DE69828596T2

DE69828596T2 - Waessrige zusammensetzungen die einen lipidstoff und ein tensid auf lanolinbasis enthalten und ihre verwendung

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Publication number: DE69828596T2
Application number: DE69828596T
Authority: DE
Inventors: Ian Steel; Stanley Guy KITCHEN; Ronald Ian FLOCKHART
Original assignee: CRODA CHEMICALS INTERNAT Ltd G; CRODA CHEMICALS INTERNATIONAL Ltd GOOLE
Current assignee: CRODA CHEMICALS INTERNAT Ltd G; CRODA CHEMICALS INTERNATIONAL Ltd GOOLE
Priority date: 1997-04-22
Filing date: 1998-04-22
Publication date: 2005-12-01
Anticipated expiration: 2018-04-23
Also published as: ES2235327T3; CA2286837A1; NZ500509A; AU728726B2; US6224853B1; GB9913095D0; ATE286706T1; JP2001521547A; JP4571241B2; AU7066798A; WO1998047468A1; GB2334446B; CA2286837C; EP0977538B1; GB2334446A; EP0977538A1; DE69828596D1; GB9708066D0

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft wässrige Zusammensetzungen, die Lipidsubstanzen enthalten, wie beispielsweise Lanolin oder Lanolin-Derivate, und betrifft spezieller solche Zusammensetzungen, in denen das Lanolin-Derivat (oder eine andere Lipidsubstanz) in Form sehr kleiner emulgierter Partikel vorhanden sind. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieser Zusammensetzungen zum Behandeln von Körperteilen von Säugern und speziell die Haut und betrifft speziell die Verwendung als Trägersubstanzen für die Zuführung von Wirkstoffen, z.B. Pharmazeutika.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG UND STAND DER TECHNIK
Lanolin und bestimmte Lanolin-Derivate, wie beispielsweise Lipidsubstanzen, sind für ihre einzigartige Kombination von Emollientium, Feuchthaltemittel und Hautpermeationseigenschaften gut bekannt speziell in Zusammensetzungen, wie beispielsweise Kosmetika und Medikamente zur Behandlung der Haut und anderer Körperteile. Die chemische Beschaffenheit von Lanolin und seine nützlichen Eigenschaften wurden beispielsweise in der EP-A-0.602.961 diskutiert. Beispiele für Lanolin enthaltende Zusammensetzungen in Form von Öl-in-Wasser-Emulsionen für kosmetische und andere Anwendungen wurden beispielsweise in der GB-A-1.530.064 und US-A-3.666.857 diskutiert.
Historisch hat Lanolin auch schon Anwendung als sekundäres Emulgiermittel in kosmetischen Produkten gefunden, indem es sowohl auf pflanzlichen Ölen als auch auf Vaseline basierenden Systemen verbesserte Hautpflegeeigenschaften vermittelt. Aufgrund seiner Einschränkung in Folge der Zähigkeit, Klebrigkeit und des Geruchs von unmodifiziertem Lanolin von sich aus ist der volle Umfang seines Feuchthaltevermögens und anderer Eigenschaften bisher nur wenig ausgenutzt worden.
In einer Veröffentlichung von Clark, E. W., Manufacturing Chemist, 1990, 61, 18-23, wurde offenbart, dass Lanolin in das Stratum corneum von Säugern eindringt und auch an der Grenzfläche Lanolin/Wasser Wasser emulgiert, um eine lokalisierte Wasser-in-Öl-Emulsion zu ergeben, die eine sehr geringe Tröpfchengröße von weniger als etwa 6 μm zeigt. Die Feuchtigkeit vermittelnden Wirkungen von Lanolin innerhalb des Stratum corneums können daher zum Teil auf diese Fähigkeit zurückgeführt werden, eine spontane Mikroemulsion zu bilden. Eine weitere Bestätigung für diese Wirkung wurde in einem späteren Beitrag von Clark, E. W. und Steel, I., J. Soc. Cosmet. Chem., 1993, 44, 181-195, offenbart.
In der wissenschaftlichen Literatur sind zahlreiche andere Veröffentlichungen enthalten, die sich mit der Fähigkeit von Lanolin oder modifizierten Derivaten von Lanolin entweder allein oder in Kombination mit filmbildenden Mitteln befassen, als Aktivatoren für die Medikamentenfreisetzung aus Matrices zu wirken. Relevante Fundstellen in diesem Zusammenhang schließen ein: R. I. Ellin, P. J. Levine und D. E. Leco, J. Am. Pharm. Assoc., 1955, 16, 747-749, L. von Sallman, A. E. Grosso und M. G. Marsh, Arch. Opthalmol., 1946, 36, 284-292 und F. Bottari, G. Di Colo, E. Nannipieri, M. F. Saettone und M. F. Serafini, J. Pharm. Sci., 1974, 63, 1779-1783.
In dem umfangreicheren Gebiet der Micellen-Dispersionstechnologie ist wohl bekannt und gut dokumentiert, dass sich stabile Zusammensetzungen, die über nützliche Träger und Permeationseigenschaften verfügen, auf der Grundlage der Bildung sogenannter Liposomen herstellen lassen, die sich näherungsweise als wässrige Dispersionen von Partikeln definieren lassen, die selbst von einer oder mehreren konzentrischen Lipid-Doppelschichten aufgebaut werden, in deren Inneres andere Moleküle inkorporiert werden können. Die GB-A-1.539.625 und 2.013.609 offenbaren beispielsweise stabilisierte Dispersionen auf Liposom-Basis, in denen die liposomalen Kügelchen in der Lage sind, verschiedene Wirkstoffe zu kapseln. Es wurden verschiedene ionische und nichtionische Lipid-Verbindungen offenbart, von denen die bevorzugte eine nichtionische Lipid-Verbindung ist, die ausgewählt ist aus bestimmten linearen oder verzweigten Polyglycerinethern, polyoxyethylenierten Fettalkoholen, verschiedenen Polyolestern oder natürlichen oder synthetischen Glykolipiden.
Die EP-A-0.585.157 und die veröffentlichte Internationale Patentanmeldung WO 87/06499 offenbaren beide die Erzeugung von Liposom-ähnlichen Partikeln, die langkettige Alkohole inkorporieren, von denen einige dafür bekannt sind, dass sie durch Lanolinalkohole vermittelt werden, und die durch das erforderliche Vorhandensein von Cholesterin oder Cholesterinsulfat-Salzen stabilisiert sind. Allerdings haben wir entdeckt, dass die stabilisierende Wirkung, die von Cholesterin und seinen Sulfat-Salzen beansprucht werden, kein entscheidendes Erfordernis ist und dass einfache Mikroemulsionen oder Liposom-ähnliche Strukturen, die eine hervorragende physikalische Stabilität zeigen, unter Verwendung von Substanzen auf Lanolin-Basis mit besonders geringer Partikelgröße erzeugt werden können, wobei die erzeugten Zusammensetzungen eine geringe Viskosität haben und die Einbeziehung von Stabilisiermitteln oder zusätzlichen Emulgiermitteln nicht erforderlich machen.
Die EP-A-0.399.843 (Chiron Corporation), USA 4.254.104 (Shiseido Co., Ltd.) und EP-A-0.043.327 (L'Oreal) beschreiben alle Öl-in-Wasser-Emulsionen als den Technischen Hintergrund. Allerdings wird in keinem dieser Dokumente speziell angegeben, dass das Tensidsubstanz auf einem Derivat von Lanolin beruhen kann und die Lipidkomponente ebenfalls eine Lanolin-Verbindung oder ein Kohlenwasserstoff sein kann.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Dementsprechend und im Sinne der vorliegenden Erfindung lassen sich die Vorteile der Mikroemulsions- und/oder Liposom-Technologie und die Nutzanwendungen, die sich durch Lanolin und Lanolin-Derivate als exemplarische Lipidsubstanzen zeigen, kombinieren durch die Bereitstellung einer wässrigen Zusammensetzung nach einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung, welche Zusammensetzung zusätzlich zu Wasser aufweist:

