DE2366423C2

DE2366423C2 - Verwendung von Carboxamiden als Kaltrezeptorstimulantien für Gegenstände oder Mittel mit einem Kühleffekt

Info

Publication number: DE2366423C2
Application number: DE2366423A
Authority: DE
Inventors: Roger Maidenhead Berkshire Hems; David George Thameside Staines Middlesex Rowsell; David John Datchet Buckinghamshire Spring
Original assignee: WILKINSON SWORD Ltd HIGH WYCOMBE BUCKINGHAMSHIRE GB
Current assignee: WILKINSON SWORD Ltd HIGH WYCOMBE BUCKINGHAMSHIRE GB
Priority date: 1972-04-18
Filing date: 1973-04-07
Publication date: 1984-01-19
Also published as: NL181164B; GB1421743A; DE2317538C2; NL181164C; DE2317538A1; ZA732515B; CA984745A; AU468442B2; NL7305509A; AU5442973A; BR7302825D0; JPS4919043A; US4296255A; HK43179A; US4230688A; DE2366423A1; FR2180942A1; JPS5935940B2; BE798312A; FR2180942B1

Description

Die Erfindung betrillt die Verwendung bestimmter C'arboxamide als Kaltre/cptorstimukintien fürcinnehmbaie.örtlich aul'bringbare und andere Zusammensetzungen mit einem physiologischen Kühlcffekt auf der Haut und auf den Schleimhäuten des Körpers, besonders den Schleimhäuten der Nase und der Atemwcgc.

Menthol ist wegen seiner physiologischen Kühlwirkung auf die I laut und auf die Schleimhäute des Mundes bekannt und wurde in großem Umfang als Geschmacksstoff in Nahrungsmitteln. Getränken. Zahnreinigungsmitteln und Mundwässern und als Bestandteil in einer großen Zahl von Toilettcnartikeln. Salben und Lotionen für örtliche Aufbringung verwendet. Menthol ist auch als Tabakzusatz bekannt, um ein kühles Empfinden im Mund beim Rauehen zu erzeugen. Auch Carvomcnthol, N.N-Dimcthyl-2-ätliylbutanamid und N.N-Diäthyl-2-cälnjhyEaiMtanaJTiid soäten gemöS <äsr FK-FS 1572332 eiircn pltysitegischen Kühleffekt erßdisn. Efes Verbindungen hsbsn aber einen starken pfeüfsrminzsrtigen Genie!? unsVodsr Geschsmask, dsr hStsJiß, wenn ein -, Kühisffckt angeserebt ward, unerwünscht ist.

Cfe FR-IPS 5C3SI1 beschreibt bestimmte Carbonamide und ihre Verwendung als Ssdativa und Tranquillizer.

Die dsr Erfindung zugrundeliegende Aufgabe bein stand darin. Kaltrey.cptorstimulantiisn mit möglichst geringem pfefferniinzariigem Geschmack oder Geruch für Gegenstands oder Mittel mit Kühleffekt zu bekommen.

ErfindungsgemSB verwendet man Carbonamide der ι -, allgemeinen Formel

T¹

I₁-C-

CONR₄R,

worin R₄ und R-, getrennt genommen jeweils Wasserstoffstoms. Alkylgruppen mit I bis 5 Kohlenstoffatomc oder Hydrosyalkylgruppcn mit I bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten und insgesamt nicht mehr als 8 Kohlcnstoffatome besitzen, wobei, wenn R₄ ein Wasserstoffatom ist. R-, auch cine Alkylcarboxyalkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen sein kann, oder R₄ und Ri zusammengenommen eine Alkylengruppc mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, deren Enden an das Amidstickstoffatom gebunden sind und sonvt einen Stickstoffhctcrozyklus bilden, dessen Kohlenstoffatomkette gegebenenfalls durch Sauerstoff unterbrochen sein kann,

R₁ tin Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet und Rj und Rj jeweils Alkylgruppcn mit I bis 5 Kohlenstoffatomen sind, wobei

Ri. R> und R) zusammen wenigstens 5 Kohlcnstoffatome. vorzugsweise 5 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten und wobei weiterhin, wenn Ri ein Wasserstoffatom bedeutet. R > eine Alkylgruppe mit 2 bis S Kohlenstoffatomen und Rj eine Alkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatom men ist und wenigstens eine der Gruppen R₂ und R ι verzweigt ist, als Kaltrezeptorsiimulantien für Gegenstände oder Mittel mit einem Kühleffekt.

Wenn Rj und Rj verzweigt sind, ist die Verzweigung vorzugsweise in Λ- oder ^-Stellung bezüglich des in der Formel mit ν markierten Kohlenstoffatoms.

Wenn die nach der Erfindung verwendeten Verbindungen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, kann jedes der optischen Isomere in reiner Form verwendet werden, doch allgemein wird ein Gemisch der optischen Isomeren benutzt. In einigen Fällen unterscheidet sieh der von den Verbindungen auf der Haut erzeugte Grad der Kühlwirkung zwischen den optischen Isomeren, und in diesem Fall kann das eine oder andere Isomer bevorzugt sein.

Die bevorzugten Carboxamide, die nach der Erfindung verwendet werden, sind die tertiären Verbindungen, d.h. jene, worin jede der Gruppen Ru Ri und Ri eine Alkylgruppe mit I bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, und speziell jene, worin Ri eine Methyl-, Äthyl- oder n-Propylgruppe und wenigstens eine der Gruppen R₂ und Rj eine verzweigtkettigc Gruppe mit einer Verzweigung in einer λ- und ^-Stellung bezüglich des in der Formel mit χ markierten Kohlenstoffatoms

ist. Bevorzugt sind auch monosubstituierte Carboxamide. d. h. solche, worin R₄ ein Wasscrsioffaiom bedeutet, und disubstituierte Amide, worin R₄UnCl K-, Methyl-oder Äthylgrtippen bedeuten. Eine weitere bevorzugte Gruppe besteht aus Carboxamic'en der obigen Formel, worin Ri ein Wasserstoffatom ist und wenigstens eine der Gruppen Rj und Rj in (vStellung bezüglich des in der Formel mit .v markierten Kohlenstoffatoms verzweigt ist.

