DE2235406B2 - 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents
2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2235406B2 DE2235406B2 DE2235406A DE2235406A DE2235406B2 DE 2235406 B2 DE2235406 B2 DE 2235406B2 DE 2235406 A DE2235406 A DE 2235406A DE 2235406 A DE2235406 A DE 2235406A DE 2235406 B2 DE2235406 B2 DE 2235406B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compounds
- amino
- ester
- pyrans
- processes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft
allgemeinen Formel (I)
allgemeinen Formel (I)
R3OC
(D
in welcher
tion 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält,
R2 für einen Phenylrest steht, der 1 oder 2 gleicher oder verschiedene Substituenten in Form einer Nitro-,
R2 für einen Phenylrest steht, der 1 oder 2 gleicher oder verschiedene Substituenten in Form einer Nitro-,
nylverbindung der allgemeinen Formel (II)
COR'
COR'
2_CH = C
(H)
in welcher
R1 für einen Carbalkoxyrest steht, dessen Alkoxyfunktion
1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält,
R2 für einen Phenylrest steht, der 1 oder 2 gleiche
oder verschiedene Substituenten in Form einer Nitro-, Cyano- oder Trifluormethyl-Gruppe oder
ein HaJogenatom enthält,
R3 für einen geradkettigen oder verzweigten
Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom in
der Kette unterbrochen ist
2. Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-H-pyraneti
der allgemeinen Formel (I) gemäS Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an
sich bekannter Weise eine «^-ungesättigte Dicarbo-
r>
2(1 C-CH,
Il
ο
ο
in welcher
R2 und R3 die in Anspruch I angegebene Bedeutung
besitzen,
mit einem Cyanessigsäureester der allgemeinen Formel (III)
R1 —CH2-CN
(Hl)
in welcher
in Gegenwart von inerten, organischen Lösungsmitteln und gegebenenfalls von Basen bei Temperaturen
zwischen 10 und 200° C umsetzt
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 2-Amino-4-H-pyran
gemäß Anspruch 1 neben üblichen inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.
2-Amino-4-H-pyrane der
45
50 Cyano- oder Trifluormethylgruppe oder eines Halogenatoms enthält, und
R3 für einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, der
gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom in der Kette unterbrochen ist,
ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Die erfindungsgemäßen 2-Amino-4-H-pyrane der allgemeinen Formel (I) zeichnen sich durch eine
laiiganhaltende, starke gefäßerweiternde Wirkung aus. Ihre blutdrucksenkende Wirkung, wie auch ihre
Coronarwirkung, ist stärker als die der bekannten Verbindungen Dipyridamol und Dihydralazin, wie aus
den in der folgenden Tabelle zusammengestellten Versuchsergebnissen ersichtlich ist.
Geprüfte Verbindung Blutdrucksenkung (Ratte)
mg/kg p. o. Dosis i. v.
Anstieg der SauerstofTsättigung
(Coronarsinus/Hund)
(Coronarsinus/Hund)
Oj-Sättigung Dauer (min)
Beispiel 1 | 1,0 | 0,5 | 20-30% | 90 |
Beispiel 3 | 3,1 | 0,2 | 20-30% | 60 |
Beispiel 4 | 1,0 | - | - | - |
Dipyridamol | - | 0,3 mg/kg | 20-30% | 10-60 1 |
Dihydralazin | 3,1 | - | - | ί |
Zur Messung der Coronarwirkung in Form des
Anstiegs der Sauerstoffsättigung im Coronarsinus des Hundes wird dem Hund ein Katheter unter Röntgenkontroile
in den Sinus coronarius eingeführt Die Spitze des Katheters wird soweit vorgeschoben, daß ein -,
genügend großes Gefälle zum Druck in der linken Vena jugularis entsteht Durch den Katheter fließt dann das
Blut aus dem Coronarsinus ohne zusätzliche Pumpe in die durch einen Schlauch angeschlossene linke Julugarvene.
Auf diese Weise lassen sich aus dem strömenden ι ο
Sinusblut Proben zur Bestimmung der Sauerstoffsättigung entnehmen. Die Bestimmung wird mittels eines
Spektrofotometers durchgeführt Gleichzeitig läuft der Katheter im Bereich des Halses durch eine zwischengeschaltete
Fotozelle, wobei die Sauerstoffsättigung ·,-> zusätzlich erfaßt wird.
