DE3435517A1 - Vesikel bildende massen - Google Patents
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Description
1A-4765
FP-KS-132
FP-KS-132
KAO CORPORATION Tokyo, Japan
Vesikel bildende Massen
Die Erfindung betrifft Vesikel bildende Massen, und zwar insbesondere solche, welche zur Ausbildung von stabilen
Vesikeln über einen langen Zeitraum in der Lage sind.
Bekanntermaßen bilden Phospholipide, insbesondere Lecithin, welche wichtige Bestandteile der Biomembran darstellen,
in Wasser doppelschichtige, hohle Vesikel oder Bläschen aus, welche als Liposom bezeichnet werden. Bei diesem
Liposom handelt es sich um eine hohle, lipid-doppelschichtige
Kugelstruktur, welche in ihrem Lumen verschiedene chemische Substanzen enthalten kann und somit hinsichtlich
ihrer Struktur eine enge Ähnlichkeit mit roten Zellen aufweist. Das Liposom ist daher unter diesem Gesichtspunkt
als ein Modell der roten Zelle oder als ein Zellularmodell
untersucht worden und spielt allgemein bei Untersuchungen der Biomembran eine wichtige Rolle.
In den letzten Jahren hat man dem Liposom als ein in vivo-Träger
von Arzneimitteln Beachtung geschenkt. So kann insbesondere das Liposom, welches in der Lage ist, verschiedene
chemische Substanzen in seinem Lumen zu enthalten, als eine Art Kapsel angesehen werden. Es wurde
berichtet, daß bei der Verabreichung eines Arzneimittels, welches zuvor in das Liposom eingeschlossen wurde, der
in vivo-Metabolismus des Arzneimittels unterdrückt wird
und das Arzneimittel in dem lebenden Körper über einen längeren Zeitraum erhalten bleibt, was zu einer Verlängerung
seiner medizinischen Wirksamkeit führt (siehe beispielsweise FEBS Letters, Band 36, Nr. 3, Seite 292,
1973). Ferner werden Nebeneffekte des Arzneimittels, z.B. allergische Reaktionen unterdrückt (siehe beispielsweiser
FEBS Letters, Band 45, Nr. 1, Seite 71, 1974). Darüber hinaus ändert sich die Verteilung des Arzneimittels in
den verschiedenen Organen (siehe beispielsweise Eur.J. Biochem., Band 47, Seite 179, 1974).
Das Liposom zeigt somit gute Eigenschaften als in vivo-Träger
von Arzneimitteln. Insbesondere seine Fähigkeit, die Verteilung des Arzneimittels in den Organen zu ändern,
ermöglicht es, eine selektive Wirkung auf die erkrankten Organe zu erreichen. Diese Eigenschaft hat als
sog. Target-Effekt mit Liposom Beachtung gefunden. So
haben beispielsweise die meisten Anti-Krebsmittel Nebenwirkungen, da sie nicht nur auf die Krebszellen wirken,
sondern auch auf gesunde, normale Zellen. Falls es nun möglich wäre, ein Anti-Krebsmittel in selektiver Weise
auf krebsartige Zellen einwirken zu lassen, indem man
es nach seiner Einverleibung in ein Liposom verabreicht, könnte diese Art der Verabreichung äußerst nützlich sein.
In der Praxis haben einige Versuche zu guten Ergebnissen geführt (siehe beispielsweise Collection of Summaries of
Lectures to the Meeting of the Japanese Cancer Society, Seite 8, 1976).
Andererseits kann man ein zweckentsprechendes, leitfähiges Material, wie ein Alkylamin, in die doppelschichtige
Portion einbetten, während man eine photoreduktive Substanz, wie Kupfer(II)-ionen, in die interne Flüssigkeit
des Liposome placiert und eine photo-oxidative Substanz, wie Ascorbinsäure, in die externe Flüssigkeit des Liposoms.
Falls anschließend ein derartiges Liposom mit Licht bestrahlt wird, ist es möglich, spezielle Typen von Ionen
aus der externen in die interne Flüssigkeit zu kondensieren, und zwar in Abhängigkeit von der Eigenschaft des
leitfähigen Materials, das in der doppelschichtigen Membran eingebettet ist. Beispielsweise kann man auf diese
Weise eine Rohstoffgewinnung durchführen, indem man spezifische Typen von Elementenionen aus Meerwasser isoliert.