Die Carboxamide können leicht nach herkömmlichen

Tabelle

Methoden hergestellt werden, wie beispielsweise durch Umsetzung eines Säurechlorids der Formel RiRjRjCOCI mit einem Amin der Formel HNR₄R-, in Gegenwart eines Chlorwasserstoffsäureakzeptors.

Typische Carboxamide. die in den Mitteln oder Gegenständen nach der Erfindung verwendbar sind, sind in der Tabelle zusammen mit der Angabe ihrer Kühlaktivität aufgeführt. |c mehr Sterne angegeben sind, desto größer ist die Kühlwirkung, die von einer bestimmten Menge der Verbindung erzeugt wird.

Kühlwirkung

CH,-

iiio-CjH,—	ISO-C₃H₇ —	H —	CH	H —	CjH₅-
IuO-C₃H₇ —	ISO-CjH₇			H —	ISO-C₃H₇ —
ISO-C₃Hv-	iso-CjH,—	H —		H —	CH₃-
ISO-CjH₇-	JSO-C₃H₇ —	H —	CH		HOCHjC(CH,)j-
ISO-C₃H₇—	ISO-C₃H₇ —	H —	CH₃-
ISO-C₃H₇ —	ISO-C₃H₇—	CH₃-	tert-CjH,—
C₁H₅-	ISO-C₃H₇ —	H —	C₂H₅-
C₁Hs-	ISO-C₃H₇-	H —	C₂H₅-
ISO-C₁H₇	1SO-C4H9 —	C₂Hj-	CjH,-
ISO-C₁H₇ —	iso-CjH,—	H —	CjH,—
SeC-C₄H₉--	SCC-C₄H₉ —	H —	SCc-C₄H₉—
iso-CjH,—	n-C₄H,—	H —	CH₁-
1S0-C4H9—	sec-C₄H₉—	CH,-	CjHj-
sec-C₄H,—	sec-C₄H₉ —	H —	C₂H₅-
ISO-C₃H₇—	IS0-C3H-—	j^	CjH₅OOCCH₃-
C₂H₅-	C₂H₅-	H--	CjH₅-
sec-C₄H,—	SeC-C₄H₉—	H —	ISO-C₃H₇ —
ISO-C₃H₇ —	n-C₄H,—	H —	C₂Hj-
1SO-C4H,—	ISO-C₄H₅—	H —	C₂Hj-
CH₃-	ISo-C₄H₉—	H —	C₂H₅-
CH₃-	ISO-C₄H₉—	H —	CH₃-
ISO-C₄H₉	ISO-C₄H₉—	CH₃-	CjH₅OOCCHj-
C₂H₅-	sec-C₄H₉ —	H —	CH₃-
C₂H₅-	sec-C₄H₉—	CHj —	C₂H₅-
1SO-C4H9 —	sec-C₄H₉ —	H —	C₂H₅OOCCHj-
ISO-C₄H₉ —	SCc-C₄H₉ —	H —	HOCH₂C(CHj)₂-
		\|-j	J-CH₂ \ /
1S0-C4H9—	ISo-C₄H₉— .	2— CH₂
		CjH₅OOCCHj-
ISO-C₃H,—	ISO-C₃H₇ —	HOCHjC(CH₃)₂-
CjH₅ —	C₂H₅-	HOCHjCHj—
SeC-C₄H₉—;	sec-C₄H₉ —

5JC 5p sji 5]C !JC

5JC 5JC 3JC 5JC

tdtu...

23G6

Fortsetzung

R₃

R.

Rs

Kühlwiriur.g

CB₃-

CHj —

Η — ΗΒ Η— B-

CH,-

C₂H₅-

CH,-

C₂H₅-

Bestimmte der erfindungsgemäß verwendeten Carboxamide sind neue Verbindungen. Sie sind monostubstituierte iertiäre Amide der allgemeinen Formel

R.
R₂-C-CONHR₄

R₃

worin Ri. K.. \md Rj Alkylgruppen mit I bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten und zusammen wenigstens 5. vorzugsweise 5 bis 10 Kohlcnstoffatome besitzen und R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylcarboxyalkylgruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet. In dieser Verbindungsgruppe ist Ri vorzugsweise eine Methyl-, Äthyl- oder n-Propylgruppe. und eine oder beide der Gruppen R> und Ri sind vorzugsweise in <v oder ^-Stellung bezüglich des mit χ markierten Kohlenstoffatoms verzweigt.

Die Verbindungen sind erfindungsgemäß in einer großen Vielzahl von Zusammensetzungen für die Aufnahme durch den menschlichen Körper oder die Aufbringung auf ihn verwendbar. Allgemein gesagt können diese Zusammensetzungen in cMnehmbare und örtlich aufbringbare unterteilt werden, wobei beide Begriffe im weitesten Sinne angewendet werden. So schließen die einnehmbaren Zusammensetzungen nicht

SCC-C₄H₉—	SeC-C₄H₉—	Η	Η —	ISO-C₃H₇—
ISO-C₄H₉—	1SO-C4H9—	Β	C₁H,-	CH₃-
ISO-C₃H₇—	ISO-C₄H₉—	Η—	C₁H₅-	CB₃-
ISO-C₄H₉—	ISO-C₄H₉—	Β —	CjHjOOCCHi—	C₂H₅OOCCB₁-
ISO-C₃H₇—	ISO-C₄H₉—	Β —	C₂H₅OOCCH₂-	C₂B₅OOCCB₂-
C₂H₅-	ISO-C₃H₇—	CB₃-	CH₃-	BOCB₂C(CHj)₂-
ISO-C₄H₉—	ISO-C₄H.)—	Β —	HOCHjC(CHj)j-	HOCB₂C(CBj)₂-
C₂H₅-	ISo-C₅H₁₁—	Β —	C₁H₅-	Β —
ISO-CjH₇-	ISO-C₄H,—	CB₂-CB₂ O CB₂-CB₂	Β —
		Β —
ISO-CjH₇	ISO-C₃H₇—	CH,-
C₂H₅-	C₂H₅-	CH,-
C₂H₅-	C₂H₅-	Η —
C₂H₅-	C₂H₅-	Η —
CH,-	ISO-C₄H₉—	Β —
CH,-	ISo-C₄H,—	H —η
C₂H₅—	sec-C₄H₉—	Β —
ISO-CjH₇	ISo-C₃H₇—	Η —
C₂H₅-	ISO-C₃H₇—