Zur Messung der Blutdmckwirkting werden Ratten
verwendet, die nach operativem Einsatz einer Silberklammer
an der rechten renalen Arterie einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg
entwickeln. Die in der Tabelle angegebene Dosis wird den Ratten per Schlundsonde appliziert. Die angegebene
Dosis bezieht sich auf eine Blutdrucksenkung von mindestens 15 mm Hg.
Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß es sich bei den 2~>
erfindungsgemäßen Verbindungen um eine neue Stoffklasse handelt, die bei der Behandlung von Kreislauferkrankungen
bisher noch nicht eingesetzt wurde. Erfahrungsgemäß werden Wirkstoffe verschiedener
Stoffklassen im Körper auf verschiedenem Wege « metabolisiert, so daß für die erfindungsgemäßen
Verbindungen ein Wirkungsmechanismus anzunehmen ist, der sich von dem der aus dem Stand der Technik
bekannten Arzneimittelwirkstoffe unterscheidet Die erfindungsgemäßen Verbindungen können somit im ^
Falle von Unverträglichkeiten oder Gewöhnung gegenüber bekannten Arzneimitteln eingesetzt werden und
stellen damit eine Bereicherung der Pharmazie dar.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden:
1. Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Gabe eine deutliche und
langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße.
Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt Sie beeinflussen, bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt Sie beeinflussen, bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
2. Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können
somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
3. Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt,
so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert
4. Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark
vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im gesamten Gefäßsystem stattfinden, oder
sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z. B. dem Zentralnervensy- b5
stern) manifestieren.
5. Die Verbindungen haben stark muskulär-spasmolytische
Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Magens, Darmtraktes, des Urogenitaltraktes
und des Respirationssystems deutlich werden.
6. Die Verbindungen beeinflussen den Chlorsterin-, bzw. Lipidspiegel des Blutes.
6. Die Verbindungen beeinflussen den Chlorsterin-, bzw. Lipidspiegel des Blutes.
Es ist bereits bekannt, daß die Umsetzung von
«,^-ungesättigten Carbonylverbindungen mit Enaminen
zu 23-Dihydro-4-H-pyranen führt (vgl. I. W. Lewis, P. L.
Myers, M. I. Readhead, J. Chem. Soc. C, 1970, S. 771).
Ähnlich reagieren Inamine (J. Ficini, A. Krief, Tetrahedron Letters 1969, S. 1427 bis 1430.
Über eine mögliche kreislaufbeeinflussende Wirkung dieser 4-H-Pyrane ist bisher nichts bekannt geworden.
Weiterhin ist es bekannt, daß die Reaktion von 4-Nitrobenzylidenacetylaceton mit Kaliumcyanid im
alkalischen Milieu 3-Acetyl-5-amino-2-methyl-4-(p-nitrophenyl)-furan
liefert (vgl. I. P. Sword, J. Chem. Soc. C, 1970,1916).
Die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel (I), werden dadurch hergestellt, daß man in
an sich bekannter Weise eine «^-ungesättigte Dicarbonylverbindung
der allgemeinen Formel (II)
R3—CH = C
COR3
^C-CH3
^C-CH3
Il
ο
ο
in welcher
mit einem Cyanessigsäureester der allgemeinen Formel (III)
R1 —CH2-CN
(Hl)
in welcher
in Gegenwart von inerten, organische^ Lösungsmitteln
und gegebenenfalls in Gegenwart von Basen bei Temperaturen zwischen 10 und 200° C umsetzt
Die zu verwendenden «^-ungesättigten Dicarbonylverbindungen
der allgemeinen Formel (II) sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden
hergestellt werden (vgl.: Org. Reactions Bd. XV, 204 ff (1967)).
2'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
S'-Nitrobenzyldenacetessigsäure-
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester,
S'-Nitrobenzyldenacetessigsäure-
/?-methoxyethylester,
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure- .
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure- .
/3-ethoxyethylester,
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
Jj-ethoxyethylester,
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
S'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
isopropoylester,
4'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
4'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
0-propoxyethylester,
4'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
4'-Nitrobenzylidenacetessigsäure-
n-propylester,
ifi
■'if-
■'if-
methylester,
S'-Cyanbenzylidenacetessigsäuremethylester.
