FR2497666A2 - Medicaments contenant l'acide phenoxyisobutyrique et la moroxydine - Google Patents

Medicaments contenant l'acide phenoxyisobutyrique et la moroxydine Download PDF

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Abstract

LA PRESENTE ADDITION EST RELATIVE A DES PHENOXYISOBUTYRATES DE MOROXYDINE CONFORMES AU BREVET PRINCIPAL AINSI QU'A DES MEDICAMENTS LES CONTENANT. CES MEDICAMENTS SE CARACTERISENT EN CE QU'ILS CONTIENNENT L'ACIDE PHENOXYISOBUTYRIQUE ET LA MOROXYDINE DANS DES PROPORTIONS QUI VARIENT DE 0,101 A 10,10. APPLICATION EN TANT QUE MEDICAMENTS INHIBANT L'AGREGATION PLAQUETTAIRE.

Description

La présente Addition est relative à des perfectionnements aux phénoxyisobutyrates de moroxydine et aux médicaments les contenant, conformes au Brevet principal.
Le Brevet principal a notamment pour objet des phénoxyisobutyrates de moroxydine, caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des quantités équimoléculaires d'un acide phénoxyisobutyrique (substitué) e t d e moroxydine.
En poursuivant les études et les expérimentations pharmacologiques, le Demandeur s'est aperçu qu'il pouvait y avoir des cas où il était souhaitable de rompre cet équilibre afin de disposer d'un médicament dont la proportion de ses deux constituants n'était plus 1:1, mais, au contraire, un médicament dans lequel l'un des constituants était en excès par rapport à l'autre. Ainsi, par exemple, lorsqu'on désire augmenter l'effet hypolipidémiant du médicament, il est nécessaire d'augmenter la proportion d'acide phénoxyisobutyrique.
La présente Addition a, par conséquent, pour objet des médicaments contenant l'acide phénoxyisobutyrique (PBA) et la moroxydine (MOR) dans des proportions qui varient de ĬO à 1
1 0,10
Suivant un mode de réalisation avantageux de l'objet de l'invention, l'excès d'acide phénoxyisobutyrique se présente sous la forme d'un sel minéral pharmaceutiquement compatible.
Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de l'invention, la moroxydine en excès est salifiée par les ions chlorhydrate et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou carbonate.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre et qui se réfère à des exemples de fabrication ainsi qu'à un compte-rendu d'essais pharmacologiques. Ces essais pharmacologiques ont été conduits dans les même conditions que celles décrites dans le Brevet principal.
Résultats d'essais pharmacoloqiques
Les résultats obtenus sont résumés dans les tableaux ci-après TABLEAU I -RATS REGIME NORMAL-
Figure img00030001
<SEP> Valeurs <SEP> moyennes <SEP> Chol.libre <SEP> Chol.estar <SEP> Cholestérol <SEP> rapport <SEP> fibrinogène <SEP> glycémie <SEP> S <SEP> G <SEP> P <SEP> T <SEP> urée
<tb> Produits <SEP> mg/100ml <SEP> mg/l <SEP> des <SEP> HDL <SEP> HDL/
<tb> <SEP> g/l <SEP> LDL+VLDN <SEP> g/l <SEP> g/l <SEP> UI <SEP> g/l
<tb> Témoins <SEP> 10,3 <SEP> 36,7 <SEP> 0,36 <SEP> 3,1 <SEP> 1,91 <SEP> 1,22 <SEP> 28 <SEP> 0,37
<tb> Produit <SEP> conforme <SEP> àl'invention
<tb> Acide <SEP> phénoxyisobutyrique <SEP> = <SEP> 1/1 <SEP> 8,4 <SEP> 25,8 <SEP> 0,30 <SEP> 2,4 <SEP> 1,47 <SEP> 1,24 <SEP> 30 <SEP> 0,38
<tb> <SEP> Moroxydine
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 10/1 <SEP> 9,2 <SEP> 34,1 <SEP> 0,35 <SEP> 3 <SEP> 1,85 <SEP> 1,22 <SEP> 45 <SEP> 0,52
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 8/1 <SEP> 6,0 <SEP> 22,0 <SEP> 0,29 <SEP> 2,2 <SEP> 1,70 <SEP> 1,40 <SEP> 32 <SEP> 0,50
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 1/4 <SEP> 7,9 <SEP> 31,- <SEP> 0,37 <SEP> 3,3 <SEP> 1,95 <SEP> 1,20 <SEP> 27 <SEP> 0,35
<tb> Clofibrate <SEP> seul <SEP> 6,4 <SEP> 22,2 <SEP> 0,29 <SEP> 2,2 <SEP> 1,59 <SEP> 1,43 <SEP> 32,5 <SEP> 0,44
<tb> Moroxydine <SEP> seule <SEP> 7,9 <SEP> 32,1 <SEP> 0,38 <SEP> 3,3 <SEP> 1,99 <SEP> 1,20 <SEP> 27,1 <SEP> 0,36
<tb> TABLEAU II - RATE REGIME HYPERLIPIDEMIQUE -
Figure img00040001
<SEP> Valeurs <SEP> moyennes <SEP> Chol.libre <SEP> Chol.estar <SEP> Cholestérol <SEP> HDL <SEP> / <SEP> SGPT <SEP> fihrinogène <SEP> urée
<tb> Produits <SEP> mg/100ml <SEP> mg/l <SEP> des <SEP> HDL <SEP> UI
<tb> <SEP> g/l <SEP> LDL+VLDN <SEP> g/l <SEP> g/l
<tb> Témoins <SEP> 19,65 <SEP> 28,24 <SEP> 0,23 <SEP> 2,1 <SEP> 126,4 <SEP> 2,16 <SEP> 0,28
<tb> Produit <SEP> conforme <SEP> àl'invention