nur Nahrungsmittel und Getränke ein. die in den Mund genommen und verschluckt werden, sondern auch andere oral aufgenommene Zusammensetzungen, die aus anderen Gründen als wegen ihres Nährstoffwertes genommen werden, wie beispielsweise Magenverstimmungstabletten, antaeide Präparate. Laxative usw. Eßbare oder einnehmbarc Zusammensetzungen sollen auch solche eßbaren Zusammensetzungen einschließen, die vom Mund aufgenommen, doch nicht notwendigerweise verschluckt werden, wie beispielsweise Kaugummi. Örtlich aufzubringende Zusammensetzungen sind nicht nur solche, wie Parfüms, Puder und andere Toilettenpräparate, Lotionen, Salben, öle und Cremes, die auf der Außenfläche des menschlichen Körpers aufgebracht werden, und zwar zu medizinischen oder anderen Zwecken, sondern auch Zusammensetzungen, die auf die innneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesen kommen, wie mit den Schleimhäuten der Nase, des Mundes oder der Kehle, und zwar unabhängig davon, ob durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, so daß dieser Begriff Nasen- und Kehlsprühflüssigkeiten, Zahnreinigungsmittel. Mundwässer und G'irgelpräparate einschließt. Auch fallen in den Erfindungsgedanken Toiletteartikel oder Toilettegegenstände, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher, die mit dor aktiven kühlenden Verbindung imprägniert oder beschichtet sind.

Eine weitere Klasse von Zusammensetzungen, die innerhalb des Erfindungsgedankens liegen, sind Tabak

23ββ423

und damit verwandte Gegenstände, wie Pfeifen und Zigarettenfilter, besonders Filtermundstücke und Filterspitzen für Zigaretten.

Die Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten eine Menge der aktiven kühlenden Verbindung, die ausreicht, um die Kaltrezeptoren in den Bereichen der Haut oder der Schleimhaut, mit denen die Zusammensetzungen in Berührung kommen, stimulieren und jadurch das erwünschte Kälieempfinden hervorrufen. Da der Grad und die Länge des Kühlempfindens von 'Verbindung zu Verbindung verschieden ist, variiert auch die Menge des Stimulans, die in jeder Zusammensetzung verwendet wird, sta.k. Als Richtschnur läßt sich sagen, daß mit den aktiveren Verbindungen ein starkes Kühlgefühl bei Aufbringung auf der Haut von so wenig wie 0,05 ml einer t°/oigen Lösung des aktiven Bestandteils in Äthanol erzejgt wird. Bei den weniger aktiven Verbindungen erreicht man ein starkes Kühlernpfinden !nur mit konzentrierteren Lösungen, wie beispielsweise mit 5 Gewichts-% oder mehr des aktiven Bestandteiles. Es muß auch zugegeben werden, daß solche Hautversuche etwas subjektiv sind, wobei einzelne Versuchspersonen ein größeres oder kleineres Kühlempfinden haben als andere, wenn sie dem gleichen Test unterzogen werden.

Bei den Rezepturer, der Zusammensetzungen oder Mittel nach der Erfindung wird die aktive kühlende Verbindung gewöhnlich in einen Träger eingearbeitet, der vollständig inert sein kann oder de aus anderen aktiven Bestandteilen bestehen oder solche enthalten kann. Eine große Vielzahl von Trägern ist geeignet, je nach der Endverwendung des Mittels, wie beispielsweise Träger in der Form von Feststoffen, Flüssigkeiten, Emulsionen, Schäumen oder Gelen. Typische Träger für die aktiven kühlenden Verbindungen sind wäßrige oder : alkoholische Lösungen, öle und Fette, wie Kohlenwas- ' serstofföle. Fettsäureester, langkettige Alkohole und ; Siliconöle, feinteilige Feststoffe, wie Stärke oder | Talkum, Cellulosematerialien, wie Papiergewebe, Ta-I bak, niedrig siedende Kohlenwasserstoffe und halogei nierte Kohlenwasserstoffe, die als Aerosoltreibmittel verwendet werden, Gummis und natürliche oder synthetische Harze.

In den meisten Zusammensetzungen nach der j Erfindung wird der Träger eines oder mehrere der i folgenden Mittel sein oder als Zusatzstoffe enthalten: j Antacide Stoffe, antiseptische oder analgetischc Stoffe, ' Geschmacksstoffe, Farbstoffe oder Geruchsstoffe oder ; oberflächenaktive Stoffe.

Die folgenden Ausführungen erläutern den Bereich j von Zusammensetzungen, in die aktive kühlende \ Verbindungen nach der Erfindung eingearbeitet werden ! können:

1. Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nicht alkoholische Getränke, Konfekt, Kaugummi, Cachous, Eiscreme. Gelees.

2. Toilettegegenständc oder -mittel, wie Nachrasurlotionen, Rasierseifen, Rasiercremes und Rasierschaum, Toilettewasser, Desodorantien und schweißverhindernde Mittel, »festes Eau de Cologne«, Toiletteseifen, Badeöle und Badesalze. Shampoon, Haaröle, Talkumpuder, Gesichtscremes, Handcremes, Sonnenschutzlotionen, Reini-, gungs_o'ewebe, Zahnreinigungsmittel, Zahnstocher, ] Mundwässer, Haartonikum und Augentropfen.

3. Medikamente, wie antiseptische Salben, Haarsalben, Cremes. Lotionen, Congestion verhindernde Mittel, reiiuingsverhindernde Mittel, Hustenmischungen, Rachenpastillen, antacide und Magenverstimmung beseitigende Präparate und orale Analgetics.

4. Tabakpräparate, wie Zigarren, Zigaretten, Pfeifentabak, Kautabak umJ Schnupftabak. Tabakfüter, besonders Filtermundstücke. Filterspitzen für Zigaretten.
5. Unterschiedliche Präparate, wie wasserlösliche

to Klebstoffzusammensetzungen für Briefumschläge,

Briefmarken. Klebeetiketlen usw.

