FI58498B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4h-pyran-5-karboxylsyraestrar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4h-pyran-5-karboxylsyraestrar Download PDFInfo
- Publication number
- FI58498B FI58498B FI2263/73A FI226373A FI58498B FI 58498 B FI58498 B FI 58498B FI 2263/73 A FI2263/73 A FI 2263/73A FI 226373 A FI226373 A FI 226373A FI 58498 B FI58498 B FI 58498B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- pyran
- amino
- acid ethyl
- ethyl ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Description
M (11)ICUgLUTUSJULKAISU C0/QO jSjTA l J ' v UTLÄGGNINGSSKIIIFT 0 Ö 4 y O
^ ^ ^ (S1) K».ik?/!nt.a3 C 07 D 309/32 SUOM I—FI N LAN D (21) Ptwnttlhdwmui—M«*t«niöknJn| 2263/73 (22) HekumtopMYl — Aiweknlnfadig 17.07.73 ^ ^ (Ϊ3) Alkupllvi—GlMghuadag 17.07.73 (41) Tulkit fulkMui — Blhrtt cir«ntllg 20.01.7b
Ptttlllttl· )· rekisteri hallitut NlMMWpu*» |. kuuMuttalem
Patent- och refIstentyrelsen ' Aieekan utlt*d och uti-*krnt«n puMicarad 31.10.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tuotlews —««gird prioriut 19.07.72
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2235^06.9 (71) Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Horst Meyer, Wuppertal-Elberfeld, Friedrich Bossert, Wuppertal-Elberfeld, Wulf Vater, Opladen, Kurt Stoepel, Wuppertal-Vohwinkel,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä terapeuttisesti käytettävien 2-amino-6-metyyli-*tH-pyraani-5-karboksyylihappoesterien valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av terapeutiskt användbara 2-amino-6-metyl-*+H-pyran-5-karboxylsy- raestrar
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien 2-amino-6-metyyli-ltH-pyraani-5~karboksyylihappoesterien valmistamiseksi, joilla on kaava I
R^OC r3 YY R2 3 it
1 2 S
jossa R , R ja R ovat alempia alkyyli- U . .
ryhmiä, R on metyyli, fenyyli, oC-naftyyli, 2-furyyli, 2-tenyyli tai fenyyli, jossa on substituenttina metyyli, metoksi, syaani, kloori,trifluorimetyyli tai karboetoksi, ja R^ on alempi alkoksiryhmä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että o(, /^-tyydytty-mätön dikarbonyyliyhdiste, jolla on kaava II
2 58498 CCR5 k /
R CH = C II
^ coch3 k . 5
jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan inertissä, orgaanisessa liuottimessa ja mahdollisesti emäksen läsnäollessa lämpötiloissa 10-200°C enamiinin kanssa, jolla on kaava III
R1
N-C=C-R3 III
r2/ 12-3 jossa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä.
On tunnettua, että annettaessa Ot ,/Jr-tyydyttymättömien karbonyyliyhdis-teiden reagoida enamiinien kanssa saadaan 2,3-dihydro-UH-pyraaneja, esim. seuraavasti: 9 o O ^ (vrt. I.W. Lewis, P.L. Myers, M.I. Readhead, J. Chem. Soc. C, 1970, 771).
Samalla tavalla reagoivat alkynyyliamiinit (J. Ficini, A. Krief, Tetrahedron Letters 1969, 1^27).
Näiden UH-pyraanien mahdollisesta vaikutuksesta verenkiertoon ei tähän saakka ole tiedetty mitään.
Keksinnön mukaisesti valmistetuilla kaavan I mukaisilla 2-amino-UH-pyraa-neilla on pitkäaikainen, voimakas verisuonia laajentava vaikutus. Toistaiseksi ei ole ollut tunnettua, että tällaisilla 2-amino-^H-pyraaneilla olisi mitään lääkevaikutusominaisuuksia. Keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat uusia verenkiertosairauksien hoitoon soveltuvia aineita, ja täten niitä on pidettävä lääketiedettä rikastuttavina.
