DE623593C

DE623593C -

Info

Publication number: DE623593C
Application number: DE1932R0086313
Authority: DE
Priority date: 1932-11-04
Filing date: 1932-11-04
Publication date: 1936-01-02

Description

Gegenstand des Hauptpatents 617 647 ist ein Verfahren zur Darstellung sekundärer und tertiärer Amine der fettaromatischen Reihe, welche am Stickstoff mindestens zwei Phenyläthylreste oder deren Abkömmlinge enthalten, von denen einer oder mehrere im Phenylrest durch Oxy- oder Alkoxygruppen substituiert sind. Das Verfahren besteht darin, daß man in üblicher Weise in das Phenyläthylamin oder dessen in der Seitenkette durch Alkyl oder Oxalkyl substituierte bzw. auch im Phenylrest Oxy- oder Alkoxygruppen enthaltende Derivate den Phenyläthylrest oder dessen durch Oxy- oder Alkoxygruppen substituierte Abkömmlinge und gegebenenfalls noch einen dritten Alkylrest einführt. Man erhält so Verbindungen, die dem Papaverin an Wirkungsstärke gleichkommen bzw. es übertreffen.- Aber auch bei diesen gestatten die Löslichkeitsverhältnisse ebenso wie beim Papaverin es nicht, das Ziel, in wenig· Injektionsflüssigkeit stark vermehrte Wirkungseinheiten unterzubringen, befriedigend zu erreichen.

Es wurde nun gefunden, daß Bis-(phenylalkyl)-amine und ihre Kernhomologen, welche im Gegensatz zu den im Hauptpatent erwähnten Verbindungen im Phenylrest keine Oxy- oder Alkoxygruppen besitzen, bei denen aber die Summe der Kohlenstoffatome in den Seitenketten, welche die Phenylreste und das Stickstoffatom verknüpfen, mindestens 4 ist, ein großes Löslichkeitsvermögen und starke Papaverinwirkung besitzen, wenn in ihnen der Stickstoff durch Anlagerung bestimmter aliphatischen Kohlenwasserstoffreste tertiär gemacht wird.'

Die hier in Betracht kommenden Verbindungen besitzen die allgemeine Formel R — Q₁H_2n- NW—C_n, H₂₇₁' — R',

wobei Y einen Alkylrest, R und R' Phenylreste, die durch Alkyl stibstituiert sein können, bedeuten und η + η' mindestens gleich 4 ist. "

Die Eigenschaften dieser Verbindungen sind überraschend, da nach der bisherigen Kenntnis Oxy- und Alkoxygruppen im Phenylrest wirkungssteigernd sind, so daß man annehmen mußte, die Fortlassung dieser Gruppen würde den Effekt vermindern. Unerwartet ist es auch, daß die Toxizität der tertiären Verbindungen im Vergleich mit dem Papaverin nicht erhöht wird. -

Während die Einführung einer Methylgruppe in das Bis-(phenyläthyl)-amin noch keine technischen Vorteile hervorbringt, rufen höhere Alkylr este, wie der Äthyl-, Allylrest und andere, eine so starke Erhöhung des Löslichkeitswirkungsstärkeprodukts hervor, daß

die Forderungen der praktischen Therapie weitgehend erfüllt werden. · So gelingt es beispielsweise mit dem Bis-(phenylpropyl)-äthylamin, in ι ecm InjektionsfLüssigkeit das S Zehnfache der Wirkungseinheiten unterzubringen, als es mit Papaverinhydrochlorid möglich ist. Acylverbindungen des Bis-(phenyläthyl)-amins, ζ. B. das Benzoyl-bis-(phenäthyl)-atnin (Berichteso [1923], S.2155)

ίο zeigen diese Eigenschaften nicht. Es sind Säureamide und keine tertiären Basen. Auch tertiäre Basen, die nur eine Phenyläthylgruppe enthalten (Berichte 45 [1912] S. 2406 bis 2407), weichen in ihrer Wirkung von den Verbindungen ab, die nach dem vorliegenden Verfahren erhalten werden.

