PL95715B1 - Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow - Google Patents
Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow Download PDFInfo
- Publication number
- PL95715B1 PL95715B1 PL1973190945A PL19094573A PL95715B1 PL 95715 B1 PL95715 B1 PL 95715B1 PL 1973190945 A PL1973190945 A PL 1973190945A PL 19094573 A PL19094573 A PL 19094573A PL 95715 B1 PL95715 B1 PL 95715B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- ester
- carbon atoms
- ethyl ester
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 102220030673 rs59931416 Human genes 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 77
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 41
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- -1 trifluorome- rear Chemical group 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical group CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- CTKLPBNYCNTVTA-UHFFFAOYSA-N 4h-pyran-2-amine Chemical class NC1=CCC=CO1 CTKLPBNYCNTVTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNMMLNVSLPRZDK-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-5-phenylpent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 VNMMLNVSLPRZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- LSTDYDRCKUBPDI-UHFFFAOYSA-N palmityl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(C)=O LSTDYDRCKUBPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCl CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AZYKGQOIAGPVCK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-1-ium-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=N1 AZYKGQOIAGPVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOKUSDZYOMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 OOKUSDZYOMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- IOUZNDAJGDQDGL-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C(Cl)C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 IOUZNDAJGDQDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 101000874088 Centruroides noxius Toxin Cn3 Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical class C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 101000873645 Homo sapiens Secretory carrier-associated membrane protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 101000761023 Loxosceles intermedia U2-sicaritoxin-Li1a Proteins 0.000 description 1
- 101000675481 Naja sputatrix Neurotoxin 3 Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000723129 Oxyuranus scutellatus scutellatus Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 241000218180 Papaveraceae Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 102100035895 Secretory carrier-associated membrane protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- FWZUNOYOVVKUNF-UHFFFAOYSA-N allyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC=C FWZUNOYOVVKUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229940049297 cetyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropyl acetate Chemical compound CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQODZEKNJPJKED-UHFFFAOYSA-N methyl 2-benzylidene-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CC=C1 DQODZEKNJPJKED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBCWLSHRIURHSE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxohex-4-enoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C=CC BBCWLSHRIURHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUOTCVCYPVYPM-UHFFFAOYSA-N methyl 5-methyl-3-oxohex-4-enoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C=C(C)C BRUOTCVCYPVYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940101545 mi-acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- FSTSWGNPHCPTNB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-phenylethynamine Chemical group CN(C)C#CC1=CC=CC=C1 FSTSWGNPHCPTNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych 2-amino-4H-piranów stosowanych ja¬
ko srodki lecznicze,; zwlaszcza srodki dzialajace
na naczynia wiencowe i przeciwnadcisinieniowe.
Znane jest, ze reakcja
ków karbonylowych z enamimami prowadzi do
wytworzenia 2,3-dwuwodoro-4H-piranów np. we¬
dlug schematu 1 (I. W. Lewis, P. L. Mayera,
M. I. Readhead, J. Chem. Sóc. C. 1970, 771). Po¬
dobnie reaguja i inaminy (I. Ficini, A. Kriet, Te-
trahedroiri Letters 1969, 1427). Nie jest znane do¬
tad dzialanie tych 4H-piranów na krazenie krwi.
Stwierdzono, ze nowe 2-amino-4H-pirany o wzo¬
rze 1, w którym R1 i R* oznaczaja rodniki alkilo¬
we o 1—4 atomach wegla R8 oznacza rodnik al¬
kilowy o 1—4 atomach wegla, R4 oznacza rodnik
alkilowy o 1—4 atomach wegla, lub rodnik femy-
lowy ewentualnie podstawiony przez atomy chlo¬
rowców, grupy nitrowe, cyjanowe, trójfluorome-
tylowe, alkilowe, alkoksylowe lub karbalkoksylo-
we kazda o 1—4 atomach wegla lub R4 oznacza
rodnik naftylowy, tienylowy lub furylowy, R5 o-
znacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla
i R6. oznacza rodnik alkilowy, o 1—4 atomach
wegla, otrzymuje sie w sposób polegajacy na tym,
ze a,(3-nienasycOine zwiazki dwukarbonylowe o wzo¬
rze 2, w którym R4, R5 i R8 maja wyzej podane
znaczenie, poddaje sie reakcji z inaminami o wzo¬
rze 3, w którym R1, R8 i R1 maja wyzej podane
znaczenie, w srodowisku obojetnych rozpuszczal-
ników organicznych ewentualnie wobec zasad, w
temperaturze 10—200°C.
Ponadto stwierdzono, ze nowe 2-amino-4H-pi-
rany o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wy¬
nalazku wykazuja silne dzialanie na naczynia
wiencowe, maja dzialanie przeciwnadcisnieniowe o-
raz dlugo utrzymujace sie silne dzialanie rozsze¬
rzajace naczynia.
Dotad nie znano w ogóle dzialania farmaceu¬
tycznego takich 2-amino-4H-piranów. Zwiazki te
sa za tym równiez nowymi srodkami sluzacymi do
leczenia chorób krazenia i wzbogacaja stan tech¬
niki w dziedzinie farmacji.