Jos lähtöaineina käytetään 2'-tr ifluor imetyy1ibent syy1id eeni as et et ikka-happoetyyliesteriä ja l-N,N-dietyyliaminopropyyniä, reaktion kulkua voidaan esittää seuraavan reaktiökaavion avulla: 58498
Ci O
CH^ *-> ΗςΟ,ΟΟΟ p jr \y· ' \ h5c200C\ J<*/ch3
_ X
° 1,(021)5)2 HjC·^ 0A^«C2H5)2
Keksinnön mukaisesti käytettävät W ^“tyydyttämättömät dikarbonyyli-yhdisteet ovat ennestään tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin (Org. Reactions XV, 20b ff. (1967))·
Keksinnön mukaisesti käytettävät alkynyyliamiinit ovat ennestään tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin (H.G. Viehe, M. Reinstein, Ang. Chem. 76, 537 (196U)).
Laimentimina tulevat kysymykseen kaikki inertit orgaaniset liuottimet. Esimerkkeinä mainittakoon: alkoholit, kuten metanoli, etanoli, propanoli, eetterit, kuten dioksaani ja dietyylieetteri, hiilivedyt, kuten sykloheksaani, bentseeni, tolueeni, ksylee-ni; lähinnä käytetään tolueenia.
Reaktiolämpötiloja voidaan vaihdella laajoissa rajoissa. Yleensä reaktio suoritetaan lämpötilavälillä 10-200°C, edullisesti välillä 20-l80°C, erityisesti liuottimen kiehumislämpötilassa.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorituksessa reaktioon osallistuvia aineita käytetään moolisuhteissa.
Uusia yhdisteitä voidaan käyttää lääkeaineina. Niiden farmakologinen vaikutusspektri on laaja ja monipuolinen.
Eläinkokein on voitu osoittaa, että niiden pääasialliset vaikutustavat ovat: 1 ) Parenteraalisesti, suun kautta ja kielen pinnan kautta imeyttäen annettaessa yhdisteillä on selvä ja kauan säilyvä sepelvaltimoverisuonia laajentava vaikutus.
Tätä sepelvaltimoverisuoniin kohdistuvaa vaikutusta tehostaa samanaikainen nitriittityyppinen sydämen kuormitusta alentava vaikutus. Ne vaikuttavat sydämen aineenvaihduntaan tai muuttavat sitä energiaa säästäväksi.
2) Yhdisteet alentavat normaaliverenpaineisten ja hypertonisten eläinten verenpainetta ja siten niitä voidaan käyttää verenpainetta alentavina aineina.
h 58498 3) Ärsytyskohtien ja ärsytysjohtoratasysteemin ärtyvyys sydämen sisällä vähenee, jolloin tuloksena on terapeuttisin annoksin osoitettavissa oleva kammiovärinää ehkäisevä vaikutus.
M Verisuonien sileiden lihasten jäntevyys vähenee voimakkaasti yhdisteiden vaikutuksesta. Tätä verisuonien kouristusta laukaisevaa vaikutusta voi tapahtua koko verisuoniverkostossa, tai sitä esiintyy enemmän tai vähemmän eristyneenä rajoittuneilla verisuonialueilla (kuten esim. keskushermostosysteemissä).
5) Yhdisteillä on voimakas lihaskouristuksia laukaiseva vaikutus, mikä selvästi ilmenee mahan, suoliston, virtsa- ja sukuelinten alueiden sekä hengitys-systeemin sileässä lihaksistossa.
6) Yhdisteet vaikuttavat veren kolesteroli- tai lipiditasoon.
Uusista vaikutusaineista voidaan valmistaa tunnetulla tavalla tavanomaisia lääkemuotoja, kuten tabletteja, kapseleita, drageita, pillereitä, rakeita, aerosoleja, siirappeja, emulsioita, suspensioita ja liuoksia, käyttämällä inert-tejä, myrkyttömiä, farmaseuttisesti sopivia kantaja-aineita tai liuottimia. Terapeuttisesti vaikuttavan yhdisteen määrä on valmisteissa noin 0,5~90 painoprosenttia seoksen kokonaispainosta laskien, so. riittävä sopivan annosalueen saavuttamiseen.
Yleensä on osoittautunut edulliseksi, että tehoavan vaikutuksen saavuttamiseksi antaa intravenöösisti 0,005~10 mg/kg, lähinnä 0,02-5 mgAg/päivä, ja suun kautta noin 0,1-50 mg/kg, lähinnä 1-30 mgAg/päivä.