2'-Cyanbenzylidenacetess!gsäuΓeMethylesteΓ,
2'-CyanbenzylidenacetessigSAUΓeethyIester.
2'-Cyanbenzylidenpropionylessigsäure-
2'-Cyanbenzylidenacetess!gsäuΓeMethylesteΓ,
2'-CyanbenzylidenacetessigSAUΓeethyIester.
2'-Cyanbenzylidenpropionylessigsäure-
ethylester,
3°-Cyanbenzylidenacetessigsäuretnethylesier,
S'-Nitro^'-chlorbenzylidenacetessigsäure-
S'-Nitro^'-chlorbenzylidenacetessigsäure-
inethylester,
2'-, 3'- oder 4'-Trifluormethylbenzyliden-
2'-, 3'- oder 4'-Trifluormethylbenzyliden-
acetessigsäureisopropy'.ester,
S'-Trifluormethylbenzylidenacetessig-
S'-Trifluormethylbenzylidenacetessig-
säuremethylester.
Die zu verwendenden Cyanessigsäureester der allgemeinen Formel (IH) sind bereits bekannt oder
können nach bekannten Methoden hergestellt werden (vgl. Inglis, Org. Synth. CoIL Vol. 1,249 (i932)).
Als Verdünnungsmittel für die Umsetzung kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierfür
eignen sich zum Beispiel Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Ether wie Dioxan oder Diethylether,
Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Xylol. Vorzugsweise arbeitet man in Ethanol.
Man arbeitet bei Temperaturen zwischen 10 und 200° C, vorzugsweise zwischen 20 und 180° C, insbesondere
bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels.
Die Reaktionskomponenten werden jeweils in molaren Mengen eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen, wie
Tabletten, Kapseln, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole, Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen,
unter Verwendung üblicher inerter nicht-toxischer pharmazeutischer Trägerstoffe oder Lösungsmittel
übergeführt werden. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration
von etwa 0,5 bis 90 Gew.-% der Gesamtmischung anwesend sein, d. h. in Mengen die ausreichend sind, um
den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.
Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt durch Verstrecken der Wirkstoffe mit entsprechenden
Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln
und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls
organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.
Die Applikation der Arzneimittel gemäß Anspruch 3 erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral oder
parenteral, insbesondere perlingual oder intravenös. Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich
außer den genannten Trägerstoffen auch Zusätze, wie Natriumeitrat, Calciumcarbonat und
Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke,
Gtilantie erhalten. Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum
zum Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale
Anwendungen gedacht sind, können die Formulierungen außer mit den oben genannten Hilfsstoffen mit
verschiedenen Geschmacksaufbesserungen oder Farbstoffen versetzt werden.
-. Für den Fall der parenteralen Anwendungen können Lösungen des betreffenden Wirkstoffes unter Verwendung
üblicher flüssiger Trägermaterialien eingesetzt werden.
κι intravenöser Applikation Mengen von etwa 0,005 bis 10 mg/kg, vorzugsweise 0,02 bis 5 mg/kg Körpergewicht
pro Tag, an dem betreffenden Wirkstoff zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen, und
bei oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,1
ι -, bis 50 mg/kg, vorzugsweise 1 bis 30 mg/kg Körpergewicht pro Tag.
Beispiele
Beispiel 1
Beispiel 1
HX.OOC
H1C
NO,
COOCMh
NH,
r> S'-Nitrobenzylidenacetessigsäureethylester, 11,3 g
und der teilweise kristalline Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Man erhält den 2-Amino-6-methyl-4-(S'-nitrophenylH-H-pyran-iS-dicarbonsäure-diethyl-
ester vom F. 161°C (Ethanol) in einer Ausbeute von 63% der Theorie.
Beispiel 2
NO,
NO,
H.,COOC
H3C
COOCjH5
NH2
Nach 4stiindigem Kochen einer Lösung von 24,9 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 113 g
Cyanessigsäureethylester und 2 ml Piperidin in 100 m!
Ethanol und anschließender Aufarbeitung gemäß Beispiel 1 wurde der 2-Aiiiino-6-methyl-4-(3'-nitrophe-
nyl)-4-H-pyran-3,5-dicarbonsäure-3-ethylester-5-methylester vom F. 134° C erhalten.