(a) eine oder mehrere Tensidsubstanzen, ausgewählt aus Polyoxyalkylenkondensat-Derivaten von Lanolin oder einem Lanolin-Derivat, ausgewählt aus: Wollwachs, gereinigtes Lanolin, Lanolinöl, Lanolinalkohole und Lanolinester; und
(b) eine Lipidkomponente, aufweisend eine oder mehrere Lipidsubstanzen, ausgewählt aus Lanolin, Lanolin-Derivaten und C_12-60-Kohlenwasserstoffen, wobei die Lipidsubstanzen als Partikel vorliegen, die mit Hilfe der einen oder mehreren Lanolin-derivierten Tensidsubstanzen emulgiert sind und die eine mittlere Partikelgröße von weniger als 5 μm haben.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG UND BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen auf Emulsionsbasis sind nicht nur durch die extrem geringe mittlere Partikelgröße der dispergierten Lipidphase von weniger als etwa 5 μm gekennzeichnet, sondern auch in den am meisten bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung durch eine bisher unbekannte Kombination von besonders hohem Feststoffgehalt und geringer Viskosität. Viele der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und insbesondere solche mit mittleren Partikelgrößen der Lipidkomponente von etwa 5 μm bis herab zu etwa 0,1 μm können ein milchiges Aussehen haben. Außerdem sind die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen bei Lagerung physikalisch sehr stabil.
In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung weist die Lipidkomponente eine oder mehrere Lipidsubstanzen auf, die in Form von emulgierten Partikeln mit der festgelegten sehr geringen Partikelgröße vorliegen. Für die Verwendung in der Erfindung können sich zahlreiche bekannte Lipidsubstanzen eignen und zwar entweder einzeln oder in Form von Mischungen von zwei oder mehreren solcher Lipidsubstanzen.
In bevorzugten Ausführungsformen der Zusammensetzungen der Erfindung weist die Lipidkomponente Lanolin oder ein oder mehrere Lanolin-Derivate auf, die typischerweise mindestens einige der gleichen vorteilhaften Eigenschaften von Lanolin selbst zeigen. Wollwachs oder gereinigtes Lanolin (Lanolin, das in variierenden Mengen von entfernten Verunreinigungen, wie beispielsweise Allergene und Pestizide, gereinigt worden ist) lassen sich als Lanolin-per-se/Lipidkomponente verwenden. Ein solches Lanolin zur Verwendung in der Erfindung kann wasserhaltig sein oder kann wasserfrei sein, was mehr bevorzugt ist. Auf physikalischem oder chemischem Wege erhaltene Lanolin-Derivate, die zur Verwendung als eine Lanolin-derivierte Lipidkomponente geeignet sind, können beispielsweise Lanolinöl, Lanolinalkohole und Lanolinester einschließen (z.B. Isopropyllanolat). Geeignete Beispiele für diese Lanolinsubstanzen und von Lanolin derivierten Substanzen sind leicht kommerziell verfügbar und ihre Herleitung und/oder Herstellung in der Patent- und technischen Literatur umfangreich dokumentiert.
Andere Lipidsubstanzen, die für die Verwendung als oder in der Lipidkomponente der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen geeignet sind, schließen die Folgenden ein:

(i) Wachse, z.B. Ester von einwertigen Alkoholen von höheren Homologen;
(ii) langkettige Kohlenwasserstoffe, z.B. C₁₂- bis C₆₀-Kohlenwasserstoffe;
(iii) Fette, speziell Glyceride (z.B. Mono-, Di- oder Triglyceride) höherer Fettsäuren;
(iv) Öle, wie beispielsweise: (a) fette Öle, die sich von tierischen, pflanzlichen oder marinen Quellen ableiten, z.B. Mono-, Di- oder Triglyceride von Fettsäuren; (b) Mineralöle, z.B. nichtflüchtige Kohlenwasserstoffe; (c) ätherische Öle, z.B. flüchtige oder nichtflüchtige Öle pflanzlicher Herkunft;
(v) neutrale Glycerolipide, z.B. Mono-, Di- und Triacylglycerine und deren neutrale Derivate (z.B. Alkoxy- und Polyalkoxy-Derivate), Acyl-Derivate von Glycerophospholipiden und Mono- und Digalactoacylglycerine;
(vi) polare Lipide, z.B. Glycerophospholipide, Sphingomyeline, Galactosylacylglycerine;
(vii) Phospholipide;
(viii) Terpene;
(ix) Sterine;
(x) Ceramide.

