ES2922649T3 - Derivado de metilmentol y composición que confiere sensación de frescor que contiene el mismo - Google Patents

Derivado de metilmentol y composición que confiere sensación de frescor que contiene el mismo Download PDF

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Abstract

La presente invención aborda el problema de proporcionar un nuevo derivado de metilmentol que se puede usar como agente que imparte una sensación de frescor o que estimula los sentidos y que no tiene una sensación irritante indeseable, un olor peculiar, amargor y similares, y es excelente en términos de retención. de una sensación refrescante o sensación fresca. La composición impartidora de sensación de frío de la presente invención contiene un derivado de metilmentol representado por la fórmula general (1). [En la fórmula (1), el símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico, X representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente, e Y es un grupo arilo C6-20 opcionalmente sustituido.] (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Derivado de metilmentol y composición que confiere sensación de frescor que contiene el mismo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un derivado de metilmentol novedoso y a una composición de agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol. Además, la presente invención se refiere a una composición estimulante sensorial que contiene la composición de agente de enfriamiento, y a una composición de aroma o fragancia y productos, mezclándose cada uno con la composición estimulante sensorial.
Antecedentes de la técnica
Hasta ahora, se usan agentes de enfriamiento que ejercen una sensación refrescante (impresión refrescante) o sensación de frescor (impresión de frescor), concretamente un efecto de enfriamiento, sobre la piel humana, la cavidad oral, la nariz y la garganta en dentífricos, dulces (por ejemplo, goma de mascar, caramelos, y similares), tabaco, apósitos, cosméticos, y similares. Como sustancia aromatizante que proporciona una sensación refrescante o sensación de frescor de este tipo, se usa ahora ampliamente 1-mentol. Sin embargo, el efecto de enfriamiento del 1-mentol tiene el punto débil de que el efecto de enfriamiento del mismo carece de persistencia, y el efecto de enfriamiento se potencia cuando se aumenta la cantidad de uso del mismo, pero a veces viene acompañado por amargor.
Además de 1-mentol, se han propuesto un gran número de compuestos y también se han usado como compuestos que tienen un a efecto de enfriamiento. En la ejemplificación de los compuestos propuestos hasta la fecha que tienen un efecto de enfriamiento distintos de 1-mentol, pueden mencionarse p-mentano 3-sustituido (por ejemplo, véase el documento PTL 1), p-mentano-3-carboxamida N-sustituida (por ejemplo, véanse los documentos PTL 2 y PTL 3), glucósido de 1-mentilo (por ejemplo, véase el documento PTL 4), 3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol (por ejemplo, véase el documento PTL 5), 1-mentil-3-hidroxibutirato (por ejemplo, véase el documento PTL 6), 1-alcoxi-3-(1-mentoxi)propano-2-ol (por ejemplo, véase el documento PTL 7), ésteres de 3-hidroximetil-p-mentano (por ejemplo, véase el documento PTL 8), éster metílico de N-acetilglicinamentano (por ejemplo, véase el documento PTL 9), 1-isopulegol (por ejemplo, véase el documento PTL 10), (2S)-3-{(1R,2S,5R)-[5-metil-2-(1-metiletil)ciclohexil]oxi}-1,2-propanodiol (por ejemplo, véase el documento PTL 11), 2-hidroximetilmentol (por ejemplo, véase el documento PTL 12), mentoxialcano-1-ol (por ejemplo, véase el documento PTL 13), (1-mentiloxialcoxi)alcanol (por ejemplo, véase el documento PTL 14), pmentanocarboxamidas N-sustituidas (por ejemplo, véanse los documentos PTL 15 y PTL 16), amida de N-a -(mentanocarbonil)aminoácido (por ejemplo, véase el documento PTL 17), derivados de isopulegol (por ejemplo, véase el documento PTL 18), derivados de metilmentol (por ejemplo, véase el documento pTl 19), y similares.
Lista de menciones
Bibliografía de patentes
PTL 1: JP S47-16647 A
PTL 2: JP S47-16648 A
PTL 3: JP 2007-530689 A
PTL 4: JP S48-33069 A
PTL 5: JP S58-88334 A
PTL 6: JP S61-194049 A
PTL 7: JP H02-290827 A
PTL 8: JP H05-255186 A
PTL 9: JP H05-255217 A
PTL 10: JP H06-65023 A
PTL 11: JP H07-82200 A
PTL 12: JP H07-118119 A
PTL 13: JP 2001-294546 A
PTL 14: JP 2005-343915 A
PTL 15: JP 2007-511546 A
PTL 16: JP 2011-530608 A
PTL 17: JP 2008-115181 A
PTL 18: WO 2013/033501 A1
PTL 19: WO 2016/153011 A1
El documento JP 2010-513657 A (correspondiente al documento WO 2008/075942 A1) se refiere a p-mentano-3-carboxamidas N-sustituidas de una determinada fórmula, que se dice que presentan un efecto de enfriamiento fisiológico sobre la piel y la mucosa del cuerpo, especialmente de la cavidad oral, la garganta y la nariz.
Sumario de la invención
Problema técnico
Sin embargo, los agentes de enfriamiento propuesto hasta la fecha descritos anteriormente tienen un determinado nivel de efecto de enfriamiento, pero aún no son suficientemente satisfactorios en cuanto a persistencia del efecto de enfriamiento o similar. Además, se requiere que el efecto de estimulación sensorial se mejore adicionalmente.
Por tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un derivado de metilmentol novedoso que no tenga una sensación de estímulo no deseada, un olor peculiar, amargor, o similar, y que pueda usarse como agente de enfriamiento o estimulante sensorial excelente en cuanto a la persistencia de una sensación refrescante o sensación de frescor.
Además, otro objeto de la presente invención es proporcionar una composición de agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol novedoso, y una composición estimulante sensorial que contiene la composición de agente de enfriamiento.
Además, todavía otro objeto de la presente invención es proporcionar una composición de aroma o composición de fragancia mezclada con la composición estimulante sensorial y productos mezclados con la composición estimulante sensorial o la composición de aroma o composición de fragancia.
Solución al problema
Con el objetivo de lograr los objetos descritos anteriormente, los presentes inventores han realizado estudios intensivos y han encontrado un nuevo derivado de metilmentol, que tiene un grupo orgánico específico en la posición 1 del esqueleto de metilmentol, tiene un fuerte efecto de enfriamiento y una excelente persistencia del mismo, no tiene amargor y es útil como sustancia de enfriamiento y además como sustancia estimulante sensorial, y han logrado la invención.
Es decir, la presente invención se refiere a los siguientes [1] a [19].
[1] Una composición de agente de enfriamiento para conferir una sensación refrescante o una sensación de frescor, que comprende un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5):
[Fórm. quím. 1]
Figure imgf000003_0001
en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico,
X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, e
Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
[2] La composición de agente de enfriamiento según el punto [1] anterior, en el que la fórmula general (1) está representada por la siguiente fórmula estructural (2):
[Fórm. quím. 2]
Figure imgf000004_0001
en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico.
[3] La composición de agente de enfriamiento según los puntos [1] o [2] anteriores, que comprende además al menos una clase de sustancia de enfriamiento distinta del derivado de metilmentol.
[4] La composición de agente de enfriamiento según el punto [3] anterior, en la que la sustancia de enfriamiento distinta del derivado de metilmentol es al menos una sustancia de enfriamiento seleccionada del grupo que consiste en:
una o más clases de compuestos seleccionados de mentol, mentona, alcanfor, pulegol, isopulegol, cineol, cubenol, acetato de mentilo, acetato de pulegilo, acetato de isopulegilo, salicilato de mentilo, salicilato de pulegilo, salicilato de isopulegilo, 3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol, 2-metil-3-(1 mentoxi)propano-1,2-diol, 2-(1-mentoxi)etano-1-ol, 3-(1-mentoxi)propano-1-ol, 4-(1-mentoxi)butan-1-ol, 3-hidroxibutanoato de mentilo, glioxilato de mentilo, p-mentano-3,8-diol, 1-(2-hidroxi-4-metilciclohexil)etanona, lactato de mentilo, mentonaglicerina cetal, mentil-2-pirrolidona-5-carboxilato, succinato de monomentilo, sales de metales alcalinos de succinato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de succinato de monomentilo, glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinos de glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de glutarato de monomentilo, N-{[5-metil-2-(1-metiletil)ciclohexil]carbonil}glicina, éster de glicerol del ácido p-mentano-3-carboxílico, carbonato de mentolpropilenglicol, carbonato de mentoletilenglicol, p-mentano-2,3-diol, 2-isopropil-N,2,3-trimetilbutanamida, N-etil-p-mentano-3-carboxamida, acetato de 3-(p-mentano-3-carboxamida)etilo, N-(4-metoxifenil)-p-mentano carboxamida, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-ciclopropil-p-mentanocarboxamida, N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida, N-(2-piridin-2-il)-3-p-mentanocarboxamida, N-(2-hidroxietil)-2-isopropil-2,3-dimetilbutanamida, N-(1, 1 -dimetil-2-hidroxietil)-2,2-dietilbutanamida, (2-isopropil-5-metilciclohexil)amida del ácido ciclopropanocarboxílico, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-[4-(2-amino-2-oxoetil)fenil]-p-mentanocarboxamida, 2-[(2-pmentoxi)etoxi]etanol, 2,6-dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, trans-4-terc-butilciclohexanol, N-[4-(cianometil)fenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida y N-[3-hidroxi-4-metoxifenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida;
una o más clases de alcoholes de azúcar seleccionados de xilitol, eritritol, dextrosa y sorbitol; y
una o más clases de productos naturales seleccionados de aceite de menta japonesa, aceite de menta, aceite de menta verde y aceite de eucalipto.
[5] Una composición estimulante sensorial que comprende la composición de agente de enfriamiento según uno cualquiera de los puntos [1] a [4] anteriores.
[6] La composición estimulante sensorial según el punto [5] anterior, que comprende además al menos una clase de sustancia de calentamiento.
[7] La composición estimulante sensorial según el punto [6] anterior, en la que la sustancia de calentamiento es al menos una sustancia de calentamiento seleccionada del grupo que consiste en:
una o más clases de compuestos seleccionados de vanillil metil éter, vanillil etil éter, vanillil propil éter, vanillil isopropil éter, vanillil butil éter, vanillil amil éter, vanillil isoamil éter, vanillil hexil éter, isovanillil metil éter, isovanillil etil éter, isovanillil propil éter, isovanillil isopropil éter, isovanillil butil éter, isovanillil amil éter, isovanillil isoamil éter, isovanillil hexil éter, etilvanillil metil éter, etilvanillil etil éter, etilvanillil propil éter, etilvanillil isopropil éter, etilvanillil butil éter, etilvanillil amil éter, etilvanillil isoamil éter, etilvanillil hexil éter, vanillin propilenglicol acetal, isovanillil propilenglicol acetal, etilvanillin propilenglicol acetal, acetato de vanillil butil éter, acetato de isovanillil butil éter, acetato de etilvanillil butil éter, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-metoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-hidroxi-4'-metoxifenil)-1,3-dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-etoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina, homodihidrocapsaicina, homocapsaicina, bis-capsaicina, trishomocapsaicina, nornorcapsaicina, norcapsaicina, capsaicinaol, vanillilcaprilamida (vanillilamida del ácido octílico), vanillilpelargonamida (vanillilamida del ácido nonílico), vanillilcaproamida (vanillilamida del ácido decílico), vanillilundecanamida (vanillilamida del ácido undecílico), N-trans-feruloiltiramina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, N-trans-feruloilpiperidina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E-pentenoilpiperidina, N-5-(4-hidroxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, piperina, isopiperina, chavicina, isochavicina, piperamina, piperetina, piperoleína B, retrofractamida A, pipercida, guineensida, piperilina, piperamida C5:1 (2E), piperamida C7:1 (6E), piperamida C7:2 (2E,6E), piperamida C9:1 (8E), piperamida C9:2 (2E,8E), piperamida c 9:3 (2E,4E,8E), fagaramida, sanshool-I, sanshool-II, hidroxisanshool, sanshoamida, gingerol, shogaol, zingerona, metilgingerol, paradol, espilantol, chavicina, poligodial (tadeonal), isopoligodial, dihidropoligodial y tadeon; y
una o más clases de productos naturales seleccionados de aceite de Capsicum, oleorresina de Capsicum, oleorresina de jengibre, oleorresina de jambú (extracto de Spilanthes olerácea), extracto de sansho, sanshoamida, extracto de pimienta negra, extracto de pimienta blanca y extracto de Polygonum.