Ausbeute: 67% der Theorie.
Ausbeute: 67% der Theorie.
(H1C)2HCOOC
H3C
COOC2H5
NH2
NO,
Cl
H1COOC
H3C
H
/ COOC2H,
/ COOC2H,
NH2
Nach 4stündigem Erhitzen einer Lösung von 27,7 g S'-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 113g
Cyanessigsäureethylester und 2 ml Piperidin in 100 ml Ethanol und anschließender Aufarbeitung gemäß
Beispiel 1 wurde der 2-Amino-6-methyl-4-(3'-nitrophe-
nylJ^-H-pyran-S^-dicarbonsäure-S-ethylester-S-isopropylestet
vom F. 135°C (Ethanol) erhalten.
Ausbeute: 46% der Theorie.
Ausbeute: 46% der Theorie.
Durch 4stündiges Erhitzen einer Lösung von 28,4 g S'-Nitro-ö'-chlorbenzylidenacetessigsäuremethylester,
11,4 g Cyanessigsäureethylester und 2 ml Piperidin in 100 ml Ethanol und anschließende Aufarbeitung gemäß
Beispiel 1 wurde der 2-Amino-6-methyl-4-(3'-nitro-6'-
chlorphenyl^-H-pyran-S.S-dicarbonsäure-S-ethylester-5-methylester
vom F. 159°C erhalten. Ausbeute: 42% der Theorie.
Claims (1)
- Patentansprüche:
1. 2-Amino-4-H-pyrane der allgemeinen FormelR3OCH3C(DNH2
Priority Applications (41)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2235406A DE2235406C3 (de) | 1972-07-19 | 1972-07-19 | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
BG024106A BG22828A3 (bg) | 1972-07-19 | 1973-06-14 | Метод за получаване на 2-амино-4-н пирини |
US375809A US3897462A (en) | 1972-07-19 | 1973-07-02 | 2-Amino-4 H-pyrane |
CA175,745A CA999299A (en) | 1972-07-19 | 1973-07-05 | 2-amino-4h-pyrane |
PL1973164030A PL90876B1 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-12 | |
PL1973190945A PL95715B1 (pl) | 1972-07-19 | 1973-07-12 | Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow |
SU1949387A SU466682A3 (ru) | 1972-07-19 | 1973-07-13 | Способ получени 2-амино-4н-пиранов |
NL7309889A NL7309889A (de) | 1972-07-19 | 1973-07-16 | |
IL42745A IL42745A (en) | 1972-07-19 | 1973-07-16 | 2-amino-4-h-pyrane derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
LU68031A LU68031A1 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | |
HUBA2952A HU166811B (de) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | |
FI2263/73A FI58498C (fi) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4h-pyran-5-karboxylsyraestrar |
CH1043473A CH597216A5 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | |
DD172319A DD109381A5 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | |
JP48079983A JPS596873B2 (ja) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | 新規な2−アミノ−4h−ピラン化合物の製造方法 |
ES416988A ES416988A1 (es) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | Procedimiento para la obtencion de 2-amino-4 h-piranos. |
CS5163A CS174214B2 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | |
CS5429A CS174245B2 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | |
IE1217/73A IE38064B1 (en) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | New 2-amino-4h-pyrane compounds their production and their medicinal use |
NO2932/73A NO138656C (no) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-4h -pyraner |
DK397973A DK132410C (da) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Analogifremgangsmade til fremstilling af 2-amino-4h-pyraner |
RO7300075509A RO62811A (fr) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Procede pour la preparation des 2-amimo-4-h-pyrannes |
RO7300080672A RO63583A (fr) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Procede pour la preparation des 2-amino-4-h-pyrannes |
BE133606A BE802496A (fr) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Nouveaux 2-amino-4h-pyrannes, leur procede de preparation et medicament les contenant |
SE7310052A SE399259B (sv) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | Sett att frastella 2-amino-4-h-pyraner, avsedda att anvendas som lekemedel |
AU58258/73A AU468904B2 (en) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | New 2-amino-4 h-pyrane compounds, their production, and their medicinal use |
GB3412173A GB1402793A (en) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | 2-amino-4h-pyrane compounds their production and their medicinal use |