In den Zusammensetzungen der Erfindung liegt die Lipidkomponente in Form von Partikeln vor, die mit Hilfe der einen oder mehrerer vom Lanolin derivierten Tensidsubstanzen emulgiert sind und eine mittlere Partikelgröße von weniger als etwa 5 μm und mehr bevorzugt weniger als etwa 2 oder 3 μm und noch mehr bevorzugt weniger als etwa 1 μm haben. Der Begriff "emulgiert" ist hierbei nicht notwendigerweise im engeren Sinne der klassischen Emulsionstechnologie auszulegen, wo diskrete Partikel oder Tröpfchen der Lipidkomponente in der geschlossenen wässrigen Phase dispergiert sind, sondern ist vielmehr so auszulegen, dass er die Lipidkomponente umfasst, die in Form sogenannter Mikro- oder Nanopartikel vorliegt, "Aphronen" oder sogar Strukturen vom Liposom-Typ, die ein- oder mehrlaminare micellare dispergierte Partikel oder Tröpfchen aufweisen. Gemäß der Erfindung ist/sind es jedoch das/die Tensidmaterial(ien) deriviert von Lanolin, das/die die Lipid enthaltenden Partikel in der Zusammensetzung emulgieren und stabilisieren.
In besonders bevorzugten Ausführungsformen der Zusammensetzung der Erfindung liegt die mittlere Partikelgröße der Lipidkomponente bevorzugt im Bereich von etwa 0,01 bis etwa 1 μm und mehr bevorzugt von etwa 0,02 bis etwa 0,8 oder 0,9 μm. Der Bereich der tatsächlichen Partikelgrößen der dispergierten Tröpfchen kann im typischen Fall innerhalb dieser bevorzugten Bereiche liegen, obgleich die Verteilung auch eine solche sein kann, dass einige Partikel mit Partikelgrößen außerhalb dieser Bereiche einbezogen sind, wie das in den Mustern der Partikelgrößenverteilung von auf dem Fachgebiet bekannten Mikroemulsionssystemen ein typischer Fall ist. Im Zusammenhang mit der Erfindung lassen sich Partikelgrößen leicht mit Hilfe von Methoden messen, die auf dem Fachgebiet gut bekannt sind, z.B. unter Anwendung eines "Malvern-Mastersizer"-Instrumentes.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen haben typischerweise relativ geringe kinematische Viskositäten bevorzugt im Bereich von etwa 1,5 bis etwa 20 mm²/s, mehr bevorzugt von etwa 1,5 bis etwa 10 mm²/s bei 21°C. Kinematische Viskositäten lassen sich beispielsweise unter Verwendung eines U-Rohr-Viskosimeters leicht messen, wie es in der British Pharmacopoeia, Ausgabe 1993 (Anhang VII, Methode 1, ausgeführt in Übereinstimmung mit dem Standard ISO 3104, 1976) beschrieben wurde.
Die Menge der Lipidkomponente in den Zusammensetzungen der Erfindung liegt vorzugsweise bei etwa 0,1 bis etwa 60 Gew.% und mehr bevorzugt etwa 1% bis etwa 30 Gew.% der Gesamtzusammensetzung. Die genaue Menge lässt sich beispielsweise nach der vorgesehenen Anwendung der Zusammensetzung und der Eigenschaft oder den Eigenschaften und speziell den von Lanolin derivierten Eigenschaften auswählen, wo die Lipidkomponente Lanolin oder ein Lanolin-Derivat aufweist, das durch sie zugeführt werden soll.
In den Zusammensetzungen der Erfindung umfasst das primäre Tensid die eine oder mehrere Tensidsubstanzen, die aus Polyoxyalkylenkondensat-Derivaten von Lanolin oder einem Lanolin-Derivat ausgewählt sind. In diesem Zusammenhang umfassen geeignete Lanolin-Derivate solche, wie sie vorstehend im Bezug auf die bevorzugte Lanolin basierende Lipidkomponente der Zusammensetzung festgelegt sind.
Geeignete Polyoxyalkylenkondensat-Derivate von Lanolin oder einem Lanolin-Derivat zur Verwendung als das primäre Tensid in den Zusammensetzungen der Erfindung werden von Lanolin oder dem entsprechenden Lanolin-Derivat durch Kondensation mit einer geeigneten Zahl von Alkoxy-Gruppen (insbesondere Ethoxy-Gruppen) mit Hilfe von Methoden abgeleitet, die auf dem Fachgebiet konventioneller alkoxylierter Tenside gut bekannt sind. Beispiele für diese grenzflächenaktiven Polyoxyalkylen-Lanolinderivate, die zur Verwendung in der Erfindung geeignet sind schließen die Folgenden entweder einzeln oder in beliebiger Kombination ein: 20 Mol Polyethylenglykolether von Lanolinalkohol, der den von der CTFA anerkannten Namen LANETH-20 hat und verfügbar ist als AQUALOSE W20 (Warenzeichen); 5 Mol Polypropylenglykolether von Lanolinalkohol (CTFA anerkannter Name: PPG-5 LANOLIN ETHER), verfügbar als AQUALOSE LW5 (Warenzeichen); 30 Mol bzw. 75 Mol Polyethylenglykolether von Lanolin (CTFA anerkannter Name: PEG-30 LANOLIN bzw. PEG-75 LANOLIN), jeweils verfügbar als AQUALOSE L30 bzw. L75 (Warenzeichen) und 40 Mol PPG/60 Mol PEG-Ether von Lanolinöl (CTFA anerkannte Namen: PPG-40-PEG-60 LANOLIN OIL), verfügbar als AQUALOSE LL100 (Warenzeichen); insgesamt von der Westbrook Lanolin Company.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können wahlweise zusätzlich eine oder mehrere Co-Tensidsubstanzen enthalten, die sich aus verschiedenen in der Natur vorkommenden, synthetischen oder halbsynthetischen, grenzflächenaktiven Substanzen auswählen lassen und zur Erzeugung einer Matrixstruktur in der wässrigen Phase in der Lage sind, in deren Inneren andere Inhaltsstoffe dispergiert sind. Derartige Co-Tenside können als zusätzliche Emulgiermittel für die Lipidkomponente dienen und/oder nützlich sein, um die physikalischen Gesamteigenschaften der Zusammensetzungen einzustellen, um beispielsweise gegebenenfalls für spezielle Endanwendungen geeignet zu sein.
Geeignete, auf natürlichem Wege derivierte Co-Tensidsubstanzen, die als Matrix- oder Filmbildner wirken, schließen solche auf Basis von Cellulose ein (z.B. Methylcellulose, Carboxymethylcellulose), Alginat (z.B. Natriumalginat) oder Chitosan.
Geeignete synthetische Co-Tensidsubstanzen können aus einer großen Vielzahl bekannter Tenside ausgewählt werden, wie beispielsweise aus Aniontensiden, nichtionischen Tensiden, Kationtensiden, zwitterionischen Tensiden oder Amphotensiden oder Mischungen davon.
Geeignete anionische Co-Tenside sind die Alkylsulfate, Alkylethersulfate, Alkarylsulfonate, Alkylsuccinate, Alkylsulfosuccinate, N-Alkoylsarcosinate, Alkylphosphate, Alkyletherphosphate, Alkylethercarboxylate und ⎕-Olefinsulfonate, speziell ihre Natrium-, Magnesium-, Ammonium- und Mono-, Di- und Triethanolamin-Salze. Die Alkyl-Gruppen enthalten generell 8 bis 18 Kohlenstoffatome und können ungesättigt sein. Die Alkylethersulfate, Alkyletherphosphate und Alkylethercarboxylate können 1 bis 10 Ethylenoxid- oder Propylenoxid-Einheiten pro Molekül und vorzugsweise 2 bis 3 Ethylenoxid-Einheiten pro Molekül enthalten.