<tb> Acide <SEP> phénoxyisobutyrique <SEP> = <SEP> 1/1 <SEP> 11,32 <SEP> 21,79 <SEP> 0,25 <SEP> 1,62 <SEP> 188,1 <SEP> 1,96 <SEP> 0,29
<tb> <SEP> Moroxydine
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 10/1 <SEP> 17,2 <SEP> 26,7 <SEP> 0,27 <SEP> 0,65 <SEP> 420,- <SEP> 2,19 <SEP> 0,50
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 8/1 <SEP> 10,57 <SEP> 21,71 <SEP> 0,39 <SEP> 0,77 <SEP> 302,- <SEP> 2,10 <SEP> 0,30
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 1/4 <SEP> 17,6 <SEP> 29,5 <SEP> 0,25 <SEP> 0,90 <SEP> 340,- <SEP> 1,92 <SEP> 0,35
<tb> Clofibrate <SEP> seul <SEP> 10,57 <SEP> 21,7 <SEP> 0,38 <SEP> 0,773 <SEP> 302,1 <SEP> 2,2 <SEP> 0,26
<tb> Moroxydine <SEP> seule <SEP> 17,5 <SEP> 29,3 <SEP> 0,25 <SEP> 0,867 <SEP> 349,9 <SEP> 1,80 <SEP> 0,30
<tb> TABLEAU III - LAPINS FRGIME SEQUENTIEL -
Figure img00050001
<SEP> Fin <SEP> du <SEP> 2ème <SEP> mois <SEP> Fin <SEP> du <SEP> 5ème <SEP> mois
<tb> <SEP> Valeurs <SEP> moyennes <SEP> Cholestérol <SEP> Choles. <SEP> Chlestérol
<tb> <SEP> Trigly- <SEP> des <SEP> HDL <SEP> Fibrinogène <SEP> Triglycer- <SEP> des <SEP> HDL <SEP> Glyémie <SEP> Urée
<tb> produits <SEP> cer. <SEP> Total
<tb> Témoins <SEP> 1,07 <SEP> 0,32 <SEP> 3,84 <SEP> 0,73 <SEP> 1,36 <SEP> 0,22 <SEP> 1,28 <SEP> 0,32
<tb> Produit <SEP> conforme <SEP> à
<tb> l'invention
<tb> Acide <SEP> phénoxylisobutyrique <SEP> = <SEP> 1/1 <SEP> 0,82 <SEP> 0,36 <SEP> 2,06 <SEP> 0,66 <SEP> 0,86 <SEP> 0,17 <SEP> 1,18 <SEP> 0,33
<tb> Moroxydine
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 10/1 <SEP> 1,12 <SEP> 0,32 <SEP> 3,54 <SEP> 0,72 <SEP> 1,34 <SEP> 0,17 <SEP> 1,28 <SEP> 0,42
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 8/1 <SEP> 0,90 <SEP> 0,30 <SEP> 2,76 <SEP> 0,65 <SEP> 1,24 <SEP> 0,17 <SEP> 1,40 <SEP> 0,40
<tb> <SEP> " <SEP> = <SEP> 1/4 <SEP> 1,25 <SEP> 0,35 <SEP> 2,90 <SEP> 0,60 <SEP> 1,35 <SEP> 0,16 <SEP> 1,35 <SEP> 0,33
<tb>
Les produits conformes à l'invention ont des propriétés très intéressantes qui paraissent les singulariser par rapport aux effets du clofibrate et de la moroxydine seuls.
Les actions les plus nettes sont l'inhibition de
l'agrégation plaquettaire et la baisse du fibrinogène ; ces actions se retrouvent aussi bien chez le rat normolipidique que chez le rat hyperlipidique et que chez le lapin.(Bien que les résultats les meilleurs soient encore ceux obtenus avec le produit stoechiométrique 1/1, dans certains cas pathologiques il peut être intéressant de disposer d'un produit non équilibré).
Exemples de Préparation et de posoloqie
MODES DE PREPARATION DES PRODUITS - COMPOSITION
Lorsque le produit n'est pas en proportion stoechiométrique 1 ) Exemple de préparation du produit contenant une
proportion
Formule souhaitée : PBA/MOR = 0,25
Figure img00060001
<tb> <SEP> MG/Jour <SEP> MG/par <SEP> comprimé
<tb> Ion <SEP> clofibrique <SEP> 1200 <SEP> 150
<tb> Ion <SEP> Moroxydine <SEP> 4000 <SEP> 500
<tb> <SEP> 5200 <SEP> 650
<tb> Posologie
8 comprimés par jour
o Composition Grammes
- Clofibrate de moroxydine 1: :1
(préparé suivant l'exemple du
Brevet principal) 270
- Moroxydine chlorhydrate 462
- Amidon de blé 100
- Stéarate de Magnésium 6
Préparation
Une granulation a été préparée en mélangeant le clofibrate de moroxydine, le chlorhydrate de moroxydine et l'amidon de blé et en granulant leur mélange en incor porant dans une pâte de 25 g d'amidon et 100 ml d'eau. Le granulé ainsi obtenu a été séché et le stéarate de magnésium a été mélangé au granulé sec et le mélange résultant a été comprimé en 1000 comprimés.
2 ) Exemple B
Formule souhaitée : PBA/MOR = 10,00
Figure img00070001
<tb> <SEP> MG/jour <SEP> MG/par <SEP> comprimé
<tb> Ion <SEP> clofibrique <SEP> 2600 <SEP> 650
<tb> Ion <SEP> Moroxydine <SEP> 200 <SEP> 50
<tb> <SEP> 2800 <SEP> 700
<tb>
Posologie : 4 comprimés par jour.
o Composition : Grammes
- Clofibrate de Moroxydine 1:1
(préparé suivant l'exemple du
Brevet principal) 113
- Acide Clofibrique 589
- Amidon de blé 100
- Stéarate de Magnésium 6
Préparation
Cette préparation se fait de façon identique à celle de l'exemple 1 pour 1000 comprimés.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ;- elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre,ni de la portée, de la présente invention.