ZA734890A ZA734890B (en) | 1972-07-19 | 1973-07-18 | New 2-amino-4 h-pyrane compounds,their production and their medicinal use |
FR7326605A FR2192842B1 (de) | 1972-07-19 | 1973-07-19 | |
AT19475*A ATA19475A (de) | 1972-07-19 | 1973-07-19 | Verfahren zur herstellung neuer 2-amino-4 h-pyrane |
AT638873A AT326653B (de) | 1972-07-19 | 1973-07-19 | Verfahren zur herstellung neuer 2-amino-4-h-pyrane |
AT19475*7A AT328443B (de) | 1972-07-19 | 1973-07-19 | Verfahren zur herstellung neuer 2-amino-4 h-pyrane |
DK490474A DK130977B (da) | 1972-07-19 | 1974-09-17 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-4H-pyraner. |
US05/526,846 US3974290A (en) | 1972-07-19 | 1974-11-25 | Vasodilating and antihypertensive compositions and methods of effecting vasodilation and treating hypertension utilizing 2-amino-4H pyrane as the active agent |
US05/526,800 US3966767A (en) | 1972-07-19 | 1974-11-25 | 2-Amino-4 H-pyrane |
US05/578,465 US3981893A (en) | 1972-07-19 | 1975-05-19 | 2-Amino-4 H-pyrane |
IN2092/CAL/75A IN141796B (de) | 1972-07-19 | 1975-10-30 | |
ES442696A ES442696A1 (es) | 1972-07-19 | 1975-11-17 | Procedimiento para la obtencion de 2-amino-4 h-piranos. |
NO772996A NO139440C (no) | 1972-07-19 | 1977-08-30 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-4h-pyraner |
FI792730A FI57944C (fi) | 1972-07-19 | 1979-09-03 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4-nitrofenyl-4h-pyraner |
JP55172713A JPS597714B2 (ja) | 1972-07-19 | 1980-12-09 | 新規な2−アミノ−4h−ピラン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2235406A DE2235406C3 (de) | 1972-07-19 | 1972-07-19 | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2235406A1 DE2235406A1 (de) | 1974-02-07 |
DE2235406B2 true DE2235406B2 (de) | 1981-01-22 |
DE2235406C3 DE2235406C3 (de) | 1982-01-07 |
Family
ID=5851048
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2235406A Expired DE2235406C3 (de) | 1972-07-19 | 1972-07-19 | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3897462A (de) |
JP (2) | JPS596873B2 (de) |
AT (3) | AT328443B (de) |
AU (1) | AU468904B2 (de) |
BE (1) | BE802496A (de) |
BG (1) | BG22828A3 (de) |
CA (1) | CA999299A (de) |
CH (1) | CH597216A5 (de) |
CS (2) | CS174214B2 (de) |
DD (1) | DD109381A5 (de) |
DE (1) | DE2235406C3 (de) |
DK (1) | DK132410C (de) |
ES (2) | ES416988A1 (de) |
FI (1) | FI58498C (de) |
FR (1) | FR2192842B1 (de) |
GB (1) | GB1402793A (de) |
HU (1) | HU166811B (de) |
IE (1) | IE38064B1 (de) |
IL (1) | IL42745A (de) |
LU (1) | LU68031A1 (de) |
NL (1) | NL7309889A (de) |
NO (2) | NO138656C (de) |
PL (2) | PL95715B1 (de) |
RO (2) | RO63583A (de) |
SE (1) | SE399259B (de) |
SU (1) | SU466682A3 (de) |
ZA (1) | ZA734890B (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
JPS5919019U (ja) * | 1982-07-29 | 1984-02-04 | 株式会社吉野工業所 | 化粧品容器 |
DE4429786A1 (de) * | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 6-Amino-4H-pyranen |
DE19529859A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Bayer Ag | Verwendung von Acyl-substituierten Aminopyranen |
-
1972
- 1972-07-19 DE DE2235406A patent/DE2235406C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-06-14 BG BG024106A patent/BG22828A3/xx unknown
- 1973-07-02 US US375809A patent/US3897462A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-05 CA CA175,745A patent/CA999299A/en not_active Expired
- 1973-07-12 PL PL1973190945A patent/PL95715B1/pl unknown
- 1973-07-12 PL PL1973164030A patent/PL90876B1/pl unknown
- 1973-07-13 SU SU1949387A patent/SU466682A3/ru active
- 1973-07-16 NL NL7309889A patent/NL7309889A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-16 IL IL42745A patent/IL42745A/en unknown
- 1973-07-17 HU HUBA2952A patent/HU166811B/hu unknown
- 1973-07-17 FI FI2263/73A patent/FI58498C/fi active
- 1973-07-17 JP JP48079983A patent/JPS596873B2/ja not_active Expired
- 1973-07-17 CH CH1043473A patent/CH597216A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-17 LU LU68031A patent/LU68031A1/xx unknown
- 1973-07-17 ES ES416988A patent/ES416988A1/es not_active Expired
- 1973-07-17 DD DD172319A patent/DD109381A5/xx unknown
- 1973-07-18 RO RO7300080672A patent/RO63583A/ro unknown
