DE2324768A1 - 2-amino-3-(und 5-)benzoylphenylessigsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

2-amino-3-(und 5-)benzoylphenylessigsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung

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Description

PATENTANWÄLTE
DR. E. WIEGAND DIPL-ING. W. NIbMANN DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDT
MÖNCHEN HAMBURG 2 324768 TELEFON= 55547« 8000 M ö N C H E N 2, TELEGRAMME: KARFATENT MATHI LDENSTRASSE
16. Mai 1973
W ill 569/73 7/az
A.H. Robins Company, Incorporated Richmond, Virginia (V.St.A.)
2~Amino-3-(und 5-)benzoylphenylesslgsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung bezieht sich auf neue substituierte Phenylessigsäuren und betrifft insbesondere gewisse 2-Amino-3-(und 5-)benzoylphenylessigsäuren, Zusammensetzungen davon und ihre Herstellung,
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Die Erfindung betrifft insbesondere 2-aminophenylessigsäuren der allgemeinen Formel:
CHRCOOH
KH2
(D
in der R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und
R Wasserstoff, Halogen oder einen niederen Alkyl-, Nitro- oder Trifluormethylrest bedeuten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wirksam hinsichtlich der Verhinderung des entzündlichen Ansprechens auf Reizung der Pleura (des Ansprechens durch Entzündung auf Brustfellreizungen). Die Aktivität- wurde unter Verwendung einer Modifikation des Evans-Blue-Carrageenan-Pleural-Effusionstests von Sancilio, L.F., J. Pharmacol. Exp. Ther. 168_# 199-2o4 (1969) gezeigt.
Es ist demgemäß Aufgabe der Erfindung neue und brauchbare Verbindungen und Zusammensetzungen davon sowie Verfah-
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ren zu ihrer Herstellung zu schaffen, um wirksam Entzündungen bei Brustfeilreizungen verhindern zu können.
Bei der Definition der Symbole in den Formeln und wo sie sonst auftreten, haben die Ausdrücke die folgende Bedeutung:
Der Ausdruck "niederes Alkyl" wie er hier benutzt wird, schließt gerad- und verzweigtkettige Reste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise nicht mehr als A Kohlenstoff- · atomen, ein und wird beispielsweise durch solche Gruppen wie Methyl, Xthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec. Butyl, tert. Butyl, Amyl, Isoamyl, Hexyl od.dgl. dargestellt.
Wenn "Halogen" genannt wird, wird vorzugsweise^Jedoch nicht notwendigerweise,ein Halogen mit einem Atomgewicht nicht größer als 80 angewendet.
Herstellungsverfahren
Die Herstellung der neuen 2-Amlno-3-benzoyl- und 2-Amino-5-benzoylpheny!essigsauren (I) der Erfindung kann durch Hydrolyse
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von 5-Benzoyl-und 7-Benzoyl-indolin-2—onen (II) In wäßriger basischer Lösung mit nachfolgender Neutralisation der basischen Reaktionsmischung ausgeführt werden. Die Reaktionsfolge kann wie folgt veranschaulicht werden:
1) OH*
2)
wobei R und R die oben angegebene Bedeutung haben.
Die Hydrolyse des Indolin-2-on (II) wird in einer verdünnten wäßrigen Base, z,Be Jn-Natriumhydroxydlösung während einer Zeitdauer von etwa ο,5 bis 1 Stunde ausgeführt. Die Hydrolyse kann in einer inerten Atmosphäre unter Verwendung von Stickstoff durchgeführt werden. Die Hydrolysenmischung kann filtriert werden, um basenunlösliche Materialien zu entfernen, und der pH-Wert der basischen Lösung wird auf 6 bis durch Zusatz einer-schwachen organischen Säure,wie Essigsäure
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oder einer verdünnten Mineralsäure, wie Salzsäure, eingestellt. Wenn die Verbindung der allgemeinen Formel I eine 2-Amino-5-benzoylessigsäure ist, kann das Produkt leicht aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert werden. Wenn die Verbindung der allgemeinen Formel I eine 2-Amiho-3-benzoylessigsäure 1st, kann die Umkristalllsation zu einer teilweisen Cyclisierung des 7-Benzoylindolin-2-ons führen. Daher wird bei der Herstellung einer 2-Amino-3-benzoylessigsäure (I) das Produkt gev/3hnlich nicht umkristallisiert und es wird durch sorgfältige Ansäuerung der filtrierten basischen Hydrolysenmischung isoliert.