[8] Una composición de aroma o fragancia que comprende la composición estimulante sensorial según uno cualquiera de los puntos [5] a [7] anteriores.
[9] La composición de aroma o fragancia según el punto [8] anterior, en el que el contenido de la composición estimulante sensorial es de desde el 0,00001% en masa hasta el 90% en masa.
[10] Un producto que comprende la composición estimulante sensorial según uno cualquiera de los puntos [5] a [7] anteriores, siendo el producto uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
[11] El producto según el punto [9] anterior, en el que el contenido de la composición estimulante sensorial es de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa.
[12] Un producto que comprende la composición de aroma o fragancia según los puntos [8] o [9] anteriores, siendo el producto uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
[13] El producto según el punto [12] anterior, en el que el contenido de la composición de aroma o fragancia es de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa.
[14] Un método de fabricación de un producto, que comprende mezclar un producto con la composición estimulante sensorial según uno cualquiera de los puntos [5] a [7] anteriores, en el que el producto es uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
[15] Un método de fabricación de un producto, que comprende mezclar un producto con la composición de aroma o fragancia según los puntos [8] o [9] anteriores, en el que el producto es uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
[16] Un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5):
Figure imgf000006_0001
en las que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico,
X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, e
Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
[17] El derivado de metilmentol según el punto [16] anterior, en el que la fórmula general (1) está representada por la siguiente fórmula estructural (2):
Figure imgf000006_0002
en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico.
[18] Uso de un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5) para conferir una sensación refrescante o una sensación de frescor o estimulación sensorial:
Figure imgf000007_0001
en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico,
X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo grupo o un grupo metilo, e Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
Efectos ventajosos de la invención
La composición del agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol de la presente invención tiene una fuerte intensidad de enfriamiento y tiene una clara sensación de frescor. Además, la composición de agente de enfriamiento es excelente en cuanto a la persistencia del efecto de enfriamiento y es menos amarga. Por tanto, la composición de agente de enfriamiento de la presente invención se mezcla con diversos productos, de modo que puede proporcionarse a estos productos una sensación refrescante o una sensación de frescor excelente en cuando a la persistencia.
Descripción de las realizaciones
A continuación en el presente documento, la presente invención se describe en detalle, pero la presente invención no se limita a las siguientes realizaciones, y puede modificarse e implementarse arbitrariamente sin apartarse del alcance de la presente invención. Además, el “compuesto representado por la fórmula (X)” a veces se denomina simplemente “compuesto (X)” en la presente descripción.
Además, “% en peso” y “% en masa” tienen la misma definición en la presente descripción. Además, cuando se describe una unidad “ppm”, denota “peso ppm”. Además, la expresión “hasta” que muestra un intervalo numérico se usa para incluir el valor numérico descrito anteriormente como límite inferior y el valor numérico descrito a continuación como límite superior.
Una composición de agente de enfriamiento de la invención contiene un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5) como sustancia de enfriamiento.
[Fórm. quím. 5]
[Fórm. quím. 3]
Figure imgf000007_0002
[En la fórmula (1), un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico, X representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente e Y representa un grupo arilo que tiene de 6 a 20 átomos de carbono que puede tener un sustituyente.]
Específicamente, el derivado de metilmentol representado por la fórmula general (1) tiene una estructura de anillo de ciclohexano y tiene átomos de carbono asimétricos en la posición 1 y la posición 2. Por tanto, existen cuatro diastereómeros representados por las siguientes fórmulas (1-a) a (1-d).
[Fórm. quím. 6]
Figure imgf000008_0001
El derivado de metilmentol representado por la fórmula general (1) o (1-5) es preferiblemente la forma trans.
En la fórmula general (1), X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, desde el punto de vista de la persistencia del enfriamiento, la intensidad de enfriamiento, menos amargor y facilidad de fabricación.
En la fórmula general (1), Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente.
El sustituyente que puede estar contenido en el grupo fenilo se selecciona del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, tal como un grupo hidroximetilo, un grupo hidroxietilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 1-hidroxipropilo, un grupo 2-hidroxipropilo y un grupo 1-hidroxibutilo; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metoxilo, un grupo etoxilo, un grupo n-propoxilo, un grupo isopropoxilo, un grupo n-butoxilo, un grupo isobutoxilo, un grupo secbutoxilo, un grupo metilendioxilo, un grupo etilendioxilo, un grupo terc-butoxilo y un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono tal como un grupo tiometoxilo, un grupo tioetoxilo, un grupo n-tiopropoxilo, un grupo tioisopropoxilo, un grupo n-tiobutoxilo, un grupo tioisobutoxilo, un grupo sec-tiobutoxilo, un grupo metilenditio y un grupo terc-tiobutoxilo; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono tal como un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo y un grupo cicloheptilo; un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono tal como un grupo bencilo, un grupo feniletilo y un grupo naftilmetilo; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono tal como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo y un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, tal como un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo y un grupo benzoílo; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono tal como un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino y un grupo dibutilamino; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo (teniendo el grupo alquilo en el mismo de 1 a 4 átomos de carbono) tal como un grupo cianometilo, un grupo cianoetilo, un grupo cianopropilo y un grupo cianobutilo; un grupo heterocíclico alifático tal como un grupo oxiranilo, un grupo aziridinilo, un grupo 2-oxopiropidilo, un grupo piperidilo, un grupo piperazinilo, un grupo morfolino, un grupo tetrahidrofurilo, un grupo tetrahidropiranilo y un grupo tetrahidrotienilo; y un grupo heterocíclico aromático tal como un grupo tetrazinilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo piridilo, un grupo piridinilo, un grupo pirazinilo, un grupo piradazinilo, un grupo imidazoílo, un grupo oxazoílo, un grupo tiazoílo, un grupo benzofurilo, un grupo benzotienilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo quinoxanoílo, un grupo ftalazinilo, un grupo quinazolinilo, un grupo naftildinilo, un grupo cinolinilo, un grupo bencimidazolina, un grupo benzoxazolilo y un grupo benzotiazolilo.
En la presente invención, Y es un grupo fenilo que puede tener un sustituyente, desde el punto de vista de la persistencia del enfriamiento, la intensidad de enfriamiento, menos amargor y facilidad de fabricación.
El derivado de metilmentol (1) o (1-5) de la presente invención se sintetiza, por ejemplo, mediante los métodos representados por los siguientes esquemas 1 a 5. Sin embargo, el método de síntesis del mismo no se limita a los métodos de los siguientes esquemas 1 a 5.
El derivado de metilmentol (1) o (1-5) de la presente invención se sintetiza a partir de un compuesto de cetona representado por la siguiente fórmula (3) (a continuación en el presente documento, denominado compuesto de cetona (3)) o un compuesto de alcohol representado por el siguiendo la fórmula (4) (a continuación en el presente documento, denominado compuesto de alcohol (4)), según el método descrito en el documento WO 2016/153011 A1. Además, en las siguientes fórmulas (3) y (4), un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico.
[Fórm. quím. 7]
Figure imgf000009_0001
El compuesto de cetona (3) y el compuesto de alcohol (4) se sintetizan según el método que se muestra en el siguiente esquema 1.
[Fórm. quím. 8]
[Esquema 1]
Figure imgf000009_0002
Las etapas [A], [B] y [D] pueden realizarse de una manera similar a la descrita en Tetrahedron 1986, vol. 42, núm. 8, pág. 2230. Es decir, la etapa [A] puede realizarse mediante una reacción de adición de conjugado (adición 1,4), la etapa [B] puede realizarse mediante una reacción de Prins intramolecular y la etapa [D] puede realizarse mediante una reacción de adición de conjugado (adición 1,4). Además, la etapa [C] puede realizarse mediante hidrogenación usando un catalizador metálico de uso común tal como níquel o paladio. La etapa [E] puede realizarse de una manera similar a la descrita en J. Mol. Cat. A (1996), núm. 109, págs. 201-208, es decir, una reacción de hidrogenación.
A continuación, por ejemplo, se sintetiza un compuesto de ácido carboxílico representado por la siguiente fórmula general (11) (a continuación en el presente documento, también denominado “compuesto de ácido carboxílico (11)”) a partir del compuesto de cetona (3) o el compuesto de alcohol (4) según el método mostrado en el siguiente esquema 2.
Mientras tanto, un compuesto aldehído representado por la fórmula general (13) (a continuación en el presente documento, también denominado “compuesto aldehído (13)”) se sintetiza a partir del compuesto de cetona (3), por ejemplo, según el método mostrado en el siguiente esquema 2.
Figure imgf000010_0001
(En el esquema anterior 2, un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico, R1 y R2 representan un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono que puede tener un sustituyente, V representa un átomo de halógeno y Ph representa un grupo fenilo.)
En la reacción de halogenación de la etapa [F], por ejemplo, el haluro (9) (V = Cl) puede sintetizarse permitiendo que el compuesto de alcohol (4) reaccione con pentacloruro de fósforo. Además, la etapa [F] también puede realizarse de una manera similar a la descrita en J. Chem. Soc. Perkin Trans., (1990): págs. 1275 a 1277. Las etapas [G] y [H] pueden realizarse de una manera similar a la descrita en la publicación de solicitud de patente británica n.° 1392907. Las etapas [I], [J] y [K] pueden realizarse de una manera similar a la descrita en la solicitud de publicación de patente alemana n.° 102012202885. Las etapas [L] y [M] pueden realizarse de una manera similar a la descrita en J. Am. Chem. Soc. (2004), vol. 126, n.° 41, págs. 13312-13319.
El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención puede sintetizarse a partir del compuesto de ácido carboxílico (11) obtenido mediante el método anterior, por ejemplo, según el método mostrado en el siguiente esquema 3.
Figure imgf000011_0001
(Un símbolo *, X e Y en el esquema anterior 3 tienen las mismas definiciones que en los esquemas anteriores.) En el caso de la síntesis del compuesto según el esquema 3, la etapa [N] puede realizarse de una manera similar a la del documento WO 2013/033501 A1.
Alternativamente, el compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención puede sintetizarse a partir del compuesto de ácido carboxílico (11), por ejemplo, según el método mostrado en el siguiente esquema 4.
Figure imgf000011_0002
(Un símbolo *, X e Y en el esquema anterior 4 tienen las mismas definiciones que en los esquemas anteriores). En el caso de la síntesis del compuesto según el esquema 4, la etapa [O] puede realizarse de una manera similar a la del documento JP S47-16648 A o el documento WO 2013/033501 A1.
Además, el compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención puede sintetizarse también a partir del compuesto de ácido carboxílico (11), por ejemplo, según el método mostrado en el siguiente esquema 5.
Figure imgf000011_0003
(Un símbolo *, X e Y en el esquema anterior 5 tienen las mismas definiciones que en los esquemas anteriores).
En el caso de la síntesis del compuesto según el esquema 5, la etapa [P] puede realizarse mesilando el compuesto de ácido carboxílico (11) para convertirlo en un producto intermedio de acilo activo del mismo, y luego permitiendo que el producto intermedio de acilo activo reaccione con una amina.
Los siguientes compuestos pueden mencionarse como ejemplos específicos preferidos del derivado de metilmentol de la presente invención representado por la fórmula (1) o (1-5), pero el derivado de metilmentol no se limita a estos compuestos.
En los siguientes compuestos, Me representa un grupo metilo, Et representa un grupo etilo y Ac representa un grupo acetilo.
