DE2357875A1

DE2357875A1 - Clofibrinsaure salze des buformins und/oder metformins, verfahren zu deren herstellung und diese salze enthaltende arzneimittel

Info

Publication number: DE2357875A1
Application number: DE2357875A
Authority: DE
Inventors: Wilhelm Dr Hurka
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1973-03-16
Filing date: 1973-11-20
Publication date: 1974-09-19
Also published as: AT323195B

Description

Clofibrinsaure Salze des Buformins und/oder Metformins, Verfahren zu deren Herstellung und diese Salze enthaltende Arzneimittel.
Die Erfindung betrifft die neuen Salze der Clofibrinsäure mit Buformin, das ist 1-ButYlbiguanide und mit Metformin, das ist 1,1-Dimethylbiguanide, sowie die Herstellung dieser Salzt.
Diese Salze sind pharmaz.eutische Wirkstoffe und verbinden die Vorteile des Clofibrates mit denen des Buformins oder Metformins. Die Erfindung betrifft demzufolge auch Arzneimittels die eines oder beide dieser Salze, gegebenenfalls neben pharmakologisch üblichen Hilfsmitteln, Trägern, Verdünnungsmitteln und/oder dergl. enthalten.
Durch die hohe lipidsenkende Wirkung des Buformins oder Metformins gegenüber dem Clofibrat kann die Dosis der Kombination der beiden Präperate herabgesetzt werden.
Besonders beim fettleibigen Diabetiker ist neben der rein lipid- und cholesterinsenkenden Wirkung durch das Clofibrat eine bessere periphere Utilisation der Glucose erwünscht, die durch das Buformin oder Metformin erreicht werden kann.
Diese Kombination ist also für eine gezieltere Behandlung des Symptomenkomplexes der Artheriosklerose mit Diabetes und übergewichtigkeit besonders geeignet..
Das Erfindungsgemäße Verfahren besteht nun, das man Buformin bzw. Metformin mit der äquivalenten Menge Clofibrinsäure oder ein Salz des Buformins bzw. Metformins mit der äquivalenten Menge eines Salzes der Clofibrinsäure in wksseriger oder alkoholischer Lösung umsetzt. Das umsetzungs Produkt kann, sofern gewünscht, dann in üblicher weise isoliert werden.
Die Herstellung der clofibrinsauren Salze des Buformins oder Metformins erfolgt im allgemeinen so, daß zunächst aus einem anorganischen Salz des Buformins oder Metformins durch bekannte Methoden die freie Base hergestellt und diese dann mit der äquivalenten Menge Clofibrinsäure in wässeriger oder alkoholischer Lösung versetzt wird.
Mann kann aber auch ein Salz der Clofibrinsäure, z.B. ein Erdalkalisalz, in wässerigem oder alkoholischem Medium mit einem Salz des Buformins oder Metformins einer solchen Säure umsetzen, deren Anion mit dem Kation des Clofibrinsalzes in Wasser ein unlösliches Salz bildet. Im Handel befindliche Salze des Buformins und Metformins sind beispielsweise die jeweiligen Hydrochloride.
Beispiel 1 2,4 g Butylbiguanide Hydrochloride werden -in 50 ml Wasser gelöst, über den Ionenaustauscher Merck III filtriert und mit Wasser nachgewaschen.-Zur wässerigen Lösung werden 2,65 g Clofibrinsäure., die sich unter Rühren und Salzbildung aufl-östs zugesetzt. Die Lösung wird im Vakuum bis zur Trockne eingeengt und es bleibt ein schwach gelb gefärbtes Ö1 zurück.
Beispiel 2 2,1 g 1,1-Dirnethylbiguanide- Hydrochloride werden in 50 mol Wasser gelöst, über den Ionenaüstauscher Merck III filtriert und mit Wasser nachgewaschen.
Zur wässerigen Lösung werden 2-,65 g Clofibrinsäure, die sich unter Rühren und Salzbildung auflöst, zugesetzt.
Die Lösung wird im Vakuum bis zur Trockne eingeengt und es bleibt ein schwach gelb gefärbtes Öl zurück.
Beispiel 3 3,8 g 1-Butylbiguanide Hydrochloride werden in 50 ml Wasser gelöst und eine Lösung von 1,6 g Natronlauge in 10 ml Wasser zugesetzt. Die Lösung wird mit Natriumchlorid versetzt und 3 mal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am ROtavapor bis zur Trockne eingeengt. Man versetzt mit 50 ml Alkohol und fügt 4,24 g Clofibrinsäure zu.
Es bildet sich eine Lösung des clofibrinsauren Salzes des 1-Butylbiguanides.
Nach Einengen erhält man ein schwach gelb gefärbtes Öl als Rückstand.
Beispiel 4 3,3 g 1,1-Dimethylbiguanide Hydrochloride werden in 50 ml Wasser gelöst und eine Lösung von 1,6 g Natronlauge in 10 ml Wasser zugesetzt. Die Lösung wird mit Natriumchlorid versetzt und 3 mal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotavapor bis zur Trockne eingeengt. Man versetzt mit 50 ml Alkohol und fügt 4,24 g Clofibrinsure zu. Es bildet sich eine Lösung des clofibrinsauren Salzes des 1-Butylbiguanides.
Nach dem Einengen erhält man ein schwach gelb gefärbtes O1 als Rückstand.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e :

1. Clofibrinsaures Salz des Buformihs und/oder des Metformins.

2. Verfahren zur Herstellung der clofibrinsauren Salze des Buformins bzw. des Metformins, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t , daß man man Buformin bzw. Metformin mit der äquivalenten Menge Clofibrinsäure oder ein Salz des Buformins bzw. Metformins mit der- äquivalenten Menge eines Salzes der Clofibrinsäure in wässeriger oder alkoholischer Lösung-umsetzt.

3. Arzneimittel, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t das es das Salz der Clofibrinsäure- mit Bupormin undioder Metformin, gegebenenfalls neben üblichen Hilfsstoffen, Trägern, Verdünnungsmittel und/öder dergleichen enthält.