Przy stosowaniu estru etylowego kwasu 2-trój-
fluorometylobenzylidenoacetylooctowego i 1-N,N-
-dwuetyloamiinopropinu, jako zwiazków wyjscio¬
wych, przebieg reakcji przedstawia schemat 2.
Stosowane w sposobie wedlug wynalazku a,(3-
-nienasycone zwiazki dwukarbonylowe o wzorze
2 sa znane,lub mozna je wytworzyc w znany spo¬
sób (Org. Reactiona XV, 204 ff/1967/).
Przykladowo stosuje sie nizej podane a,[3-niena-
sycone zwdazki dwukarbonylowe:
ester metylowy kwasu benzylidenoacetylooctowe-
go,
ester metylowy kwasu etylidenoacetylooctowego,
ester metylowy kwasu izopropylidenoacetyloocto-
wego,
ester metylowy kwasu 2'-nitrobenzylide;noacetylo-
octowego,&5 W5
3 4
2'-nitrobenzyilidenoacety,loacetan, ester metylowy kwasu /4%chinolilo/-metyiidenoA*
benzylidenoacetyloaceton, cetylooctowego,
ester metylowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylo- ester etylowy kwasu /8'-chinolilo/-raetylidenoace-
octowego, tylooctowego,
ester propargilowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoace- | ester metylowy kwasu a-pirydylometylidenoace-
tylooctowego, tylooctowego,
ester allilowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylo- ester etylowy kwasu a-pirydylometylidenoacetylo-
octowego, octowego,
ester p-metoksyetylowy kwasu 3'-
noacetylooctowego, 10 octowego,
ester 0-etoksyetylowy kwasu 3-roitrobenzylideno- ester cykloheksylowy kwasu a^pirydyiometylide-
acetylooctowego, no-acetylooctowego,
ester izopropylowy kwasu 3-nitrobenzylidenoacety- ester a-metoksyetylowy kwasu a-pirydylometyli-
looctowego, denoacetylooctowego,
3'-nitrobmzylidenoacetylooctowego, n ester metylowy kwasu a-pirydylofmetylidenoacety-
3'Tnitrobenzylidenoacetyloacetoaceton, looctowego,
4'^nitrc^nzylidenoacetyloaeeton, ester etylowy kwasu 6-metylopirydylornetylideno-
esifer (3-propoksyetylowy kwasu 4'^nitrobenzylide- acetylooctowego,
noaeetylooctowego, ester etylowy kwasu, /2'-tienylo/-metylidenoacety-
ester n-propylowy kwasu 4'-nitroibenzylidenoace- 20 looctowego,
tylooctowego, ester allilowy kwasu /2'^tienylo/-metylidenoacety-
ester metylowy kwasu 3Vnitro-6'-chlorobenzylide- looctowego,
noaeetylooctowego, ester allilowy kwasu /2'-furylo/-metylidenoaoety-
ester metylowy kwasu 2,-cyjano,benzylidenoacety- looctowego^
looctowego, 25 ester kwasu 3'-nitrobenzylidenopropionolooctowego,
ester etylowy kwasu 2'-cyjanobenzylidenoacetylo- ester etylowy kwasu a-pirydylometylidenopropio-
octowego, nylooctowego,
ester etylowy kwasu 2'-cyjanobenzylidenopropio- ester" metylowy kwasu a-pirydylornetylidenopro-
nylooctowego, . pionylooctowego,
ester metylowy kwasu 3'-cyjanobenzylidenoacety- 30 a-pirydylometylidenoacetyloaceton,
looctowego, ester etylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'-me(toksyben-
3'-initro-4,-chlorobenzylidenoacetyloaceton, zylidenoacetylooctowego,
ester III-rzed. -butylowy kwasu 3'-nitro-4-chloro- 2'-, 3'- lub 4/-metoksybenzylidenoacetyloaceton,
benzylidenoacetyiooctowego, ester allilowy kwasu 2'-metoksybenzylidenoacety-
ester metylowy kwasu 3'initro-4-chlorobenzylide- J5 looctowego,
noaeetylooctowego, ester propargilowy kwasu 2'-metotosybenzylideno-
ester metylowy kwasu 2'-nitro-4'-metoksyibenzyli- octowego,-. j
denoacetylooctowego, ester P^metolpsyetyIowy kwasu 2'-meto(ksybenzyli-
ester etylowy kwasu 2'-cyjano-4'-metylobenzylide- denoacetylooctowego,
noaeetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-izopropoksybenzylidenoace-
ester izopropylowy kwasu 2'-metylotiobenzylideno- tylooctowego,
acetylooctowego, ester metylowy kwasu 3'-butoksybenzylidenoace-
ester etylowy kwasu 2'-sulfonylometylobenzylide- tylooctowego,
noaeetylooctowego, ester allilowy kwasu 3'-,4',5'-trójmetoksybenzylide-
ester allilowy kwasu 2'-sulfonylometylobenzylide- noaeetylooctowego,
noaeetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-metyIobenzylidenopro-
ester etylowy kwasu 4-sulfonylometylobenzylide- pionylooctowego,
noaeetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'ymetylobenzyli-
ester metylowy kwasu /l'-naityiideno/-acetylooc- denoacetylooctowy,
towego ester P-metoksyetylowy kwasu 2'-metylobenzylide-
ester etylowy kwasu /l'-naftylideno/-acetyloocto- ' ^' , ! , , », A , ^
ester p-propoksyetylowy kwasu 2 -metylobenzyli-