Das Liposom wird somit zu einer epochemachenden, neuen Technik führen, beispielsweise bei der Verabreichung von
Arzneimitteln. Die zur Ausbildung des Liposoms befähigten Phospholipide sind jedoch aufgrund der Tatsache, daß
es sich dabei um vom lebenden Körper stammende Substanzen handelt, großen Beschränkungen hinsichtlich ihrer chemischen
Struktur unterworfen. Es bestehen somit Nachteile dadurch, daß verschiedene Funktionen nur schwierig zu
verwirklichen sind und die Substanzen eine relativ schlechte chemische Stabilität aufweisen.
Um derartige Beschränkungen bei dem Phospholipid-Liposom
zu eliminieren, sind in jüngster Zeit Untersuchungen durch-
- J4 -
geführt worden, um Vesikel vom Liposom-Typ aus synthetischen,
oberflächenaktiven Mitteln (im folgenden auch einfach als "Tenside" bezeichnet) auszubilden. Es wurden bisher
verschiedene Arten von Tensiden mit der Fähigkeit zur Ausbildung von Vesikeln gefunden. Derartige Tensid-Vesikel
weisen eine der Liposom-Struktur ähnliche, doppelschichtige, hohle, vesikelförmige Struktur auf und können
somit als Arzneimittelträger der oben erwähnten Art eingesetzt werden«
Die bekannten Vesikel aus oberflächenaktiven Mitteln werden jedoch alle hergestellt,indem man Tenside in Wasser
dispergiert und die Dispersion bestrahlt, beispielsweise mit Ultraschallwellen. Da die resultierende, vesikelförmige
Struktur instabil ist, können die Vesikel nicht über einen längeren Zeitraum erhalten werden. Insbesondere
wenn das erfindungsgemäß eingesetzte Dialky!phosphat verwendet
wird, um Vesikel nach dem oben beschriebenen, bekannten Verfahren zu erhalten, bricht die vesikelförmige
Struktur innerhalb weniger Tage zusammen, wobei die Vesikel-Lösung trübe wird oder geliert.
Um die Tensid-Vesikel als Arzneimittelträger oder für andere
Verwendungszwecke zu nutzen, wäre es somit von wesentlicher Bedeutung, die Stabilität zu verbessern, und
es besteht somit ein großer Bedarf, eine Technologie zu entwickeln, mit der eine solche Verbesserung erreicht
werden kann.
Von den Erfindern wurden umfangreiche Untersuchungen
durchgeführt mit dem Ziel, Vesikel zu erhalten, die über einen langen Zeitraum stabil sind. Dabei wurde festgestellt,
daß Vesikel mit guter Langzeitstabilität erhalten werden aus einem System, welches einen spezifischen Typ
von Phosphorsäureester mit der Fähigkeit zur Bildung von
Vesikeln, eine Art eines oberflächenaktiven Mittels und Wasser umfaßt. Die vorliegende Erfindung beruht auf diesen
Ergebnissen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Schaffung einer vesikel bildenden Masse, welche die folgenden Bestandteile
(A) und (B) umfaßt, wobei das Gewichtsverhältnis der Bestandteile (A) und (B) im Bereich von 100:1 bis 100:100
liegt.
