JPS63218609A

JPS63218609A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPS63218609A
Application number: JP5376987A
Authority: JP
Inventors: Shinji Yano; 真司矢野; Akira Kawamata; 章川俣; Yoshihiro Minematsu; 峰松　義博; Shuichi Akasaki; 赤崎　秀一; Mitsuko Zama; 座間　美都子; Genji Imokawa; 玄爾芋川; Naotake Takaishi; 高石　尚武
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1987-03-09
Filing date: 1987-03-09
Publication date: 1988-09-12
Anticipated expiration: 2009-11-16
Also published as: JPH0692294B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は皮膚外用剤、更に詳しくは、角質層の水分保持
力を高め、肌あれを改善することができる皮膚外用剤に
関する。

〔従来の技術〕

従来、肌にうるおいを与え、肌を柔軟にするには、角質
層の水分が重要であることが知られている。そして、当
該水分の保持は、角質層に含まれている水溶性成分、す
なわち遊離アミノ酸、有機酸、尿素又は無機イオンによ
るものであるとされ、これらの物質は単独でるるいは組
合せて薬用皮膚外用剤るるいは化粧料に配合して、肌め
れの改善又は予防の目的で使用されている。

ま友、これとは別に水と親和性が高い多くの保湿性物質
が開発され、同様の目的で使用されている○ 〔発明が解決しようとする問題点〕しかしながら、これらの保湿性物質を皮膚に適用した場
合、その作用は、皮膚角質層上にあって水分を角質に供
給するというもので、しかもその効果は一時的でロシ、
根本的に角質層の水分保持能力を改善し、肌すれを本質
的に予防あるいは治癒するというものではなかった。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者らは上記問題点を解決す
べく鋭意研究を行なったところ、今回本発明者らによっ
て初めて合成された次の一般式（１１％式％〔式中、Ｒ１は炭素数１０〜２６の直鎖若しくは分岐鎖
の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を、Ｒ１は炭素数９
〜２５の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭
化水素基を、Ｘ、Ｙ及び２は各々水素原子、炭素数１〜
５の低級アルキル基若しくは低級ヒドロキシアルキル基
（但し、Ｘ、Ｙ及び２が同時に水素原子の場合を除く）
を示す〕で表わされるアミド誘導体が角質層の水分保持
能力を根本的に改善する効果を奏すること、そしてこの
アミド誘導体に界面活性剤を併用するとその効果を更に
増大できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、前記式（１）で表わされるアミド誘
導体を含有する皮膚外用剤、並びに前記式（１）で表わ
されるアミド誘導体及び界面活性剤を含有する皮膚外用
剤を提供するものである。

本発明に使用される式（１）で表わされるアミド誘導体
は、例えば次に示す反応式に従って製造される。

以下余白Ｈ，Ｎ −ｃ−ｙＨＯＨ匡 −ｃ−ｙＨＯＨ２（Ｉｆ） −ｃ−ｙＨＯＨ（式中、Ｒ１、Ｒ１、ｘ、　ｙ及び２は前記と同じ）す
なわち、グリシジゾルエーテルとアミノアルコールとの
反応から得られる化合物（ＩＩ）ｅアシル化し、次いで
エステル基を選択的に加水分解することによってアミド
誘導体（１）が製造される。

グリンゾルエーテルとアミノアルコールとの反応は、グ
リシゾルエーテルと３−アミノ−１，２−テロノぐノゾ
オール、トリス（ヒドロキシメチルアミノメタン、１−
アミノ−２−プａ）Ｑノール、２−アミノ−１−ゾロノ
Ｑノール、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−
１−ペンタノール、２−アミノ−３−メチル−１−ブタ
ノール、２−アミノ−１−ヘキサノール、２−アミノ−
２−メチル−１−デロノＱノール、２−アミノ−２−メ
チル−１、３−７°ロノＱンゾオール、２−アミノ−２
−エチル−１，３−７’ロノ９ンゾオール等のアミノア
ルコールを、無溶媒もしくはメタノール、エタノール、
ゾロノＱノール、インゾロノリノール等の低級アルコー
ル溶媒中、２５〜１５０℃で数十分〜５時間攪拌するこ
とにより行なわれる。