' , denoacetylooctowego,
ester etylowy kwasu /2-naftylideno/-acetyloocto- 2^metylobenzylidenoacetyloaceton,
wego' ester etylowy kwasu S^-dwumetoksy-S^bromo-
ester metylowy kwasu /^'-etoksy-l^naftylideinoace- M benzylidenoacetylooctowego,
tylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'-chloro/bromo/-
ester etylowy kwasu /2'-metoksy-l'-naftylideno/- -fluorobenzylidenoacetylooctowego,
-acetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-fluoix>benzylidenoacety-
ester metylowy kwasu 5'-bromo-/l'-naftylideno/- looctowego,
-acetylooctowego, w S^chlorobenzylidenoacetyloaceton,
ester metylowy kwasu /2'-chinolilo/-metylideno- ester etylowy kwasu 3'-chlorobenzylidenopropilny-
acetylooctowego, looctowego,
ester metylowy kwasu /2'-chinolilo/-metylideno- ester etylowy kwasu 3'-chlorobenzylidenoacetylo-
acetylooctowego, mB octowego,
§995 715
6
ester allilowy kwasu 2'-chlorobenzylidenoacetylo-
octowego,
ester izopropylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'-trójfluo-
rometylobenzylidenoaoetylooctowego,
ester metylowy kwasu 3'-trójfhiorometylobenzyli-
denoacetylooctowego*
ester etylowy kwasu 2'-karfoetoksybenzylidenoace-
tylooctowego,
ester etylowy kwasu S^-karboksymetylobenzylide-
noacetylooctowego,
ester allilowy kwasu 4'-karboksymetylobenzylide-
noacetylooctowego.
Inaminy o wzorze 3 stosowane w sposobie we¬
dlug wynalazku sa juz znane lub mozna je wy¬
tworzyc w znany sposób (H. G. Wiehe, M. Rein-
stein, Ang. Chem. 76. 537 (1954).
Przykladowo stosuje sie nizej podane inaminy:
1 -dwumetyloamino-2-fenyloacetylen, 1 -dwuetylo-
amino-2-fenyloacetylen, 1-dwumetyloamino-3,4-
-dwumetylobutin-1, I-dwuetyloaminopropin-1, 1-
-dwuetyloaminafoutin-1, 1-dwuetyloaminoheksin-1.
Jako rozcienczalniki stosuje sie wszystkie obo¬
jetne rozpuszczalniki organiczne, na przyklad al¬
kohole, takie jak metanol, etanol, propanol, etery
takie jak dioksan i eter etylowy, weglowodony
takie jak cykloheksan, benzen, toluen, ksylen, ko¬
rzystnie stosuje sie toluen lub etanol.
Temperatura reakcji moze wahac sie w szero¬
kich zakresach. Na og6l reakcje prowadzi sie w
temperaturze 10—200°C, korzystnie 20—180°C,
zwlaszcza w temperaturze wrzenia rozpuszczalni¬
ka. Przy przeprowadzaniu sposobu substancje wyj¬
sciowe wprowadza sie w stosunkach równomblo-
wych.
Nowymi substancjami czynnymi, oprócz poda¬
nych w przykladach wytwarzania sa nastepujace
zwiazki:
ester dwuetylowy kwaisu 2-amino-6-metylo-4-/2'-ni-
trofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarboksylowego,
ester 3-etylowy-5-metylowy kwasu 2-amino-6-me-
tylo-4-/2'-nitrofenylo-4H-pirano-3,5-dwukarboksylo-
wego,
ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-etylo-4-/3'-mi-
trofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarboksylowego,
ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3'-
^nitro-6'Hmetok!syfenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarbo-
ksylowego,
ester 3-etylowy-5-«metylowy kwasu 2-«mino-6-me-
tylo-4-/2'-trójfluorometylo/-4'-nitrofenylo/-4H-pita-
no-3,5-dwukarfooksylowego,
ester dwumetylowy kwasii 2-amino-6Hmetylo-4-
•/3'-nitro-6'^etylotiofenylo/-3,5-dwulkarboksylowe-
go,
ester 3-Bllilowy-5-etylowy kwasu 2-amino-6-
lo-4*/3-cyjainofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarboksylo-
wego,
ester 3-etyiowy 5-cyklohefcsylowy kwasu 2-amino-
-6-metylo^4-/3'-nitrofeinylo/-4H-pirano-3,5-dwukar-
boksylowego,
ester etylowy kwasu 2-dwumetyloamino-3-metylo-
-6-etylo-4-/3'-karboksyfenylo/-4H-pirario-5-karbo-
ksylowego,
ester izopropylowy kwasu 2-dwuetyloamiaio-3-ety-
ao-«-metylo-4-/a-piTydylo/-4H-pirano-5-karboksylo-
wego,
ester etylowy kwasu 2^dwumetyloamino-3-metylo-
-6-etylo-4-/2'-cyjanofenylo/-4H-.pirano-5-kar)boksy-
lowego,
ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3-fenylo-6-
-metylo-4-/2'-trójfluorometyaofeny0o/-4H-pirano-5-
-karfooksylowego,
ester izopropylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-
-dwumety(lo-4-/2'-.naftylo/-4H-piTano-5-kariboksylo-
wego,
io ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-dwume-
tylo-4-/4'^chinolilo/-4H-piraino-5-karboksylowego,
ester allilowy kwasu 2-dwuetyloaimino-3-etylo-6-
-metylo-4-/3,4,5-trójmetoksyfenylo/-4H-pirano^5-
-fcarfooksylowego.
Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬
nalazku stosuje sie jako leki. Maja one szerokie
i wielostronne farmakologiczne spektrum dzialania.
Na przyklad w próbach na zwierzetach stwierdzo¬
no nastepujace glówne kierunki dzialania.
Zwiazki te po podaniu pozajelitowym, per os i
podjezykowym powoduja wyrazne i dlugo utrzy¬
mujace sie rozszerzenie naczyn wiencowych. Dzia¬
lanie to na naczynia wiencowe jest jednoczesnie
wzmocnione efektem odciazajacym iserce podobnym
do efektu powodowanego azotynem. Oddzialowuja
one wzglednie zmieniaja sie przemiana materii w
sercu w kierunku zaoszczedzenia energii.
Obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o normalnym
i podwyzszonym cisnieniu, a zatem mozna je stoso-
31 wac jako srodki przeciwinadcisnieniowe.
Obnizaja one wewnatrz serca pobudliwosc ukla¬
du pobudzania i przenoszenia podniet zatym po¬
woduja w dawkach terapeutycznych dostrzegalne
dzialanie przeciwmigotaniowe. Silnie obnizaja to-
nus gladkiej muskulatury naczyn. Wymienione
dzialanie ispazmolityozne moze wystepowac w ca¬
lym ukladzie naczyniowym lufo mniej lufo wiecej
ograniczac sie do wymienionych ukladów naczynio¬
wych
4Q Maja tez dzialanie silnie rozkurczajace muskula¬
ture które wyraznie jest widoczne na gladkiej mus¬
kulaturze zoladka, przewodu pokarmowego, ukla¬
du moczoplciowego i oddechowego.
Zwiazki te wplywaja równiez na stezenie chole-
45 sterolu i lipidów we krwi.
Nowe zwiazki mozna przeprowadzic w znany spo¬
sób w zwykle postacie leków takie jak tabletki,
kapsulki, drazetki, pigulki, granulaty, aerozole, sy¬
ropy, emulsje, zawiesiny, roztwory stosujac ofoo-
w jejtne nietoksyczne farmakologiczne nosniki lub roz¬
puszczalniki. Zwiazek czynny winien wystepowac
w stezeniu wynoszacym 0,5—00*/o wagowych ca¬
losci mieszaniny to jest w ilosci wystarczajacej do
uzyskania podanej wysokosci da-wkowanisL
Preparaty otrzymuje sie na przyklad przez zmie¬
szanie" substancji czynnych z rozpuszczalnikami
i/lufo nosnikami, ewentualnie stosujac emulgatory
i/lufo dyspergatory przy czym w przypadku stoso¬
wania wody jako rozcienczailnika, ewentualnie sto-
suje sie rozpuszczalniki organiczne jako rozpusz¬
czalniki pomocnicze.
Jako substancje pomocnicze stosuje sie: wode,
nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne takie jak
parafiny (np. frakcje ropy naftowej), oleje roslin-
w ne (np. olej arachidowy (sezamowy), alkohole (np.*5 715
alkohol etylowy, gliceryny); glikole (np. glikol pro¬
pylenowy, poliglikot etylenowy?, [nosniki 'stale ta¬
kie jak nip. naturalne maczki mineralne (np. kaoli¬
ny, tlenki glinu, tarfk, krede), syntetyczne maczki
nieorganiczne (np. kwas krzemowy o wysokim roz¬
drobnieniu; (krzemiany), cukier (np. cukier surowy,
mlekowy, gronowy), emulgatory takie jak emulga¬
tory niejonotwórcze i anionowe (np. estry politlen-
ku etylenu i kwasów tluszczowych, etery poditlen-
ku etylenu i alkoholi tluszczowych, alkilosulfonia-
ny) ,dyspergatory (np. lignine, lugi posiarczynowe,
metylbceltiioze, skrobie i poliwinylipirolidon i sub¬
stancje poslizgowe (np. stearynian magnezu, talk,
kwas stearynowy, siarczan sodu i laurylosiafrczan
sodu).