[Fórm. quím. 13]
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000013_0001
El derivado de metilmentol representado por la fórmula general (1) de la presente invención y obtenido de esta manera puede tener un efecto de enfriamiento fuerte y persistente, y puede usarse solo como agente de enfriamiento o estimulante sensorial.
Se requiere que el intervalo de aplicación y el método de aplicación del derivado de metilmentol de la presente invención se cambien apropiadamente dependiendo de las clases de productos y los fines de la aplicación. Sin embargo, el derivado de metilmentol de la presente invención se usa generalmente a una concentración del 1,0 * 10-8% en masa al 50% en masa, preferiblemente del 1,0 * 10-7% en masa al 20% en masa, y de manera particularmente preferible del 1,0 * 10-6% en masa al 5% en masa, basándose en la composición total de los productos.
En el caso de preparar una composición de agente de enfriamiento, se requiere que el intervalo de aplicación y el método de aplicación del contenido del derivado de metilmentol se cambien apropiadamente dependiendo de las clases de productos y los fines de la aplicación. Sin embargo, el contenido del mismo es generalmente del 0,00001% en masa al 100% en masa, preferiblemente del 0,0001% en masa al 50% en masa, y de manera particularmente preferible del 0,001% en masa al 30% en masa, basándose en la masa total de la composición de agente de enfriamiento.
En la composición de agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol en la presente invención, se usa al menos una clase de sustancia de enfriamiento distinta del derivado de metilmentol de la presente invención en combinación con el derivado de metilmentol de la presente invención, de modo que pueda obtenerse una composición de agente de enfriamiento que tiene una intensidad de enfriamiento aumentada.
Además, puede prepararse una composición estimulante sensorial que contiene la composición de agente de enfriamiento con una intensidad de enfriamiento aumentada.
Los ejemplos de la sustancia de enfriamiento que no se encuentra dentro del derivado de metilmentol de la invención incluyen:
compuestos (a) tales como mentol, mentona, alcanfor, pulegol, isopulegol, cineol, cubenol, acetato de mentilo, acetato de pulegilo, acetato de isopulegilo, salicilato de mentilo, salicilato de pulegilo, salicilato de isopulegilo, 3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol, 2-metil-3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol, 2-(1-mentoxi)etano-1-ol, 3-(1-mentoxi)propano-1-ol, 4-(1-mentoxi)butan-1-ol, 3-hidroxibutanoato de mentilo, glioxilato de mentilo, p-mentano-3,8-diol, 1-(2-hidroxi-4-metilciclohexil)etanona, lactato de mentilo, mentonaglicerina cetal, mentil-2-pirrolidona-5-carboxilato, succinato de monomentilo, sales de metales alcalinos de succinato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de succinato de monomentilo, glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinos de glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de glutarato de monomentilo, N-{[5-metil-2-(1-metiletil)cidohexil]carbonil}glicina, éster de glicerol del ácido p-mentano-3-carboxílico, carbonato de mentolpropilenglicol, carbonato de mentoletilenglicol, p-mentano-2,3-diol, 2-isopropil-N,2,3-trimetilbutanamida, N-etil-p-mentano-3-carboxamida, acetato de 3-(p-mentano-3-carboxamida)etilo, N-(4-metoxifenil)-pmentanocarboxamida, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-ciclopropil-p-mentanocarboxamida, N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida, N-(2-piridin-2-il)-3-p-mentanocarboxamida, N-(2-hidroxietil)-2-isopropil-2,3-dimetilbutanamida, N-(1,1-dimetil-2-hidroxietil)-2,2-dietilbutanamida, (2-isopropil-5-metilciclohexil)amida del ácido ciclopropanocarboxílico, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-[4-(2-amino-2-oxoetil)fenil]-pmentanocarboxamida, 2-[(2-p-mentoxi)etoxi]etanol, 2,6-dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, trans-4-tercbutilciclohexanol, N-[4-(cianometil)fenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida y N-[3-hidroxi-4-metoxifenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida, y formas racémicas y ópticamente activas de los mismos;
alcoholes de azúcar (P) tales como xilitol, eritritol, dextrosa y sorbitol;
productos naturales (y) tales como aceite de menta japonesa, aceite de menta, aceite de menta verde y aceite de eucalipto; y
compuestos (8) descritos en los documentos JP 2001-294546 A, JP 2005-343915 A, JP 2007-002005 A, JP 2009-263664 A, JP 2010-254621 A, JP 2010-254622 A, JP 2011-079953 A, US 4136163 A, US 4150052 A, US 4178459 A, US 4190643 A, US 4193936 A, US 4226988 A, US 4230688 A, US 4032661 A, US 4153679 A, US 4296255 A, US 4459425 A, US 5009893 A, US 5266592 A, US 5698181 A, US 5725865 A, US 5843466 A, US 6231900 B1, US 6277385 B1, US 6280762 B1, US 6306429 B1, US 6432441 B1, US 6455080 B1, US 6627233 B1, US 7078066 B2, US 6783783 B2, US 6884906 B2, US 7030273 B1, US 7090832 B2, US 2004/0175489 A1, US 2004/0191402 A1, US 2005/0019445 A1, US 2005/0222256 A1, US 2005/0265930 A1, US 2006/015819 A1, US 2006/0249167 A1, EP-A1-1689256, WO 2005/082154 A1, WO 2005/099473 A1, WO 2006/058600 A1, WO 2006/092076 A1, WO 2006/125334 A1 y WO 2016/153011 A1.
Estos pueden usarse solos o mezclando dos o más de ellos. Es preferible que esté contenida al menos una sustancia de enfriamiento seleccionada del grupo que consiste en los compuestos (a ), los alcoholes de azúcar (P) y los productos naturales (y).
El derivado de metilmentol de la presente invención y la sustancia de enfriamiento que no se encuentra dentro de esto puede usarse en cualquier razón dentro de un intervalo que no altere los efectos de la presente invención. Sin embargo, la razón de uso preferida del derivado de metilmentol con respecto a la sustancia de enfriamiento que no se encuentra dentro de esto está preferiblemente en un intervalo de 1:99 a 90:10 en cuanto a razón en masa.
La composición de agente de enfriamiento de la presente invención puede mezclarse con una composición de aroma o una composición de fragancia (a continuación en el presente documento, denominada composición de aroma o fragancia), o productos tales como bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
Además, la composición de agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol de la presente invención tiene un efecto de enfriamiento fuerte y persistente y, por tanto, puede prepararse una composición estimulante sensorial que tiene un efecto de enfriamiento incorporando la composición de agente de enfriamiento en la misma.
En el caso de la preparación de la composición estimulante sensorial, se requiere que el intervalo de aplicación y el método de aplicación de la cantidad de mezclado de la composición de agente de enfriamiento se cambien apropiadamente dependiendo de las clases de productos y los fines de la aplicación. Sin embargo, la cantidad de mezclado de la misma es generalmente de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa, preferiblemente desde el 0,0001% en masa hasta el 20% en masa, y de manera particularmente preferible desde el 0,001% en masa hasta el 4% en masa, basándose en la composición total de la composición estimulante sensorial. La composición estimulante sensorial de la presente invención es una composición que confiere un efecto de sensación estimulante. Los ejemplos del efecto de estimulación de la sensación incluyen un efecto de enfriamiento y/o un efecto de calentamiento. Por consiguiente, en la presente invención, la composición estimulante sensorial se describe como un concepto que también incluye una composición de agente de enfriamiento y/o una composición de agente de calentamiento.
El efecto de estimulación de la composición estimulante sensorial puede ajustarse usando una sustancia de calentamiento en combinación con la composición de agente de enfriamiento de la presente invención. Los ejemplos de la sustancia de calentamiento incluyen:
compuestos (e) tales como vanillil metil éter, vanillil etil éter, vanillil propil éter, vanillil isopropil éter, vanillil butil éter, vanillil amil éter, vanillil isoamil éter, vanillil hexil éter, isovanillil metil éter, isovanillil etil éter, isovanillil propil éter, isovanillil isopropil éter, isovanillil butil éter, isovanillil amil éter, isovanillil isoamil éter, isovanillil hexil éter, etilvanillil metil éter, etilvanillil etil éter, etilvanillil propil éter, etilvanillil isopropil éter, etilvanillil butil éter, etilvanillil amil éter, etilvanillil isoamil éter, etilvanillil hexil éter, vanillin propilenglicol acetal, isovanillil propilenglicol acetal, etilvanillin propilenglicol acetal, acetato de vanillil butil éter, acetato de isovanillil butil éter, acetato de etilvanillil butil éter, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-metoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-hidroxi-4'-metoxifenil)-1,3-dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-etoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina, homodihidrocapsaicina, homocapsaicina, biscapsaicina, trishomocapsaicina, nornorcapsaicina, norcapsaicina, capsaicinaol, vanillilcaprilamida (vanillilamida del ácido octílico), vanillilpelargonamida (vanillilamida del ácido nonílico), vanillilcaproamida (vanillilamida del ácido decílico), vanillilundecanamida (vanillilamida del ácido undecílico), N-trans-feruloiltiramina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, N-trans-feruloilpiperidina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E-pentenoilpiperidina, N-5-(4-hidroxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, piperina, isopiperina, chavicina, isochavicina, piperamina, piperetina, piperoleína B, retrofractamida A, pipercida, guineensida, piperilina, piperamida C5:1 (2E), piperamida C7:1 (6e ), piperamida C7:2 (2E,6E), piperamida C9:1 (8E), piperamida C9:2 (2E,8E), piperamida C9:3 (2E,4E,8E), fagaramida, sanshool-I, sanshool-II, hidroxisanshool, sanshoamida, gingerol, shogaol, zingerona, metilgingerol, paradol, espilantol, chavicina, poligodial (tadeonal), isopoligodial, dihidropoligodial y tadeon, y formas racémicas y ópticamente activas de los mismos;
productos naturales (Q tales como aceite de Capsicum, oleorresina de Capsicum, oleorresina de jengibre, oleorresina de jambú (extracto de Spilanthes olerácea), extracto de sansho, sanshoamida, extracto de pimienta negra, extracto de pimienta blanca y extracto de Polygonum; y
compuestos (q ) descritos en los documentos JP H08-225564 A, JP 2007-015953 A, JP 2007-510634 A, JP 2008­ 505868 A, WO 2007/013811 A1, WO 2003/106404 A1, EP 1323356 A2, DE 10351422 A1, US 2005/0181022 A1 y US 2008/0038386 A1.
Estos pueden usarse solos o mezclando opcionalmente dos o más de ellos. Es preferible que, entre las sustancias de calentamiento, esté contenida al menos una sustancia de calentamiento seleccionada del grupo que consiste en los compuestos (e) y los productos naturales (Q .
En un caso en el que se pretende un efecto de enfriamiento, la razón de mezclado de la sustancia de calentamiento con respecto a la sustancia de enfriamiento puede ser cualquier valor siempre que el efecto de calentamiento no se confiera por el mezclado de la sustancia de calentamiento, y en general, la cantidad de mezclado de la sustancia de calentamiento es de 0,001 a 0,95 veces, preferiblemente de 0,01 a 0,5 veces la masa total de la composición de agente de enfriamiento. En la composición estimulante sensorial que incluye la composición de agente de enfriamiento que contiene el derivado de metilmentol de la presente invención, puede lograrse una mejora adicional del efecto de enfriamiento y el efecto de enfriamiento se aumenta al añadir la sustancia de calentamiento a la composición de agente de enfriamiento a la razón anterior.
En un caso en el que se pretende un efecto de calentamiento, la razón de mezclado de la composición de agente de enfriamiento con respecto a la sustancia de calentamiento puede ser cualquier valor siempre que el efecto de enfriamiento no se confiera por el mezclado de la composición de agente de enfriamiento, y en general, la cantidad de mezclado de la composición de agente de enfriamiento es de 0,001 a 0,95 veces, preferiblemente de 0,01 a 0,5 veces la masa total de la sustancia de calentamiento.