Besondere Präparate nach der Erfindung werden nachfolgend im einzelnen diskutiert.

Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen

Die eßbaren u..d trinkbaren Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten die aktive kühlende Verbindung in Kombination mit einen· eßbprcn Träger und gewöhnlich einem geschmacksverbessernden oder färbenden Mittel. Der besondere Effekt der kühlenden Verbindungen ist der, ein kühles oder frisches Empfinden im Mund und in einigen Fällen selbst im Magen zu erzeugen, und daher sind die Vcibindungen besonders brauchbar in Konfekt auf Zuckeigrundlage, wie Schokolade, gekochten Bonbons und Zuckerwerk, in Eiscreme und Gelees sowie in Kaugummi. Solches Konfekt wird nach üblichen Methoden und nach üblichen Rezepturen gewonnen und bildet als solches nicht Teil der Erfirdung. Die aktive Verbindung wird der Rezeptur an einem bequemen Punkt und ir einer ausreichenden Menge zugesetzt, um die erwünschte Kühlwirkung in dem Endprodukt zu erzeugen. Wie bereits ausgeführt wurde, variiert die Menge je nach der speziellen Verbindung, dem Grad des erwünschten Kühleffektes und der Stärke anderer Geschmacksstoffe in der Rezeptur. Als allgemeine Richtlinie läßt sich jedoch sagen, daß Mengen im Bereich von 0,1 bis 5,0 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, sich als geeignet erwiesen.

Ähnliche Betrachtungen gelten auch für die Zusammen:«"tzung von Getränken. Allgemein gesnrochen werden die Verbindungen meistens in »soft dri »s«, wie Fruchtsä'ten, Limonade. Cola usw. verwendet, doch können s.i auch in alkoholischen Getränken benutzt werden. D>^a. verwendete Menge der Verbindung liegt allgemein iin Bereich von 0.05 bis 2.5 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.

Toilettegegenstände und -präparate oder -mittel

Wegen des Kuhlempfindens auf der Haut liegt die Hauptbrauchbar.<r^:' t'er kühlenden Verbindungen nach der Erfindung in d> .i weiten Bereich der Toilettepräparate und Toilettcnikel. Die speziellen Präparate, die nachfolgend disku'iert werden, werden nur beispielshalber angegeben.

Eine größere Brauchbarkeit liegt auf dem Gebiet der Nachrasurlotionen, Toilettewässer usw., bei denen die Verbindungen in alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösung verwendet werden, wobei solche Lösungen gewöhnlich ein Parfüm oder ein mildes Antiseptikum oder beides enthalten. Die hierzu zugesetzten Mengen der Verbindungen liegen im allgemeinen im Bereich von 0,1 bis Ί0 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.
** Ein anderes Brauchbarkeitsgebiet ist das der Seifen, Shampoons, Badeöle usw., wo die Verbindung in Kombination mit einem öl oder Fett oder einem

23 6β 423

ίο

natürlichen oder synthetischen oberflächenaktiven Mittel, wie einem Fettsäuresalz oder einem Lauroylsulfatsalz verwendet wird, wobei die Zusammensetzung gewöhnlich auch ein ätherisches öl oder Parfüm enthält. Der Bereich der Seifenzusammensetzungen schließt Seifen aller Arten ein, wie Toiletteseifen, Rasierseifen, Rasierschaum usw. Gewöhnlich wird die Verbindung in Zusammensetzungen in einer Menge von 1.0 bis 10 Gewichts-% zugesetzt. Eine weitere Klasse von Toilettepräparaten, in die Verbindungen nach der Erfindung eingearbeitet werden können, sind beispielsweise kosmetische Cremes und Erweichungsmittel, wie solche, die gewöhnlich auf der Grundlage von Emulsionen vorliegen und gegebenenfalls eine Reihe von Bestandteilen enthalten, wie Wachse, Schutzmittel, Parfüms, Antiseptika. Adstringentien, Pigmente usw. Innerhalb dieser Klasse finden sich auch Lippenstiftzusammensetzungen, wie Zusammensetzungen, die gewöhnlich eine Öl- und Wachsgrutidlage enthalten, in die Verbindungen nach der Erfindung zusammen mit den herkömmlichen Bestandteilen, wie Pigmenten, Parfüms usw., eingearbeitet werden können. Wiederum ist die Rezeptur solcher Präparate, abgesehen von der Einarbeitung der kühlenden Verbindung, herkömmlich, wobei die kühlende Verbindung gewöhnlich in einer Menge von 0.05 bis 10,0 Gewichts-% eingearbeitet wird.

Präparate für orale Hygiene, die die kühlenden Verbindungen enthalten, sind beispielsweise Mundwässer, Gurgelwässer und Zahnreinigungsmittel. Die ersten beiden können zusammen betrachtet werden und umfassen gewöhnlich eine wäßrige, alkoholische oder wäßrig-alkoholische Lösung eines antiseptischen Mittels, das oftmals gefärbt oder zur Erzeugung eines besseren Geschmackes mit Geschmacksstoffen verse-' hen ist. und zu diesen wird das Kühlmittel in einer Menge von 0,01 bis 10,0 Gewichts-% zugesetzt.

Zahnreinigungsmittel können in der Form fester Blöcke, Pulver, Pasten oder Flüssigkeiten vorliegen und unita:>sen gewöhnlich ein fcinteiliges Schleif- oder Poliermateiiy!, wie ausgefällte Kreide, Kieselsäure, Magnesiumsilikat, Aluminiumhydroxid oder andere ähnliche Materialien, die in der Technik bekannt sind, so wie ein Detcigens oder Schäumungsmittel. Wahlweise verwendete Bestandteile, die auch eingearbeitet werden können, sind Geschmacksstoffe und Farbstoffe, Antiseptika, Schmiermittel. Verdickungsmittel, Emulgatoren oder Plastifi/.icrmiitcl. Die Menge der kühlenden Verbindungen, die solchen Präparaten zugesetzt wird, liegt allgemein tin Bereich von 0.1 bis 5.0 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.

