DE2251679C3 - Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen - Google Patents

Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen

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DE2251679C3 DE19722251679 DE2251679A DE2251679C3 DE 2251679 C3 DE2251679 C3 DE 2251679C3 DE 19722251679 DE19722251679 DE 19722251679 DE 2251679 A DE2251679 A DE 2251679A DE 2251679 C3 DE2251679 C3 DE 2251679C3
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    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
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Description

C6H5
OH O
\ y
C-C
■ Il I
C-C
/ V
OH O
IO
N — Q / / OH C — OH C
CH3-C I
C		 Ί 6H5 \ ι · Il I
I CO \ c— C
CHj—N
O)
in der Ri und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten. Diese Salze besitzen eine überraschend gute anliphlogistische Wirkung.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Salze und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen.
Man hat schon Salze des l-Phenyl-23-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) mit organischen Säuren bzw. Doppelverbindungen dieser Substanz mit Alkalioder Erdalkalisalzen organischer Säuren hergestellt und versucht, diese in die Therapie einzuführen, vgl. W. Krohs und O. Hensel, Pyrazolone und Dioxopyrrolidine, Editio Cantor/Aulendorff i. Württ, Arzneimittelforschung, 11· Beiheft, 1961, S. 58. Zwar konnte hierdurch vereinzelt die Wasserlöslichkeit des l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) verbessert und sei' ne Toxizität vermindert werden, eine Steigerung der antiphlogistischen Wirkung dieser Verbindung durch die Salzbildung wurde jedoch nicht erreicht.
Tierversuche ergaben, daß bei den Verbindungen nach der Erfindung die antiphlogistische Wirkung der Einselkomponenten synergistisch verstärkt ist und eine Verlängerung der Wirkungsdauer erreicht wird, so daß die Dosis an verabreichter therapeutisch wirksamer Substanz verringert werden kann,
Vergleichsversuche, die an Ratten des Stammes Amsterdam unter Verwendung des Quadratsäuresalzes von 1 -Phenyl-^-dünethym-dimethylamino-pyrazo-Ion-{5) = A und von Butazolidin = B als Vergleichssubstanz durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte:
30
Gegenstand der Erfindung sind Quadratsäuresalze voa 4-Amino-antipyrinen der allgemeinen Formeä
Dosis, mg/kg
Lp.
15 Verringerung
d. Dextranödems nach
30MÜL, %
Verringerung
cLDextranödems nach
120 Min, %
in der Rj und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten.
Z Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen der entsprechenden 4-Amino-antipyrine und der Quadratsäure in niederen aliphatischen Alkoholen in etwa äquimolekularen Mengen miteinander umsetzt.
3. Therapeutische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägermaterialien.
100
100
200
75
35
95
65
100
Hierzu ist zu bemerken, daß bei Verabreichung von 200 mg/kg der Vergleiehssubsianz B alle Tiere starben, bei Verabreichung von 100 bzw. 200 mg/kg der erfindungsgemäßen Verbindung A jedoch alle Tiere überlebten. Die LD» für die erfindungsgemäße Verbindung beträgt 250 mg/kg, i. p.
Das Quadratsäuresalz des l-Phenyl-23-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) ist also dem Butazolidin überlegen.
Weitere Versuche, die mit dieser Verbindung an Ratten des Stammes Amsterdam durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte:
Dosis, mg/kg Ödemverringerung
35
Carragenin-Ödem
Kaolin-Ödem
Formalin-Ödem
Terpentin-Ödem
(Pleuraexsudat)
100
200
200
200
150
72 (nach 2 Std.)
83 (nach 4 Std.)
78 (nach 5 Std.)
21 (nach 6V2 Std.)
85
Die Wirkung im Carragenin-Test war cortisonähnlich.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich ferner durch spasmolytische Wirkung auf den Uterus und Dünndarm, durch Antiacetylcholin-Wirkung (auch bei narkotisierten Katzen) und durch lokalanaesthetisehe Wirkung aus (nach Verabredung von etwa 300 mg/kg i. p. Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-23-diirethyI-4-dimethylamino-pyrazoIons-(5) ist der Kornealreflex nicht auslösbar), ferner durch das Fehlen gefäßerweiternder und Allergien auslösender Wirkung (bei Verabreichung von 100 mg/kg, i. p. Quadratsäuresalz des l-Phenyl^-dimethyM-dimethylamino-pyrazolons-(S) tritt keine Verkürzung der Histamin-Spray-Zeit ein). Es wird auch keine unerwünschte Herzwirksamkeit beobachtet (keine antibradykenin-Wirkung bei
Konzentrationen von 10 -6 bis 10 -«). Beispiel
Es werden Lösungen von jeweils 1 Mol Quadratsäure und 1 Mol l-Phenyl^-dimethyM-dimethylamino-pyrazolon-(5) in der gerade ausreichenden Menge Äthylalkohol hergestellt. Die beiden Lösungen werden vereinigt Die nach 24 Stunden ausfallenden Kristalle sind analysenrein. F-265" C.
Als Lösungsmittel für die Quadratsaure und das l-Phenyl-2^-dimethyl-4-dimethyIamino-pyrazoIon-(5) sind auch andere kurzkettige Alkohole, wie Methyl-, Propyl- und Butylalkohole geeignet
In gleicher Weise wurde das Quadratsäuresalz von l-Phenyl-2^-dimethyl-4-amino-pyrazoIon-(5) und von
l-Phenvl-^-dimethyM-monomethylamino-pyrazolon-(5) hergestellt

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen der allgemeinen Formel
R,
CH3-C
CH3—N
-C—N
I \
CO I
DE19722251679 1972-10-21 1972-10-21 Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen Expired DE2251679C3 (de)

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DE2251679A1 DE2251679A1 (de) 1974-04-25
DE2251679B2 DE2251679B2 (de) 1981-04-02
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