Beispiele für geeignete anionische Co-Tenside schließen ein: Natriumoleylsuccinat, Ammoniumlaurylsulfosuccinat, Ammoniumlaurylsulfat, Natriumdodecylbenzolsulfonat, Triethanolamindodecylbenzolsulfonat, Natrium-N-laurylsarcosinat, Natriumlaurylsulfat, Triethanolaminlaurylsulfat, Triethanolaminmonolaurylphosphat, Natriumlaurylethersulfat 1EO, 2EO und 3EO, Ammoniumlaurylsulfat und Ammoniumlaurylethersulfat 1EO, 2EO und 3EO.
Die nichtionischen Co-Tenside, die zur Verwendung in den Zusammensetzungen der Erfindung geeignet sind, können Kondensationsprodukte von aliphatischen (C₈-C₁₈) primären oder sekundären linearen oder verzweigtkettigen Alkoholen oder Phenolen mit Alkylenoxiden einschließen, normalerweise Ethylenoxid und im Allgemeinen 6 bis 30 EO.
Andere geeignete nichtionische (Tenside) schließen Mono- oder Dialkylalkanolamide oder – alkylpolyglucoside ein. Beispiele schließen Cocomono- oder Diethanolamid, Cocomonoisopropanolamid und Cocodiglucosid ein.
Die amphoteren Co-Tenside, die zur Verwendung in den Zusammensetzungen der Erfindung geeignet sind, können Alkylaminoxide einschließen, Alkylbetaine, Alkylamidopropylbetaine, Alkylsulfobetaine, Alkylglycinate, Alkylcarboxyglycinate, Alkylamphopropionate, Alkylamidopropylhydroxysultaine, Acyltaurate und Acylglutamate, worin die Alkyl- und Acyl-Gruppen 8 bis 18 Kohlenstoffatome haben. Beispiele schließen Laurylaminoxid ein, Cocodimethylsulfopropylbetain und vorzugsweise Laurylbetain, Cocamidopropylbetain und Natriumcocamphopropionat.
Weitere Beispiele für geeignete Co-Tenside zur Verwendung in den Zusammensetzungen der Erfindung schließen grenzflächenaktive Phospholipide ein (z.B. Lecithin) oder Tenside, bei denen es sich um Polyoxyalkylenkondensat-Derivate von Sterinen handelt.
In bevorzugten Zusammensetzungen der Erfindung besteht die Tensidkomponente im Wesentlichen lediglich aus dem einen oder mehreren Polyoxyalkylenkondensat-Derivaten von Lanolin oder einem Derivat davon mit anderen Tensid (d.h. Co-Tensid)-Substanzen, die weitgehend fehlen.
Die Gesamtmenge des Tensids in den Zusammensetzungen der Erfindung liegt bevorzugt im Bereich von etwa 0,1 % bis etwa 25 Gew.%, mehr bevorzugt etwa 0,1 % bis etwa 10 Gew.% und noch mehr bevorzugt etwa 1,0% bis 10 Gew.% der Gesamtzusammensetzung.
Die wässrige, zusammenhängende Phase der Zusammensetzungen der Erfindung kann gereinigtes (z.B. deionisiertes) Wasser aufweisen oder alternativ eine Kochsalz- oder Pufferlösung, was auch immer die am Besten geeignete Form ist und sich für die vorgesehene Verwendung der Zusammensetzung eignet. Im typischen Fall macht die wässrige Phase den Rest zu 100 Gew.% der Gesamtzusammensetzung aus und kann ein oder mehrere konventionelle Puffermittel einschließen, um den pH-Wert der Zusammensetzung im Bereich von etwa 3,5 bis etwa 8,5 zu halten.
Wahlweise lassen sich in die Zusammensetzungen der Erfindung zahlreiche zusätzliche Komponenten einbeziehen, um zusätzliche gewünschte Eigenschaften zu vermitteln oder um vorhandene Eigenschaften zu modifizieren. Derartige zusätzliche Inhaltsstoffe können im typischen Fall jede beliebige der Folgenden einschließen: Polymere, wie beispielsweise Carbonsäure-Copolymere (z.B. den Carbomer-Typ), Silicone, anorganische Materialien, wie beispielsweise Tone (z.B. Bentonit), Siliciumdioxid oder anorganische Salze (z.B. Aluminiumtrichlorid) und Mittel zur Einstellung der Viskosität. Diese zusätzlichen Materialien können einbezogen werden, um der Zusammensetzung die wünschenswerten Eigenschaften zu vermitteln, wie beispielsweise leichte Anwendbarkeit, Hautpflegeeigenschaft, Konsistenz, optimale Viskosität, verringerte Zähigkeit, Klebrigkeit, Geruch, verringertes Wegwischen, wobei sie im Normalfall jedoch in einer solchen Menge ausgewählt und zugegeben werden, dass die allgemeinen wünschenswerten Eigenschaften der Zusammensetzung selbst nicht beeinträchtigt werden. Geeignete Mengen derartiger zusätzlicher Substanzen sind dem Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet auf der Grundlage konventioneller Kenntnis leicht erkennbar.
Die Zusammensetzungen der Erfindung schließen darüber hinaus bevorzugt ein geeignetes Konservierungsmittel und/oder Antioxidanssystem ein, wofür Beispiele auf dem Fachgebiet gut bekannt sind und kommerziell umfangreich verfügbar sind.
Nach einem zweiten Aspekt der vorliegenden Erfindung werden die Zusammensetzungen nach dem ersten Aspekt mit Hilfe eines Verfahrens hergestellt, welches das Erzeugen einer Mischung der Komponenten der Zusammensetzung umfasst sowie das Verarbeiten der Mischung unter Anwendung eines Apparates zum Emulgieren mit hoher Intensität (z.B. hohe Scherung), um eine extrem geringe Partikelgröße der Lipidkomponente zu erzielen. Es kann jede beliebige geeignete Hochleistungsanlage zum Emulgieren (z.B. hohe Scherung) zur Anwendung gelangen, wie beispielsweise ein Microfluidics Microfluidiser oder eine andere Maschine, die in der Lage ist (z.B. über die Einstellungen des Druckes (z.B. von etwa 5.000 bis etwa 25.000 oder 30.000 psi und mehr bevorzugt von etwa 10.000 bis etwa 20.000 psi) und/oder der Temperatur (von etwa Raumtemperatur bis zu etwa 100°C und mehr bevorzugt von etwa 40° bis etwa 70°C) und/oder einer Reihe von Durchläufen durch diese, z.B. mindestens mit 1 oder 2 Passagen) die mittlere Partikelgröße bis auf weniger als 5 μm und am meisten bevorzugt weniger als 1 μm zu verringern. Andere geeignete Methoden zum Emulgieren können beispielsweise Ultraschallbewegung oder "Nucleopore"(Warenzeichen)-Membranfiltration einbeziehen.
