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライ
ド、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシアルキレ
ン変性シリコーン等が挙げられる。その中でも、次の一
般式（４）　【化４】（式中、Ｒは炭素数８〜２４のアルキル基を示す）で表
わされるグリセリルエーテル、就中Ｒが次式（５）　【
化５】（式中、ｐは４〜１０の整数、ｑは５〜１１の整数を示
し、ｐ＋ｑ＝１１〜１７でｐ＝７、ｑ＝８を頂点とする
分布を有する）で表わされるものが特に好ましい。【００１７】界面活性剤の配合量は、全組成の０．０１
〜２０％、特に０．１　〜５％が好ましい。【００１８】本発明の皮膚外用剤は、その使用形態にお
いて、薬用皮膚外用剤と化粧料に大別される。【００１９】薬用皮膚外用剤としては、例えば薬効成分
を含有する各種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤と
しては、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油
型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであっても
よい。油性基剤としては、特に制限はなく、例えば植物
油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリセ
ライド等が挙げられる。また薬効成分としては、特に制
限はなく、例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収
斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜使
用することができる。【００２０】また、化粧料として使用する場合は、必須
成分の他に化粧料成分として一般に使用されている油分
、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、
ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組
合せて配合することができる。【００２１】化粧料としては、種々の形態、例えば水／
油、油／水型乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水
、油性化粧料、口紅、ファウンデーション、皮膚洗浄剤
、ヘアートニック、整髪剤、養毛剤、育毛剤等の皮膚化
粧料とすることができる。【００２２】本発明の皮膚外用剤は、上述の油相成分を
加温して溶解し、これに水相成分を加えて混合すること
により得るのが好ましい。【００２３】【作用】本発明皮膚外用剤における式（１）　で示され
るアミド誘導体の作用機構の詳細は完全には解明されて
いないが、これが角質細胞間に脂質膜を再構築して角質
層の水分保持機能を発揮するものと考えられる。【００２４】【発明の効果】本発明皮膚外用剤は、このような作用を
有するアミド誘導体（１）　の混合物を含有するもので
あるため、肌あれに対して優れた改善及び予防効果を発
揮し、かつ安定性も極めて良好である。【００２５】【実施例】次に参考例及び実施例を挙げて本発明を更に
説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるも
のではない。【００２６】参考例１Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル
）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド〔式（
１）　においてＲ１　＝Ｃ１６Ｈ３３，Ｒ２　＝Ｃ１５
Ｈ３１のもの〕〔アミド誘導体（１ａ）〕の合成：攪拌
装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器及びＮ２　導入管
を備えた５ｌ４ツ口フラスコにエタノールアミン１６３
７ｇ（２６．８ｍｏｌ）及びエタノール３２７ｇ（７．
１１ｍｏｌ）を入れＮ２　雰囲気下で８０℃に加熱攪拌
しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル４００
ｇ（１．３４ｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。滴下終
了後、更に同条件下３０分間加熱攪拌したのち、蒸留装
置をとりつけエタノール及び未反応のエタノールアミン
を減圧下に留去（７９〜８１℃／２０　Ｔｏｒｒ）した
。得られた粗生成物に水酸化カリウム３．７６ｇ（０．
０６７ｍｏｌ）を加え、８０℃／２０　Ｔｏｒｒ　で加
熱攪拌しつつ、これにヘキサデカン酸メチル３６２．３
ｇ（１．３４ｍｏｌ）を３時間かけて滴下した。滴下終
了後更に同条件下１時間加熱攪拌することにより淡黄色
の粗生成物８０１ｇを得た。これをヘキサンから１回、
エタノールから２回再結晶することにより無色粉末の目
的化合物（１ａ）６４９ｇを得た（収率８１％）。融点：７４〜７６℃ ＩＲνＫＢｒ　（ｃｍ−１）：３３２０（ｂｒ），　２９２４，　２８５２，　１６１
６，　１４６８，　１１１２，　１０６２１　Ｈ−ＮＭ
Ｒ：０．８６（６Ｈ，ｔ），　１．０−１．６（５４Ｈ，ｍ
），　２．２−２．５（２Ｈ，ｍ），　３．２−４．１
（１３Ｈ，ｍ）　元素分析計算値（％）　　Ｃ７４．３１　　　Ｈ１２．６４　　
　Ｎ２．３４実測値（％）　　Ｃ７４．１２　　　Ｈ１
２．７０　　　Ｎ２．２３【００２７】参考例２以下、参考例１と同様にして表１に示すアミド誘導体（
１ｂ）〜（１ｈ）を合成した。【表１】【００２８】実施例１表２に示すアミド誘導体の１：１：１（重量比）混合物
について、下記の方法に従って、ＤＳＣ　による最大吸
熱ピークを測定し、また、有機溶剤で脱脂した角質層（
脂質処理角質層）をそれぞれのアミド誘導体混合物で処
理した後の結合水分量の測定を行った。その結果を表２
に示す。【００２９】（ＤＳＣ　による最大吸熱ピークの測定）試料の約１ｍ
ｇをＤＳＣ　セル（５μｌ　）に入れ、走査温度１０〜
１１０　℃、昇温速度２℃／分で測定した。【００３０】（脂質処理角質層の結合水分量の測定）乾燥した角質層
（脱脂後アミド誘導体混合物で処理したもの）の重量を
測定後、相対湿度９０．７％のデシケーター中で水和さ
せた。水和した角質層を重量測定済みのＤＳＣ　セルに
入れ、乾燥角質層よりあらかじめ計算しておいた湿重量
になるまで天秤上で放置し、水和角質層の重量が計算値
と一致したところで、ＤＳＣ　セルを取り出し、セルを
封入した。封入後更にセルの重量を測定し、重量差より
水分量を算出した。水分量は、乾燥角質層１００ｇに対
する水の量として表わした。試料を封入したセルは、２
０℃で一夜放置後、昇温速度１℃／分で融解に伴うエン
タルピー変化を求めた。角質層に対する結合水分量は、
得られたエンタルピー変化を角質層の水分量に対してプ
ロットし、エンタルピー変化が０になる点より求めた。【００３１】【表２】【００３２】角質層は通常、角質重量当り約３０％の結
合水を有しているが、角質層を有機溶剤で脱脂すると、
結合水は角質重量当り約２０％まで減少する。表２の結
果から明らかな如く、有機溶剤で処理した角質層を本発
明アミド誘導体混合物で処理すれば、結合水分量は通常
に近い値まで回復した。【００３３】実施例２　　　　Ｗ／Ｏクリーム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（重量％）（１）　アミド誘
導体（１ａ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ１５）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０　（
２）　アミド誘導体（１ｂ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　
＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０　（３）　アミド誘導体（１ｃ）（Ｒ１　＝
Ｃ１４，Ｒ２　＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０　（４）　コレステロール　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．５　（５）　コレステリルイソステアレート　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．０　（６）　ポリエーテル変性シリ
コーン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．５　（７）　環
状シリコーン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２０．０　（８）　メチルフェニルポリシロ
キサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．０　（９）　メチル
ポリシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２．０　（１０）硫酸マグネシウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．５　（１１）５５
％エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　５．０　（１２）カルボキシメチルキチン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　
（一丸ファルコス社製，キチンリキッドＨＶ）（１３）
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　バランス（１）　〜（９）　を８０℃に
加温して溶解し、これに（１０）〜（１３）を加えて均
一に混合し、Ｗ／Ｏクリームを調製した。得られたＷ／
Ｏクリームは保湿性と使用感に優れ、安定性も極めて良
好であった。【００３４】実施例３　　　　Ｏ／Ｗクリーム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（重量％）（１）　ポリオキ
シエチレン（１０）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０　（
２）　モノステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．５　（３）　ステアロイルメチルタウリン
ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．５　（４）　セトステアリルアル
コール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０　（５）
　ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．８　（６）　アミド誘導体（１
ａ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ１５）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２．０　（７）　ア
ミド誘導体（１ｂ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ９　
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．
５　（８）　アミド誘導体（１ｃ）（Ｒ１　＝Ｃ１４，
Ｒ２　＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１．５　（９）　コレステロール　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５　（
１０）コレステリルイソステアレート　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．０　（１１）ジカプリン酸ネオペンチルグリ
コール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　８．０　（１２）メチルポリシロキサ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０　（
１３）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５．０　（１４）精製水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　バランス（１）　〜（１２）を８０℃に加温して溶
解し、これに（１３）〜（１４）を加えて均一に混合し
、Ｏ／Ｗクリームを調製した。得られたＯ／Ｗクリーム
は保湿性と使用感に優れ、安定性も極めて良好であった
。【００３５】実施例４　　　　保湿サンスクリーンクリーム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（重量％）（１）　アミド誘導体（１
ａ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ１５）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．０　（２）　ア
ミド誘導体（１ｂ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ９　
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．
０　（３）　アミド誘導体（１ｃ）（Ｒ１　＝Ｃ１４，
Ｒ２　＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１．０　（４）　シリコン被覆酸化亜鉛　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７．０　（５）　
ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０　
（６）　コレステリルイソステアレート　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１．０　（７）　ポリエーテル変性シリコーン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２．０　（８）　メチルポ
リシロキサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５．０　（９）　環状シリコーン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１５．０　（１０）硫酸
マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１．０　（１１）グリセリン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０　
（１２）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　バランス（１）　〜（９）　を
８０℃に加温して溶解し、これに（１０）〜（１２）を
加えて均一に混合し、保湿サンスクリーンクリームを調
製した。得られた保湿サンスクリーンクリームは保湿性
と使用感に優れ、安定性も極めて良好であった。【００３６】実施例５　　　　軟膏　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（重量％）（１）　アミド誘
導体（１ａ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　＝Ｃ１５）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０　（
２）　アミド誘導体（１ｂ）（Ｒ１　＝Ｃ１６，Ｒ２　
＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．０　（３）　アミド誘導体（１ｃ）（Ｒ１　＝
Ｃ１４，Ｒ２　＝Ｃ９　）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２．０　（４）　白色ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス
（５）　コレステリルイソステアレート　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３．０　（６）　流動パラフィン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０　（７
）　グリセリルエーテル　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．０　（８）　グリセリン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
．０　（１）　〜（８）　を８０℃に加湿して溶解した
後冷却し、軟膏を調製した。得られた軟膏は保湿性と使
用感に優れ、安定性も極めて良好であった。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１における、本発明品１のＤＳＣ　によ
る最大吸熱量の温度による変化を示す図面である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　次の一般式（１）　【化１】〔式中、Ｒ１　は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の
飽和又は不飽和の炭化水素基、Ｒ２　は炭素数９〜２５
の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す
〕で表わされるアミド誘導体から選ばれる２種以上の化
合物よりなる混合物であって、示差走査熱量計による最
大吸熱ピークが３０〜５０℃であるアミド誘導体混合物
を含有することを特徴とする皮膚外用剤。