Medikamente

Wegen ihres Kühlcffektes auf der Haut und auf den Schleimhäuten im Mund, im Rachen und in der Nase und im Gastrointestinaltrakt können die kühlenden Verbindungen nach der Erfindung in verschiedenen oralen Arzneimitteln. Nasen- und Rachensprühflüssigkeiten und örtlich aufbringbaren Präparaten verwendet werden, speziell dort, wo eine reizungsverhindernde Wirkung erforderlich ist. Speziell können die Kühlmittel in antacide Mittel und Magenstörungen verhindernde Mittel eingearbeitet werden, besonders in solche auf der Grundlage von Natriumbicarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- oder Magnesiumcarbonat, Aluminium- oder Magnesiumhydroxid oder Magnesiumtrisilikat. In solchen Präparaten wird das Kühlmittel gewöhnlich in einer Menge von 0,01 bis 2,0 Gewichts-% zugesetzt.

Die kühlenden Verbindungen können auch in oral zu verabreichende analgetische Zusammensetzungen, wie beispielsweise mit Acetylsalicylsäure oder deren Salzen, und in Blutandrang verhindernde Nasenmittel, wie s beispielsweise in Ephedrin enthaltende, eingearbeitet werden.

Tabakpräparate Die kühlenden Mittel nach der Erfindung können

to auch direkt in Tabak eingearbeitet werden, um beim Rauchen eine Kühlwirkung aber ohne den starken und charakteristischen Geruch zu ergeben, der mit Tabak und Zigaretten verbunden ist, welche mit Menthol versetzt sind. Eine noch vorteilhaftere Verwendung der kühlenden Mittel nach der Erfindung ist die in Pfeifenoder Zigarettenfiltern, besonders in Zigaretten mit Filtermundstück. Das Filtermaterialkissen, das von irgendeiner bekannten Art sein kann, wie beispielsweise aus Celluloseacetat, Papier, Baumwolle, «-Cellulose

oder Asbcätfasern. wird einfach mit einer alkoholischen Lösung des kühlenden Mittels imprägniert und wird dann getrocknet, wobei sich das kühlende Mittel in dem Filterpolster niederschlägt. Der Effekt ist ein angenehmes kühles Empfinden im Munde, wenn die Zigarette

geraucht wird. So wenig wie 0,1 mg des Kühlmittels ist wirksam.

Durch die folgenden Beispiele werden Gegenstände und Mittel nach der Erfindung erläutert. .

Beispiel 1 Nachrasurlotion

Eine Nachrasurlotion wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt, indem die Bestandteile der Flüssigkeit aufgelöst wurden, worauf gekühlt und filtriert wurde.

Denaturiertes Äthanol Diäthylphthalat Propylenglycol Milchsäure

Parfüm

Wasser

auf

75% 1,0% 1.0% 1.0% 3,0%

100%

In die Grundlotion wurden 0,5 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N,2.3-Trimethyl-2-isopropylbutanamid eingearbeitet.

Y/enn die fertige Lotion auf das Gesicht aufgebracht wurde, wurde ein klar feststellbarer Kühleffekt nach kurzer Zeit wahrgenommen.

Beispiel 2 Augenlotion

Eine Augenlotion wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Zaubernuß

Borsäure

Natriumborat

Allantoin

Salicylsäure Chlorbutol Zinksulfat ■

Wasser

12,95% 2,00% 0,50% 0,05% 0,025% 0,02% 0.004% auf 100%

Zu dieser Zusammensetzung wurde 0.01%. bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N-(2-lsopropyl-2,3-dimethylbutanoyl)-glycinäthylester zugesetzt.

Bei Verwendung zum Baden der Augen trat am Augenball und an den Augenlidern ein frisches Empfinden auf.

Beispiel,!
Zahnpasta

Die folgenden Bestandteile wurden in einem Mischer miteinander verschnitten:

Dicalciumphosphatdihydrat 48%

Natriumlaurylsulfat 2,5%

Glycerin 24.8%

Natriumearboxymethyleelliilose 2,0%

Saccharinnatrium 0,5%

Citrus-Geschmacksstoff 1,0%

Wasser auf 100%

Beispiel 7

Aerosol-Rasierseife

Eine Aerosol-Rasierseifen/.iisaminensetzung wurde nach folgender Rezeptur zusammengestellt:

Kurz vor Beendigung des Vermischens wurden 1.0 Gewichts-% N.N^.S-Tetramethyl^-isopropylbutanamid dem Mischer zugesetzt.

Bei der Verwendung als Zahnpasta wurde im Mund ein Kühleffekt festgestellt.

Beispiel 4
Weiche Süßigkeiten

Wasser wurde zu Puderzucker bei 40" C unter Bildung einer steifen Paste zugesetzt. 0,5% N-Äthyl-2,2-diisopropylbutanamid wurden dann in die Paste eingerührt und man ließ das Gemisch abbinden. Man bekam so eine weiche süße Masse mit Kühlwirkung im Mund wie bei Pfefferminz, doch ohne den Pfefferminzartigen Geschmack oder Geruch.

Beispiel 5
Zigarettentabak

Ein Zigarettentabak wurde mit einer alkoholischen Lösung von N-Äthyl-2-isopropyl-2,3-dimethyl-butanamid imprägniert und zu Zigaretten gerollt, von denen jede etwa 0,00025 g aktive Verbindung enthielt. Rauchen der imprägnierten Zigaretten ergab einen Kühleffekt im Mund, der typisch für Zigaretten mit Menthol ist.

Eine ähnliche Wirkung stellt man fest, wenn man eine Filterzigarette raucht, bei der das Kühlmittel /.iir Imprägnierung des Filtermundstückes anstelle des Tabaks verwendet wurde.

Beispiel 6
Antiseptische Salben

Eine Salbe wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Cetyltrimethylammoniuiiibromid 4.0%

Cetylalkohol 6,0%

Stearylalkohol 6,0%

Weißes Paraffin 14,0%

Mineralöl 21,0%

Wasser auf 100%

Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, auf 40⁰C erwärmt und in einem Mischer mit hoher Geschwindigkeit emulgiert. Zu dem Gemisch wurden während des Vermischens 1,5% N.N,2-Triinethyl-2-isopropylhexanamid zugesetzt.

Beim Aufbringen auf die Haut ergab die fertige Salbe einen merklichen Kühleffekt.