Zur Verwendung können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in jeder beliebigen Form angesetzt oder bereitgestellt werden, die der vorgesehenen Anwendung entspricht. Geeignete Formen der Zustellung beziehen beispielsweise ein: Sprays, Aerosole, Lotions, Badedispersionen, Shampoos, Spülungen, Salben, Cremes, Gele, Pasten, Pflaster, Pessarien, Suppositorien oder jede beliebige andere geeignete Darreichungsform, wie sie im typischen Fall für die Zustellung von kosmetischen oder pharmakologischen Wirkstoffen üblich sind.
Aufgrund des Gehaltes an Lanolin oder Lanolin-Derivat der Zusammensetzungen entsprechend der bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung finden sie eine besondere Nutzanwendung bei der Behandlung von Körperteilen der Säuger und speziell bei der topischen Anwendung auf die Haut für zahlreiche Aufgaben.
Beispielsweise können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Haut-Feuchtigkeitsmittel verwendet werden oder zur Schaffung eines Films oder einer Grenzschicht, um sowohl die Zustellung von Medikamenten zu der darunterliegenden traumatisierten Haut zu ermöglichen (z.B. zu Wunden, Verbrennungen, Geschwulsten) oder zu ekzematöser oder psoriatischer Haut oder zu Bereichen einer allgemein trockenen oder verletzten Haut oder Haar, z.B. nach einer übermäßigen Exponierung an Sonne oder Wind oder nach Strahlung oder chemotherapeutischen Behandlungen, als auch die Wirkungen durch luftübertragener Infektionen abzuwehren, wie beispielsweise die vorgenannten Verletzungen.
Andere Ausführungsformen der Erfindung, in denen die Lipidkomponente Lipidsubstanz(en) außer Lanolin oder Lanolin-Derivat aufweist, können andere wünschenswerte Anwendungen finden, die beispielsweise von der/den Lipidsubstanz(en) abhängt/abhängen, die in Frage kommen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch bei landwirtschaftlichen oder technischen Anwendungen von Nutzen sein, z.B. bei der Zuführung von Pestiziden zu Nutzpflanzen oder um konventionelle Anwendungen von Mineralöl zu ersetzen, wie beispielsweise Schneidfluids.
Nach einem dritten Aspekt der vorliegenden Erfindung bauen die Zusammensetzungen nach dem ersten Aspekt der Erfindung Träger für ein oder mehrere kosmetische oder pharmazeutische Wirkstoffe auf, die in die Zusammensetzungen inkorporiert werden, so dass sie der Haut, Schleimhäuten oder anderen Körperteilen durch Aufbringung der Zusammensetzung auf diese wirksam zugeführt werden können.
Nach diesem Aspekt der Erfindung lässt sich ein breiter Bereich von kosmetischen, dermatologischen und/oder pharmazeutischen Wirkstoffen in die Zusammensetzungen der Erfindung inkorporieren, von denen Beispiele auf dem Fachgebiet gut bekannt sind. Eine umfangreiche Zahl von derartigen geeigneten biowirksamen Wirkstoffen wurden beispielsweise in der US-A-4.560.553 offenbart. Die Wirkstoffmenge, die inkorporiert wird, lässt sich nach der Menge auswählen, die zugeführt werden soll, die wiederum allgemein in Übereinstimmung mit gut etablierten Prinzipien und Methoden der Formulierung stehen wird. Die Verwendung der Zusammensetzungen der Erfindung als Vehikel für die transdermale Zuführung von Medikamenten bei pharmazeutischen oder Veterinäranwendungen ist eines der besonders nützlichen Gebiete, für die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eine Nutzanwendung finden.
Die Erfindung wird nun anhand der folgenden Beispiele weiter veranschaulicht, die nicht zur Beschränkung des Schutzumfanges der Erfindung auszulegen sind. Sofern nicht anders angegeben, sind alle Mengen in Gewichtsteilen angegeben.
BEISPIEL 1
Es wurde eine Mischung von 5,0 Teilen AQUALOSE W20 (20 Mol Polyethylenglykolether von Lanolinalkohol (LANETH-20), von Westbrook Lanolin Company) mechanisch mit 25,0 Teilen MEDILAN (Medical Grade Lanolin (wasserfrei) von Westbrook Lanolin Company), 1,0 Teilen BIOPURE (Imidazolidinylharnstoff von Nipa Laboratories) und deionisiertem Wasser mit 69,0 Teilen gemischt. Die Mischung wurde mit 2 Durchgängen durch einen "Microfluidics Microfluidiser" (Model 110 F), bei 55°C und einem Druck von 15.000 psi einer Co-Emulsion unterzogen.
Die erzeugte Emulsion hatte eine geringe kinematische Viskosität von 4,90 mm²/s bei 21°C (gemessen unter Verwendung eines U-Rohr-Viskosimeters aus Glas entsprechend der Beschreibung in der British Pharmacopoeia, Ausgabe 1993 (Anhang VII, Methode 1, ausgeführt entsprechend dem Standard ISO 3104, 1976). Es wurde festgestellt, dass sie bei Lagerung bei 40°C für mindestens 2 Monate und 7 Gefrier/Auftau-Zyklen (–18°/+20°C) stabil war. Ferner wurde beobachtet, dass sie physikalisch nach Lagerung bei Raumtemperatw für 11 Monate stabil war.
Eine Untersuchung der Tröpfchengröße und Struktur mit Hilfe etablierter Methoden (Anwendung eines Partikelgrößen-Messinstrumentes, Malvern Mastersizer, bzw. Gefrierzerkleinerung gefolgt von Elektronenmikroskopie) zeigte, dass die Emulsion möglicherweise in einer liposomalen Form vorlag, die eine unilamellare Struktur zeigte. Die mittlere Partikelgröße betrug näherungsweise 0,68 μm (im Bereich von näherungsweise 0,05 bis 1,2 μm).
BEISPIEL 2
Es wurde eine Mischung von 5,0 Teilen AQUALOSE L30 (30 Mol Polyethylenglykolether von Lanolin (PEG-30 LANOLIN), von Westbrook Lanolin Company) mechanisch mit 25,0 Teilen MEDILAN (Medical Grade Lanolin (wasserfrei) von Westbrook Lanolin Company) und Kochsalzlösung mit 70,0 Teilen gemischt. Die Mischung wurde mit 4 Durchgängen durch einen "Microfluidics Microfluidiser" (Model 110 F), bei 55°C und einem Druck von 15.000 psi einer Co-Emulsion unterzogen.
Die erzeugte Emulsion hatte eine geringe kinematische Viskosität von 7,60 mm²/s bei 21°C (gemessen in der gleichen Weise wie in Beispiel 1) und zeigte, dass sie physikalisch bei Lagerung bei 40°C für mindestens 2 Monate und für 7 Gefrier/Auftau-Zyklen (–18°/+20°C) stabil war. Ferner wurde beobachtet, dass sie physikalisch nach Lagerung bei Raumtemperatur für 8 Monate stabil war.
Die physikalische Struktur der in der Zusammensetzung verteilten Tröpfchen zeigte eine große Ähnlichkeit mit derjenigen der Zusammensetzung von Beispiel 1 bei einer mittleren Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen von 0,93 μm.
BEISPIEL 3
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 15