Die Ausgangsmaterialien für das Verfahren gemäß der Erfindung sind die in geeigneter V/eise substituierten 5-benzoylindolin-2- one und die 7-benzoylindolin-2-one (II). Die entsprechenden Ausgangsmaterialien können durch die folgende Reaktionsfolge hergestellt werden.
5-Benzoyllndolln-2-one
COCl
(III)
309848/.1200 '
(H)
Die Indolin-2-one (III) sind entweder im Handel erhältlich oder sie können nach bekannten Verfahren hergestellt werden, wie sie 2.B4 von Wenkert u.a. in J» Am. Chem. Soc. ,81, 3763-3768 (1959) beschrieben sind.
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7-Bensoyilndolln-2-one
(VIII)
CHRCOOH
COCH3
C «= O
(K)
CHRCOOC2H5
NHCOCH3
(VII)
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Die l-Aminoindolin-2-on-Ausgangsmaterialien (IV) können durch geeignete bekannte Verfahren hergestellt werden, wie sie z.B. durch Baumgarten u.a. in J. Am. Chem. Soc. 8£, 3977-3982 (i960) beschrieben sind. Das 1-Aminoindolin-2-on (IV) wird mit einem Phenylaceton zu einem l-( oC-methylphenäthylidenimino)indolin-2-on (V) umgesetzt, das in äthanolischer Salzsäure au Äthyl-aC-.(2-methyl-3-phenylindol-7-yl)acetat (VI) cyclisiert wird. Der Ester wird mit Ozon in Essigsäurelösung behandelt, um ein Äthyl-2-acetamido-3-benEoyIphenylaeetat (VII) zu ergeben, das in verdünnter Mineralsäure zu einem 7-Benzoylindolin-2-on (II) cyclisiert wird*
Alternativ kann Äthyl-oC-(2-methyl-3-phenylindol-7-yl)-acetat (VI) in wäßriger basischer Lösung zu einer oC-(2-Methyl-3-phenylindol-7-yl)essigsäure (VIII) hydrolisiert werden, die mit Ozon in Essigsäurelösung behandelt wird, um eine 2-Acetamido-3~benzoylphenyles.sigsäure (IX) zu ergeben« Die Säuren werden in verdünnter Säure zu den 7-Benzoylindolin-2-onen (II) cyclisiert .
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Die Herstellungsweisen und Beispiele, die nachstehend gegeben sind, dienen der näheren Erläuterung der Erfindung.
Herstellungsv/eise 1
5-Benzoylindolin-2-on
Ein gerührter Schlamm von 66 g (o,5 Mol) Aluminiumchlorid und 42,5 g (o,3 Mol) Benzoylehlorid wurde auf 15o°C erhitzt und dann wurden 133 g (o,l Mol) Indolin-2-on langsam ' in einem solchen Verhältnis zugesetzt, daß die Temperatur der gerührten Reaktionsmischung auf 18o bis 185 C gehalten wurde. Nach der Zugabe wurde die Reaktionsmischung 5 min bei 1850C gerührt, abgekühlt und in Eiswasser gegossen. Das sich abscheidende 5-Benzoylindolin-2-on wurde gesammelt und aus Methanol umkristallisiert; es schmolz bei 2o4 bis 2o5°C. Die Ausbeute betrug 17,5 g (73$).
Analyse:
für C15H11N1O2: ber.: C 75,94; H 4,67; N 5,9o
gef.: C 75,76; H 4,69; N 5,82
Herstellungsweise 2
5-Benzoyl-3-methylindolin-2-on
Wenn bei Anwendung des Verfahrens gemäß der Herstellungsweise 1 eine äquimolare Menge an 3-Methylindolin-2-on anstelle von Indolin-2-on zur Anwendung gelangte, wurde 5-Benzoyl-3-methylindolin-2-on erhalten.