Stosowanie odbywa sie w znany sposób, korzy¬
stnie doustnie, pozajelitowb, zwlaszcza podjezyko¬
wo lub dozylnie.
W przypadku podawania doustnego tabletki mo¬
ga zawierac oczywiscie oprócz podanych nosników
równiez substancje dodatkowe takie jak cytrynian
sodu, weglan wapnia i fosofran dwuwapniowy o-
raz substancje wiazace takie jak skrobie, korzyst¬
nie skrobie ziemniaczana, zelatyne itp. Ponadto do
tabletkowania mozna stosowac substancje posliz¬
gowe takie jak -stearynian magnezu, laurylosiarczain
sodowy i talk. Wodne zawiesiny i/lub eliksiry sub¬
stancji czynnych do stosowania doustnego, moga
zawierac oprócz wymienionych substancji pomoc¬
niczych substancje poprawiajace smak lub barw¬
niki. Preparaty substancji czynnych do stosowania
pozajelitowego mozna utrzymac przy uzyciu odpo¬
wiednich cieklych nosników.
Na ogól przy stosowaniu dozylnym podaje sie
dawki wynoszace 0,005^—10 mg/kg korzystnie 0,02—
—5 mg/kg wagi ciala dziennie do osiagniecia sku¬
tecznego dzialania, przy stosowaniu doustnym po¬
daje sie dawki wynoszace 0,1—50 mg/kg, korzyst¬
nie 0,1—30 mg/kg Wagi ciala dziennie.
W pewnych przypadkach nalezy wprowadzic' od¬
chylenia od podanego dawkowania uzaleznione od
wagi ciala zwierzecia doswiadczalnego, drogi pod¬
dawania, gatunku zwierzecia, jego indywidualnej
reakcji na lek, charakteru preparatu, czasu poda¬
wania wzglednie odstepów w czasie" podawania.
W pewnych przypadkach wystarczy dawka mniej¬
sza od podanej dawki minimalnej a w innych na¬
lezy przekroczyc podana górna dawke. W przypad¬
ku stosowania wiekszych dawek nalezy ja poda¬
wac w kilku porcjach w ciagu dnia. Przewiduje sie
takie same dawkowanie przy leczeniu ludzi. Oczy¬
wiscie obowiazuja wyzej podane dane.
Przyklad I. Do roztworu 25,2 g estru etylo¬
wego kwasu 2'^hk)robenzylideh^-€K^ylooctowego
w 100 ml lóluenu dodaje sie 11,1-'g 1-dwuetyloami-
nopropinu. Po poczatkowo egzotermicznej reakcji
utrzymuje sie w temperaturze wrzenia przez 4 go^
dziny pod chlodnica zwrotna, po czym destyluje
sie pozostalosc w temperaturze 205°C/0,9 tor. Otrzy¬
muje sie ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-
-3,6-dwumetylo-4-/2'-chlorofenylo/-4H-pirano-5-
4carboksyilowego o wzorze 4.
Wydajnosc: 7fl*/e wydajnosci teoretycznej.
Przyklad II. Roztwór 15,6 g estru etylowe¬
go kwasu etylMenoacetylopctowefo i 11,1 g dwu-
etytoaminopropinu-1 pó burzliwej poczatkowo* re-:
akcji ogrzewa sie przez 4 godziny. Nastepnie zate¬
za sie i destyluje pozostalosc w temperaturze 112—
—128°C/0,6 tor. Otrzymuje sie ester etylowy kwa-
su ' 2-dwuetyloamino-3,4,»-trójme«tylo-4H-pirano-5-
-karboksylowego o wzorze 5.
Wydajnosc: ©S*/o wydajnosci teoretycznej.
Przyklad III. Roztwór 28,6 g estru etylowe¬
go kwasu 2'-trójfluoromet5raobehzylidenoacetyfóoc-
ie towego i 11,1 g 1-dwuetyloaminoprbpinu-l W 200
ml toluenu, po1 poczatkowo burzliwej reakcji, utrzy¬
muje sie w temperaturze wrzenia przez 4 godziny.
Zateza sie, destyluje pozostalosc w temperaturze
13&^-il46°C/0,l tor. Otrzymuje sie ester etylowy
lt? kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-dwuimetylo-4/2/-trój-
fluorometylofenylo/-4H-pirano-5-karboksylowego o
wzorze 6.
Wydajnosc: 59Vo wydajnosci teoretycznej.
Przyklad IV. Roztwór 23,2 g estru etylowe-
go kwasu 2'-m^ylobenzylidenoa(»tylooctowego i
11,1 g i-dwuetyloaminopropinu-1 w 150 ml toluenu,
po poczatkowo burzliwej reakcji utrzymuje sie w
temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna przez
4 godziny. Zateza sie, destyluje pozostalosc w tem-
peraturze 163^174°C/0,4 tor. Otrzymuje sie ester
etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-dwumetylo-4-
-/2'^metylofenylo/-4H-pirano-5-karboksylowego o
wzorze 7.