MEDILAN 15

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich physikalisch bei Lagerung für 4 Wochen bei 40°C stabil.
BEISPIEL 4
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 10

MEDILAN 20

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich physikalisch bei Lagerung für 4 Wochen bei 40°C stabil und war darüber hinaus nach 12 Monaten bei der gleichen Temperatur weitgehend physikalisch stabil. Ebenfalls zeigte sie sich nach Lagerung für 12 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil.
BEISPIEL 5
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 2

MEDILAN 28

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich physikalisch bei Lagerung für 4 Wochen bei 40°C stabil. Ebenfalls zeigte sie sich nach Lagerung für 12 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil.
Die Zusammensetzung hatte eine mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen von 0,63 μm.
BEISPIEL 6
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 8,33

MEDILAN 41,67

BIOPURE 1,00

Wasser (deionisiert) 49,00
Die Zusammensetzung zeigte sich physikalisch bei Lagerung für 12 Monate bei 40°C stabil. Ebenfalls zeigte sie sich nach Lagerung für 12 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil.
BEISPIEL 7
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 2,50

MEDILAN 12,50

BIOPURE 1,00

Wasser (deionisiert) 84,00
Die Zusammensetzung zeigte sich physikalisch bei Lagerung für 12 Monate bei 40°C stabil. Ebenfalls zeigte sie sich nach Lagerung für 12 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil.
BEISPIEL 8
Beispiel 7 wurde wiederholt, jedoch ohne das BIOPURE und unter Verwendung von 85,00 Teilen deionisiertes Wasser dafür.
Es wurden die gleichen Ergebnisse der Stabilität beobachtet, und die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen in der Zusammensetzung betrug 0,57 μm.
BEISPIEL 9
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 0,83

MEDILAN 4,17

Wasser (deionisiert) 95,00
Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen in der Zusammensetzung betrug 0,62 μm.
BEISPIEL 10
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 0,33

MEDILAN 1,67

Wasser (deionisiert) 98,00
Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen in der Zusammensetzung betrug 0,62 μm.
BEISPIEL 11
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE L75 5

MEDILAN 25

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatw physikalisch stabil. Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen betrug 0,47 μm. Nach Autoklavieren einer Probe der Zusammensetzung bei 121 °C für 15 min zeigte sich die 11 Monate alte Probe immer noch als physikalisch stabil. Nach dem Autoklavieren betrug die mittlere Partikelgröße 0,69 μm.
BEISPIEL 12
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE L75 5

MEDILAN 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 89
Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen betrug 0,56 μm.
BEISPIEL 13
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE LL100 5

MEDILAN 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 89
Die Zusammensetzung zeigte sich bis zu etwa 48 Stunden als physikalisch stabil.
BEISPIEL 14
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

Rohvaseline 25

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil. Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen betrug 0,66 μm. Nach Autoklavieren einer Probe der Zusammensetzung bei 121°C für 15 min zeigte sich die 11 Monate alte Probe immer noch als physikalisch stabil. Nach dem Autoklavieren betrug die mittlere Partikelgröße 0,61 μm.
BEISPIEL 15
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

Rohvaseline 12,5

schweres Paraffinöl 12,5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil. Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen betrug 0,56 μm. Nach Autoklavieren einer Probe der Zusammensetzung bei 121 °C für 15 min zeigte sich die 11 Monate alte Probe immer noch als physikalisch stabil. Nach dem Autoklavieren betrug die mittlere Partikelgröße 1,62 μm.
BEISPIEL 16
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

schweres Paraffinöl 25

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur physikalisch stabil. Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen betrug 0,44 μm. Nach Autoklavieren einer Probe der Zusammensetzung bei 121 °C für 15 min zeigte sich die 11 Monate alte Probe immer noch als physikalisch stabil. Nach dem Autoklavieren betrug die mittlere Partikelgröße 0,46 μm.
BEISPIEL 17
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 2

MEDILAN OIL 28

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 8 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
BEISPIEL 18
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 20

MEDILAN OIL 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
BEISPIEL 19
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 20

LANESTA S 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
Die mittlere Partikelgröße der dispergierten Tröpfchen in der Zusammensetzung betrug 0,55 μm.
BEISPIEL 20
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 20

Isopropylpalmitat 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
Die mittlere Partikelgröße des dispergierten Tröpfchens in der Zusammensetzung betrug 0,58 μm.
BEISPIEL 21
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 20

schweres Paraffinöl 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 11 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
Die mittlere Partikelgröße des dispergierten Tröpfchens in der Zusammensetzung betrug 0,56 μm.
BEISPIEL 22
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 20