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- Io -
Herstellungsweise 3 Methylphenäthylidenimino)indolin-2-on
Eine Mischung von Io g (o,o7 Mol) l-Aminoindolin-2-on und 9,o5 g (o,o7 Mol) Phenylaceton in 65 ml absolutem Äthanol wurde erhitzt, bis das gesamte l-Aminoindolin-2-on aufgelöst war. Die Lösung wurde mit o,5 ml Essigsäure behan- · delt und auf einem Dampfbad weitere 15 min erhitzt. Bach dem Abkühlen wurde das Produkt abfiltriert und das Piltrat wurde mit Wasser behandelt. Das sich aus dem Piltrat abscheidende weitere Produkt wurde mit dem Ausgangsmaterial vereinigt und aus absolutem Alkohol umkristallisiert. Die Ausbeute betrug 16 g (9o$); F Io2 bis Io4°0.
Analyse:
für C17H16F2O: ber.: O 77.,25; H 6,Id; N Ιο,βο
gef.: C 77,26; H 6,16; K lo,58
Herstellungsweise 4 Äthy1-& -(2-methyl-5-phenylind ol-7-yl)acetat
Eine Lösung von äthanolischem Chlorwasserstoff wurde dadurch hergestellt, daß man trockenen Chlorwasserstoff in loo ml absolutem Äthanol in Blasen durchführte, bis die Lösung zu kochen begann. Bei diesem Punkt wurden Io g (o,o4 Mol) l-(OC-Methylphenäthylidenimino)indolin-2-on zugesetzt und die Mischung wurde 3o min gerührt. Weiterer Chlorwasserstoff wurde in Blasen durch die heiße Mischung geführt, bis
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die Dünnschichtchromatographie anzeigte, daß kein Ausgangsmaterial zurückgeblieben war. Die Reaktionsmischung wurde abkühlen gelassen und der sich aus der abgekühlten Reaktionsmischung abscheidende Peststoff abfiltriert. Der Peststoff wurde als l-Aminoindolin-2-on identifiziert. Das FiI-trat wurde eingeengt und das kernmagnetische ReBonanzspektrum zeigte, das das rückständige braune Öl eine Mischung aus Phenylaceton und Produkt ist. Die Mischung wurde bei 165 bia 1750C (o,5 mm) abdestilliort. Das ölige Destillat verfestigte sich beim Abkühlen. Der Feststoff wurde aus Ligroin zu Äthyl-cx'-(2-methyl-3-phenylindol-7-yl)acetat umkriatallisiert, das bei Io8 bis Io 90C schmolz und ein Gewicht von 2,2 g (21$) hatte.
Analyse»
für C19H19NO2: ber.: C 77,79} H 6,53; V. Ί,77
gef.: C 77,6o; H 6,54; N 4,77
Herstellungsweise 4 oC-(2-Methyl-3-phenylindol-7-yl)essigsäure
Einer Lösung von 8 g Kaliumhydroxyd in loo ml Wasser wurden 6 g (o,o2 Mol) Äthyl-oC-(2-methyl-3-phenylindol-7-yl)acetat zugegeben. Die Mischung wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wurde filtriert und das Piltrat mit einer gleichen Menge Wasser verdünnt. Die Aneäuerung der basischen Lösung mit 3n-Saizsäure ergab <X-(2-Methyl-3-phenylindol-7-yl)essigsäure, die aus
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Benzol umkristallisiert wurde. Die Ausbeute betrug 3,7 g (67$)S F 1650C (Zersetzung).
Analyse:
für C17H15NO2: ber.: C 16,96; H 5,7o.j H 5,28
gef.: C 77,o9; H 5,7ο; Ή 5,22
Herstellungsweise 6 Äthy1-2-ace tamido-3>-b enz oy Iphenylace t at
Eine Lösung, von 5. g (o,ol7 Mol) Äthyl-oc-(2-methy1-3-phenylindOl-7-yl) acetate und 75 ml Essigsäure wurde 25 isin mit Ozon behandelt. UaG-Ii der Qzonbehandlung wurde die Essigßäurelö.aung mit Wasser Yerdünnt und mit Äther extrahiert. Die Ätäierextrakte wurden mit. Wasser und 5$igem Natriumcarbonat geviasehen., getrocknet (Magnesiumsulfat) und eingeengt, Die Umkristallisation aus Isopropanol ergab 2,6 g (47^) des Produkts, das bei 133 bis 1340G schmolz.
