DE2462212B2 - Disubstituierte Azabicycloalkane - Google Patents

Description

N-AUyl^-nitromethylen-S-azabicycloß.S.Ojoctan

(Fp^99-100°C (Benzol)), N-AIlyl-2-aminomethyl-3-azabicyclo[33,0]octan (Kp 5 mm Hg = 112° C),

N-j^-Methyl-propen^-ylJ-S-azabicycloßAOjoctan-

2-on

(Kp(_UmmHg=100-102^<>C)_> N-(2-Methyl-propen-2-yl)-2-nitroinethylen- 3-azabicyclo[33,0]octan

(Fp=128-129°C (Isopropanol)), N-(2-Methyl-propen-2-yl)-2-aminomethyl- 3-azabicyclo[3,3,0]octan

(Kp₀., _mm Hg=75-77° C), N-Äthyl-8-azabicyclo[43,0]nonan-7-on

(K_poin,mHg=99-lO2"C), N-Äthyl-7-nitr

^thyl^-nitromethylen-e-azabicycI^AOJnonan

(Fp=101-102°C (Cyclohexane N-Äthyl-T-arninomethyl-e-azabicyclct^.O^onan

(Kp_W,₁,n,Hg=76-78°C), N-Methyl-8-azabicyclo[4,3,0]nonan-7-on

(K._p8mniHg=124-126°C), N-Methyl-7-nitromethylen-8-azabicyclo[4,3,0]- nonan

(Fp = 113°C (Benzol)), N-Methyl-7-aminomethyl-8-azabicyclo[4,3,0]- nonan

(Kp 8; mm Hg=IlO-IIl⁰C).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können vorteilhaft als Ausgangsstoffe zur Herstellung von N-substituierten 2-Benzamidomethyl-azabicycloalkanen der allgemeinen Formel VII

(CI !,)„

CII, NiICO

X₅

X,

X4

(VIII)

worin η und R< die angegebenen Bedeutungen besitzen und zwei der Reste Xi, X2, X3, X4 und Xs Wasserstoffatome und die übrigen drei Reste Xj, X2, X3, X4 und X5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Halogenatome, Methylgnippen, Methoxygruppen, Trifluormethylgruppen, Nitrogruppen, Amino- -> gruppen oder Sulfamoylgruppen bedeuten, verwendet werden.

Diese Verbindungen besitzen bemerkenswerte pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, insbesondere antiemetische Eigenschaften, die Magenent- leerung stimulierende Eigenschaften, Eigenschaften, die gegen die Magensekretion wirken, depressive Wirkunauf das Zentralnervensystem und hypotensive Wirkungen. Solche Verfahren zur Herstellung biologisch aktiver disubstituierter Azabicycloalkane unter Verwen- > dung der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der DE-PS 24 58 179 beschrieben. Dort sind auch pharmazeutische Zubereitungen beschrieben, die solche aus den erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellte biologisch aktive Verbindungen enthalten.

jo Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert

Beispiel 1

Man gibt zu 1500 Gewichtsteilen wasserfreiem Xylol 57,6 Gewichtsteile (1,2 Mol) Natriumhydrid iii Form einer 50%igen Suspension in Paraffin. Zu dieser Suspension gibt man nach und nach im Ver-

!(i laufe von einer Stunde bei Raumtemperatur eine Lösung von 150 Gewichtsteilen (1,2 Mol) 3-Azabicyclo-[3,3,0]octan-2-on in 600 Gewichtsteilen wasserfreiem Xylol. Man erhitzt die Mischung während 45 Minuten zum Sieden am Rückfluß, kühlt ab, gibt im Verlaufe von

r. 30 Minuten 187 Gewichtsteile (1,2 Mol) Äthyljodid zu und erhitzt die Reaktionsmischung während einer Stunde auf HO⁰C. Nach dem Abkühlen setzt man 400 Gewichtsteile Wasser zu, trennt die organische Schicht ab, trocknet sie über wasserfreiem Magnesiumsulfat

-in und engt sie im Vakuum ein. Durch Destillation erhält man 95,5 Gewichtsteile N-Äthyl-3-azabicyclo-[3,3,0]octan-2-on, Siedepunkt/0,2 mm Hg = 76⁰C bis 79°Cn = 1,4872.

Claims (1)

1. 24 62
   1 JCH₂),, worin π 1 oder 2, bedeuten. worin ^r' 212
   2 (CH₂),, (CH₂),, (V) I / CH NO,
   \ /
   N
   I '\ ) CII, NII, erhält. J (V R¹ eine gesättigte oder ungesättigte, gerad- η 1 oder 2, kannter Weise ein Azabicycloalkanon der allgemeinen / \
   • \ R¹ \ /
   N Mit diesem Verfahren können z. B. folgende Verbin Patentanspruch: \ Λ kettige oder verzweigte aliphatische R¹ eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige III Formel 1! / \
   I (H) gegebenenfalls anschließend in Gegenwart von Raney- I dungen der allgemeinen Formel I hergestellt werden: Disubstituierte Azabicycloalkane der allgemeinen N R-' Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 5 Die Erfindung betrifft den im Patentanspruch ge oder verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoff N Nickel oder Lithiumaluminiumhydrid reduziert wird, I
   R¹ N-Äthyl-3-azabicylo[3,3,0]octan-2-on, Formel I I Kohlenstoffatomen, kennzeichneten Gegenstand. gruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und I
   Il wonach man das Aminomethyl-azabicycloalkan der all N-Äthyl-2-nitromethylen-3-azabicyclo[3,3,0]octan, R¹ R2 ein Wasserstoffatom und Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Verbin Ar einen unsubstituierten oder einfach substituierten gemeinen Formel VI N-Äthyl-2-aminomethyl-3-azabicyclo[3,3,0]octan, R³ eine Aminomethyigruppe oder dungen zu schaffen, die als Ausgangsmaterialien für die oder gleichartig oder verschieden mehrfach sub 1ϊ in der η 1 oder 2 bedeutet, N-Allyl-3-azabicyclo[3,3,0]octan-2-on R²undR³ zusammen ein Sauerstoffatom oder eine Herstellung disubstituierter Azabicycloalkan-derivate stituierten aromatischen Rest bedeuten, in Gegenwart von Natriumhydrid mit einem Halogenid (C-II₂),, (Kp o,4 mm Hg = 86 — 88° C), Nitromethylengruppe der allgemeinen Formel geeignet sind. der allgemeinen Formel III I i\1\\ Diese Aufgabe wird gemäß der Erfindung durch di 2(1 HaI-R' (III) (VI) ,CM, substituierte Azabicycloalkane gemäß dem Patentan worin Hai ein Halogenatom bedeutet und R¹ die oben I J-CH,-NH-CO-Ar
   \ / spruch gelöst. genannte Bedeutung hat, umgesetzt wird und die so er N
   I Die aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe R¹ kann haltene Verbindung der allgemeinen Formel IV I
   IJl beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, l\ Allyl-, Methylpropenyl- oder Butenyl-gruppe sein. ,-, (CH,) Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindun / \"" gen kann dadurch erfolgen, daß man in an sich be- ill ~~ A .. N Γ> I R' gegebenenfalls anschließend mit Dimethylsulfat, Na- triummethylat und Nitromethan behandelt wird und die auf diese Weise erhaltene Nitro-verbindung der allge III meinen Formel V ^r>(> Vi bl) b^r>