Dimethicon 5

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 8 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
Die mittlere Partikelgröße des dispergierten Tröpfchens in der Zusammensetzung betrug 0,53 μm.
BEISPIEL 23
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Anwendung eines Emulgierungsdruckes von 10.000 psi.
Die resultierende Zusammensetzung zeigte sich für 4 Wochen bei 40°C und für 12 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil und zeigte sich darüber hinaus weitgehend physikalisch stabil nach 12 Monaten bei 40°C.
BEISPIEL 24
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Anwendung eines Emulgierungsdruckes von 5.000 psi.
Die resultierende Zusammensetzung zeigte sich für 4 Wochen bei 40°C und für 12 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
BEISPIEL 25
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Anwendung einer Emulgierungstemperatur von 40°C.
Die resultierende Zusammensetzung zeigte sich für 4 Wochen bei 40°C als physikalisch stabil.
BEISPIEL 26
Beispiel 1 wurde wiederholt wiederum unter Anwendung einer Emulgierungstemperatur von 55°C.
Die resultierende Zusammensetzung zeigte sich für 4 Wochen bei 40°C und für 12 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil und zeigte sich darüber hinaus weitgehend physikalisch stabil nach 12 Monaten bei 40°C.
BEISPIEL 27
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Anwendung einer Emulgierungstemperatur von 70°C.
Die resultierende Zusammensetzung zeigte sich für 4 Wochen bei 40°C und für 12 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil und zeigte sich darüber hinaus weitgehend physikalisch stabil nach 12 Monaten bei 40°C.
BEISPIEL 28
Unter Anwendung der Herstellungsprozedur wie in Beispiel 1 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 25

Wasserstoffperoxid (35% Gew./Gew.) 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 8 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
BEISPIEL 29
Unter Anwendung der Herstellungsprozedur wie in Beispiel 1 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

MEDILAN 25

ARGOQUAT 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 6 Monate bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
Die mittlere Partikelgröße des dispergierten Tröpfchens in der Zusammensetzung betrug 0,72 μm.
BEISPIEL 30
Unter Anwendung der gleichen Herstellungsprozedur wie in Beispiel 2 wurde eine Zusammensetzung entsprechend der folgenden Formulierung hergestellt:

Bestandteil Gewichtsteile

AQUALOSE W20 5

Isopropylpalmitat 25

BIOPURE 1

Wasser (deionisiert) 69
Die Zusammensetzung zeigte sich nach Lagerung für 4 Wochen bei Raumtemperatur als physikalisch stabil.
BEISPIEL 31
Dieses Beispiel veranschaulicht die Nutzanwendung der Zusammensetzung von Beispiel 1 (jedoch ausgenommen das BIOPURE-Konservierungsmittel) für die transdermale Medikamentenzuführung.
Es wurden 95 Teile der in Beispiel 1 exemplifizierten Emulsion (hergestellt jedoch ohne das BIOPORE-Konservierungsmittel) mit 5 Teilen (Gewichtsteile) Ibuprofen (von Sigma, Gillingham, Dorset, UK) unter Verwendung eines Teflon beschichteten Magnetrührstabes bei Raumtemperatur für 24 Stunden gemischt.
Es wurden 200 μl der Emulsion/Ibuprofen-Mischung auf die Oberste Seite einer Sektion von isoliertem menschlichem Stratum corneum (weibliche Brust, präpariert durch "Heat-Stripping" bei 65°C nach der Trockenwärmemethode, die beschrieben wurde in "Methods in Skin Research", Herausgeber D. Skerrow und C.J. Skerrow, J. Wiley, 1985, S. 615-616), und über die Rezeptorkammer einer Franz-Zelle aus Glas gegeben. Das Rezeptor-Fluid (ein Volumen von 4,2 bis 4,5 ml) bestand aus 10% Ethano/0,1 M Phosphat gepufferte Kochsalzlösung, pH 7,36. Die Zelle wurde bei 32°C in ein ummanteltes Gehäuse gegeben und magnetisch gerührt. Die Proben (500 μl) wurden durch einen Seitenarm in zeitlich abgemessenen Intervallen entnommen und auf ihren Gehalt an Ibuprofen mit Hilfe der HPLC assayiert. Die Menge des durch das Stratum corneum hindurch zugeführten Medikaments wurde durch Vergleich mit Standardmengen von Ibuprofen berechnet und mit anderen Formulierungen unter Anwendung der gleichen Spenderhaut verglichen. Für jeden Versuch und für die Vergleichsmischung wurde der Fluss (J) in Mikrogramm Ibuprofen/cm² Haut/h berechnet.
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 1 gezeigt.
TABELLE 1 Haut-Fluss von Ibuprofen
BEISPIEL 32
Die Prozedur von Beispiel 3 wurde wiederholt, um die Nutzanwendung der gleichen Zusammensetzung für die transdermale Testosteronzuführung zu testen, das für das Ibuprofen von Beispiel 3 ersetzt wurde, jedoch in der gleichen Menge inkorporiert wurde.
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 gezeigt.
TABELLE 2 Haut-Fluss von Testosteron
BEISPIELE 33 BIS 37
Um die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen für die Zuführung einer Vielzahl anderer pharmazeutischer Wirkstoffe zu demonstrieren, wurde die Prozedur von Beispiel 31 wiederholt, jedoch unter Verwendung zahlreicher alternativer Wirkstoffe. Die Menge des inkorporierten Wirkstoffes (Gewicht Wirkstoff pro Milliliter der erfindungsgemäßen Zusammensetzung) und dessen resultierende beobachtete transdermale Zuführung sind in der nachfolgenden Tabelle 3 zusammengestellt.
TABELLE 3