(A) Ein Phosphatsalz der allgemeinen Formel (I)
Rr
R2-O OM
(D
1 9
Dabei bedeuten R und R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen und M steht für Alkalimetall, Alkano!ammonium, Tetraalkylammoniumhydroxid, Lysin, Alginin, Histidin oder Morpholin;
Dabei bedeuten R und R eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen und M steht für Alkalimetall, Alkano!ammonium, Tetraalkylammoniumhydroxid, Lysin, Alginin, Histidin oder Morpholin;
(B) ein oder mehrere oberflächenaktive Mittel, ausgewählt aus der Gruppe von Verbindungen der Formeln
(a) bis (w):
SO3M
R3COOM (a)
R3O-P-(OM)2
R3OSO3M (α)
R3O(AO)nSO3M (e)
R4COOCH2
R5COOCHSO3M (g)
R3O(AO)nH (h)
R3-\O)-0 (AO)nH (i)
-7 -
HO (AO) ρ (C3H6OJg (AO) rH
(j)
Hn COA)O
CH2OOCR3
H OCAO)mH
(k)
R3COO(AO)nR6
(D
CHO(AO)1nH CH2O(AO)nH
(m)
CH2OOCR4
CH2OR7
(n)
CH2OR3 CHORg
CHORio
(o)
CH2OCOR3
HOH2C-C-CH2OH I
CH2OH (P)
-X-
R3N
,(AO)mH
v( AO)nH
,AOH
R3CON;
(q)
(C)
R12
R11-N—> 0
R11-N—> 0
»13
(S)
*15
θ 'θ R14-C-N-N-R1O
Il I 0 Rl7
»12
»13
R3NH
(V)
Darin bedeuten:
R, eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 36 Kohlenstoffatomen
;
R^ und Rc eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 5 bis
23 Kohlenstoffatomen;
R^, Ry und Rg ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe
mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen, mit der Maßgabe, daß dann, wenn Ry und R„ beide in einem Molekül enthalten
sind, mindestens ein Rest für ein Wasserstoffatom
steht;
Rq und R10 ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe
mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen, wobei mindestens einer der Reste Wasserstoff ist;
R11, R.ρ und R1, eine Kohlenwasserstoffgruppe
mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen;
R1^ eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 9 bis 23 Kohlenstoffatomen;
R1C- eine Kohlenwasserstoff gruppe oder Hydroxykohlenwasserstoffgruppe
mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen;
R1g und R1y eine Kohlenwasserstoffgruppe oder
Hydroxykohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder eine Benzylgruppe;
A eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen;
M wie oben definiert;
1, m und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 150;
p, q und r eine ganze Zahl von 1 bis 150; t eine ganze Zahl von 1 bis 4.
Es ist "bekannt, daß das Phosphatsalz (I), welches den
Bestandteil (A) darstellt, Vesikel ausbildet, z.B. aus J.Am.Chem.Soc., Band 101, Seite 2231 (1979). Es ist jedoch
bisher nicht bekannt, daß die Vesikel über einen langen Zeitraum stabil gehalten werden können durch Einverleibung
des Bestandteils (B) in den Bestandteil (A). Diese Tatsache wurde erstmals von den Erfindern beobachtet.
Das Phosphatsalz, welche den Bestandteil (A) bei der vorliegenden Erfindung darstellt, kann erhalten werden durch
Neutralisation eines Phosphats der allgemeinen Formel (I')
R2-O OH
1 2
wobei R und R jeweils die oben angegebene Bedeutung haben,
mit einer Basenverbindung. Die für die Neutralisation verwendeten Basenverbindungen umfassen vorzugsweise
Alkalimetall enthaltende Basenverbindungen, wie Natriumhydroxid, Natriumcarbonat und dergl., Alkanolamine, Tetraalkylammoniumhydroxide,
Lysin, Alginin, Histidin und Morpholin. Unter den Alkanolaminen sind besonders bevorzugt
solche mit Alkanoleinheiten, wie Monoethanol, Diethanol,
Triethanol, Monopropanol, Dipropanol und Tripropanol. Besonders bevorzugte Tetraalkalammoniumhydroxide
sind solche mit Alkyleinheiten, wie Methyl,
Ethyl, Propyl, Butyl und Pentyl. Beispiele für den Bestandteil (A) umfassen Didecylphosphat-triethanolaminsalz,
Didodecylphosphat-triethanolaminsalz, Dihexadecylphosphat-Triethanolaminsalz,
Dioleylphosphat-triethanolaminsalz, Dioctadecylphosphat-natriumsalz, Dioctadecylphosphat-monoethanolaminsalz,
Dioctadecylphosphat-diethanolaminsalz,
Dioctadecylphosphat-diisopropanolamin-
salz, Dioctadecylphosphat-tetramethylainmoniumhydroxidsalz,
Dioctadecylphosphat-lysinsalz, Dioctadecylphosphatalgininsalz, Dioctadecylphosphat-morpholinsalz und dergl.
Die beiden hydrophoben Ketten (R1, Rp) dieser Phosphatsalze
können ungesättigte Bindungen aufweisen. Bevorzugt handelt es sich jedoch um gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen.
Die oberflächenaktiven Mittel, welche als Bestandteil (B) bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, haben
vermutlich die Funktion, die Vesikel zu stabilisieren. Die oberflächenaktiven Mittel, welche oben mit (a) bis (g)
bezeichnet sind, stellen anionisch aktive Mittel dar. Die mit (h) bis (s) bezeichneten Mittel sind nichtionisch
aktive Mittel und die mit (t) bis (w) bezeichneten Mittel sind amphoter aktive Mittel. Bei diesen Bestandteilen (B)
handelt es sich bei dem Alkylenoxid, das den nichtionisch aktiven Mitteln (h) bis (s) zugesetzt wurde, vorzugsweise
um Ethylenoxid.