Diversos productos químicos de aroma sintéticos, aceites esenciales naturales, aceites esenciales sintéticos, aceites cítricos, productos químicos de aroma animales y similares pueden mencionarse como componentes de aroma o fragancia que pueden estar contenidos con la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial de la presente invención, y puede usarse una amplia gama de componentes de aroma o fragancia descritos, por ejemplo, en “Shuchi Kanyo Gijutsu Shu (Koryo) Daiichibu (Known/Common Technical Book (Flavor or Fragrances) Part I)” (29 de enero de 1999, publicado por la Oficina de Patentes Japonesa).
Como los típicos entre ellos, pueden mencionarse a -pineno, limoneno, cis-3-hexenol, alcohol feniletílico, acetato de estiralilo, eugenol, óxido de rosa, linalool, benzaldehído, muscona, Musk T (nombre de producto, fabricado por Takasago International Corporation), Thesaron (nombre de producto, fabricado por Takasago International Corporation), y similares.
El contenido de la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial en la composición de aroma o fragancia que contiene la composición de agente de enfriamiento de la presente invención y el componente de aroma o fragancia anterior, o la composición estimulante sensorial de la presente invención y el componente de aroma o fragancia anterior puede ajustarse basándose en las clases del componente de aroma o fragancia u otros componentes que van a mezclarse juntos, los fines de la aplicación de la composición de aroma o fragancia, y similares. Por ejemplo, en el caso de una composición de fragancia para fragancias o cosméticos, el contenido de la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial es generalmente de desde el 0,00001% en masa hasta el 90% en masa, preferiblemente desde el 0,001% en masa hasta el 50% en masa, y de manera particularmente preferible desde el 0,01% en masa hasta el 20% en masa, basándose en la masa total de la composición de aroma o fragancia.
Además, en el caso de una composición de aroma para bebidas o alimentos, el contenido de la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial es generalmente de desde el 0,00001% en masa hasta el 90% en masa, preferiblemente desde el 0,0001% en masa hasta el 50% en masa, y de manera particularmente preferible desde el 0,001% en masa hasta el 30% en masa, basándose en la masa total de la composición de aroma o fragancia.
Según lo requiera la ocasión, la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la composición de agente de enfriamiento, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la composición estimulante sensorial puede contener una o dos o más clases de otros retenedores de fragancia generalmente usados en composiciones de aroma o fragancia. Como otros retenedores de fragancia en ese caso, los ejemplos de los mismos incluyen etilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, glicerina, hexilglicol, benzoato de bencilo, citrato de trietilo, ftalato de dietilo, hercolina, triglicérido de ácido graso de cadena media, diglicérido de ácido graso de cadena media y similares, y pueden estar contenidos uno o dos o más de los mismos.
La composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial de la presente invención puede usarse para conferir la sensación de frescor o la estimulación sensorial a diversos productos tal como se describió anteriormente, mediante la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial sola o formándola en la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la composición de agente de enfriamiento, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la composición estimulante sensorial.
El producto, al que puede conferirse la sensación de frescor o la estimulación sensorial mediante la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial de la presente invención en sí misma o mediante la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia, no está particularmente limitado. Los ejemplos de los mismos incluyen: bebidas; alimentos; productos de tocador tales como agentes de limpieza, detergentes para cocina y agentes blanqueadores; productos para el cuidado del aire tales como desodorantes y productos aromáticos; composiciones orales; fragancias o cosméticos tales como productos de fragancia, cosméticos de base, cosméticos de acabado, cosméticos para el cabello, cosméticos bronceadores y cosméticos medicinales; productos para el cuidado del cabello; productos para el cuidado de la piel tales como jabones; productos para el cuidado del cuerpo tales como limpiadores corporales; agentes de baño; agentes de limpieza para prendas de vestir; agentes de acabado suave para prendas de vestir; agentes de aerosol; artículos domésticos y de primera necesidad; tabaco; y productos de parafarmacia o productos farmacéuticos.
Como bebidas, los ejemplos de las mismas incluyen bebidas tales como jugos de frutas, vinos de frutas, bebidas lácteas, bebidas carbonatadas, refrescos, bebidas saludables y bebidas a base de alcohol (tales como cerveza, bebidas con sabor a cerveza, highball y chuhai); bebidas de té o bebidas de lujo tales como té verde, té Oolong, té negro, té de hojas de caqui, té de manzanilla, té de bambú de rayas bajas, té de morera, té dokudami, té Puer, té mate, té Rooibos, té Gymnema, té de guayaba, café y cacao; sopas tales como sopa de estilo japonés, sopa de estilo occidental y sopa china; diversos aperitivos, y similares;
como alimentos, los ejemplos de los mismos incluyen productos de hielo tales como helados, sorbetes y caramelos helados; postres tales como gelatina y budín; dulces de estilo occidental tales como pasteles, galletas, chocolates y goma de mascar, dulces de estilo japonés tales como bollos de mermelada de frijoles, jalea de frijoles dulces y uiro; mermelada; dulces; panes; condimento de sabor; diversos alimentos instantáneos; diversos aperitivos, y similares;
como composiciones orales, los ejemplos de las mismas incluyen pasta de dientes, limpiador de la cavidad oral, enjuague bucal, trocisco, goma de mascar, y similares;
como productos de fragancia, los ejemplos de los mismos incluyen perfume, agua de perfume, agua de tocador, agua de colonia, y similares;
como cosmético de base, los ejemplos de los mismos incluyen cremas limpiadoras faciales, cremas desvanecedoras, cremas limpiadoras, cremas frías, cremas de masaje, lociones lechosas, lociones para la piel, lociones de belleza, mascarillas faciales, desmaquillantes, y similares;
como cosméticos de acabado, los ejemplos de los mismos incluyen bases, polvos faciales, polvos faciales sólidos, polvos de talco, coloretes, bálsamos labiales, coloretes para las mejillas, delineadores de ojos, rímel, sombras de ojos, lápices de cejas, mascarillas de ojos, esmaltes de uñas, quitaesmaltes, y similares;
como cosméticos para el cabello, los ejemplos de los mismos incluyen pomada, brillantina, lociones fijadoras para el cabello, barras para el cabello, sólidos para el cabello, aceites para el cabello, tratamientos para el cabello, cremas para el cabello, tónicos para el cabello, líquidos para el cabello, lacas para el cabello, bandolinas, tónicos capilares revitalizantes, tintes para el cabello, y similares;
como cosméticos bronceadores, los ejemplos de los mismos incluyen productos bronceadores, productos de protección solar, y similares;
como cosméticos medicinales, los ejemplos de los mismos incluyen antitranspirantes, lociones o geles para después del afeitado, agentes de ondulación permanente, jabones medicinales, champús medicinales, cosméticos para la piel medicinales, y similares;
como productos para el cuidado del cabello, los ejemplos de los mismos incluyen champús, enjuagues, enjuagues con champú, acondicionadores, tratamientos, paquetes para el cabello, y similares;
como jabón, los ejemplos del mismo incluyen jabones de tocador, jabones de baño, jabones perfumados, jabones transparentes, jabones sintéticos, y similares;
como limpiadores corporales, los ejemplos de los mismos incluyen jabones corporales, champús corporales, jabones de manos, cremas faciales, y similares;
como agentes de baño, los ejemplos de los mismos incluyen agentes de baño (tales como sales de baño, comprimidos de baño y líquidos de baño), baños de espuma (tales como baños de burbujas), aceites de baño (tales como perfumes de baño y cápsulas de baño), baños lácteos, gel de baño, cubos de baño, y similares; como detergentes, los ejemplos de los mismos incluyen detergentes pesados para uso con prendas de vestir, detergentes ligeros para uso con prendas de vestir, detergentes líquidos, jabones para lavar, detergentes compactos, jabones en polvo, y similares;
como agentes de acabado suave, los ejemplos de los mismos incluyen suavizante, cuidado de muebles, y similares;
como limpiadores, los ejemplos de los mismos incluyen limpiadores, limpiadores domésticos, limpiadores de retretes, limpiadores de baño, limpiadores de cristales, eliminadores de moho, limpiadores para uso en tuberías de desagüe, y similares;
como limpiadores de cocina, los ejemplos de los mismos incluyen jabones de cocina, jabones sintéticos de cocina, limpiadores de vajilla, y similares;
como agentes blanqueadores, los ejemplos de los mismos incluyen agentes blanqueadores de tipo oxidación (tales como agentes blanqueadores de tipo cloro y agentes blanqueantes de tipo oxígeno), agentes blanqueantes de tipo reducción (tales como agentes blanqueantes de tipo azufre), agentes blanqueadores ópticos, y similares; como agentes de aerosol, los ejemplos de los mismos incluyen los de tipo pulverización, pulverizaciones de polvo, y similares;
como desodorantes o productos aromáticos, los ejemplos de los mismos incluyen los de tipo sólido, los de tipo gel, los de tipo líquido (acuosos y oleosos), y similares;
como artículos domésticos y de primera necesidad, los ejemplos de los mismos incluyen papel tisú, papel higiénico y similares;
como tabaco, los ejemplos del mismo incluyen cigarrillos, puros, tabaco de pipa, tabaco kiseru, narguile, tabaco sin humo, tabaco de tipo térmico, cigarrillos electrónicos, y similares;
como productos de parafarmacia, los ejemplos de los mismos incluyen aditivos de baño líquidos, enjuagues bucales y repelentes tales como los de tipo pulverización de niebla y los de tipo líquido acuoso;
como productos farmacéuticos, los ejemplos de los mismos incluyen cosméticos medicinales y lociones medicinales.
La forma de dosificación del derivado de metilmentol de la presente invención puede estar en forma de una mezcla. Como otra forma de dosificación, pueden mencionarse diversas formas de dosificación tales como una forma líquida obtenida disolviendo el derivado de metilmentol en alcoholes, alcoholes polihidroxilados tales como propilenglicol, glicerina y dipropilenglicol, o ésteres tales como citrato de trietilo, benzoato de bencilo y ftalato de dietilo;
goma natural tal como goma arábiga y goma tragacanto;
una forma emulsionada obtenida emulsionando el derivado de metilmentol con un emulsionante tal como un éster de ácido graso de glicerina o un éster de ácido graso de sacarosa;
una forma de polvo obtenida recubriendo el derivado de metilmentol con una película usando un excipiente tal como goma natural como goma arábiga, gelatina y dextrina;
una forma solubilizada o una forma dispersa obtenida solubilizando o dispersando el derivado de metilmentol usando un tensioactivo tal como un tensioactivo no iónico, un tensioactivo aniónico, un tensioactivo catiónico y un tensioactivo anfótero; y
una microcápsula obtenida tratando el derivado de metilmentol con un agente encapsulante, y
puede seleccionarse y usarse una forma arbitraria dependiendo del fin.
Como método para conferir la sensación de frescor o la estimulación sensorial a diversos productos tal como se describió anteriormente usando la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial de la presente invención, o la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, los ejemplos del mismo son los siguientes:
dependiendo de las clases del producto al que se confiere la sensación de frescor o la estimulación sensorial o la forma final del producto (por ejemplo, la forma del producto, tal como una forma líquida, una forma sólida, una forma de polvo, una forma de gel, una forma de neblina y una forma de aerosol), la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial, o la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, puede añadirse o aplicarse directamente al producto; la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial, o la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma puede disolverse, por ejemplo, en un alcohol o un alcohol polihidroxilado tal como propilenglicol o glicerina para formar una forma líquida, y luego, puede añadirse o aplicarse al producto;
la composición anterior puede formarse en una forma solubilizada o una forma dispersa mediante solubilización o emulsificación-dispersión usando goma natural tal como goma arábiga o goma tragacanto o un tensioactivo (tal como un tensioactivo no iónico como un éster de ácido graso de glicerina y un éster de ácido graso de sacarosa, un tensioactivo aniónico, un tensioactivo catiónico y un tensioactivo anfótero), y luego, pueden añadirse o aplicarse al producto;
las composiciones anteriores pueden formarse en forma de polvo obtenido mediante el recubrimiento con una película usando un excipiente tal como goma natural como goma arábiga, gelatina o dextrina, y luego puede añadirse o aplicarse al producto; y
las composiciones anteriores pueden formarse en una microcápsula mediante un tratamiento con un agente de encapsulación y, a continuación, pueden añadirse o aplicarse al producto.