Joskus mainituista määristä poikkeaminen voi kuitenkin olla välttämätöntä, riippuen paitsi koe-eläimen kehon painosta tai antotavasta myös eläinlajista ja sen yksilöllisestä suhtautumisesta lääkkeeseen, tai koostumuksen laadusta ja annon ajankohdasta tai antointervallista. Täten eräissä tapauksissa voidaan tulla toimeen edellä mainittuja vähimmäismääriä pienemmillä määrillä, kuten taas toisissa tapauksissa mainitut ylärajat on ylitettävä. Suuria määriä annettaessa voi olla suotavaa, että nämä jaetaan useammiksi päivän kuluessa annettaviksi yksit-täisannoksiksi. Ihmisille lääkkeiksi annettavien annosten annosalueiden oletetaan olevan samat. Tässä mielessä pätee myös edellä esitetty.
Uusien yhdisteiden vaikutusta sepelvaltimoon kokeiltiin nukutetuilla koirilla mittaamalla katetrin avulla Og-kyllästyksen nousu. Tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.
5 58498
Selvä nousu (20-30 %) sepelvaltimosinuksen hapenkyllästyksessä Esimerkki Annos, mg/kg.i*v. Kestoaika, min.
2 10,0 10 3 10,0 60 h 5,0 20 6 10,0 10 7 10,0 10 8 10,0 10 ίο 10,0 6o 11 10,0 10
Keksinnön mukaisesti valmistetuista yhdisteistä esimerkin 2 yhdisteellä oli kokeiltaessa korkean verenpaineen omaavilla rotilla annoksesta 31,5 mg/kg p.o. lähtien verenpainetta alentava vaikutus.
Esimerkki 1
HjCgOOCv^V^CHg h3c oXtj(c2h5)2
Liuokseen, jossa on 25,2 g 2'-klooribentsylideeniasetetikkahappoetyyli-esteriä 100 ml:ssa tolueenia, lisätään 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä.
Aluksi eksotermisen reaktion jälkeen kiehutetaan vielä it tuntia paluujäähdyttä-jän alla, ja jäännös tislataan; kp.n :205°C, jolloin saadaan 2-dietyyliamino- 3,6-dimetyyli-lt-( 2’ -kloorif enyyli )-ltH-pyraani-5-karboksyylihappoetyyli es teriä.
Saanto 76 % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki 2 H'Vv^CH3 H5C2OOC\><>CH3
XX
H3C^ 0 6 58498
Liuosta, jossa on 15,6 g etylideeniasetetikkahappoetyyliesteriä ja 11,1 g dietyyliaminoprop-l-yyniä, lämmitetään ensimmäisen kiivaan reaktion jälkeen U tuntia. Konsentroidaan ja jäännös tislataan, kp^ g:112-126°C, jolloin saadaan 2-dietyyliamino-2,lj,6wtrimetyyli-LH-pyraani-5-karboksyylihappoetyyli-esteriä.
Saanto: 66 % teoreettisesta määärästä.
Esimerkki 3 CX (^- ^
XX
HjC B(C2H5)2
Liuosta, jossa on 28,6 g 2'-trifluorimetyylibensylideeniasetetikkahappo-etyyliesteriä ja 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä 200 ml:ssa tolueenia, kiehutetaan ensimmäisen kiivaan reaktion jälkeen H tuntia. Konsentroidaan ja jäännös tislataan; kp^ ^:139~1^6°C, saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dimetyyli-L-(2,-trifluori-metyylifenyyli )-i+H-pyraani-5~karboksyylihappoetyyliesteriä.
Saanto: 59 % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki k
Ol„,
Va000 Λ Λ h3c 0 n(c2h5)2
Liuosta, jossa on 23,2 g 2'-metyylibentsylideeniasetetikkahappoetyyli-esteriä ja 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä 150 ml:ssa tolueenia, kiehutetaan ensimmäisen kiivaani reaktion jälkeen 1+ tuntia paluujäähdyttäjän alla. Konsentroidaan ja jäännös tislataan, kp^ 163-1T^°G , saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dimetyy-li-t-{ 2' -metyylifenyyli )-^H-pyraani-5_karboksyylihappoetyyliesteriä.