Bei der erfindungsgemäßen, vesikelförmigen Masse ist das
Mischungsverhältnis (Gewichtsverhältnis) der Bestandteile (A) und (B) wichtig und sollte im Bereich von 100:1 bis
100:100 liegen. Außerhalb des obigen Bereichs werden keine Vesikel gebildet oder die gebildeten Vesikel sind instabil.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen, Vesikel bildenden Masse werden die Bestandteile (A) und (B) in Lösungsmitteln
mit der Fähigkeit zur Auflösung beider Bestandteile aufgelöst. Anschließend wird gerührt, um eine einförmige
Lösung zu erhalten, und das Lösungsmittel wird nach beliebigen, bekannten Verfahren entfernt.
Um aus der so erhaltenen, erfindungsgemäßen, Vesikel bildenden
Masse Vesikel zu erhalten, reicht es aus, die Vesikel bildende Masse in Wasser zu suspendieren und die Suspension
einer Behandlung mit Ultraschall zu unterwerfen. Vesike!lösungen können, abgesehen von dem obigen Verfahren,
auch dadurch erhalten werden, daß man beispielsweise die Vesikel bildende Masse in einem Lösungsmittel auflöst,
welches in Wasser löslich ist, wie Ethanol, und die wäßrige Lösung heftig in Wasser einspritzt, oder nach einem
Verfahren, bei dem die Vesikel bildende Masse unter Verwendung von wäßrigen Tensiden solubilisiert wird und
Vesikel ausgebildet werden unter Entfernung des Tensids durch Dialyse.
Die aus der erfindungsgemäßen, Vesikel bildenden Masse hergestellte Vesikel-Lösung sollte vorzugsweise eine Konzentration
von 1 bis 50 Gew.% (im folgenden einfach als % bezeichnet), insbesondere von 5 bis 30%, aufweisen.
Falls die Konzentration 50% übersteigt, ist die Viskosität
zu hoch, was zu Nachteilen bei der Herstellung und der Verwendung der Vesikel führen kann. Falls die Konzentration
kleiner ist als 1%, treten bei der Herstellung und bei der Verwendung keine Schwierigkeiten auf. Die Kosten
für den Transport und den Behälter der Vesikel-Lösung nehmen jedoch zu, was unwirtschaftlich ist.
Das zuverlässigste Verfahren, das derzeit bekannt ist, um Vesikel in der auf diese Weise hergestellten Vesikel-Lösung
festzustellen, ist ein elektronen-mikroskopisches Verfahren unter Verwendung einer negativen Anfärbtechnik.
Die negative Anfärbtechnik ist ein Verfahren, bei dem die Slektronendichte der hydrophilen Einheiten des oberflächenaktiven
Mittels, das zur Ausbildung von Vesikeln befähigt ist, gesteigert wird, und zwar mittels Phosphowolframsäure
oder Uranylacetat. Dabei werden diese Einhei-
ten schwarzgefärbt. Bei der praktischen Durchführung der Erfindung wird die Ausbildung von Vesikeln durch mikroskopische
Beobachtung festgestellt. Die Vesikel-Lösung mit einem Gehalt an Vesikeln ist transparent und hat eine
gute Fließfähigkeit. Andererseits weist eine Lösung, in der die verwendeten Verbindungen keine Vesikel bilden,
sondern vielmehr zu einer vielschichtigen Struktur führen, eine gelartige Konsistenz auf und ist opak mit einer sehr
schlechten Fließfähigkeit. Bei dem Stabilitätstest der Vesikel (der im folgenden genauer erläutert wird) kann
folglich die Stabilität einer Vesikel bildeneen Masse bewertet werden, indem man eine Vesikel-Lösung nach dem
Ultraschall-Verfahren herstellt und die Transparenz und Fließfähigkeit der Lösung als Funktion der Zeit beobachtet.
Eines der bekannten, zusätzlichen, einfachen Verfahren zur Feststellung von Vesikeln ist ein NMR-Verfahren.
Die Relaxationszeit oder Breite der Absorptionslinie des
H- oder ^C-NMRs der Vesikel unterscheidet sich stark
von solchen Fällen, bei denen keine Vesikel vorliegen. So ist insbesondere beim Vorliegen von Vesikeln die Relaxationszeit
verlängert mit einer engen, scharfen Absorptionslinien-Breite. In Fällen, bei denen keine Vesikel
vorliegen, ist die Relaxationszeit kurz bei großer Absorptionslinien-Breite.