Przyklad V. Roztwór 21,8 g estru etylowego
kwasu benzylidenoacetylooctowego i 11,1 g l^dwu-
etyfoaminópropinu-l W 150 ml toluenu, po poczat¬
kowo' burzliwej reakcji utrzymuje sie w tempera¬
turze wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 4 go¬
dziny zateza sie i pozostalosc destyluje w tempefa-
turze 142—il55°C/0,2 tor. Otrzymuje sie ester etylo¬
wy kwasu 2-dwtietyloamino-3,6-dWumetylo-4-feny-
lo-4H-pirano-5-kar(boksylowego o wzorze 8.
Wydajnosc: Gl^/o wydajnosci teoretycznej.
P r zy k l a d VI. Roztwór 24,8 tg esini etylowego
^ kwasu 2'-metoksybenzylidenooctowego 1 11,1 gf t-
-dwaletyloaminopropinu-1 w 150 ml toluenu, po po¬
czatkowo burzliwej reakcji, utrzymuje sie przez
4 godziny W temperaturze wrzenia pod chlodmca
zwrotna. Nastepnie zateza sie i pozostalosc desty-
45 luje w temperaturze 164—168°C/0,3 tor. Otoyrmije
sie ester etylowy kwasu- 2-dwuetyloamiino-S,6-^dwu-
metylo-4-/2,-metoksyfenylo/-4H-piranoJ5-iaiiibok^-
Iowego o Wzorze9. -:.:
Wydajnosc: S4*/» Wydajnosci teoretycznej.
^0 Przyklad VII. Ogrzewa sie przez 4 godziny
roztwór 38,4 g estru metylowego kwasu ^-initro-^-
^htótobenzyHdenc^cetylockrtoWego, 11,4 g estru ety¬
lowego kwasu cyjanooctowego i 2 ml pirydyny, w
100 ml etanolu i otrzymuje* sie>ester :3^tylowy-3-
-metylowy kwafcu 2-amino^-metylbi'4^/3/^Ti)itr6-6/-
-cMorofenylo/-4H^pirano-3,5-dwukarboksylowego o
wzorze 10, o temperaturze topnienia V&°C. '
Wydajnosc: 41*/t wydajnosci teoretycznej.
Przyklad VIII. Roztwór 21,0 g estru etylowe¬
go kwasu ^'-furfurylidenoacetylooctowego i lil,2 %
l^wUetyloamlitóprópmu*l * w 150 inl; tokienu, po
poczatkowo burzliwej reakcji, utrzymuje sie W
temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna przez
4 godziny. Nastepnie zateza sie i pozostalosc desty-
^5 luje sie w temperaturze 159—167°C/0,8 tor. Otrzyj
55
co*****
muje sie ester etylowy kwas u 2-dwuetyloamino*
?.3,6-dwumetylo-4-/2'-fenylo/-4H-pirario-5-kar(boksy-
lowego o wzorze 11.
Przyklad IX. Do roztworu 26,8 g estru ety¬
lowego kwasu /r-naftylidenó/-acetyloo€towego w
100 ml toluenu dodaje sie 11,2 g 1-dwuetyloaanino-
propinu-1. Po poczatkowo burzliwej reakcji utrzy¬
muje sie przez 4 godziny w temperaturze wrzenia
pod chlodnica zwrotna, po czym destyluje sie po¬
zostalosc w temperaturze 210—222°C/21,5 tor. Otrzy¬
muje sie ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-
-3,6-dwumetylo-4-/l,-naftylo/-4H-pirano-5-karbo-
ksylowego o wzorze 12.
Wydajnosc: <2&*/q wydajnosci teoretycznej.
Przyklad X. Do roztworu 22,4 g estru etylo¬
wego kwasu /2'-tienylideno/-acetylooctowego w 100
ml toluenu dodaje sie 11,1 g 1-dwuetyloaminopro-
pimi-1. Po poczatkowo burzliwej reakcji utrzymu¬
je sie przez 4 godziny w temperaturze wrzenia pod
chlodnica zwrotna, po czym destyluje sie pozosta¬
losc w temperaturze 184—189°C/2 tor. Otrzymuje
sie ester etylowy kwasu 2-dwuetyloaimino-3,6-dwu-
metyilo-4-/2'-tienylo/-4H-pirano-5-karboksylowego o
wzorze 13. ' ¦ -',
Wydajnosc: 59% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XI. Do roztworu 24,3 g estru ety¬
lowego kwasu 2-cyjanobeinzylidenoacetylooctowego
w 100 ml toluenu wprowadza sie 11,1 g 1-dwuety-
loaminopTopinu-1. Po poczatkowo burzliwej reakcji
utrzymuje sie przez 4 godziny w temperaturze
wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym destyluje
sie pozostalosc w temperaturze 188—192°C/2 tor.
Otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-dwuetyloami-
no-3,6-dwumetylo-4-/2'-cyjnofenylo/-4H-pirano-5 -
-karboksylowego o wzorze 14.