Stearinsäure	b.3%
Liuirinsüure	2.7%
Triiithanolamin	4.6%
Natriumcarboxymethylcellulose	0.1%
Sorbit	5.0%
Duftstoff	0.4%
Wasser auf	100%

Die Zusammensetzung wurde in der Weise hergestellt, daß die Säuren in Wasser vereinigt wurden, worauf das Triäthanolamin ztigesei/t wurde, das Gemisch gekühlt wurde und die anderen Bestandteile zugegeben wurden. Zu diesem Gemisch wurden dann 0,5% N,2.2-Triäthyl-3-methylbutanamid zugegeben. Die Zusammensetzung wurde dann in einen Aerosolbehälter unter Druck eines Butantreibmittels abgepackt.

Bei der Verwendung beim Rasieren war auf dem Gesicht ein frisches kühles Empfinden stark feststellbar.

Beispiel« Toilettewasser

Kin TOilettewasser
Rezeptur hergestellt:

wurde nach der folgenden

Denaturiertes Äthanol

Parfüm

Wasser

auf

75.0% 5.0¹Vo I OO'Vd

J5 Zu dieser Rezeptur wurden 2.0%. bezogen auf die Gesamt zusammensetzung, an 2-sec-Butyl-2.3-dimethylpcntaiiamid zugesetzt.

Wie bei der Nachrasurlotion war auf der Haut ein kühlefl'ekt klar erkennbar, und zwar noch lange t.ach Beendigung der Kiihlwirkung. die auf das Verdampfen des alkoholischen Trägers zurückführbar sein konnte.

Beispiele Desodorans

F.in Desodorans, das zur Abgabe als Aerosol tinte Druck mit einem geeigneten Treibmittel geeignet war. wurde folgendermaßen hergestellt:

Denaturiertes Äthanol
Hexachlorophen
Isopropylmyristat
Parfüm

96.9% 2.0% 1.0% 0.1%

Zu dieser Zusammensetzung wurden 2 Gew.-% N.N.2.2-Tetraäthyl-3-methyl-butanamid zugesetzt. Die Anwendung des fertigen Mittels ergab eine deutliche Kühlwirkung auf der Haut.

Beispiel 10 Haarshampoon

10 g Natriumlauryläthersulfat wurden in 90 g Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit dispergiert. Zu dieser Dispersion wurden 2 Gcw.-% N-(1.1-Dime-

thyl-2-hydroxyäthyl)-2-isopropyl-2,3-dimethylbutanamid zugesetzt. Wenn das Haar unter Verwendung dieses Shampoons gewaschen wurde, stellt man ein frisches, kühles Empfinden auf der Kopfhaut fest.

Beispiel 11 Festes Kölnisch Wasser

Ein festes Kölnisch Wasser wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Denaturiertes Äthanol 74,5% Propylenglykol 3,0% Natriumstearat 5,0%

Parfüm 5.0%

Wasser auf 100%

Das Natriumstearat wurde durch Rühren in einem warmen Gemisch des Äthanols, des Propylenglykols und des Wassers aufgelöst. Zu dieser Lösung wurden das Parfüm und 2% N.N.~-Dimethyl-2-isopropyl-hexanamid zugesetzt, und man ließ das Gemisch sich zu einem wachsartigen Kuchen verfestigen.

Wenn es auf dem Gesicht aufgebracht wurde, war ein ausgeprägter Kühleffekt feststellbar.

B c i s ρ i e M 2 Mundwasser

Ein konzentriertes Mundwasserpräparat wurde nach folgender Rezeptur hergestellt:

to

15

20

Äthanol

Borax

Natriumbicarbonat

Glycerin

Geschmacksstoff

Thymol

Wasser

auf

3.0% 2.0% 1,0% 10.0% 0.4% 0.03% 100%

Reiner Orangensaft	auf	60%
Sucrose	10%
Saccharin	0.2%
Orangengeschmacksstoff	0.1%
Zitronensäure	0,2%
Schwefeldioxid	Spuren
Wasser	100%

Orangengeschmack mit angenehm kühler Nachwirkung fest.

Beispiel 15 . Gekochte Bonbons

99.5% Sucrose und 0,5% Zitronensäure wurden sorgfältig in Gegenwart einer Spur von Wasser miteinander verschmolzen. Unmittelbar vor dem Gießen der Schmelze auf eine gekühlte Platte wurden schnell 0.5% N-Äthyl-2-methyl-2-isopropylhexanamid eingemischt. Sodann wurde die Schmelze gegossen. Man erhielt gekochte Bonbons mit einem starken Kühleffekt im Mund.

Beispiel 16 Magenverstimmungstabletten

Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermählen:

Zu dieser Zusammensetzung wurde 0.1% N-(U-Dimethyl-2-hydroxyäthyl)-2.2-diäthylbutanamid zugesetzt. Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen Volumen an Wasser und bei Verwendung zum Spülen des Mundes erhielt man im Mund einen Kühleffekt.

Beispiel 13 Zahnstocher

Die Spitze eines Hol/./.ahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung impriigniert.die N-Äthyl-2.2-diisoprnpylbutiinamid in ausreichender Menge enthielt, um auf dem Zahnstocher O.Oö mg der Verbindung niederzuschlagen. Der imprägnierte Zahnstocher wurde dann getrocknet. Wenn er auf die Zunge gelegt wurde, war kein Gcschmac¹; feststellbar, doch war ein starker Kühleffekt nach kurzer Zeit festzustellen.

Beispiel 14 Alkoholfreies Getränk

Ein Konzentrat eines alkoholfreien Getränkes wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Zu dem Konzentrat vurde 0,10% ?'■ >,3-Trimcthyl-2-isopropylbutanamid zugesetzt. Das Konzentrat wurde mit Wasser verdünnt u»'d probiert. Man stellt einen Magnesiumcarbonat Sorbit Saccharin Talkum

493%

49,4%

0.1%

1.0%

35 Zu diesem Gemisch wurde während des Vermahlens 0.10% N-Äthyl-2-isobutyl-2.4-dimethylpentanamid zugesetzt. Nach dem Vermischen wurde das Gemenge zu Tabletten von 0,5 g verpreßt.

Wenn man die so gewonnenen Tabletten in den Mund nahm und lutschte, merkte man nach kurzer Zeit einen spürbaren Kühleffekt im Magen.