7 58498
Esimerkki 5 S/
H5°2OOC
XX
h3c^ 0 ^ n(c2h5)2
Liuosta, jossa on 21,6 g bentsylideeniasetetikkahappoetyyliesteriä ja 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä 150 ml:ssa tolueenia, kiehutetaan ensimmäisen kiivaan reaktion jälkeen ^ tuntia paluujäähdyttäjän alla. Konsentroidaan ja jäännös tislataan, kp^ 2: li+2-l55°C, saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dimetyyli-lt-fenyy-li—L- H-pyraani -5 -kar boksyylihappoet yyli est eriä.
Saanto: 62 % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki 6
^V^^OCH
H 3
H5C2OOC
h3c^ 0 n(c2h5)2
Liuosta, jossa on 2U,8 g 2'-metoksibentsylideeniasetetikkahappoetyyli-esteriä ja 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä 150 ml:ssa tolueenia, kiehutetaan ensimmäisen kiivaan reaktion jälkeen 4 tuntia paluujäähdyttäjän alla. Konsentroidaan ja jäännös tislataan, kp^ 3: l6U-l68°C, saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dime-tyyli-U-(2'-metoksifenyyli )-UH-pyraani-5~kar boksyylihappoet yyli est eriä.
Saanto: Sh % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki 7
O
h5c2oo(L^
X X
H3p n(c2h5)2 β 58498
Liuosta, jossa on 21,0 g 2’-furfurylideeniasetetikkahappoetyyliesteriä ja 11,1 g l-dietyyliaminoprop-l-yyniä 150 ml:ssa tolueenia, kiehutetaan ensimmäisen kiivaan reaktion jälkeen k tuntia paluujnähdyttäjän alla. Konsentroidaan ja jäännös tislataan; kpQ g·. 159“l67°C, saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dimetyyli-L—(2 * —furyyli )-kH-pyraani-5-karboksyylihappoetyyliesteriä.
Esimerkki 8 cq.
V200V>C^CH3
T T
H3C 0^ \ N( CgH5 )2
Liuokseen, jossa on 26,8 g (1'-naftylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 100 ml:ssa tolueenia, lisätään 11,1 g 1-dietyyliaminoprop-l-yyniä. Ensimmäisen eksotermisen reaktion jälkeen kiehutetaan 1+ tuntia paluujäähdyttäjän alla, ja jäännös tislataan, kp21^ 210-222°C, saadaan 2-dietyyliamino-3,6-dimetyyli-k-(l'-naftyyli )-k H-pyraani-5-karboksyylihappoetyyliesteriä.
Saanto: 38 % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki 9 9 n5C200G^^K\,CH3
JCX
HjC 0 N(C2H5)2
Liuokseen, jossa on 22,k g (2'-tenylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 100 ml:ssa tolueenia, lisätään 11,1 g 1-dietyyliamino-prop-l-yyniä. Ensimmäisen eksotermisen reaktion jälkeen kiehutetaan k tuntia paluujäähdyttäjän alla, ja jäännös tislataan, kp2 l8k-l89°C, saadaan 2-dietyyliamino-2,6-dimetyyli-k-(2'-tenyyli)-k H-pyraani ~5-karboksyy1ihappoet yy1i est er iä.
Saanto: 59 % teoreettisesta määrästä.
9 58498
Esimerkki 10
Cl
H
H5C2OOCCH3 t x h3c^ 0 ^n(c2h5)2
Liuokseen, jossa on 2^,3 g 2*-syaanibentsylideeniasetetikkahappo-etyyliesteriä 100 ml:ssa tolueenia, lisätään 11,1 g 1-dietyyliamino-prop-l-yyniä. Ensimmäisen eksotermisen reaktion jälkeen kiehutetaan U tuntia paluujääh-dyttäjän alla, ja jäännös tislataan, kp2 188-192°C, saadaan 2-dietyyliamino- 3,6-dimetyyli-U-( 2’ -syaanif enyyli)-UH-pyraani-5-karboksyylihappoet yylie st er iä.
Saanto: U6 % teoreettisesta määrästä.