Claims (3)

REVENDICATIONS
10) Médicament selon la Reverdication 7 du Brevet principal, cortenant l'acide phénoxyisobutyrique et la moroxydine dans des proportions qui varient de 0,10/1 à 1/0,10
20) Médicament selon la Revendication 1, caractérisé en ce que l'excès d'acide phénoxyisobutyrique se présente sous la forme d'un sel minéral pharmaceutiquement compatible.
30) Médicament selon la Revendication 1, caractérisé en ce que la moroxydine en excès est salifiée par les ions chlorhydrate et/ou sulfate et/ou phosphate et/ou carbonate
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2357875A1 (de) * 1973-03-16 1974-09-19 Hurka Wilhelm Clofibrinsaure salze des buformins und/oder metformins, verfahren zu deren herstellung und diese salze enthaltende arzneimittel
FR2315917A1 (fr) * 1975-07-02 1977-01-28 Poli Ind Chimica Spa Nouveaux sels d'acide 2-p-chlorophenoxy-2-methyl-propionique d'aminoacides basiques, leur procede de preparation et medicament les contenant
DE2726392A1 (de) * 1976-06-11 1977-12-22 Kabi Ab Mittel zur bekaempfung der venoesen thrombose
FR2475546A1 (fr) * 1980-02-11 1981-08-14 Pierre Moreau Phenoxyisobutyrates de moroxydine et medicaments les contenant

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2357875A1 (de) * 1973-03-16 1974-09-19 Hurka Wilhelm Clofibrinsaure salze des buformins und/oder metformins, verfahren zu deren herstellung und diese salze enthaltende arzneimittel
FR2315917A1 (fr) * 1975-07-02 1977-01-28 Poli Ind Chimica Spa Nouveaux sels d'acide 2-p-chlorophenoxy-2-methyl-propionique d'aminoacides basiques, leur procede de preparation et medicament les contenant
DE2726392A1 (de) * 1976-06-11 1977-12-22 Kabi Ab Mittel zur bekaempfung der venoesen thrombose
FR2475546A1 (fr) * 1980-02-11 1981-08-14 Pierre Moreau Phenoxyisobutyrates de moroxydine et medicaments les contenant

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