Das Vorliegen der doppelschichtigen Struktur, die ein kennzeichnendes Merkmal der Vesikel
darstellt, kann jedoch durch das NMR-Verfahren nicht direkt festgestellt werden. Daher sollte zur Sicherstellung
der Anwesenheit von Vesikeln die Beobachtung durch ein Elektronenmikroskop durchgeführt werden.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1
Es werden Vesikel bildende Massen hergestellt aus Phosphatsalzen und verschiedenen oberflächenaktiven Mitteln,
die in Tabelle 1 angegeben sind. Dabei wird die Bildung und Stabilität von Vesikeln untersucht.
10 g des jeweiligen Phosphatsalzes, gelöst in Ethanol, und 1 g eines oberflächenaktiven Mittels werden vermischt
und gerührt, bis eine einförmige Lösung erhalten wird. Anschließend wird das Ethanol unter Verwendung eines Verdampfers
entfernt, um ein Pulver der Vesikel bildenden Masse zu erhalten.
10 g der resultierenden, Vesikel bildenden Masse in Form eines Pulvers werden mit 90 g Wasser vermischt und dann
gerührt, um eine viskose, opake, gelartige Masse zu erhalten. Die gelartige Masse wird bei 600C gehalten und
etwa 1 h einer Ultraschallbehandlung bei 100 W und 25 kHz unterworfen. Die resultierende Lösung wird durch
ein Elektronenmikroskop beobachtet. Auf diese Weise wird die Bildung von Vesikeln festgestellt. Man bemerkt, daß
die Lösungen, bei denen Vesikel ausgebildet wurden, im wesentlichen transparent und fließfähig sind.
Die auf diese Weise erhaltenen Vesikel-Lösungen werden 3 Monate in einem Thermostatraum von 200C aufbewahrt. Die
Stabilität wird bewertet, indem man den Zustand der jeweiligen Lösung nach 3 Monaten mit dem Zustand der gleichen
Lösung unmittelbar nach der Herstellung hinsichtlich Transparenz und Fließfähigkeit vergleicht. Die Bewertungs-
DfT
standards für die Bildung und Stabilität der Vesikel sind
wie folgt:
A: Der Zustand nach der Aufbewahrung ist vollständig gleich wie der Zustand unmittelbar nach der Herstellung,
wobei die Ves'kel-Struktur perfekt erhaltengeblieben
ist.
B: Verglichen mit der Lösung unmittelbar nach ihrer Herstellung wird lediglich eine geringfähige Zunahme
der Viskosität festgestellt, während die Vesikelstruktur
im wesentlichen perfekt erhaltengeblieben ist.
C: Die Lösung hat an Viskosität zugenommen und weist eine beträchtliche Opazität auf, wobei die Vesikel-Struktur
nur noch in geringem Maße existiert.
D: Die Lösung, die unmittelbar nach der Herstellung vorlag, hat sich vollständig in einen gelierten und
opaken Zustand umgewandelt, wobei keine Vesikel-Struktur mehr feststellbar ist.
#: Selbst bei Durchführung der Ultraschall-Behandlung
werden keine Vesikel gebildet.
Tabelle | Phosphatsalz | 1 | Tensid (1; 2 |
3 |
A | B | |||
Didecylpho sphat-triethanol- aminsalz |
A | B | ||
Didodecylphosphat-triethanol- aminsalz |
Beobachtungsergebnisse | A | A | |
Ditetradecylphosphat-tri- ethanolaminsalz |
1 | A | A | |
Dihexadecylphosphat-tri- ethanolaminsalz |
A | A | B | |
Dioctadecylphosphat-tri- ethanolaminsalz |
A | B | B | |
Di-eicosylphosphat-tri- ethanolaminsalz |
A | A | A | |
Di-oleylpho sphat-tri- ethanolaminsalζ |
B | |||
B | ||||
B | ||||
B |
(1) Tenside
1: C12H25OSO3N(CH2CH2OH)^
(Dodecylsulfat-triethanolaminsalz) 2: C18H35-O-(CH2CH2O)100H
(Polyoxyethylen-oleylether, η'=100)
CH3
3: C17H35-C-N--N+-C18H37
0 CH3
(Distearyl-aminimid)
(Distearyl-aminimid)
10 g des jeweiligen Phosphatsalzes, das in Tabelle 1 angegeben ist, werden in 90 g Wasser aufgelöst. Dann werden
nach dem Verfahren von Beispiel 1 Vesikel ausgebildet. Die Vesikel-Lösungen werden in einem Thermostatraum von 200C
3 Monate aufbewahrt, um ihren Zustand nach der Aufbewahrung zu untersuchen. In allen Fällen der sieben Phosphatsalze
werden Vesikel ausgebildet. Nach dreimonatiger Aufbewahrung haben sich die Lösungen jedoch in den gelierten
und opaken Zustand verändert, wobei ein Verlust der Vesikel-Struktur eingetreten ist.