Además, la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial, o la composición de agente de enfriamiento que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma, o la composición estimulante sensorial que contiene la composición de aroma o fragancia que contiene la misma puede incluirse en un agente de inclusión tal como ciclodextrina para estabilizar la composición y también hacerla de liberación sostenida, y luego puede usarse.
La cantidad de adición o aplicación de la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial al producto para conferir la sensación de frescor o la estimulación sensorial puede ajustarse dependiendo de la clase o la forma del producto, los efectos o las acciones para conferir la sensación de frescor o la estimulación sensorial requerida por el producto, o similar. La cantidad de adición o cantidad de aplicación de la composición de agente de enfriamiento o la composición estimulante sensorial es generalmente de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa, preferiblemente desde el 0,0001% en masa hasta el 20% en masa, y de manera particularmente preferible desde el 0,001% en masa hasta el 5% en masa, basándose en la masa del producto.
Además, la cantidad de adición o aplicación de la composición de aroma o fragancia al producto para conferir la sensación de frescor o la estimulación sensorial también puede ajustarse apropiadamente. La cantidad de adición o cantidad de aplicación de la composición de aroma o fragancia es generalmente de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa, preferiblemente desde el 0,0001% en masa hasta el 20% en masa, y de manera particularmente preferible desde el 0,001% en masa hasta el 5% en masa, basándose en la masa del producto.
Ejemplos
A continuación en el presente documento, la medición de productos en los ejemplos de síntesis y ejemplos se realizó usando los siguientes aparatos y dispositivos.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H-RMN: AM-500 (500 MHz) (fabricado por Bruker Co., Ltd.).
Sustancia patrón interna: tetrametilsilano.
Cromatógrafo de gases (CG): GC-2010AF (fabricado por Shimadzu Corporation).
Columna: DB-WAX (30 m * 0,32 mm * 0,5 |jm) (fabricada por Hewlett-Packard Company), IC-1 (30 m * 0,25 mm x 0,25 |im), (fabricada por Hewlett-Packard Company), Rtx-1 (30 m * 0,25 mm * 0,25 |im) (fabricada por Restek, Inc.) Columna quiral (medición de la pureza óptica): Beta DEX™ 225 (30 m * 0,25 mm * 0,25 |im), Beta DEX™ 325 (30 m * 0,25 mm * 0,25 |im) (fabricada por Supelco, Inc.).
Espectro de masas de alta resolución (EMAR): JMS-T100GCV (fabricado por JEOL Ltd.), LCMS-IT-TOF (fabricado por Shimadzu Corporation).
Rotación óptica: JASCO P-1020 (fabricado por JASCO Corporation).
Punto de fusión: dispositivo de medición del punto de fusión (n.° de serie 2678) (fabricado por Anatec Corporation).
Los compuestos a modo de ejemplo (1-1) a (1-13) preparados en los siguientes ejemplos incluyen principalmente una mezcla de formas trans que muestran las estructuras de las fórmulas anteriores (1-b) y (1-d).
Además, en los compuestos a modo de ejemplo y los compuestos comparativos mostrados a continuación, Me representa un grupo metilo y Ac representa un grupo acetilo.
[Ejemplo 1] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-1)
(N-(2-Hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 15]
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Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (25 g, 126 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (10,2 ml, 1,12 eq.), tolueno (50 ml) y unas cuantas gotas de dimetilsulfóxido (DMF) a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadió lentamente al mismo una disolución mixta de (±)-2-amino-1-feniletanol (19,0 g, 1,1 eq.), tolueno (75 ml) y trietilamina (22,8 ml). Después de que la mezcla reaccionara durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada, y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se recristalizó con heptano/acetato de etilo, obteniendo de ese modo N-(2-hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilcidohexanocarboxamida como un cristal blanco (29,2 g, rendimiento del 73%).
Punto de fusión: de 105°C a 110°C.
EMAR: Masa 318,2428 ([M+H]+) Valor de medición real 318,2436.
1H-RMN (500 MHz, CDCls): 80,75(dd, 3H, J = 10,8, 7,0 Hz), 0,84-0,92 (m, 9H), 1,10-1,28 (m, 3H), 1,37-1,52 (m, 4H), 1,60-1,72 (m, 1H), 2,08-2,17 (m, 1H), 3,29-3,46 (m, 1H), 3,53-3,84 (m, 2H), 4,87-4,91 (m, 1H), 5,79 (a, 1H), 7,26-7,37 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 2] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-2)
(N-((S)-2-Hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 16]
Figure imgf000020_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,31 g, 6,63 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,58 ml, 1,2 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo (S)-2-amino-1-feniletanol (1,00 g, 1,1 eq.) y trietilamina (1,2 ml). Después de que la mezcla reaccionara durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo N-((S)-2-hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida como un cristal blanco (0,71 g, rendimiento del 34%). Punto de fusión: de 90°C a 94°C.
EMAR: Masa 318,2428 ([M+H]+) Valor de medición real 318,2430.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,75(dd, 3H, J = 10,8, 6,9 Hz), 0,85-0,92 (m, 9H), 1,10-1,28 (m, 3H), 1,37-1,52 (m, 4H), 1,60-1,72 (m, 1H), 2,08-2,17 (m, 1H), 3,29-3,45 (m, 1H), 3,54 (d, 1H, J = 3,9 Hz (diastereómero)), 3,68 (d, 1H, J = 3,3 Hz (diastereómero)), 3,65-3,84 (m, 1H), 4,87-4. 91 (m, 1H), 5,79 (a, 1H), 7,26-7,37 (m, 5H) (mezcla de diastereómeros).
[Ejemplo 3] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-3)
(N-((R)-2-Hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 17]
Figure imgf000021_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,31 g, 6,63 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,58 ml, 1,2 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo (R)-2-amino-1-feniletanol (1,00 g, 1,1 eq.) y trietilamina (1,2 ml). Después de que la mezcla reaccionara durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo (N-((R)-2-hidroxi-2-feniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida) como un cristal blanco (0,49 g, rendimiento del 23%).
Punto de fusión: de 89°C a 94°C.
EMAR: Masa 318,2428 ([M+H]+) Valor de medición real 318,2433.
1H-RMN (500 MHz, CDCh): 80,75(dd, 3H, J = 10,8, 6,9 Hz), 0,85-0,94 (m, 9H), 1,10-1,28 (m, 3H), 1,37-1,52 (m, 4H), 1,60-1,72 (m, 1H), 2,08-2,17 (m, 1H), 3,29-3,45 (m, 1H), 3,54-3,84 (m, 2H), 4,87-4,91 (m, 1H), 5,79 (a, 1H), 7,25-7,37 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 4] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-4)
(Acetato de 2-(2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)-1 -feniletilo)
[Fórm. quím. 18]
Figure imgf000021_0002
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron el compuesto a modo de ejemplo (1-1) obtenido en el ejemplo 1 (620 mg, 1,95 mmol), cloruro de acetilo (0,15 ml, 1,1 eq.), trietilamina (0,81 ml) y tolueno (10 ml) a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante dos horas a temperatura ambiente. Entonces, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo (acetato de 2-(2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)-1-feniletilo) como un sólido amorfo (275 mg, rendimiento del 39%).
EMAR: Masa 359,2460 Valor de medición real 359,2431.
1H-RMN (500 MHz, CDCl3): 80,76 (dd, 3H, J = 13,8, 6,9 Hz), 0,83-0,94 (m, 9H), 1,10-1,28 (m, 2H), 1,33-1,51 (m, 4H), 1,55-1,69 (m, 2H), 2,03-2,09 (m, 1H), 2,10 (d, 3H, J = 4,8 Hz), 3,41-3,88 (m, 2H), 5,54 (a, 1H), 5,86 (m, 1H), 7,29-7,38 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 5] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-5)
(2-Isopropil-5,5-dimetil-N-(2-oxo-2-feniletil)cidohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 19]
Figure imgf000022_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (963 mg, 4,86 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,42 ml, 1,2 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo clorhidrato de 2-aminoacetofenona (1,00 g, 1,2 eq.) y trietilamina (1,5 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 40°C y se hiciera reaccionar durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-5,5-dimetil-N-(2-oxo-2-feniletil)ciclohexanocarboxamida como un cristal blanco (632 mg, rendimiento del 77%).
Punto de fusión: de 85°C a 88°C.
EMAR: Masa 315,2198 Valor de medición real 315,2190.
1H-RMN (500 MHz, CDCls): 80,84(d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,89-0,94 (m, 9H), 1,17-1,30 (m, 2H), 1,41-1,60 (m, 5H), 1,67-1,73 (m, 1 H), 2,33 (td, 1H, J = 11,1, 5,0 Hz), 4,78 (d, 2H, J = 4,3 Hz), 6,52 (a, 1H), 7,51(t, 2H, J = 7,8 Hz), 7,63 (t, 1H, J = 7,5 Hz), 7,99 (d, 1H, J = 7,5 Hz).
[Ejemplo 6] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-6)
(2-isopropil-5,5-dimetil-N-(2-fenilpropil) ciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 20]
Figure imgf000022_0002
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (963 mg, 4,86 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,42 ml, 1,2 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo (±)-1-metil-1-feniletilamina (722 mg, 1,1 eq.) y trietilamina (0,81 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 40°C y se hiciera reaccionar durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-5,5-dimetil-N-(2-fenilpropil)ciclohexanocarboxamida como un sólido blanco a amarillo pálido (1,05 g, rendimiento del 68%).
Punto de fusión: de 80°C a 85°C.
EMAR: Masa 315,2562 Valor de medición real 315,2567.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,66 (dd, 3H, J = 17,1, 6,9 Hz), 0,79-0,92 (m, 9H), 1,05-1,21 (m, 2H), 1,26 (d, 3H, J = 7,0 Hz), 1,28-1,47 (m, 5H), 1,48-1,69 (m, 1H), 1,91-2,00 (m, 1H), 2,89-3,02 (m, 1H), 3,11-3,39 (m, 1H), 3,46­ 3,76 (m, 1H), 5,23 (a, 1H), 7,15-7,36 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 7] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-7)
(2-isopropil-5,5-dimetil-N-((S)-2-fenilpropil) ciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 21]
Figure imgf000023_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo (S)-1 -metil-1-feniletilamina (0,79 ml, 1,1 eq.) y trietilamina (0,84 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 40°C y se hiciera reaccionar durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-5,5-dimetil-N-((S)-2-fenilpropil)ciclohexanocarboxamida como un sólido amorfo incoloro (1,26 g, rendimiento del 80%).
Punto de fusión: de 125°C a 133°C.
EMAR: Masa 316,2635 ([M+H]+) Valor de medición real 316,2635.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,67 (dd, 3H, J = 17,1, 7,0 Hz), 0,79-0,92 (m, 9H), 1,05-1,21 (m, 2H), 1,26 (d, 3H, J = 7,0 Hz), 1,28-1,47 (m, 5H), 1,48-1,69 (m, 1H), 1,91-2,01 (m, 1H), 2,89-3,02 (m, 1H), 3,11-3,39 (m, 1H), 3,46­ 3,76 (m, 1H), 5,22 (a, 1H), 7,17-7,36 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 8] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-8)
(2-Isopropil-5,5-dimetil-N-((R)-2-fenilpropil)ciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 22]
Figure imgf000023_0002
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo (R)-1-metil-1-feniletilamina (0,79 ml, 1,1 eq.) y trietilamina (0,84 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 40°C y se hiciera reaccionar durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-5,5-dimetil-N-((R)-2-fenilpropil)ciclohexanocarboxamida como un sólido blanco (1,21 g, rendimiento del 76%).
Punto de fusión: de 127°C a 134°C.