Die Darstellung der neuen Verbindungen erfolgt nach bekannten Methoden. Z. B. führt man in Bis-(phenylalkyl)-amine, die der oben gegebenen Definition entsprechen, einen Alkylrest, etwa mit Alkylchlorid, ein oder man stellt erst Mono-(phenylalkyl) -alkylamine her und führt einen weiteren Phenylalkylrest ein. Solche Mono-(phenylalkyl)-alkylamine entstehen stets als. Zwischenprodukt und zum Teil als Endprodukt, wenn man aliphatische primäre Amine mittels phenalkylierender Mittel in die tertiären Basen in einem Arbeitsgang umwandelt.

Beispiel 1

¹Z₁₀ Mol (Phenyläthyl) -äthylamin und ¹J₁₀ Mol Phenyläthylchlorid werden in Alkohol gelöst und nach Zusatz von ¹I₁₀ Mol Natrium-' carbonat 20 Stunden auf roo bis 120 ° erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Abdestillieren des Alkohols in Äther gelöst und der Extrakt fraktioniert destilliert. Das Bis-(phenyläthyl)-äthylamin (Kp₃ 180 bis

4P 184⁰, F. des 'Hydrochloride 134⁰) wird in einer Ausbeute von 75 bis 80 °/₀ erhalten.

Beispiel 2 . . .

Unter den Bedingungen des Beispiels 1 werden ¹Z₁₀MoI Bis-(phenyläthyl)-amin und ¹I₁₀ Mol Allylbromid oder 1 Mol Allylamin mit 2 Mol Phenyläthylchlorid zur Reaktion gebracht.

Das Bis-(phenyläthyl)-allylamin (Kp₃ 182 bis 185°, F. des Hydrochloride 119 bis 120⁰) entsteht in einer Ausbeute von 70 bis 80%·

Beispiel 3

30 g y-Phenylpropylchlorid werden mit 18 g Äthylamin in alkoholischer Lösung im Bombenrohr 24 Stunden auf 120⁰ erhitzt. Dann wird der Alkohol verdampft, der Rückstand mit Natronlauge stark alkalisch gemacht, ausgeäthert und der Ätherextrakt fraktioniert. Bei 16 mm gehen 15 g Mono-(phenylpropyl)-äthylamin bei 115 bis ii6° über. Das Bis-(phenylpropyl)-äthylamin folgt in einer Menge von 12 g bei einem Druck von 3 mm bei 182 bis 185⁰. Das Hydrochlorid dieser Verbindung kristallisiert nicht, das Perchlorat zeigt den F. 69 bis 70 °.

Beispiel 4

5 g ((3-Phenylbutyl)-äthylamin (dargestellt aus Phenylbutylchlorid und Äthylamin (Kp₁₀ 129 bis 131°, F. des Hydrochloride 147⁰) und 3,5 g Benzylchlorid werden in wenig Alkohol gelöst und unter Zusatz von 3 g trocknem Natriumcarbonat 15 Stunden auf i20^q erhitzt. Nach" Abtrennung der Base wird diese fraktioniert. Das ((5-Phenylbutyl)-benzyläthylamin hat den Kp_o,6 i68°, sein Hydrochlorid schmilzt bei 117 bis 118 .

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Darstellung von tertiären Aminen der fettaromatischen Reihe in Abänderung des Verfahrens des Hauptpatents 617 647, dadurch gekennzeichnet, 8g daß man in ein primäres aliphatisches Amin zwei Phenylalkylreste oder in ein Mono-(phenylalkyl)-alkylamin einen zweiten Phenylalkylrest oder in ein Bis-(phenylalkyl)-amin einen aliphatischen 9" Rest einführt, wobei die Phenylalkylreste, die keine Oxy- oder Alkoxygruppen enthalten sollen, so gewählt werden, daß die Summe der Kohlenstoffatome ihrer mit dem Stickstoff verbundenen Seitenketten mindestens 4 beträgt.