Beispiel 17 Reinigungsgewebe

Eine Reinigungsflüssigkeit wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Triäthanolaminlaurylsulfat Glycerin Parfüm Wasser

auf

1.0% 2.0% 0,95% 100%

Zu dieser Flüssigkeit wurden 1.0 N-Äthyl-2-isopropyl-2.3-dimethylbutanamid zugesetzt. Ein Papiertuch wurde dann in der Flüssigkeit getränkt. Wenn das imprägnierte Tuch verwendet wurde, um die Haut abzuwischen, ergab sich nach kurzer Zeit ein frisches kühles Gefühl

so auf der Haut.

Die obigen Beispiele erläutern den Bereich von Verbindungen und Zusammensetzungen innerhalb des Erfindungsgedankens. Die Beispiele dienen jedoch nicht der Beschränkung des Erfindungsgedankrns. Andere Verbindungen, die ebenfalls unter die obige allgemeine Formel fallen, sind ebenfalls für die Verwendung in Zusammensetzungen gemäß den Beispielen 1 bis 17 brauchbar, und die physiologische Kühlwirkung, die man mit diesen Verbindungen nach der Erfindung

erhält, empfiehlt ihre Verwendung in einer großen Vielzahl auch anderer Zusammensetzungen, wo ein solcher Kühleffekt von Wert ist.

Die folg< nden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen nach der Erfindung. Alle Tempera-

türen sind in Celsius-Graden angegeben. Die als Ausgangsmaterialien verwendeten tertiären Carbonsäuren wurden durch Alkylierung von Nitrilen durch Hydrolyse nach bekannten Methoden erhalten.

; 15

; Beispiel 18

: Herstellung von N-Äthyl-2,3-dimethyl-2-isopropylj butanamid

^! W-Dirnethyl^-isopropylbutansäurc (22 g) wurde unter Rückfluß mit Thionylchlorid (50 ml) 60 Minuten erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wurde unter !vermindertem Druck entfernt, und das 2,3-Dimethyl-2-

I isopropyibutanoylchlorid wurde destilliert, Kp.i5,„i = 73

: bis 75° C.

Ein Teil (2 g) des Säurechlorids in Äther (20 ml) wurde tropfenweise zu einer gerührten Lösung von Äthylamin (5 ml einer 70%igen Lösung in Wasser) in Äther (100 ml) zugesetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Die Ätherschicht wurde dann mit Wasser,

!verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die getrocknete (MgSO₄) Ätherlösung wurde konzentriert und der Rückstand destilliert und ergab N-Äthyl-2,3-dimethyl-2-isopropylbutanamid, Kp.i.5mi = 93 bis 95°C. Die Verbindung war eine farblose Flüssigkeit, die sich schnell zu einem farblosen Feststoff verfestigte, F.=38 bis 40⁰C.

Beispiel 19

Herstellung von N,2,3-Trimethyl-2-iso-, propylbutanamid

ι Das Verfahren des Beispiels 18 wurde unter j Verwendung von Methylamin anstelle von Äthylamin ' wiederholt. N,2,3-Trimethyl-2-isopropylbutanamid wurde als farbloser Feststoff erhalten, F. = 58 bis 6I°C. ;Kp.iu5nim-83bis95°C.

: B e i s ρ i e I 20

Herstellung von N-(2,3-Dimethyl-2-isopropylbutanoyl)-glycinäthylester

! Natriumbicarbonat (1,7 g, 0,02 Mol) und Glycinäthyl- ! esterhydrochlorid (1,4 g, 0,01 Mol) wurden in Wasser (10 ml) aufgelöst, und eine Lösung von 2.3-Dimethyl-2-i isopropylbutanoylchlorid (1.6 g, 0,009 Mol) in Äther I (10 ml) wurde zugesetzt. Das Gemisch wurde heftig bei j Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Nach 16 j Stunden bei Raumtemperatur wurde die Ätherschicht j abgetrennt und getrocknet (MgSO₄). Entfernung des ! Lösungsmittels hinterließ einen weißen Feststoff, der j aus Äther/Petroläther unikristallisiert wurde und ί N-(2,3-Dimethyl-2-isopropylbutanoyl)-glycinäthylester i ergab. F. -74,5 bis 75.5⁰C.

Analyse: Gefunden: Berechnet:

C 64,0;
C 64,2;

H 10.3;
H 10,3;

N 5,9 N 5,8%.

Beispiel 21

Herstellung von N-(I₁I -Dimethyl-2-hydroxyäthyl)-2,2-diäthylbutanamid

2,2-Diäthylbutanoylchlorid wurde aus 2,2-Diäthylbutansäure und Thionylchlorid in üblicher Weise hergestellt.

Eine Lösung dieses Säurechlorids (1,2 g) in Äther (30 ml) wurde zu einer gerührten Lösung von 2-Amino-2-methylpropan-I-ol (4,0 g) in Äther (90 ml) zugesetzt. Nach 4 Stunden wurde die Ätherlösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und konzentriert. Der Rückstand wurde destilliert und ergab N-(l,l-Dimcthyl-2-hydroxyäthyl)-2,2-diäthylbu tanamid, Kp-wmm-113 bis 115°C, F.»57 bis 58' C.

Analyse: Gefunden: Berechnet:

C 67.5; H 12.0; N 6.6
C 67,0; H 11,6; N 6,5%.

B e i s ρ i e I 22

Herstellung von N-Äthyl-2-isobutyl-2,4-dimethylpentanamid

ίο 2-lsobutyl-2,4-dimethylpentanoylchlorid (Kp.i<,_mm -97 bis 100"C) wurde in der üblichen Weise aus 2-lsobutyl-2,4-dimethylpentansäure (hergestellt durch Alkylierung von Äthylcyanid mit 2 äquivalenten Isobutylbromid und anschließende Hydrolyse) und Thionylchlorid hergestellt. Eine Lösung des Säurechlorids (1,5 g) in Äther (20 ml) wurde unter Rühren zu einer Lösung von Äthylamin (5 ml einer 70%igen Lösung in Wasser) in Äther (100 ml) zugesetzt. Nach 2stündigem Rühren wurde die Ätherschicht mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die getrocknete (MgSO₄) Ätherlösung wurde konzentriert und der Rückstand aus Petroläther (Kp. =·40 bis 60'C) umkristallisiert, um N-Äthyl-2-isobutyl-2,4-dimethylpcntanamid zu erhalten. F. = 71,5 bis 72.5' C.