EMAR: Masa 316,2635 ([M+H]+) Valor de medición real 316,2636.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,66 (dd, 3H, J = 17,1, 7,0 Hz), 0,79-0,92 (m, 9H), 1,05-1,21 (m, 2H), 1,26 (d, 3H, J = 7,0 Hz), 1,28-1,47 (m, 5H), 1,48-1,69 (m, 1H), 1,91-2,01 (m, 1H), 2,89-3,02 (m, 1H), 3,11-3,39 (m, 1H), 3,46­ 3,76 (m, 1H), 5,22 (a, 1H), 7,15-7,36 (m, 5H) (mezcla diastereomérica).
[Ejemplo 9] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-9)
(N-(4-Hidroxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 23]
Figure imgf000024_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo tiramina (0,83 g, 1,2 eq.) y trietilamina (1,4 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 70°C y se hiciera reaccionar durante cuatro horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron al mismo agua del grifo, cloroformo y THF para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo N-(4-hidroxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida como un sólido amarillo pálido (0,76 g, rendimiento del 47%).
Punto de fusión: de 183°C a 190°C.
EMAR: Masa 318,2428 ([M+H]+) Valor de medición real 318,2415.
1H-RMN (500 MHz, DMSO-D6): 80,72 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,80 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,84-0,89 (m, 6H), 1,03-1,13 (m, 2H), 1,20-1,41 (m, 6H), 1,49 (quid, 1H, J = 7,1, 2,2 Hz), 2,14-2,23 (m, 1H), 2,56 (t, 2H, J = 7,2 Hz), 3,06-3,14 (m, 1H), 3,21-3,30 (m, 1H), 6,63-6,67 (m, 2H), 6,96 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,81 (t, 1H, J = 5,6 Hz).
[Ejemplo 10] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-10)
(2-Isopropil-N-(4-metoxifeniletil)-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 24]
Figure imgf000025_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo 2-(4-metoxifenil)etilamina (0,89 ml, 1,2 eq.) y trietilamina (1,4 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 40°C y se hiciera reaccionar durante dos horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-N-(4-metoxifeniletil)-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida como un sólido blanco (1,29 g, rendimiento del 77%).
Punto de fusión: de 86°C a 88°C.
EMAR: Masa 332,2584 ([M+H]+) Valor de medición real 332,2572.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,73 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,83-0,90 (m, 9 H), 1,04-1,24 (m, 2H), 1,35-1,49 (m, 5H), 1,64 (quid, 1H, J = 6,8, 2,5 Hz), 2,02 (td, 1H, J = 11,4, 4,2 Hz), 2,75 (td, 2H, J = 6,8, 1,8 Hz), 3,37-3,45 (m, 1H), 3,53-3,61 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 5. 35 (a, 1H), 6,85 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 7,01 (d, 1H, J = 8,7 Hz).
[Ejemplo 11] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-11)
(N-(3,4-Dihidroxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 25]
Figure imgf000025_0002
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (10 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo clorhidrato de dopamina (1,05 g, 1,1 eq.) y trietilamina (2,1 ml). Después de que la mezcla se calentara y agitara a 60°C durante cuatro horas y media, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron al mismo agua del grifo, cloroformo y THF para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo N-(3,4-dihidroxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida como un sólido amorfo naranja claro (0,20 g, rendimiento del 12%).
EMAR: Masa 334,2377 ([M+H]+) Valor de medición real 334,2387.
1H-RMN (500 MHz, DMSO-D6): 80,73 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,80 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,83-0,88 (m, 6H), 1,06-1,14 (m, 2H), 1,23-1,39 (m, 5H), 1,47-1,54 (m, 1H), 2,14-2,21 (m, 1H), 2,46-2,54 (m, 2H), 3,08-3,14 (m, 1H), 3,18-3. 26 (m, 1 H), 6,41 (dd, 1 H, J = 8,0, 2,0 Hz), 6,55 (d, 1H, J = 2,0 Hz), 6,61 (d, 1H, J = 7,9 Hz), 7,81 (t, 1H, J = 5,5 Hz), 8,52-8,70 (a, 2H).
[Ejemplo 12] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-12)
(N-(3,4-Dimetoxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilcidohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 26]
Figure imgf000026_0001
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (15 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo homoveratrilamina (1,16 g, 1,1 eq.) y trietilamina (0,91 ml). Después de que la mezcla se agitara durante dos horas a temperatura ambiente, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo N-(3,4-dimetoxifeniletil)-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexanocarboxamida como un sólido blanco (1,49 g, rendimiento del 82%).
Punto de fusión: de 85°C a 89°C.
EMAR: Masa 361,2617 Valor de medición real 361,2633.
1H-RMN (500 MHz, CDCh): 80,73 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,83-0,90 (m, 9 H), 1,07-1,25 (m, 2H), 1,35-1,50 (m, 5H), 1,60-1,68 (m, 1 H), 2,02 (td, 1H, J = 11,3, 4,3 Hz), 2,70-2,81 (m, 2H), 3,41-3,48 (m, 1H), 3,58 (hex, 1H, J = 6,8 Hz), 3,87 (d, 6H, J = 3,1 Hz), 5,38 (a, 1H), 6,70-6,75 (m, 2H), 6,78-6,84 (m, 1 H).
[Ejemplo 13] Síntesis del compuesto a modo de ejemplo (1-13)
(2-Isopropil-5,5-dimetil-N-feniletilciclohexanocarboxamida)
[Fórm. quím. 27]
Figure imgf000026_0002
Esta reacción se realizó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron ácido 5-metilmentilcarboxílico (1,00 g, 5,04 mmol) que se obtuvo según el método del documento WO2016/153011 A1, cloruro de tionilo (0,40 ml, 1,1 eq.), tolueno (25 ml) y unas cuantas gotas de DMF a un matraz de cuatro bocas de 100 ml, y se agitaron durante tres horas a temperatura ambiente. Entonces, la temperatura del interior del sistema se enfrió hasta 10°C o menos, y se añadieron lentamente al mismo fenetilamina (0,70 ml, 1,1 eq.) y trietilamina (0,91 ml). Después de que la mezcla se agitara durante dos horas a temperatura ambiente, se transfirió la disolución de reacción a un embudo de decantación, y se añadieron agua del grifo y acetato de etilo al mismo para realizar el lavado. Se lavó la fase de aceite dos veces con ácido clorhídrico diluido, luego una vez con una solución salina saturada y se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Se concentró la disolución obtenida a presión reducida, y se refinó realizando cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo), obteniendo de ese modo 2-isopropil-5,5-dimetil-N-feniletilociclohexanocarboxamida como un sólido blanco (1,12 g, rendimiento del 73%).
Punto de fusión: de 90°C a 93°C.
EMAR: Masa 302,2478 ([M+H]+) Valor de medición real 302,2478.
1H-RMN (500 MHz, CDCla): 80,73 (d, 3H, J = 6,9 Hz), 0,83-0,92 (m, 9H), 1,06-1,24 (m, 2H), 1,34-1,48 (m, 5H), 1,65 (quid, 1H, J = 6,9, 2,5 Hz), 2,02 (td, 1H, J = 11,3, 4,4 Hz), 2,75-2,85 (m, 2H), 3,41-3. 49 (m, 1H), 3,61 (hex, 1H, J = 6,8 Hz), 5,37 (a, 1H), 7,16-7,34 (m, 5H).
[Ejemplo 14] Evaluación sensorial del compuesto a modo de ejemplo (1-1)
[Form. quim. 28]
Figure imgf000027_0001
(Compuesto comparativo 1) (Compuesto comparativo 2)
Figure imgf000027_0002
(Compuesto comparativo 3) (Compuesto comparativo 4) La evaluación sensorial se realizó comparando el compuesto a modo de ejemplo (1-1) con los compuestos comparativos conocidos hasta la fecha 1 a 4. Los compuestos comparativos 1, 3 y 4 se sintetizaron según el método descrito en el documento WO 2016/153011 a 1, y el compuesto comparativo 2 se sintetizó según el método descrito en el documento WO 2005/020897 A1. El compuesto a modo de ejemplo (1-1) y los compuestos comparativos 1 a 4 se prepararon por separado en una disolución acuosa de 30 ppm, y se usó la disolución acuosa para realizar la evaluación.
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó la disolución acuosa en la boca y se escupió después de enjuagar la boca, y se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Hallazgos sensoriales]
• El compuesto a modo de ejemplo (1-1) tenía una sensación de frescor muy fuerte, y la sensación de frescor fue claramente más fuerte que la de los compuestos comparativos 3 y 4. Además, la sensación de frescor duró 60 minutos o más.
• El compuesto comparativo 2 tenía la misma intensidad y persistencia de enfriamiento que las del compuesto a modo de ejemplo (1-1), y la sensación de frescor del mismo era muy fuerte y persistente.
• Con respecto al inicio de la sensación de frescor, el compuesto a modo de ejemplo (1-1) fue claramente más rápido que los compuestos comparativos 1 a 4. Se sintió una sensación de frescor fuerte cuando el compuesto a modo de ejemplo (1-1) se puso en la boca, y los sabores variados del compuesto a modo de ejemplo (1-1) tal como amargor fueron menores que los de los compuestos comparativos 2 a 4. • Con respecto a la calidad de la sensación de frescor, la sensación de frescor producida por el compuesto a modo de ejemplo (1-1) fue más nítida y más rica que la producida por los compuestos comparativos 1 a 4. Además, el compuesto a modo de ejemplo (1-1) tenía sensaciones de ardor y hormigueo más débiles que las de los compuestos comparativos 1 a 4, y tenía una clara sensación de frescor.
[Ejemplo 15] Evaluación sensorial del compuesto a modo de ejemplo (1-2)
[Fórm. quím. 29]
Figure imgf000028_0001
Se preparó una disolución acuosa de 30 ppm del compuesto a modo de ejemplo (1-2) y se usó para realizar la evaluación.
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó la disolución acuosa en la boca y se escupió después de enjuagar la boca, y se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Hallazgos sensoriales]
• La sensación de frescor del compuesto a modo de ejemplo (1-2) fue muy fuerte, y duró 90 minutos o más.
• Se sintió una fuerte sensación de frescor cuando el compuesto a modo de ejemplo (1-2) se puso en la boca, y no se sintió amargor. Como calidad de la sensación de frescor, la sensación de frescor fue nítida y rica, y no se sintieron sensaciones de ardor y hormigueo.
-[Fórm. quím. 30]
Figure imgf000029_0001
Se preparó una disolución acuosa de 30 ppm del compuesto a modo de ejemplo (1-3) y se usó para realizar la evaluación.
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó la disolución acuosa en la boca y se escupió después de enjuagar la boca, y se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Hallazgos sensoriales]
• La sensación de frescor del compuesto a modo de ejemplo (1-3) fue muy fuerte, y duró 60 minutos o más.
• Se sintió una fuerte sensación de frescor cuando el compuesto a modo de ejemplo (1-3) se puso en la boca, y no se sintió amargor. Como calidad de la sensación de frescor, la sensación de frescor fue nítida y rica, y no se sintieron sensaciones de ardor y hormigueo.
[Ejemplo 17] Evaluación sensorial del compuesto a modo de ejemplo (1-5)
[Fórm. quím. 31]
Figure imgf000029_0002
Se preparó una disolución acuosa de 30 ppm del compuesto a modo de ejemplo (1-5) y se usó para realizar la evaluación.
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó la disolución acuosa en la boca y se escupió después de enjuagar la boca, y se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Hallazgos sensoriales]
• Como compuesto a modo de ejemplo (1-5), la sensación de frescor se sintió gradualmente fuerte y muy fuerte en el tiempo máximo, y apenas se sintieron otras sensaciones y la sensación de hormigueo. La sensación de frescor duró 60 minutos o más.
[Ejemplo 18] Evaluación de la aromatización de una pasta de dientes
Figure imgf000030_0001
Se realizó una evaluación sensorial sobre una pasta de dientes que se aromatizó con 1-mentol y el compuesto comparativo 1, o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1).