Esimerkki 11 ^y^00C 2H5 H^OOCk h3c 0 n(c2h5)2
Liuokseen, jossa on 29,0 g 3’-etoksikarbonyylibentsylideeniasetetikka-happoetyyliesteriä 100 ml:ssa tolueenia, lisätään 11,1 g 1-dietyyliamino-prop-l-yyniä. Ensimmäisen eksotermisen reaktion jälkeen kiehutetaan k tuntia paluujäähdyttäjän alla, ja jäännös tislataan, kp _ 213~21T°C, saadaan 2-di-
» -J
etyyliamino-3,6-dimetyyli-l+-(3' -etoksikarbonyylifenyyli )-UH-pyraani-5~karboksyy-1ihappo et yy1i est eri ä.
Saanto: U % teoreettisesta määrästä.
Claims (1)
10 58498 Patenttivaatimus: Menetelmä terapeuttisesti käytettävien 2-amino-6-metyyli-l+H-pyraani-5-karboksyylihappoesterien valmistamiseksi, joilla on kaava I r5°°^><^ *3 I ! n2 1 es 0 3 . 12.3 jossa R , R ja R ovat aiempia alkyyli- 1± ... ryhmiä, R on metyyli, fenyyli, </.-naftyyli, 2-furyyli, 2-tenyyli tai fenyyli, jossa on substituenttina metyyli, metoksi, syaani, kloori, trifluorimetyyli tai karboetoksi, ja R^ on alempi alkoksiryhmä, tunnettu siitä, että oi.. /ä-tyydyttymätön dikarbonyyliyhdiste, jolla on kaava II k ^-COR5 R CH = C CT II ^coch3 H . s jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan inertissä, orgaanisessa liuottimessa ja mahdollisesti emäksen läsnäollessa lämpötiloissa 10-200°C enamiinin kanssa, jolla on kaava III ^.N-CSC-R·3 III R2 12.3. jossa R , R ja R merkitsevät samaa, kuin edellä.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI792730A FI57944C (fi) | 1972-07-19 | 1979-09-03 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4-nitrofenyl-4h-pyraner |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2235406 | 1972-07-19 | ||
| DE2235406A DE2235406C3 (de) | 1972-07-19 | 1972-07-19 | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI58498B true FI58498B (fi) | 1980-10-31 |
| FI58498C FI58498C (fi) | 1981-02-10 |
Family
ID=5851048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2263/73A FI58498C (fi) | 1972-07-19 | 1973-07-17 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4h-pyran-5-karboxylsyraestrar |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3897462A (fi) |
| JP (2) | JPS596873B2 (fi) |
| AT (3) | ATA19475A (fi) |
| AU (1) | AU468904B2 (fi) |
| BE (1) | BE802496A (fi) |
| BG (1) | BG22828A3 (fi) |
| CA (1) | CA999299A (fi) |
| CH (1) | CH597216A5 (fi) |
| CS (2) | CS174214B2 (fi) |
| DD (1) | DD109381A5 (fi) |
| DE (1) | DE2235406C3 (fi) |
| DK (1) | DK132410C (fi) |
| ES (2) | ES416988A1 (fi) |
| FI (1) | FI58498C (fi) |
| FR (1) | FR2192842B1 (fi) |
| GB (1) | GB1402793A (fi) |
| HU (1) | HU166811B (fi) |
| IE (1) | IE38064B1 (fi) |
| IL (1) | IL42745A (fi) |
| LU (1) | LU68031A1 (fi) |
| NL (1) | NL7309889A (fi) |
| NO (2) | NO138656C (fi) |
| PL (2) | PL90876B1 (fi) |
| RO (2) | RO63583A (fi) |
| SE (1) | SE399259B (fi) |
| SU (1) | SU466682A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA734890B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS5919019U (ja) * | 1982-07-29 | 1984-02-04 | 株式会社吉野工業所 | 化粧品容器 |
| DE4429786A1 (de) * | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 6-Amino-4H-pyranen |
| DE19529859A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Bayer Ag | Verwendung von Acyl-substituierten Aminopyranen |
-
1972
- 1972-07-19 DE DE2235406A patent/DE2235406C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-06-14 BG BG24106A patent/BG22828A3/xx unknown
- 1973-07-02 US US375809A patent/US3897462A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-05 CA CA175,745A patent/CA999299A/en not_active Expired
- 1973-07-12 PL PL1973164030A patent/PL90876B1/pl unknown
- 1973-07-12 PL PL1973190945A patent/PL95715B1/pl unknown
- 1973-07-13 SU SU1949387A patent/SU466682A3/ru active
- 1973-07-16 IL IL42745A patent/IL42745A/en unknown
- 1973-07-16 NL NL7309889A patent/NL7309889A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-17 ES ES416988A patent/ES416988A1/es not_active Expired
- 1973-07-17 HU HUBA2952A patent/HU166811B/hu unknown
- 1973-07-17 DD DD172319A patent/DD109381A5/xx unknown
- 1973-07-17 JP JP48079983A patent/JPS596873B2/ja not_active Expired