Claims

Wässrige Zusammensetzung, geeignet zum topischen Auftrag auf den Körper eines Säugers, aufweisend: (a) ein Lösungsmittel, im Wesentlichen bestehend aus Wasser; (b) ein oder mehrere Tensidsubstanzen, die ausgewählt sind aus Polyoxyalkylenkondensat-Derivaten von Lanolin oder einem Lanolin-Derivat, ausgewählt aus: Wollfett, gereinigtes Lanolin, Lanolinöl, Lanolinalkoholen und Lanolinestern; und (c) eine Lipid-Komponente, die ein oder mehrere Lipidsubstanzen aufweist, die ausgewählt sind aus Lanolin, Lanolin-Derivaten und C_12-60-Kohlenwasserstoffen, wobei die Lipidsubstanzen als Partikel vorliegen, die durch die eine oder mehrere Lanolin-derivierte Tensidsubstanzen emulgiert sind und eine mittlere Partikelgröße von weniger als 5 μm haben.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Lipid-Komponente ein oder mehrere von Lanolin und Lanolin-Derivaten aufweist.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin das Wasser 98 Gew.% der Gesamtzusammensetzung oder weniger ausmacht.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin das Wasser im Bereich von 69% bis 98 Gew.% der Gesamtzusammensetzung ausmacht.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin das Wasser im Bereich von 49% bis 98 Gew.% der Gesamtzusammensetzung ausmacht.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Lipid-Komponente ausgewählt ist aus: Wollfett, gereinigtem Lanolin, Lanolinöl, Lanolinalkoholen und Lanolinestern.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die mittlere Partikelgröße der Lipid-Komponente im Bereich von 0,01 bis 1 μm liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, die eine kinematische Viskosität im Bereich von 1,5 bis 20 mm²s^–1 bei 21°C hat.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, die eine kinematische Viskosität im Bereich von 1,5 bis 10 mm²s^–1 bei 21°C hat.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Menge der Lipid-Komponente in der Zusammensetzung im Bereich von 0,1% bis 60 Gew.% liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Lipid-Komponente medizinisch reines, wasserfreies Lanolin aufweist.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Tensidkomponente ausgewählt ist aus einem oder mehreren Polyethylenglykolethern von Lanolinalkohol, einem oder mehreren Polypropylenglykolethern von Lanolinalkohol, einem oder mehreren Polyethylenglykolethern von Lanolin und einem oder mehreren PPG/PEG-Ethern von Lanolinöl und Mischungen davon.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Tensidsubstanz ausgewählt ist aus Lanet-20, PPG-5-Lanolinether, PEG-30-Lanolin, PEG-75-Lanolin und PPG-40-PEG-60-Lanolinöl.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Tensidkomponente der Zusammensetzung im Wesentlichen lediglich aus dem einen oder mehreren der Polyoxyalkylenkondensat-Derivat(e) von Lanolin oder einem Derivat davon besteht und andere Tensidsubstanzen weitgehend fehlen.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, ferner aufweisend eine oder mehrere Co-Tensidsubstanz(en), ausgewählt aus natürlich derivierten Tensiden, die als Matrix- oder Filmbildner wirken, sowie synthetischen Tensiden, die ausgewählt sind aus anionischen, nichtionischen, kationischen, zwitterionischen und amphoteren Tensiden sowie Mischungen davon.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, worin die Gesamtmenge des Tensids in der Zusammensetzung im Bereich von 0,1% bis 25 Gew.% liegt.
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, die hergestellt werden kann durch Erzeugen einer Mischung der Komponenten der Zusammensetzung und Emulgieren der Mischung unter hoher Intensität im Bereich von etwa 3,44 × 10⁷ bis etwa 2,07 × 10⁸ Nm^–2 (5.000 bis 30.000 psi).
Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, die hergestellt werden kann durch Erzeugen einer Mischung der Komponenten der Zusammensetzung und Emulgieren der Mischung unter hoher Intensität im Bereich von etwa 6,89 bis etwa 13,78 × 10⁷ Nm^–2 (10.000 bis 20.000 psi) bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 100°C.
Pharmazeutische, dermatologische oder kosmetische Zusammensetzung, aufweisend einen pharmazeutischen, dermatologischen oder kosmetischen Wirkstoff gemeinsam mit einem Träger dafür, wobei der Träger eine wässrige Zusammensetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche aufweist.
Zusammensetzung nach Anspruch 19 in einer Form, ausgewählt aus Sprays, Aerosolen, Lotions, Badedispersionen, Shampoos, Spülungen, Salben, Cremes, Gelen, Wundsalben, Pflastern, Pessaren, Suppositorien und anderen Zusammensetzungen, die für die Zuführung kosmetischer oder pharmazeutischer Mittel zur Haut, Schleimhaut oder anderen Körperteilen geeignet sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 19 oder 20, worin der Wirkstoff zur Behandlung von traumatisierter Haut, Ekzem, Psoriasis, trockener oder verletzter Haut oder Haar oder zur Verhütung von Hautinfektionen dient.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, ferner aufweisend einen Wirkstoff zur landwirtschaftlichen und einschließlich pestiziden oder technischen Verwendung, einschließlich die Verwendung als ein Mineralölersatz.
Verfahren für die Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 18, welches Verfahren das Vereinen der einen oder mehreren Tensidsubstanzen und der Lipid-Komponente umfasst und Emulgieren der Mischung unter hoher Intensität, um zu der mittleren Partikelgröße der Lipid-Komponente von weniger als 5 μm zu führen.
Verfahren für die Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 18 einschließlich, welches Verfahren die Schritte umfasst: (i) Mischen: (a) eines Lösemittels, im Wesentlichen bestehend aus Wasser, (b) ein oder mehrere Tensidsubstanzen, die ausgewählt sind aus Polyoxyalkylenkondensat-Derivaten von Lanolin oder einem Lanolin-Derivat, ausgewählt aus: Wollfett, gereinigtem Lanolin, Lanolinöl, Lanolinalkoholen und Lanolinestern; sowie (c) einer Lipid-Komponente, die ein oder mehrere Lipidsubstanzen aufweist, die ausgewählt sind aus Lanolin, Lanolin-Derivaten und C_12-60-Kohlenwasserstoffen, wobei die Lipidsubstanzen als Partikel vorliegen, die durch die eine oder mehreren Lanolin-derivierten Tensidsubstanzen emulgiert sind und eine mittlere Partikelgröße von weniger als 5 μm haben. (ii) Emulgieren der Mischung unter hoher Intensität, um zu der Lipid-Komponente (c) zu führen, die als Partikel mit einer mittleren Partikelgröße von weniger als 5 μm vorliegen und mit Hilfe der Tensidkomponente (b) emulgiert sind.
Verfahren nach Anspruch 23 oder 24, worin die hohe Intensität im Bereich von etwa 3,44 × 10⁷ bis etwa 2,07 × 10⁸ Nm^–2 (5.000 bis 30.000 psi) liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 23 bis 25, worin die hohe Intensität im Bereich von etwa 6,89 × 10⁷ bis etwa 13,78 × 10⁷ Nm^–2 (10.000 bis 20.000 psi) liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 23 bis 26, worin die hohe Intensität im Bereich von Raumtemperatur bis 100°C liegt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 23 bis 27, um zu der mittleren Partikelgröße der Lipid-Komponente von weniger als 1 μm zu führen.
Verfahren nach einem der Ansprüche 23 bis 28, um zu einer Zusammensetzung zu führen, die eine kinematische Viskosität im Bereich von 1,5 bis 20 mm²s^–1 bei 21°C hat.