Wydajnosc: 46% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad XII. Do roztworu 29,0 g estru ety¬
lowego kwasu 3'-etoksykarbonylobenzylidenoacety-
looctowego w 100 ml toluenu dodaje sie 11,1 g 1-
-dwuetyloaminopropinu-J,. Po poczatkowo burzliwej
reakcji utrzymuje sie przez 4 godziny w tempera¬
turze wrzenia pod chlodnica zwrotna po czym de¬
styluje sie pozostalosc w temperaturze 213—217°C/
/l,3 tor. Otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-
-dwuetyloami,no-3,6-dwumetylo^-^'-^toksykarbo-
,nylo£enylo/-4H-pirano-5-karboksylowego o wzo¬
rze 15. z
Wydajnosc: 41%r wydajnosci teoretycznej.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania
2. -amino-4H-piranów o wzo¬ rze 1, w którym R1 i Rf oznaczaja rodniki alkilo¬ we o 1—4 atomach wegla, R8 oznacza rodnik alki¬ lowy o 1—4 atomach wegla, R4 oznacza rodnik al¬ kilowy o 1—4 atomach wegla lub rodnik fenylowy, ewentualnie podstawiony przez atomy chlorowców, grupy nitrowe, cyjanowe, trójfluorometylowe, al¬ kilowe, alkoksylowe i karfoalkoksylowe o 1—4 ato¬ mach wegla, lub R4 oznacza rodnik naftylowy, tie- nylowy lub furyIowy, R5 oznacza grupe alkoksyIo¬ wa o 1—4 atomach wegla i R* oznacza rodnik al¬ kilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze a,|
3. -,nienasycone zwiazki dwukarbonylowe o wzorze 2, w którym R4, R5 i R6 maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji z inaminami o wzorze 3, w którym R1, Rf, R8 maja wyzej podane zna¬ czenie, wobec obojetnych rozpuszczalników orga¬ nicznych i ewentualnie zasad, w temperaturze 10— —200°C. R50C H (T oK> Wzórl R4CH=C / COR* \oR6 Wzór 2 )N-C=C~R3 .2/ Wzór 395 715 H5C200Cs H3C^0^.N(C2H5)2 Wzór 4 H Hg^OOC^-K^CH, Jf \f h3c^o^n(c2h5) '2n5'2 Wzór 8 H3C^0AN(C2H5)2 Wzór 5 ^s OCH, H5c20(YyCH3 2n5/2 Wzór 9 H5C200C Wzór 6 H h3ccoc-y>ycooc2h5 H3C^0^NH2 Wzór 10 H5C200C Wzór 7 H5C2O0C 0^N(C2H5). Wzór 1195 715 ^> H5C200CVVCH3 H3C "O^NlfCgHj) 2n5/2 Wz6r 12 ^CN H H5C200CyVCH3 :^o-^n(c2h5) H3C 2n5>2 Wzór 14 ' c H H5C200Cv>C.CH3 h3cJ-o^n(c2h5)j Wzór 13 j^YC00C2H5 H5C2°0CyYCH3 H3CJ-0^N(C2H5)2 Wzór 15 + N O Schemat 195715 HgC20OCv H3C CF, + i -> C -O n(c2h5); H5C200C CF, CK- H3C ° N(C2H5)2 Schemat Z Bltk 2918/77 r. 105 egz. A4 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2235406A DE2235406C3 (de) | 1972-07-19 | 1972-07-19 | 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95715B1 true PL95715B1 (pl) | 1977-11-30 |
Family
ID=5851048
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973190945A PL95715B1 (pl) | 1972-07-19 | 1973-07-12 | Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow |
| PL1973164030A PL90876B1 (pl) | 1972-07-19 | 1973-07-12 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973164030A PL90876B1 (pl) | 1972-07-19 | 1973-07-12 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3897462A (pl) |
| JP (2) | JPS596873B2 (pl) |
| AT (3) | ATA19475A (pl) |
| AU (1) | AU468904B2 (pl) |
| BE (1) | BE802496A (pl) |
| BG (1) | BG22828A3 (pl) |
| CA (1) | CA999299A (pl) |
| CH (1) | CH597216A5 (pl) |
| CS (2) | CS174214B2 (pl) |
| DD (1) | DD109381A5 (pl) |
| DE (1) | DE2235406C3 (pl) |
| DK (1) | DK132410C (pl) |
| ES (2) | ES416988A1 (pl) |
| FI (1) | FI58498C (pl) |
| FR (1) | FR2192842B1 (pl) |
| GB (1) | GB1402793A (pl) |
| HU (1) | HU166811B (pl) |
| IE (1) | IE38064B1 (pl) |
| IL (1) | IL42745A (pl) |
| LU (1) | LU68031A1 (pl) |
| NL (1) | NL7309889A (pl) |
| NO (2) | NO138656C (pl) |
| PL (2) | PL95715B1 (pl) |
| RO (2) | RO63583A (pl) |
| SE (1) | SE399259B (pl) |
| SU (1) | SU466682A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA734890B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3208628A1 (de) * | 1982-03-10 | 1983-09-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS5919019U (ja) * | 1982-07-29 | 1984-02-04 | 株式会社吉野工業所 | 化粧品容器 |
| DE4429786A1 (de) * | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 6-Amino-4H-pyranen |
| DE19529859A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Bayer Ag | Verwendung von Acyl-substituierten Aminopyranen |
| DE19529858A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Bayer Ag | Substituierte 4H-Pyrane |
-
1972