Beispiel 2
Dioctadecylphosphat-triethanolaminsalz und in Tabelle 2 angegebenen Tenside werden zur Herstellung von Vesikel
bildenden Massen verwendet, und zwar nach der Verfahrensweise des Beispiels 1. Die Stabilität der aus den Massen
erhaltenen Vesikel wird bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tensid Beobachtungser gebnisse
Natriumstearat B
Natrium-lineares-nonylb^nzolsulfonat B
Dodecylphosphat-triethanolaminsalz A
Dodecylsulfat-triethanolaminsalz B
Po^yoxyethylen-dodecylethersulfat-
tnethanolaminsalz (n=8) A
Natrium-polyoxyethylen-nonylphenylethersulfat B
Natrium-distearylsulfosuccinat B
Polyoxyethylen-stearylether (n=100) A
Polyoxyethylen-nonylphenylether (n=10) A
Stearylalkohol B
Polyoxyethylen-polyoxypropylen-Blockpolymerisat
(p=10, q=10, r=10) B
Polyoxyethylen-sorMtanstearat (l+m+n=5) B
Sorbitan-stearat B
Polyoxyethylen-stearat (n=7) A
Polyoxyethylen-glycerinstearat (l+m+n=8) A
Stearinsäure-monoglycerid A
Stearyl-glycerylether A
Pentaerythrit-stearat A
Polyoxyethylen-stearylamin (ra+n=20) A
Stearinsäure-diethanolamid A
Stearyl-dimethylaminoxid A
Distearyl-aminimid A
Stearyl-dimethylcarbobetain (t=i) A
Natrium-dodecylaminocarboxylat (t=1) B
Stearyl-dimethylsulfobetain (t=3) A
B eispiel 5
Die insgesamt 15 Phosphatsalze, die In Tabelle 3 angege
ben sind, sowie die drei in Beispiel 1 verwendeten ober flächenaktiven Mittel werden jeweils kombiniert, um
45 Vesikel bildende Massen herzustellen, und zwar nach
der Verfahrensweise des Beispiels 1. Es wird die Stabili
tät der aus den jeweiligen Massen erhaltenen Vesikel untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Phosphatsalz | Beobachtunssergebnisse | Tensid 2 |
3 |
1 | B | B | |
Natrium-dio ctadecyIpho sphat | B | B | B |
Kalium-dioctadecylphosphat | B | A | A |
Dioctadecylphosphat-mono- ethanolaminsalz |
B | A | A |
Dioctadecylphosphat-diethanol- aminsalz |
B | A | A |
Dioctadecylphosphat-tri- ethanolaminsalz |
B | A | A |
Dioctadecylphosphat-monoiso- propanolaminsalz |
B | A | A |
Dioctadecylphosphat-diiso- propanolaminsalz |
A | B | A |
Dioctadecylphosphat-triiso- propanolaminsalz |
A | A | A |
Dioctadecylphosphat-tetra- methylammoniumhydroxidsalz |
B | A | A |
Dioctadecylphosphat-tetraethyl- ammoniumhydroxidsalζ |
B | B | A |
Dioctadecylphosphat-tetra- propylammoniumhydroxidsalζ |
A | B | A |
Dioctadecylpho sphat-tetra- butylammoniumhydroxidsalz |
A | A | B |
Dioctadecylphosphat-lysinsalz | B | A | B |
Dioctadecylphosphat-algininsalz | B | B | B |
Dio ctadecylpho sphat-mo rpholin- salz |
B |
B e i s ρ i e 1 4
Dioctadecylphosphat-triethanolaminsalz und die in Beispiel
1 verwendeten oberflächenaktiven Mittel werden in den verschiedenen Verhältnissen gemäß Tabelle 4 vermischt,
Nach dem Verfahren des Beispiels 1 werden insgesamt 39 Vesikel bildende Massen hergestellt. Die Massen werden
zur Bestimmung ihrer Eigenschaften hinsichtlich Bildung und Stabilität von Vesikeln untersucht. Die Ergebnisse
sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Tabelle | Mischverhältnis | 4 | Tensid | 3 |
(Gewicht) | 2 | |||
Dioctadecylphosphat-tri- | C | |||
ethanolaminsalz/Tensid | Beobachtung^ ergebnis s e | C | B | |