Analyse:
für C19H19IfO4: ber.: ö 7o,14; H 5,89; I 4,3o
gef.: C 69,95; H 5,99; H 4,12
Herstellungsweise 7 2-Acetamido-3-benzoylphenylessigsäure
Eine Lösung von 2g oc-(2~Methyl-3-phenylindol-7-yl)-essigsäure in 60 ml Essigsäure wurde 15 min mit Ozon behan-
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delt. Die Reaktionsmischung wurde mit Io ml Y/asser behandelt und über Nacht verdampfen gelassen. Der Rückstand (1,7 g) wurde aus Isopropanol umkristalliciert. Die Ausbeute betrug 1,6 g (71$£); P 188 bis 19o°C.
Analyse:
für C17H15NO4: ber.: C 68,68; H 5,08; N 4,71
gef.: C 68,33; H 5,11; N 4,58
Heratellungsweise 8 7-Benzoylindolin-2-on
Methode A
Eine Mischung von 2,5 g (o,oo77 Mol) Äthyl-2-acetamido-3-benzoylphenylacetat in 5o ml 3n-Salzsäure wurde 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde filtriert und das Filtrat in eine Mischung aus Eis und Wasser gegossen. Der Niederschlag wurde gesammelt und aus Aceton umkristalliüiert. Die Ausbeute betrug 1 g (55$); P 1540C.
Analyse:
für C15H11NO2: ber.: C 75,94; H 4,67; N 5,9o
gef.: C 75,84; H 4,76; N 5,78
Methode B
Eine Lösung von 1,3 g (o,oo44 Mol) 2-Acetamido-3-benzoylphenylessigsäure in 15 ml 3n-Salzsäure und 15 ml
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-U-
Essigsäure wurde 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde in Eiswasser gegossen und das sich abscheidende 7-Benzoylindolin-2-on wurde gesammelt und getrocknet.
Herstellungsweise 9 Andere 5-Benzoylindolin-2-one;
5-(p-Chlorbenzoyl)-indolin-2-on, 5-(o-Fluor"benzoyl)-indolin-2-on, 5-(p-Methoxybenzoyl)indolin-2-on und 5-(m~ Irifluormethylbenzoyl)indolin-2~on werden entsprechend der Herstellungsweise 1 aus Indolin-2-on und dem entsprechenden substituierten Benzoylchlorid hergestellt.
Herstellungsweise Io Andere l-(qC -Methylphenäthylidenimino)indolin-2-one:
1_(c^-Methyl-p-chlorphenäthylidenimino)indolin-2-on, l~(<iC -Methyl-o-f luorphe'näthylidenimino) indolin-2-on und l-( QC -Methyl-m- trif luorme tiiylphenäthylidenimino) indolin-2-on werden entsprechend der Herstellungsweise 2 aus 1-Amincindolin-2-on und dem entsprechenden substituierten Phenylaceton hergestellt.
Herste llungswe 1 s a 1-1
Aadere Äthyl-o^-(2-methyl-3-phen.ylindol-7--yl)acetate; Äthyl- <s£ -/2-me thy 1-3- (p-ohlorpheny 1) indo 1-7-yl/ac e tat,
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Äthyl- oc -/2-methyl~3-(o-fluorphenyl)indol-7-yl7acetat und Äthyl-c^-/2-methyl-3-(m-tririuorinethylphenyl)indol-7-yl7acetat werden entsprechend der Herstellungsweise 3 aus dem entsprechenden l-(oC-Methylphenäthylidenimino)indolin-2-on hergestellt.
Herstellungsweise 12 Andere oC-(2-Methyl-3-phenylindol-7-yl)essigsauren;
o£-/2-Methyl-3-(p~chlorphenyl)indol-7-yl7essigsäure, of-/5-l4ethyl-3-(o-fluorphenyl)indol-7-yl7essigsäure und o£ -/pi -Methy 1-3- (m-tr if luorme thy !phenyl) indol-7-y !/essigsäure werden entsprechend der Herstellungsweise 4 aus dem entsprechenden Äthyl-oC-(2-methyl-3-phenyl-indol-7-yl)-acetat hergestellt.
Herstellungsweise 13 Andere Äthyl-2-acetamido-3-benzoylacetate;
Äthyl~2-acetamido-3-(p-chlort>enzoyl) phenylace tat, Äthyl-2-acetamido-3-(o-fluorbenzoyl)phenylacetat und Äthyl-2-acetamido-3-(m-trifluormethylbenzoyl)phenylacetat werden entsprechend der Herstellungsweise 5 durch Ozonbehandlung der entsprechenden Äthyl-^-(2-methyl-3-phenylindol-7-yl)-acetate hergestellt.