化合物（Ｕ）’ｔアンル化するには、例えば長鎖脂肪酸
ハライドと化合物（ＩＩ）　ｔ：　１．’リシン、第三
級アミン等の存在下に反応させることにｚ５行なわれる
。得られ九アミドーエステル体のエステル基を選択的忙
加水分解するには、木酢化アルカリ、炭酸アルカリ等の
塩基を用いて常法により行なわれる。

）　　斯くして得られるアミド誘導体（Ｄの本発明皮膚
外用剤への配合量は、特に制限されないが、通常乳化型
の皮膚外用剤の場合には全組成の０．００１〜５０重量
％（以下単に外で示す）、特に０．１〜２０％が好まし
く、ま念スクワレ７等の液状炭化水素を基剤とする油性
の皮膚外用剤の場合には１〜５０％、特に５〜２５％が
好ましい。

本発明皮膚外用剤に配合される界面活性剤としては、非
イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活性
剤の何れをも使用できるが、就中特に非イオン界面活性
剤が好適である。

非イオン界面活性剤としては、例えば？リオキシエチレ
ンアルキルエーテル、？リオキシェチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ｙｔＰＩＪオキ７エチレン脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、？リオキシエチレンソ
ルピタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、グ
リセリルエーテル等が挙げられる。その中でも、次の一
般式（′Ｉ）Ｒ−ＯＣＨ２−ＣＨＣＨｅ　ＯＨ（ＩＩ　
）晶（式中、Ｒは炭素数８〜２４のアルキル基を示す）で表
わされるグリセリルエーテル、就中Ｒが次式（式中、ｐ
は４〜１０の整数、ｑは５〜１１の整数金示し、ｐ＋ｑ
＝１１〜１７でｐ＝７．ｑ＝ｓを頂点とする分布を有す
る）で表わされるものが特に好ましい。

界面活性剤の配合量は、全組成の０，０１〜２０％、特
に０．１〜５％が好ましい。

本発明の皮膚外用剤は、その使用形態において、薬用皮
膚外用剤と化粧料に大別される。

薬用皮膚外用剤としては、例えば薬効成分を含有する各
種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤としては、油性
基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の乳化系基
剤をベースとするもののいずれであってもよい。油性基
剤としては、特に制限線なく、例えば植物油、動物油、
合成油、脂肪酸、及び天然又は合成のグリセライド等が
挙げられる。

また薬効成分としては、特に制限はなく、例えば鎮痛消
炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホル
モン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。

また、化粧料として使用する場合は、上記必須成分の他
に化粧料成分として一般に使用されている油分、保湿剤
、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整
剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合せて配
合することができる。

化粧料としては、種々の形態、例えば水／油、油／水型
乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料
、口紅、ファウンデーション、皮膚洗浄剤、ヘアートニ
ック、整髪剤、養毛剤、育毛剤等の皮膚化粧料とするこ
とができる。

〔作用〕

本発明皮膚外用剤における式（Ｉ）で示されるアミド誘
導体の作用機構の詳細は完全には解明されていないが、
これが角質細胞間に脂質膜を再構築して角質層の水分保
持機能を発揮するものと考えられる。

〔発明の効果〕

本発明皮膚外用剤は、このような作用を有するアミド誘
導体（Ｉ）　ｔ−含有するものであるため、肌あれに対
して優れた改善及び予防効果を発揮することができる。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

参考例Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデフ０キシゾロピル
）−Ｎ−２，３−ジヒドロキシゾロビルへキサデカナミ
ド（Ｒ２＝Ｃ＋５Ｈｓｔ　、　Ｒ２＝Ｃ＋５Ｈｓｔ　。

Ｘ　＝　Ｙ　＝　Ｈ、Ｚ　＝　ＣＨｔＯＨ）　（Ｉａ）
の合成攪拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器を備え
几４ソロフラスコに、３−アミノ−１，２−７゜０　／
Ｑ　７ソオール４８．３　ｇ（０，５（ｌ　ｍｏｌ！　
）及びエタノール１５０９　”ｒ加え、８０℃に加熱攪
拌しつつ、これにヘキサデフルグリシゾルエーテル１５
．０ｇ（０，０５０ｍｏｌ　）をエタノール１５０ｇに
溶かした溶１１時間かけて滴下した。滴下終了後更に同
条件下、１時間加熱攪拌し九のち、エタノール及び未反
応の３−アミノ−１，２−プロノｑンゾオールを減圧下
に留去し、淡黄色固形物（Ｉ［ａ）　１９．８９　ｆ得
た。