Se prepararon las pastas de dientes (A) a (C) según las siguientes formulaciones.
(A) base de pasta de dientes 990 g BASE de aroma de pasta de dientes 4 g 1-mentol 4 g alcohol etílico (EtOH) 2 g
(B) base de pasta de dientes 990 g BASE de aroma de pasta de dientes 4 g 1-mentol 4 g compuesto comparativo 1 (1% en EtOH) 2 g
(C) base de pasta de dientes 990 g BASE de aroma de pasta de dientes 4 g 1-mentol 4 g compuesto a modo de ejemplo (1-1) (1% en EtOH) 2 g
La prescripción para el BASE de aroma de pasta de dientes es tal como sigue.
Tabla 1
Figure imgf000030_0003
La prescripción para la base de pasta de dientes es tal como sigue.
Tabla 2
Figure imgf000030_0002
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se colocó aproximadamente 1 g de pasta de dientes en un cepillo de dientes, y se cepillaron los dientes durante aproximadamente cinco minutos de una manera de cepillado habitual. Se cepillaron los dientes y se enjuagó la boca, y luego se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Comentario de evaluación]
La pasta de dientes (B) y la pasta de dientes (C) tienen efectos de enfriamiento más fuertes que el de la pasta de dientes (A), y la pasta de dientes (C) tiene el mismo efecto de enfriamiento que la pasta de dientes (B). Además, la pasta de dientes (C) presenta claramente un perfil de aroma de la BASE de aroma de pasta de dientes, y la sensación de frescor de la misma también es clara, en comparación con la pasta de dientes (B). Tanto la pasta de dientes (B) como la pasta de dientes (C) presentaron un efecto de enfriamiento de 30 minutos o más.
[Ejemplo 19] Evaluación de la aromatización de un enjuague bucal
Figure imgf000031_0001
Se realizó una evaluación sensorial sobre un enjuague bucal que se aromatizó con 1-mentol y el compuesto comparativo 1, o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1).
Se prepararon los enjuagues bucales (D) a (F) según las siguientes formulaciones.
(D) base de enjuague bucal 999 g BASE de aroma de enjuague bucal 0,35 g 1-mentol 0,45 g alcohol etílico (EtOH) 0,2 g
(E) base de enjuague bucal 999 g BASE de aroma de enjuague bucal 0,35 g 1-mentol 0,45 g compuesto comparativo 1 (10% en EtOH) 0,2 g
(F) base de enjuague bucal 999 g BASE de aroma de enjuague bucal 0,35 g 1-mentol 0,45 g compuesto a modo de ejemplo (1-1) (10% en EtOH) 0,2 g
La prescripción para la BASE de aroma de enjuague bucal es tal como sigue.
Tabla 3
Figure imgf000031_0003
Además, la prescripción para la base de enjuague bucal es tal como sigue.
Tabla 4
Figure imgf000031_0002
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomaron 20 ml de los enjuagues bucales en la boca y se escupieron después de enjuagar la boca, y se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Comentario de evaluación]
El enjuague bucal (E) y el enjuague bucal (F) tuvieron efectos de enfriamiento más fuertes que el del enjuague bucal (D), y el enjuague bucal (F) tuvo el mismo efecto de enfriamiento que el enjuague bucal (E). Además, el enjuague bucal (F) presentaba claramente un perfil de aroma a menta de la BASE de aroma de enjuague bucal, y la sensación de frescor del mismo también era clara, en comparación con el enjuague bucal (E). Tanto el enjuague bucal (E) como el enjuague bucal (F) presentaron un efecto de enfriamiento de 30 minutos o más. [Ejemplo 20] Evaluación de la aromatización de una goma de mascar
Figure imgf000032_0001
Se realizó una evaluación sensorial sobre una goma de mascar que se aromatizó con 1-mentol y el compuesto comparativo conocido hasta la fecha 5 (“Coolact (marca comercial registrada) 10” fabricado por Takasago International Corporación), o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1).
Se prepararon las gomas de mascar (G) a (I) según las siguientes formulaciones.
(G) base de goma de mascar 990 g BASE de aroma a menta 7,3 g 1-mentol 0,7 g alcohol etílico (EtOH) 2 g (H) base de goma de mascar 990 g BASE de aroma a menta 7,3 g 1-mentol 0,7 g compuesto comparativo 5,2 g
(I) base de goma de mascar 990 g BASE de aroma a menta 7,3 g 1-mentol 0,7 g compuesto a modo de ejemplo (1-1) (10% en EtOH) 2 g
La prescripción para la BASE de aroma a menta es tal como sigue.
Tabla 5
Figure imgf000032_0003
La prescripción para la base de goma de mascar es tal como sigue.
Tabla 6
Figure imgf000032_0002
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó 1 g de goma de mascar en la boca, se masticó aproximadamente cinco minutos y se escupió, y luego se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Comentario de evaluación]
La goma de mascar (H) y la goma de mascar (I) tuvieron un efecto de enfriamiento más fuerte que la goma de mascar (G), y la goma de mascar (I) tuvo un efecto de enfriamiento igual a o más fuerte que el de la goma de mascar (H), aunque la cantidad de mezclado del agente de enfriamiento en la goma de mascar (I) era 1/10 de el de la goma de mascar (H). Además, la goma de mascar (I) presentó una sensación de frescor algo nítida desde el comienzo de la masticación, y una sensación de frescor bien ventilada que se extendió en la cavidad oral. Además, se sintió un efecto de enfriamiento de 30 minutos o más después de escupir la goma de mascar.
[Ejemplo 21] Evaluación de la aromatización de un caramelo
[Fórm. quím. 35
Figure imgf000033_0001
Se realizó una evaluación sensorial sobre un caramelo que se aromatizó con 1-mentol y el compuesto comparativo conocido hasta la fecha 5 (“Coolact (marca comercial registrada) 10” fabricado por Takasago International Corporation), o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1).
Se prepararon los caramelos (J) a (L) según las siguientes formulaciones.
(J) base de caramelo 998 g BASE de aroma a hierbas 0,9 g 1-mentol 0,9 g alcohol etílico (EtOH) 0,2 g (K) base de caramelo 998 g BASE de aroma a hierbas 0,9 g 1-mentol 0,9 g compuesto comparativo 50,2 g (L) base de caramelo 998 g BASE de aroma a hierbas 0,9 g 1-mentol 0,9 g compuesto a modo de ejemplo (1-1) (10% en EtOH) 0,2 g
La prescripción para la BASE de aroma a hierbas es tal como sigue.
Tabla 7
Figure imgf000033_0003
Además, la prescripción para la base de caramelo es tal como sigue.
Tabla 8
Figure imgf000033_0002
[Método de preparación del caramelo]
Se mezclaron azúcar granulada, jarabe de almidón y agua purificada y se calentaron hasta 150°C. Entonces, se apagó el fuego, se pesó la masa y se mezclaron con la misma el aroma y similares. Se hizo fluir la mezcla hasta un molde y se moldeó mientras se mantenía la temperatura de la misma a de 135°C a 140°C. Se retiró la mezcla del molde después de enfriar, y se preparó un caramelo de aproximadamente 3 g por grano.
Tres especialistas en aromas realizaron la evaluación. Se tomó un grano de caramelo en la boca y se derritió lamiéndolo, y después de que el caramelo desapareciera completamente, se evaluaron la intensidad, persistencia y calidad de la sensación de frescor en la cavidad oral.
[Comentario de evaluación]
El caramelo (K) y el caramelo (L) tuvieron un efecto de enfriamiento más fuerte que el que el caramelo (J), y el caramelo (L) tuvo un efecto de enfriamiento igual a o más fuerte que el del caramelo (K) aunque la cantidad de mezclado del agente de enfriamiento en el caramelo (L) era 1/10 de la del caramelo (K). Además, el caramelo (L) presentó una sensación refrescante nítida y clara al principio, y después de un tiempo, la sensación refrescante se convirtió en una sensación refrescante que estimula la parte posterior de la garganta. No se sintieron sabores variados. Además, se sintió un efecto de enfriamiento de 30 minutos o más después de escupir el caramelo. [Ejemplo 22] Evaluación de la aromatización de un champú
[Fórm. quím. 36]
Figure imgf000034_0001
Se realizó una evaluación sensorial sobre un champú que se aromatizó con 1-mentol y el compuesto comparativo conocido hasta la fecha 5 (“Coolact (marca comercial registrada) 10” fabricado por Takasago International Corporation), o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1).
Se prepararon los champús (M) a (O) según las siguientes formulaciones.
(M) BASE de champú corporal 900 g 1-mentol 30 g dipropilenglicol (DPG) 70 g
(N) BASE de champú corporal 900 g 1-mentol 30 g compuesto comparativo 5 (10% en DPG) 70 g
(O) BASE de champú corporal 900 g 1-mentol 30 g compuesto a modo de ejemplo (1-1) (1% en DPG) 70 g La prescripción para la BASE de champú corporal es tal como sigue.
Tabla 9
Figure imgf000034_0002
Figure imgf000035_0003
Cinco monitores realizaron la evaluación incluyendo monitores masculinos y femeninos. Un monitor masculino y un monitor femenino lavaron su cabello con aproximadamente 3 ml de champús y aproximadamente 9 ml de champús, respectivamente, y se evaluaron la intensidad y persistencia de una sensación de frescor después de eliminar por lavado los champús.
[Comentario de evaluación]
El champú (N) y el champú (O) tuvieron un efecto de enfriamiento más fuerte que el del champú (M), y el champú (O) tuvo un efecto de enfriamiento igual a o más fuerte que el del champú (N) aunque la cantidad de mezclado del agente de enfriamiento en el champú (O) era 1/10 de la del champú (N).
[Ejemplo 23] Evaluación de la aromatización de una bebida con sabor a cerveza
Figure imgf000035_0001
Se prepararon las bebidas con sabor a cerveza (P) a (R) que se aromatizaron con 1-mentol y el compuesto comparativo conocido hasta la fecha 5 (“Coolact (marca comercial registrada) 10” fabricado por Takasago International Corporation), o 1-mentol y el compuesto a modo de ejemplo (1-1) por separado, y se realizó la evaluación sensorial. Las formulaciones de las bebidas con sabor a cerveza (P) a (R) se muestran a continuación.
(P) bebida con sabor a cerveza sin alcohol 1000 g 1-mentol 1 mg (1 ppm)
(Q) bebida con sabor a cerveza sin alcohol 1000 g 1-mentol 1 mg (1 ppm) adición del compuesto comparativo 51 mg (1 ppm)
(R) bebida con sabor a cerveza sin alcohol 1000 g 1-mentol 1 mg (1 ppm) adición del compuesto a modo de ejemplo (1-1) 0,1 mg (0,1 ppm)
La prescripción para la bebida con sabor a cerveza sin alcohol es tal como sigue.
Tabla 10
Figure imgf000035_0002
Figure imgf000036_0001
La prescripción para el sabor a cerveza contenido en la bebida con sabor a cerveza sin alcohol es tal como sigue.
Tabla 11
Figure imgf000036_0002
Cinco monitores adultos realizaron la evaluación. Se bebieron aproximadamente 50 ml de bebidas con sabor a cerveza enfriadas hasta de 2°C a 6°C, y se evaluaron la intensidad, la persistencia y la calidad de la sensación de frescor.
[Comentario de evaluación]
La bebida con sabor a cerveza (Q) y la bebida con sabor a cerveza (R) tuvieron un efecto de enfriamiento mayor que el de la bebida con sabor a cerveza (P), y la bebida con sabor a cerveza (R) tuvo un efecto de enfriamiento igual o más fuerte que el de la bebida con sabor a cerveza (Q) aunque la cantidad de mezclado del agente de enfriamiento en la bebida con sabor a cerveza (R) era 1/10 de la de la bebida con sabor a cerveza (Q). Además, la bebida con sabor a cerveza (R) tuvo una sensación de frescor buena y agradable, en comparación con la bebida con sabor a cerveza (Q).