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Herstellungsweise 14 Andere 2-Acetamido-3-benzoylphenylessif;säuren:
2~Acetamido-3-(p-chlorbenzoyl.) phenylessigsäure, 2-Acetamido-3-( o-f luorb.enzoyl)phenylessigsäure und 2-Acetamido-?- (m-trifluormethylbenzoy1)phenylessigsäure werden entsprechend der Herstellungsweise 6 durch Ozonbehandlung·
der entsprechenden °C-(2-MetIiyl-3-phenylindol-7-yl) -essigsauren hergestellt.
Herstellungsweise 15 Andere 7-Benzolindolin-2-one:
7-(p-Chlorbenzoyl)-indolin-2-on} 7-(o-Fluorbenzoyl)~ indQlin-2-on und 7-(m-!Brifluormethylbenzoyl)indolin-2-on werden entsprechend der Herstellungsweise 7 durch Cyclisierung des entsprechenden Äthyl-2-acetamido-3~benzoylphenylacetats oder der 2-Acetamido-3-benzoy!phenylessigsäure hergestellt.
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Beispiel 1
2~Amino-5-benzoy!phenylessigsäure
Eine Mischung von l,o g (o,oo4 Mol) 5-Benzoylindolin-2-on und 3o ml 3n-Natriumhydroxyd wurde o,5 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt, mit 3n-Chlorwasserstoff auf einen pH-Wert von 6 angesäuert, und die schwach saure Lösung wurde mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden getrocknet (Magnesiumsulfat) und zu einem Peststoff eingeengt. Die Umkristallisation aus Äthanol und Wasser ergab o,9 g (84»5$) eines reinen Produkts, das bei 143 bis 1450C schmolz.
Analyse:
für C15H13NO3: ber.: C 7o,57; H 5,13; N 5,49
gef.: C 7o,8o; H 5,18} N 5,55
Beispiel 2
2-Amino-5-phenyl~ QC-methylpheny!essigsäure
Wenn bei Anwendung des Verfahrens gemäß Beispiel 1 eine äquimolare Menge an 5-Benzoyl-3-methylindolin-2-on an-
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-■18 -
stelle von 5-BenzQyl-indolin-2-on zur Anwendung gelangte, wurde 2~Amino-5-benzoyl-o<: -methy!phenylessigsäure erhalten,,
Beispiel 3
2-Amino-3-benzoylphenylessijs;säure
Eine Mischung von l,o g (o,oo4 Mol) 7-Benzoylindolin-2-on wurde zu 3o ml 3n.-N"atriumhydroxyd zugegeben und die basische Lösung 45 Minuten unter Stickstoff am Rückflußkühler erhitzt. Die Mischung wurde "filtriert und das Filtrat mit Bisessig neutralisiert. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Material hatte einen Schmelzpunkt von 1220C (Zez'setzung). Die Ausbeute betrug o,8 g (72?$).
Analys e:
für C15H13N1O3; ber.: C 7o,58? H 5,13ί Ή 5,49
gef.: G 7o,36j H 5,11? N 5,48
Beispiel 4
In der gleichen Weise wie in Beispiel 1 beschrieben,
wurden
2-Amino-5-(p-chlorbenzoyl)phenylessigsäure, 2-Araino-5-(o~fluorbenzoyl)phenylessigsäure, 2-Amino-5-(p-raG'thoxybenzoyl)phenylessigsäure und 2-Ami ϊιο-5-(πι- tr ifluorme thy lbenzoyl) phenylessigsäure
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5-(p-Chlorbenzoyl)indolin-2-on
5-(o-Fluorbenzoyl)indolin-2-on
5-(p-I.Iethoxybenzoyl) indolin-2-on und 5-(m-Trifluorraethylbenzoyl)indolin-2-on
hergestellt.
Beispiel 5
In der gleichen Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, wurden
2-Amino-3-(p-ehlorbenzoyl)phenylessigsäure 2-Amino-3-(o-fluorbenzoyl)phenylessigsäure und 2-Amino-3-(m-trifluormethylbenzoyl)phenylessigsäure
7-(p-Chlorbenzoyl)indolin-2-on
7-(o-Fluorbenzoyl)indolin-2-on und 7-(m-Trifluormethylbenzoyl)indolin-2-on
hergestellt. .