つづいてこれを塩化メチレン３００ｇに溶解し、ビリジ
ｙ　１５．８９　（０，２０ｍｏｌ　）　’に加え、水
冷下に塩化ヘキサデカノイル５４．８　ｇ（０，２０ｍ
ｏｅ　）を約３０分かけて滴下し、滴下終了後室温で１
時間攪拌し友。反応物を水洗してビリシン塩酸塩を除去
し、溶媒を留去することにより、アミド−エステル体（
Ｉ［Ｉｂ）　６４．０　、！７を得た。これをひきつづ
き９５％エタノール水溶液５００ｇに溶解し、水酸化カ
リウム８．４．！ｉ’　（０，１５ｍｏｌ　）ｆ：加え
て５０℃で１時間加熱攪拌した。反応物から７００ホル
ム可溶物を抽出しシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製することにニジ無色結晶の目的化合物
（ｌａ）　１７．３９　（０，０２８ｍｏｌ　）　ｆ：
得た。

収率５６％ｍ、ｐ、８１．９〜８３．３℃ ＩＲ（ｃＩｒＬ−”）　　　３３７０．３２９２．２９
２０．２８５４，１６０８゜１４７０．１１１３ＩＨ−ＮＭＲＯ，８７（ｔ、６Ｈ）、１．１−１．８（
ｍ、５４Ｈ）。

２．４２（ｔ、２Ｈ）、３．２−４．４（ｍ、１５Ｈ）
元素分析（％）：実測値（理論値）Ｃ：　７３．０２（７２，６７）　　Ｈ：　１２．４１
（１２，３６）Ｎ　：　　２．１８（２，２３）実施例１参考例およびこれに準じて得た化合物Ｉａ　−Ｉｈを使
用し、ワセリン／化合物（Ｉａ〜Ｉｈ　）＝３／１（重
量比）の混合物（本発明品１）とワセリン（比較品１）
の下記方法による皮膚コンダクタンス及び肌あれについ
て評価した。結果を第１表に示す。

（試験方法）冬期に頬部に肌あれを起こしている２０〜５０才の女性
１０名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚外用剤を２
週間塗布する。２週間の塗布が終了した翌日に次の項目
につき試Ｍｅ行なった。

（１）　　皮膚コンダクタンス３７℃の温水にて洗顔後、温度２０℃、湿度４０％の部
屋で２０分間安静にした後、角質層の水分含有ｉｔ−皮
膚コンダクタンスメータ（ＩＢＳ社製）Ｋて測定した。

コンダクタンス値は値が小さいほど皮膚は肌あれし、５
以下ではひどい肌あれである。一方この値が２０以上で
めれば肌めれはほとんど認められない。

（２）肌あれスコア肌あれを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコ
アは平均値で示した。

実施ｆｆｌ＋　２参考例およびこれに準じて得た化合物Ｉａ〜Ｉｈを用い
て下記第２表に示す組成の皮膚外用剤（乳化化粧料）を
製造し、その肌あれ改善効果を実施例１と同様の方法に
より評価した。結果を第３表に示す。

以下ホ自第　　３　　表以上手続補正書（自発）昭和６３年３　月１θ日

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は炭素数１０〜２６の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を、Ｒ＾２は炭素
数９〜２５の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和
の炭化水素基を、Ｘ、Ｙ及びＺは各々水素原子、炭素数
１〜５の低級アルキル基若しくは低級ヒドロキシアルキ
ル基（但し、Ｘ、Ｙ及びＺが同時に水素原子の場合を除
く）を示す〕で表わされるアミド誘導体を含有する皮膚外用剤。２、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は炭素数１０〜２６の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を、Ｒ＾２は炭素
数９〜２５の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和
の炭化水素基を、Ｘ、Ｙ及びＺは各々水素原子、炭素数
１〜５の低級アルキル基若しくは低級ヒドロキシアルキ
ル基（但し、Ｘ、Ｙ及びＺが同時に水素原子の場合を除
く）を示す〕で表わされるアミド誘導体及び界面活性剤を含有する皮
膚外用剤。