[Ejemplo 24] Evaluación de la intensidad de la sensación frescor (evaluación de la actividad de TRPM8) Resulta común que un compuesto que tiene un efecto de enfriamiento tal como mentol induzca generalmente una sensación de frescor al activar el canal de potencial receptor transitorio de melastatina 8 (TRPM8) como receptor de estimulación de frío (por ejemplo, véase J. Neurobiol. (2004), vol. 61, págs. 3-12). Por tanto, con el fin de evaluar la intensidad de la sensación de frescor, se evaluaron los valores de CE50 de los compuestos a modo de ejemplo obtenidos en los ejemplos en acciones de activación de TRPM8 según los siguientes procedimientos.
(1) Preparación de la línea celular de expresión estable de TRPM8 humano
Se amplificó el gen de TRPM8 humano de longitud completa a partir del plásmido RC220615 (fabricado por Origene) utilizando un método de PCR. El producto de PCR obtenido se subclonó en pcDNA5/FRT/TO (fabricado por Thermo Fisher Scientific K.K.), y luego se introdujo en células Flp-In293293 (fabricadas por Thermo Fisher Scientific K.K.) usando un sistema Flp-InT-REx (fabricado por Thermo Fisher Scientific K.K.), de modo que se preparó una línea celular de expresión estable de TRPM8 humano.
(2) Evaluación de la actividad de TRPM8 humano
Las células de expresión estable de TRPM8 humano cultivadas se sembraron a una razón de 50.000 células/pocillo en una microplaca de 96 pocillos recubierta con poli-D-lisina (fabricada por Corning Incorporated), se añadió a la misma 1 ^g/ml de doxiciclina (fabricada por Takara Bio Inc.) y entonces se cultivaron las células sembradas a 37°C durante una noche, de modo que se indujo la expresión de TRPM8 humano.
La disolución de cultivo se reemplazó por una disolución tampón, y, entonces, se añadió a la misma un indicador de calcio fluorescente (Fluo4-AM: fabricado por Dojindo), se incubaron las células a 37°C durante 30 minutos y se transfirieron a un lector de microplacas de fluorescencia (FlexStation3: Molecular Devices, LLC.). Se añadieron los compuestos a modo de ejemplo en un intervalo de concentración final de 0,1 ^M a 1000 ^M, y se midieron los cambios en la fluorescencia que tenía una longitud de onda de 525 nm cuando se excitaron a una longitud de onda de 485 nm a una temperatura del dispositivo de 32°C, para calcular los valores de CE50.
Los valores de CE50 de los compuestos a modo de ejemplo en las acciones de activación de TRPM8 se muestran en la siguiente tabla.
Tabla 12
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
A partir de los resultados de la tabla 12, todos los compuestos a modo de ejemplo (1-1) a (1-13) muestran bajos valores de CE50, lo que sugiere que los compuestos a modo de ejemplo tienen altos efectos de enfriamiento.

Claims (9)

    REIVINDICACIONESComposición de agente de enfriamiento para conferir una sensación refrescante o una sensación de frescor, que comprende un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5):
  1. [Fórm. quím. 1]
    Figure imgf000039_0001
    en la que un símbolo * indica un atomo de carbono asimétrico,
    X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, e Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
    seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
    Composición de agente de enfriamiento según la reivindicación 1, en la que la fórmula general (1) está representada por la siguiente fórmula estructural (2):
  2. [Fórm. quím. 2]
    Figure imgf000039_0002
    en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico.
    Composición de agente de enfriamiento según la reivindicación 1 ó 2, que comprende además al menos una clase de sustancia de enfriamiento distinta del derivado de metilmentol, en la que la sustancia de enfriamiento distinta del derivado de metilmentol es preferiblemente al menos una sustancia de enfriamiento seleccionada del grupo que consiste en:
    una o más clases de compuestos seleccionados de mentol, mentona, alcanfor, pulegol, isopulegol, cineol, cubenol, acetato de mentilo, acetato de pulegilo, acetato de isopulegilo, salicilato de mentilo, salicilato de pulegilo, salicilato de isopulegilo, 3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol, 2-metil-3-(1-mentoxi)propano-1,2-diol, 2-(1-mentoxi)etano-1-ol, 3-(1-mentoxi)propano-1-ol, 4-(1-mentoxi)butan-1-ol, 3-hidroxibutanoato de mentilo, glioxilato de mentilo, p-mentano-3,8-diol, 1-(2-hidroxi-4-metilciclohexil)etanona, lactato de mentilo, mentonaglicerina cetal, mentil-2-pirrolidona-5-carboxilato, succinato de monomentilo, sales de metales alcalinos de succinato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de succinato de monomentilo, glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinos de glutarato de monomentilo, sales de metales alcalinotérreos de glutarato de monomentilo, N-{[5-metil-2-(1-metiletil)cidohexil]carbonil}glicina, éster de glicerol del ácido p-mentano-3-carboxílico, carbonato de mentolpropilenglicol, carbonato de mentoletilenglicol, p-mentano-2,3-diol, 2-isopropil-N,2,3-trimetilbutanamida, N-etil-p-mentano-3-carboxamida, acetato de 3-(p-mentano-3-carboxamida)etilo, N-(4-metoxifenil)-p-mentanocarboxamida, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-ciclopropil-pmentanocarboxamida, N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida, N-(2-piridin-2-il)-3-pmentanocarboxamida, N-(2-hidroxietil)-2-isopropil-2,
  3. 3-dimetilbutanamida, N-(1, 1 -dimetil-2-hidroxietil)-2.2- dietilbutanamida, (2-isopropil-5-metilciclohexil)amida del ácido ciclopropanocarboxílico, N-etil-2,2-diisopropilbutanamida, N-[4-(2-amino-2-oxoetil)fenil]-p-mentanocarboxamida, 2-[(2-pmentoxi)etoxi]etanol, 2,6-dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, trans-4-terc-butilciclohexanol, N-[4-(cianometil)fenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida y N-[3-hidroxi-4-metoxifenil]-2-isopropil-5,5-dimetilciclohexilcarboxamida;
    una o más clases de alcoholes de azúcar seleccionados de xilitol, eritritol, dextrosa y sorbitol; y una o más clases de productos naturales seleccionados de aceite de menta japonesa, aceite de menta, aceite de menta verde y aceite de eucalipto.
  4. 4. Composición estimulante sensorial que comprende la composición de agente de enfriamiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  5. 5. Composición estimulante sensorial según la reivindicación 4, que comprende además al menos una clase de sustancia de calentamiento, en la que la sustancia de calentamiento es preferiblemente al menos una sustancia de calentamiento seleccionada del grupo que consiste en:
    una o más clases de compuestos seleccionados de vanillil metil éter, vanillil etil éter, vanillil propil éter, vanillil isopropil éter, vanillil butil éter, vanillil amil éter, vanillil isoamil éter, vanillil hexil éter, isovanillil metil éter, isovanillil etil éter, isovanillil propil éter, isovanillil isopropil éter, isovanillil butil éter, isovanillil amil éter, isovanillil isoamil éter, isovanillil hexil éter, etilvanillil metil éter, etilvanillil etil éter, etilvanillil propil éter, etilvanillil isopropil éter, etilvanillil butil éter, etilvanillil amil éter, etilvanillil isoamil éter, etilvanillil hexil éter, vanillin propilenglicol acetal, isovanillil propilenglicol acetal, etilvanillin propilenglicol acetal, acetato de vanillil butil éter, acetato de isovanillil butil éter, acetato de etilvanillil butil éter, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-metoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-hidroxi-4'-metoxifenil)-1.3- dioxolano, 4-(1-mentoximetil)-2-(3'-etoxi-4'-hidroxifenil)-1,3-dioxolano, capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina, homodihidrocapsaicina, homocapsaicina, bis-capsaicina, trishomocapsaicina, nornorcapsaicina, norcapsaicina, capsaicinaol, vanillilcaprilamida (vanillilamida del ácido octílico), vanillilpelargonamida (vanillilamida del ácido nonílico), vanillilcaproamida (vanillilamida del ácido decílico), vanillilundecanamida (vanillilamida del ácido undecílico), N-trans-feruloiltiramina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, N-trans-feruloilpiperidina, N-5-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-2E-pentenoilpiperidina, N-5-(4-hidroxifenil)-2E,4E-pentadienoilpiperidina, piperina, isopiperina, chavicina, isochavicina, piperamina, piperetina, piperoleína B, retrofractamida A, pipercida, guineensida, piperilina, piperamida C5:1 (2E), piperamida C7:1 (6E), piperamida C7:2 (2E,6E), piperamida C9:1 (8E), piperamida C9:2 (2E,8E), piperamida C9:3 (2E,4E,8E), fagaramida, sanshool-I, sanshool-II, hidroxisanshool, sanshoamida, gingerol, shogaol, zingerona, metilgingerol, paradol, espilantol, chavicina, poligodial (tadeonal), isopoligodial, dihidropoligodial y tadeon; y
    una o más clases de productos naturales seleccionados de aceite de Capsicum, oleorresina de Capsicum, oleorresina de jengibre, oleorresina de jambú (extracto de Spilanthes olerácea), extracto de sansho, sanshoamida, extracto de pimienta negra, extracto de pimienta blanca y extracto de Polygonum.
  6. 6. Composición de aroma o fragancia que comprende la composición estimulante sensorial según la reivindicación 4 ó 5.
  7. 7. Composición de aroma o fragancia según la reivindicación 6, en la que el contenido de la composición estimulante sensorial es de desde el 0,00001% en masa hasta el 90% en masa.
  8. 8. Producto que comprende la composición estimulante sensorial según la reivindicación 4 ó 5 o la composición de aroma o fragancia según la reivindicación 6 ó 7, siendo el producto uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
  9. 9. Producto según la reivindicación 8, en el que el contenido de la composición estimulante sensorial o de la composición de aroma o fragancia es de desde el 0,00001% en masa hasta el 50% en masa.
    Método de fabricación de un producto, que comprende mezclar un producto con la composición estimulante sensorial según la reivindicación 4 ó 5 o la composición de aroma o fragancia según la reivindicación 6 ó 7, en el que el producto es uno cualquiera de los productos seleccionados del grupo que consiste en bebidas, alimentos, fragancias o cosméticos, productos de tocador, productos para el cuidado del aire, artículos domésticos y de primera necesidad, composiciones orales, productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de la piel, productos para el cuidado del cuerpo, detergentes para prendas de vestir, agentes de acabado suave para prendas de vestir, tabaco, productos de parafarmacia y productos farmacéuticos.
    Derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5):
    [Fórm. quím. 3]
    Figure imgf000041_0001
    en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico,
    X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, e
    Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
    seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
    Derivado de metilmentol según la reivindicación 11, en el que la fórmula general (1) está representada por la siguiente fórmula estructural (2):
    [Fórm. quím. 4]
    Figure imgf000041_0002
    en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico.
    Uso de un derivado de metilmentol representado por la siguiente fórmula general (1) o (1-5) para conferir una sensación refrescante o una sensación de frescor o estimulación sensorial:
    [Fórm. quím. 3]
    Figure imgf000042_0001
    en la que un símbolo * indica un átomo de carbono asimétrico,
    X representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo acetoxilo o un grupo metilo, e Y representa un grupo fenilo que puede tener un sustituyente,
    seleccionándose el sustituyente del grupo que consiste en un grupo hidroxilo; un grupo hidroxialquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo fenoxilo; un grupo mercapto; un grupo tioalcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono; un átomo de halógeno; un grupo fenilo; un grupo aralquilo que tiene de 7 a 12 átomos de carbono; un grupo carboxilo; un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo benciloxicarbonilo; un grupo acilo que tiene de 1 a 7 carbonos; un grupo carboxamida; un grupo dialquilamino que tiene de 2 a 8 átomos de carbono; un grupo nitrilo; un grupo cianoalquilo con grupo alquilo en el mismo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; un grupo heterocíclico alifático; y un grupo heterocíclico aromático.
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