Formulierung und Verabreichung
Die vorliegende Erfindung betrifft auch neue, die erfindungsgemäßen Verbindungen als aktive Bestandteile enthaltende Zubereitungen.. Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen neuen Zubereitungen wird der aktive Bestandteil in einen geeigneten Träger, beispielsweise in einen pharmazeutischen Träger, eingearbeitet. Beispiele für geeignete phar-
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- 2ο -
mazeutische Träger, die zur Formulierung der erfindungsgemäßen Zubereitungen verwendet werden können, sind Stärke, Gelatine, Glucose, Magnesiumcarbonat, Lactose, Malz od.dgl. Flüssige Zubereitungen fallen ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfindung, und Beispiele für geeignete flüssige pharmazeutis.ehe Träger sind Äthylalkohol,Propylenglykol, Glycerin, Glucosesirup od.dgl.
Die fo3.genden Beispiele sollen erfindungsgemäß hergestellte Zubereitungen erläutern.
1. Kapseln
Es wurden Kapseln mit 5o mg und loo mg aktivem Bestandteil hergestellt.
Typische Mischung für die Einkapselung mg pro Kapsel
Wirkstoff . 5ο,ο
Lactose 251,7
Stärke 129,ο
Magnesiumstearat 4,3
insgesamt 435,ο mg
Weitere Kapselformulierungen enthalten vorzugsweise einen höheren Anteil an Wirkstoff und sind nachstehend aufgeführt:
Bestandteile loo mg pro Kapsel
J/irkstoff . loo, ο
Lactose 231,5
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Bestandteile loo"mg pro Kapsel
Übertrag: 331,5
Stärke 99,2
'Magnesiumstearat 4,3
insgesamt 435*ο
In jedem Pail wird der ausgewählte aktive Bestandteil mit Lactose, Stärke und Magnesiumstearat gleichmäßig gemischt, und die Mischung wurde eingekapselt.
2. Tabletten
Eine typische Formulierung für eine. Tablette, die pro Tablette 5o,o mg aktiven Bestandteil enthält, ist folgende: Die Formulierung kann durch Einstellung des Gewichtes an Dicalciumphosphat für andere Stärken von aktivem Bestandteil verwendet werden.
mg pro Tablette
1. Wirkstoff 5o,o
2. Milostärke 2o,o
3. Maisstärke (Paste) 38,ο
4. Lactose 9o,o
5. Calciumstearat 2,ο
insgesamt 2oo,o mg
Der aktive Bestandteil, Lactose, die Milostärke und die Maisstärke werden gründlich miteinander gemischt. Die-
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se Mischung wird unter Verwendung von Wasser als Granulierungsmedium granuliert. Die feuchten Körnchen werden durch ein Sieb mit einer lichten Masehenweite von 2,36 mm (8 mesh) passiert und über Nacht bei 6o bis 710C (I4o bis 16o°F) getrocknet. Die getrockneten Körnchen werden durch · ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 1,65 mm (Io meeh) geführt und mit der richtigen Menge an Calciumstearat gemischt, und diese Mischung wird dann in einer geeigneten Tablettenpresse in Tabletten überführte
Die Mittel zur Verhinderung des entzündlichen An-
sprechens auf Reizung der Pleura können als einzigen Wirkstoff 2-Amino~3-(oder 5-)benzoy!phenylessigsäure der angegebenen allgemeinen Pormel I enthalten.
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Claims (5)

  1. Patentansprüche
    W) 2-Amino-3-(und 5-)benzoylphenylessigsäuren der allgemeinen Formel
    CHRCOOH NHo
    in der R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und R Wasserstoff, Halogen oder einen niederen Alkyl-, Nitro- oder Trifluormethylrest bedeuten.
  2. 2. 2-Amino-3-"benzoylphenylessigsäure.
  3. 3. 2~Amino-5-benzoylphenylessig8äure.
  4. 4- Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-(und 5-)-benzoylphenylessigsäuren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Benzoyl- oder 7-Benzoylindolin-2-one in wäßriger Lösung hydrolysiert und die basische Reaktionsmischung danach neutralisiert.
  5. 5. Mittel zur Verhinderung des entzündlichen Ansprechens auf Reizung der Pleura, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine 2-Amino-3-(oder 5-)benzoylphenylessigsäure der allgemeinen Formel
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    CHRCOOH (I)
    enthält, in aer R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und R Wasserstoff, Halogen oder einen niederen Alkyl-, Nitro- oder Trifluormethylrest bedeuten.
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