Analyse: Gefunden: Berechnet:

C 72,9; C 73,3:

H 12,3:
H 12.8:

N 6.9 N b.b%.

Beispiel 23

Herstellung von N-lsopropyl-2-'sec-butyl-2,3-dimethylpentanamid

2-scc-Butyl-2,3-dimethylpentanoylchlorid (p 108 bis 110°C) wurde in üblicher Weise aus 2-sec-ßutyl-2,3-dimethylpentansäure und Thionylchlorid hergestellt. Eine Lösung dieses Säurechlorids (2,0 g) in Äther (30 ml) wurde unter Rühren zu einer Lösung von Isopropylamin (2.0 g) in Äther (100 ml) zugesetzt. Nach 16 Stunden wurde die Äthcrlösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und konzentriert, um einen weißen Feststoff zu ergeben. Dieser Feststoff wurde aus Petroläther (Kp. 40 bis60'C) umkristallisiert und ergab N-lsopropyl-2-sec-butyl-2.3-•»5 dimethylpentanamid, F.=>74 bis 76"C.

Analyse: Gefunden: Berechnet:

C 74.3; H 13.1: N 6.2
C 74.0; H 12.8; N 6.2%.

B c i s ρ i e I 24

Herstellung von N-(2-Hydroxyäthyl)-2-sec-butyl-2,3-dimethylpentanamid

Eine Lösung von, 2-sec-Buiyl-2,3-dimethylpentanoylchlorid (2,0 g) in Benzol (10 ml) wurde zu einer gerührten Lösung von Äthanolamin (2,0 g) in Benzol (100 ml) zugesetzt. Nach 16 Stunden wurde die Benzollösung mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser

bo gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und konzentriert, um cin^n fahlgelben Sirup zu ergeben. Destillation des Sirups ergab N-(2-Hydroxyäthyl)-2-scc-butyl-2.3-dimethylpentanamid, Kp.n.m mm ·»125 bis 130°C, der sich beim stehen schnell verfestigte.

Analyse:	C 68.6;	H	11,6;	N 6,3
Gefunden:	C 68.2;	H	11,8:	N 6,1%.
Berechnet:

B e i s ρ i e I 25

Nachrasurlotion

Denaturiertes Äthanol Dihthylphthaiat Propylenglykol Milchsäure

Parfüm

Wasser

75% 1.0% 1.0% 1.0% 3.0% auf 100%

In die Grundlotion wurden 0,5 Gew.-%. bezogen auf die Gesami/usammcnsetzung, N.2-Di-sec-butyl-3-methylpcntanamid eingearbeitet. Wenn die fertige Lotion auf das Gesicht aufgebracht wurde, wurde ein klar feststellbarer Kühleffekt nach kurzer Zeit wahrgenommen.

Beispiel 26 Aerosol- Rasierseife

Eine Aerosol-Rasierseifenzusammensetzung wurde nach folgender Rezeptur zusammengestellt: Stearinsäure 6,3%

Laurinsäure 2,7% Triäthanolamin 4,6% Natriumcarboxymethylcellulose 0,1 %

Sorbit 5,0%

Parfüm , 0,4%

Wasser auf 100%

Die Zusammensetzung wurde in der Weise hergestellt, daß die Säuren in Wasser vereinigt wurden, worauf das Triäthanolamin zugesetzt wurde, das Gemisch gekühlt wurde und die anderen Bestandteile zugegeben wurden. Zu diesem Gemisch wurden dann 0,5%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N-Äthyl-2-sec-butyl-4-mcthylpentanamid zugegeben. Die Zusammensetzung wurde dann in einen Aerosolbehälter unter Druck eines Butantreibmittels abgepackt. Bei der Verwendung beim Rasieren war auf dem Gesicht ein frisches kühles Empfinden Mark feststellbar.

Claims

Patentansprüche:

I. Verwendung von Carboxamiden der allgemeinen Formel

R₂-C-CONR₄R₅

worin R₄ und R-, jeweils Wasscrstoffaiomc oder Alkylgruppen mit I bis 5 Kohlenstoffatomen oder Mydroxylalky Igt lippen mit I bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten und zusammen ni'-ht mehr als 8 Kohlenstoffatomc enthalten, wobei, wenn R₄ ein Wasserstoffatom ist. R-, auch eine Alkylcarboxylalkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sein kann, oder R₄ und R-, zusammengenommen eine Alkylcn- >o gruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, deren Enden an das Amidstickstoffatom gebunden sind und so einen Stickstoffhctcrozyklus bilden, dessen Kohlenstoffatomkctie gegebenenfalls durch Sauerstoff unterbrochen sein kann. Ri ein Wasser- _»-, stoffatom oder eine Alkylgruppe mit I bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet und R_< und Ri jeweils Alkylgruppen mit I bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei Ri. R.< und R ι zusammen wenigstens 5 Kohlcnstoffatome besitzen und. wenn R< ein jn Wasserstoffatoni ist. R; eine Alkylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und Rj eine Alkylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet und wenigstens eine der Gruppen Rj und Ri verzweigt ist. als Kaltrc/cptorstimulaniicn für Gegenstände oder |-, Mittel mit einem Kühlefl'ekt.
2. Verwendung von Carboxamiden, worin Ri, R₂ und Rj jeweils Alkygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, nach Anspruch I.
i. Verwendung \on C'arho\amiden. worin Ri eine 4n Metini . AtInI- oder n-l*rop>!gruppe bedeutet und wenigstens eine der (»nippen R.> und Ri vine verzw/cigtketiige \lk\lgiuppc mit einer Verzweigung in einer \- oder ,^-Stellung bezüglich des mit \ markierten Kohlenstoffattims ist. nach Anspruch I. 4",
4. Verwendung von C'.irboxumiden. worin Ri. R, und Ri ziisai.linen 3 bis IU Kolilenstoflatome besitzen nach Anspruch I.