- 1973-07-17 CH CH1043473A patent/CH597216A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-17 LU LU68031A patent/LU68031A1/xx unknown
- 1973-07-17 FI FI2263/73A patent/FI58498C/fi active
- 1973-07-18 BE BE133606A patent/BE802496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 AU AU58258/73A patent/AU468904B2/en not_active Expired
- 1973-07-18 DK DK397973A patent/DK132410C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 ZA ZA734890A patent/ZA734890B/xx unknown
- 1973-07-18 RO RO7300080672A patent/RO63583A/ro unknown
- 1973-07-18 NO NO2932/73A patent/NO138656C/no unknown
- 1973-07-18 CS CS5163A patent/CS174214B2/cs unknown
- 1973-07-18 GB GB3412173A patent/GB1402793A/en not_active Expired
- 1973-07-18 CS CS5429A patent/CS174245B2/cs unknown
- 1973-07-18 RO RO7300075509A patent/RO62811A/ro unknown
- 1973-07-18 SE SE7310052A patent/SE399259B/xx unknown
- 1973-07-18 IE IE1217/73A patent/IE38064B1/xx unknown
- 1973-07-19 AT AT19475*A patent/ATA19475A/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 AT AT19475*7A patent/AT328443B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 FR FR7326605A patent/FR2192842B1/fr not_active Expired
- 1973-07-19 AT AT638873A patent/AT326653B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-17 ES ES442696A patent/ES442696A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-30 NO NO772996A patent/NO139440C/no unknown
-
1980
- 1980-12-09 JP JP55172713A patent/JPS597714B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI57759C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n,n'-substituerade bispidinderivat | |
| FI58498B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4h-pyran-5-karboxylsyraestrar | |
| JPS5921850B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| CZ507089A3 (cs) | Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje | |
| JPS58159489A (ja) | ２，３−ジアリ−ル−５−ハロチオフエン化合物 | |
| US5120736A (en) | 4-methyl-5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazole derivatives their method of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present | |
| US5214053A (en) | Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same | |
| IL43079A (en) | 2-amino-1,4-dihydropyridines,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4273776A (en) | Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones | |
| JPS5943460B2 (ja) | ２−アミノ−６−ジアルキルアミノジヒドロピリジンの製造方法 | |
| FI87075B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4,5-dihydro- och 3,4,5,6-tetrahydro-2h-oxazolo cykloalkylpyridinderivat. | |
| FI57944C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-amino-6-metyl-4-nitrofenyl-4h-pyraner | |
| Nath et al. | Characteristic spectral studies, and antimicrobial and anti-inflammatory activities of diorganotin (IV) derivatives of dipeptides | |
| JP7402467B2 (ja) | パーキンソン病治療薬 | |
| FI90075C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt 1,3,5-tritianderivat substituerat i position 2 | |
| US4218461A (en) | 2,3-Dihydro-2-[(1H-imidazol-1-yl)-methylene]-1H-inden-1-ones | |
| CH625249A5 (en) | Process for the preparation of imidazothiazole derivatives | |
| EP0221820B1 (fr) | Dérivés de l'imino-3 pyridazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| AU2003226860B9 (en) | Novel 3-aryl-2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone derivatives, their preparation method and pharmaceutical compositions containing same | |
| KR830002275B1 (ko) | 불소가 함유된 1, 4-디하이드로피리딘 화합물의 제조방법 | |
| US4061772A (en) | Derivatives of the 1,2-diarylethylene and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0251858A1 (fr) | N-imidazolylméthyl-diphénylazo-méthines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4083976A (en) | 10'-( ω-N)-1,4-Diazabicyclo(4,3,0)-alkanyl-lacyl) -phenothiazine compositions | |
| WO1989012634A1 (fr) | [(aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy]-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif | |
| KR20230160973A (ko) | 신규한 솔라렌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 퇴행성 뇌질환 증상 개선용 조성물 |