- 1972-07-19 DE DE2235406A patent/DE2235406C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-06-14 BG BG024106A patent/BG22828A3/xx unknown
- 1973-07-02 US US375809A patent/US3897462A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-05 CA CA175,745A patent/CA999299A/en not_active Expired
- 1973-07-12 PL PL1973190945A patent/PL95715B1/pl unknown
- 1973-07-12 PL PL1973164030A patent/PL90876B1/pl unknown
- 1973-07-13 SU SU1949387A patent/SU466682A3/ru active
- 1973-07-16 NL NL7309889A patent/NL7309889A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-16 IL IL42745A patent/IL42745A/en unknown
- 1973-07-17 LU LU68031A patent/LU68031A1/xx unknown
- 1973-07-17 ES ES416988A patent/ES416988A1/es not_active Expired
- 1973-07-17 CH CH1043473A patent/CH597216A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-17 FI FI2263/73A patent/FI58498C/fi active
- 1973-07-17 JP JP48079983A patent/JPS596873B2/ja not_active Expired
- 1973-07-17 HU HUBA2952A patent/HU166811B/hu unknown
- 1973-07-17 DD DD172319A patent/DD109381A5/xx unknown
- 1973-07-18 ZA ZA734890A patent/ZA734890B/xx unknown
- 1973-07-18 CS CS5163A patent/CS174214B2/cs unknown
- 1973-07-18 SE SE7310052A patent/SE399259B/xx unknown
- 1973-07-18 AU AU58258/73A patent/AU468904B2/en not_active Expired
- 1973-07-18 CS CS5429A patent/CS174245B2/cs unknown
- 1973-07-18 NO NO2932/73A patent/NO138656C/no unknown
- 1973-07-18 IE IE1217/73A patent/IE38064B1/xx unknown
- 1973-07-18 BE BE133606A patent/BE802496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 RO RO7300080672A patent/RO63583A/ro unknown
- 1973-07-18 GB GB3412173A patent/GB1402793A/en not_active Expired
- 1973-07-18 DK DK397973A patent/DK132410C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-18 RO RO7300075509A patent/RO62811A/ro unknown
- 1973-07-19 FR FR7326605A patent/FR2192842B1/fr not_active Expired
- 1973-07-19 AT AT19475*A patent/ATA19475A/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 AT AT638873A patent/AT326653B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 AT AT19475*7A patent/AT328443B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-11-17 ES ES442696A patent/ES442696A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-30 NO NO772996A patent/NO139440C/no unknown
-
1980
- 1980-12-09 JP JP55172713A patent/JPS597714B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4051141A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
| PL84571B1 (pl) | ||
| US3862161A (en) | 4-pyridyl substituted 1,4-dihydropyridines | |
| PL91085B1 (pl) | ||
| PL91873B1 (pl) | ||
| PL95715B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow | |
| US4590205A (en) | Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes | |
| US3950380A (en) | Phenyl-benzoic acid derivatives | |
| NZ203317A (en) | 2,3-diaryl-5-halo-thiophene derivatives;pharmaceutical compositions | |
| PL89414B1 (pl) | ||
| PL96883B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 1-podstawionych pirazolonow-/5/ | |
| US4004014A (en) | 2-Amino-6-dialkylaminodihydropyridines, their production, pharmaceutical compositions and methods of use thereof | |
| JPS5911584B2 (ja) | ２，６−ジアミノ−ジヒドロピリジン類の製造法 | |
| PL89430B1 (pl) | ||
| US3981882A (en) | Process for preparing 4-aryl of hetero-6-amino-3,4-dihydropyrid-2-one-3,5-dicarboxylic acid ester | |
| US4001259A (en) | 3,6-diamino-3,4-dihydro-2-pyridones | |
| US3966767A (en) | 2-Amino-4 H-pyrane | |
| US3931207A (en) | Tetramic acid analogs of pulvinic acid | |
| US3981893A (en) | 2-Amino-4 H-pyrane | |
| US3381005A (en) | 2, 5-dihydro-4-hydroxy-2-oxothiophen-3-carboxylates | |
| DE4218977A1 (de) | Annellierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide | |
| US3951991A (en) | 4-Aryl-6-amino-3,4-dihydropyrid-2-one-3,5-dicarboxylic acid ester | |
| US3974290A (en) | Vasodilating and antihypertensive compositions and methods of effecting vasodilation and treating hypertension utilizing 2-amino-4H pyrane as the active agent | |
| US3933906A (en) | 3,4-Bisamino-5-sulfamoylbenzoic acids | |
| US3951992A (en) | 4-Thenyl-or furyl-6-amino-3,4-dihydropyrid-2-one-3,5-dicarboxylic acid ester |