100/0,5 | B | B | ||
100/1 | 1 | B | B | |
100/1,25 | A | A | ||
100/1,43 | D | A | A | |
100/1 ,67 | B | A | A | |
100/2 | B | A | A | |
100/2,5 | B | A | A | |
100/5 | B | A | A | |
100/10 | B | A | A | |
100/20 | B | A | A | |
100/50 | B | B | ||
100/100 | B | |||
100/200 | A | |||
A | ||||
B | ||||
+ |
Claims (2)
1. Vesikel bildende Masse, umfassend die folgenden beiden Bestandteile (A) und (B), wobei das Verhältnis des
Bestandteils (A) zu dem Bestandteil (B) im Bereich von 100:1 bis 100:100 liegt,
(A) ein Phosphatsalz der allgemeinen Formel (I)
(D OM
wobei die Reste folgende Bedeutung haben:
R^ und R2 eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis
24 Kohlenstoffatomen und
M ein Alkalimetall, Alkanolammonium, Tetraalkylammoniumhydroxid,
Lysin, Alginin, Histidin oder Morpholin;
(B) ein oder mehrere oberflächenaktive Mittel, ausgewählt aus der Gruppe von Verbindungen der Formeln
(a) bis (w):
R3COOM (a) ;
SO3M
I!
R3O-P-(OM)2
R3OSO3M
R3O(AO)nS03M
,0-(-AO)nSO3M
R3-(O'
R4COOCH2 R5COOCHSO3M
R3O(AO)nH
HO (AO) ρ (C3H6O)q(AO)rH
Hn COA)O
CH2OOCR3
O(AO)i,H O(AO)mH
R3COO
(d) (e)
(f)
(g) (h)
(i)
(j)
(k)
(D
CHO(AO)1nH . (m)
I
CH2O(AO)nH
CH2O(AO)nH
CH2OOCR4
CH2OR7 I
CH2OR8
CH2OR8
CH2OR3 CHOR9
CH2OCOR3
I HOH2C-C-CH2OH
CH2OH
.(AO)1nH R3N
NAO)nH
AOH R3CON
Ril-N—^ O
Rl 3
»15
θ U
R14-C-N-N-R16 (t)
O R17
»12
R13
R3NH Η3Η2-*-ζ-ΟΟΟΜ (ν)
Rl 3
wobei die Symbole folgende Bedeutung haben:
R, eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 36 Kohlenstoffatomen,
R^ und Rc eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 5 bis
23 Kohlenstoffatomen,
Rg, R7 und Rq ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe
mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen, mit der Maßgabe, daß dann, wenn Ry und Rg beide in einem Molekül enthalten
sind, mindestens einer dieser Reste Wasserstoffatom ist,
Rq und R10 ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe
mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen, wobei mindestens einer dieserReste ein Wasserstoffatom ist,
R-i-j» Κ·-»? un<^· ^-I "5 e^ne Kohlenwasserstoff gruppe
mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen,
R^ eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 9 bis 23 Koh
lenstoffatomen ,
R^c eine Kohlenwasserstoffgruppe oder Hydroxykohlenwasserstoffgruppe
mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen,
FLg und R^y eine Kohlenwasserstoffgruppe oder
eine Hydroxykohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Benzylgruppe,
A eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ,
M wie oben definiert,
1, m und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 150,
p, q und r eine ganze Zahl von 1 bis 150, t ganze Zahl von 1 bis 4.
2. Masse nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Alkano!ammonium in der Gruppe M von Bestandteil
(B) Monoethanolammonium, Diethanolammonium, Triethanolammonium, Monoisopropanolammonium, Diisopropanolammonium
oder Triisopropanolammonium ist und das Tetraalkylammonium Tetramethylammonium, Tetraethy!ammonium, Tetrapropylammonium,
Tetrabutylammonium oder Tetrapentylammonium ist.
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