- 1973-07-18 CS CS5163A patent/CS174214B2/cs unknown
- 1973-07-18 RO RO7300075509A patent/RO62811A/ro unknown
- 1973-07-18 NO NO2932/73A patent/NO138656C/no unknown
- 1973-07-18 DK DK397973A patent/DK132410C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 BE BE133606A patent/BE802496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 GB GB3412173A patent/GB1402793A/en not_active Expired
- 1973-07-18 SE SE7310052A patent/SE399259B/xx unknown
- 1973-07-18 IE IE1217/73A patent/IE38064B1/xx unknown
- 1973-07-18 CS CS5429A patent/CS174245B2/cs unknown
- 1973-07-18 ZA ZA734890A patent/ZA734890B/xx unknown
- 1973-07-18 AU AU58258/73A patent/AU468904B2/en not_active Expired
- 1973-07-19 AT AT19475*7A patent/AT328443B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 FR FR7326605A patent/FR2192842B1/fr not_active Expired
- 1973-07-19 AT AT19475*A patent/ATA19475A/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 AT AT638873A patent/AT326653B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-17 ES ES442696A patent/ES442696A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-30 NO NO772996A patent/NO139440C/no unknown
-
1980
- 1980-12-09 JP JP55172713A patent/JPS597714B2/ja not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Tetrahedron Letters, 1969, S. 1427-1430. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2210672C3 (de) | N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
DE2734678C2 (de) | Epininester,Verfahren zu ihrer Herstellung und Heilmittel | |
DE2210667A1 (de) | Kondensiert aromatisch substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
DE2164636C3 (de) | N-(Phenoxyalkyl)-a-methylphenäthylamine, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE2164637C3 (de) | N-(Phenoxyalkyl)-a-methylphenäthylamine bzw. -aminole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE2239815C2 (de) | 2-Alkylamino-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2242786A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
DE2235406C3 (de) | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
DE2221758A1 (de) | Yohimbinderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
EP0054873B1 (de) | 3,4-Disubstituierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
EP0001108B1 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
EP0030343B1 (de) | Substituierte 2-Amino-3,4-dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
CH623038A5 (en) | Process for the preparation of novel isobutyl 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine- 5-carboxylate | |
DE3021169A1 (de) | Pivaloyloxymethyl-2-propylpentanoat, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel | |
DE2242787C2 (de) | 4-Phenyl-6-amino-3,4-dihydropyridon-(2)-3,5-dicarbonsäure-diäthylesterderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2406198A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-6-dialkylaminodihydropyridinen und ihre verwendung als arzneimittel | |
DE2237832A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4hydroxymethyl-1-keto-1,2-dihydrophthalazin | |
DE3314362C2 (de) | 2,6-Dimethyl-3,5-bis-(1-adamantyloxycarbonyl)-4-(2-difluormethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridin | |
DE2427272B2 (de) | (5), Verfahren zur Herstellung sowie dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE2023829C3 (de) | Kernsubstituierte 3-Phenoxy-lphenoxyalkyl-amino-propan-2-oIe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel | |
DE2942065A1 (de) | Neue 1,6-naphthyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie mittel gegen schwindel und zur verbesserung der zerebralen zirkulation, die diese derivate enthalten | |
DE2210650C3 (de) | 2-Amino-6-alkoxy-4,5-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1806995C3 (de) | Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren Salze | |
DE2164638B2 (de) | Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
DE2113489B2 (de) | 2-Nitro-benzofuranderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OD | Request for examination | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |