PL89414B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania nowych '2-amino-l,4ndwuwodoiropiiiydyn zawierajacych grupe karbonylowa, stosowalnych ja¬ ko snodki lecznicze, zwlaszcza przeciwnadcisnienio- we i wiencowe. Wiadomo juz, ze reakcja estru etylowego Ikwasu ibenzylidenoacetylooctowego z estrami kwaisu amiinokrotonowego daje, 1,4-dwuwo- doropirydyny (Kinoevenagel,, Ber. 311 743 -(1096).Stwierdzono, ze nowe 2Hamimo-!l,4-dwuwodoiropi- rydyny o wzorze 1, w iktórym R1 oznacza prosty lub rozgaleziony, lulb (cykliczny rodnik alkilowy, lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony li—^3 ta¬ kimi samymi lub róznymi podstawnikami, które stanowia rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, ato¬ my chlorowców, gruipy niltrowe, trójfluorometyiowe, cyjanowe, grupy SOn — alkilowe, w których n ozna¬ cza liczbe 0^2, Hub oznacza rodnik pirydylowy tie- nylowy lulb fenylowy ewentualnie podstawiony rod¬ nikiem alkilowym lub grupe aikoksylowa, R2 ozna¬ cza atom wodoru lub prosty lub rozgaleziony rod¬ nik alkilowy, R8 oznacza prosty lulb rozgaleziony, nasycony lub nienasycony, lub cykliczny rodnik we¬ glowodorowy, luib irodnik arylowy ewentualnie pod¬ stawiony AJ—3 takimi samymi luib róznymi podsitaw- milkami, które stanowia irodniki alkilowe, igrupy al¬ koksylowe, atomy chlorowców, grupy nitrowe, cy¬ janowe, trój[filuo:roimetyilowe, karlbalkoksylowe lub grupy SO — alkilowe, w których n oznacza liczbe .0—2 lub oznacza.rodnik natftylowy, chiinolilowy, pi¬ rydylowy, pirymidylowy, tienylowy, furyiowy wzglednie pirylowy ewentualnie podstawiony rod¬ nikiem alkilowym, grupe aikoksylowa lub atomem chlorowca i R4 oznacza prosta lub rozgaleziona gru¬ pe aikoksylowa, lub alkenyloksylowa ewentualnie zawierajaca w lancuchu li—i2 atomy tlenu lub grupe aminowa, otrzymuje sie w sposób polegajacy na tym, ze a, (3-nienasycone ketony o wzorze 2, w któ¬ rym R1, R* i R8 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji z amidynami o wzorze 3, w któ¬ rym R4 ma wyzej podane znaczenie, w srodowiskiu obojetnych rozpuszczalników organicznych w tem¬ peraturze 20^200°C.Nowe 2Hamino-il,4-dwuwodoTopirydyny o wzorze ogólnym d maja 'dlugo utrzymujace sie dzialanie rozszerzajace naczynia wiencowe oraz dzialanie przeciwnadcisnieniowe, Wytwarzanie sposobem wedlug wynalazku no¬ wych 2^aimi!no-l,4-«dwuwodoiropQrydyn o wzorze ogólnym I z dobrymi wydajnosciami i o wysokiej czystosci jest calkowicie niespodziewane, poniewaz zgodnie ze stanem techniki nalezalo sie spodziewac otrzymania dwuwodlarapirydyn o wzorze 4 w wy¬ niku reakcji addycji amidyny do a, p-inienasycone- go ketonu przedstawionej schematem 1 (E. F. gil- vensmith, I. Ong. Chem. 27, 4090 01902).Zasadnicza zaleta sposobu wedlug wynalazku po¬ lega na tym, ze otrzymuje sie produkty z wysoka wydajnoscia i o wysokiej czystosci w jednostopnio- wym "procesie przy nieznacznym nakladzie srodków technicznych i wysokiej oplacalnosci. 89 41489-414 3 Przy uzyciu 2'^hlorobenzylidenaacetonu i esitru izopropylowego kwasu amidynooctowego, jako sub¬ stancji wyjsciowych, przebieg reakcji pnzedstoawdia schemat 2. We wzorze 2, R1 oznacza korzystnie pro¬ sty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, lub irodnik fenylowy ewentualnie pod- staiwiJoiny 1—^2 takiimi samymi lub róznymi podstaw¬ nikami, które stanowia rodniki alkilowe, lub grupy alkoksylowe zawierajace 1—4 atomów wegla, ato¬ my chlorowców, zwlaszcza fluoru, chloru lub bro* mu, grupy nitrowe, trójffluorometyllowe, cyjainowe, grupy SOn — alkilowe, w których 0 lut 2, a rodniiki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla, R* oznacza atom wodoru lub prosty lub roz¬ galeziony irodnik alkilowy o 1^4 atomach wegla, Ra oznacza korzystnie prosty lub rozgaletotoiny lub cykliczny nasycony lub nienasycony modnik weglo¬ wodorowy zawierajacy do 6 atomów wegte, lub rodnik fenylowy podstawiony 1^2 takimi samymi lub róznymi podstawmikiaimi, które stanowia rodniki alkilowe, alkoksylowe, atomy chlorowców, grupy ni¬ trowe, cyjamowe, trójfluorometylowe, karbalkoksylo- we, przy czym grupy alkoksylowe, irodniiki alkilowe i grupy karbalkoksytowe zawieraja H—4 atomów wegsla, lub oznacza grupe S0n — alkilowa, w któ¬ rej n oznacza liczbe 0 lufo i2, irodnik alkilowy za¬ wiera 1—4 atomów wegla lub oznacza grupy nafty¬ lowa, chinolilowa, pirydylowa, fuirylowa lub tieny- lowa.Stosowane w sposobie wedlug wynalazku a, pnnie- nasycone ketony sa juz znane lufo mozna je wytwo¬ rzyc wedlug znanych sposobówt(Oirg. Eeaetions XV, 204 i£f 41967).Przykladowo stosuje sie nizej podane a, p-ndena- sycone ketony: benzylidenoaceton, ibenzyiidenoaceto- fenon (chalkon) 2'-oWk](robenzylidenoaceton, ^-chlo- robenzylidenoaceton, ^-chloa^obenzylidenoaceton, 2', 4'-dw*Hmloaxlbeffiz3rtladen^ zy^denoaceton, 2'^metoksybe^n^idieJioiaice^ 2'-, 3' lub 4'^^^rylobenziylidenoaceton, 2', 3'- lub 4/-nitro- benzylideaoaceton, 3/Hnitro^4/-clyorobeinzylidenoace- ton, 2/-^metylotiobenzylidenoaceton, 2/-, 3'- lub 4'- fró^filuoromefcylobenzyMden^ 2'-, 3V lub 4'-cy- janobenzylidenoaceton, 3/4karbetoksybenzylidenoace- ton, l-fenylopenten^ClJnom-^ l-toiylo-2»mety(lobu- ten-(l)-on-3, l-(a-pirydylo-buten-(l)-on-3, l-(P-pirydylo)4u)ten-i(l)^an-3, Ma^iirydylo)-buten- -(l)-on-3, l-(2**furyla)-buten-tfll)^on-3, l-H|l)-2'-tienylo)-buten- -(l)-on-3, l-(a- lub pnnaftylo)-)buten-i(l)-on-3, M2'- kib 4'-chiindhlo)-buten^Cl)-on-3, 1-<3'-niltrofenylo)-2-izopropylobuten-i&)-ooi-3, Wenylo-4,4^dwimietyflobuten-(-ll)-on-3, 2-, 3- lufo 4- cMordbeinl3^denoace1xrfenon, 2-, 3^ lufo 4-nitroben- zylldenoacetofenon, 2-, 3- lub 4-trójfluorometyloben- zyiideneaoetefenoin, 3-bronV3ibenzyMenoace4ofeno^ 3nrh!orab«nzylideno- -4/-chloroacetofenon, benzyUdeno-2/-nitroacetofenon, 4Hnittirobenzylid8no-4/4w^^ 2-liitroben- zyaideiio^^nititDacetofeBion, 2-nilTObenzylideno-2'-ni- troaicetofenon, 4^itrofeemylideflro^'Hni*^ SAS-ttójmetotosybenzyH^^ 2-«neWotio- benzyiidenooGetafenon, 4*metylotiabenzyljidenoaceto- fenon, 2^hlor*w^lidieino^/-^ 4 fenon, 3-chloix)benzylideno-4'-metylo1ioacetofeno{n, Ma^pirydylo) -3-fenylopropen-(Hl)Han-3, l-fenylo-3- -(a^irydyloJ^propen-UJ-on-^, 1-(fl-pirydylo)-3-feny¬ lopropen-(1)-on-3, 1-fenylo-3-(2'-tienylo)-propen- -(-l)-on-3, l-fenylo-3-(2'-furylo)-propen-(-l)-on-3, l,3-dwufenylo-2-metylopropen-(-l)-on^3, 1,3-dwufe- nylo-2-izopropylopropen-(-1)-on-3, l-metylo-3-feny- lo-propen-(-l)-3, l-cyMoheksylo-3-fenylopropen-(-l)- -on-3, l-i,zopropylo-3-fenylopropen-(-l)-on-3, 1--(A*- io -cyldoheksenyloJ-S-fenylopropen^C-lJ-on^.We wzorze 3, R4 oznacza korzystnie prosta lub rozgaleziona gpupe alikoksylowa lub alkenyloksylowa zawierajaca do 6 atomów wegla i ewentualnie je¬ den atom tlenu w lancuchu, lub oznacza grupe ami- nowa.Amidyny stosowane w sposobie wedlug wynalaz¬ ku sa juz znane lub mozna je wytworzyc w znany sposób (S. M. Mc Elvain, B. E. Tate, J.A.C.S. 73, 2760 C1951).Stosuje sie na -przyklad nizej podane amidyny: ester metylowy kwasu amidynooctowego, ester ety¬ lowy kwasu amidynooctowego, ester n-propylowy kwasu amidynooctowego, ester izopropylowy kwasu amidynooctowego, ester Pnmetoksyetylowy kwasu amidynooctowego ester f (a- lub 0-) etoksyetyiowy kwasu aimidynooctowego, ester propairgilowy kwa¬ su amidynooctowego, amidynoacetamid.Amidyny mozna wprowadzic albo w postaci wod¬ nej albo w postaci ich soli (np. chlorowcowodor- ków). Z ich soli mozna uwodnic traktujac srodkami zasadowymi np. alkoholanami metali alkalicznych.Jako rozcienczalniki mozna stosowac wszystkie obojetne rozpuszczalniki organiczne korzystnie al- kohole, np. metanol, etanol, propanol, etery, np. dio¬ ksan, eter etylowy lub lodowaty kwas octowy, pi¬ rydyne i dwiumetylofiormamid, sultóottenek dwume- tylowy lub aeetonitryl. Temperatura reakcji moze wahac sie w szerokim zakresie. Na ogól reakcje 40 prowadzi sie w temperaturze 20—»200°C, korzystnie w temperaturze wrzenia- rozpuszczalnika. - Reakcje mozna prowadzic pod cisnieniem nor¬ malnym, jak (równiez pod cisnieniem podwyzszo¬ nym. Na ogól reakcje prowadzi sie pod cisnieatiem 45 rKarmalnym. Przy przeprowadzaniu sposobu wedlug wyria&azku do reakcji wprowadza sie substancje wyjsciowe kaactaramowo w ilosciach molowych. No¬ we zwiazki sa substancjami o dzialaniu leczniczym.Maja one szerokie i wielostronne spektrum dzia- 50 lania.W doswiadczeniu na zwierzetach stwierdzono na¬ stepujace glówine dzialania: zwiazki otrzymane spo¬ sobem wedlug wynalazku powoduja przy podaniu pozajelitowym, per os i ipodjezyfkowym wyrazne 55 i dlugo utrzymujace sie dzialanie rozszerzajace na¬ czynia wiencowe. Dzialanie to jest wzmocnione je¬ dnoczesnym efektem odciazajacym serce podobnym do efektu powodowanego azotynem. Wplywaja one wzglednie zmieniaja przemiane materii w kierunku 60 zaoszczedzenia energii. Obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o inormalnym i podwyzszonym cisnieniu, a zaftym mozna je stosowac jako srodki przeciw- nadcisnieniowe. Obnizaja pobudliwosc ukladu po¬ budzania i przenoszenia podniet wewnatrz serca, 65 a zaitym w dawkach terapeutycznych wywoluja8ttt« dzialanie przeciwanigotaniowe. Obnizaja silnie na¬ piecia gladkiej miesniówikd naczyn.Wymienione naczyniowe dzialanie spa^amolityczne moze wystepowac w calymi ukladzie naczyniowym lufo mnaej lub wiecej ograniczac «ie do podanych ukladów naczyniowych (na -przyklad w osrodkowym uldadzie nerwowymi).Maja one tstine dzialanie stpazmofótyczcie na. mu¬ skulature wyraznie zauwazalne w (muskulaturze gladkiej zoladka, przewodu pokarmowego, ukladu moczopleiowfiigo i oddechowego. Wplywaja one rów- mez na desenie choletfenolu lub lipidów twe krwi.¦Nowe substancje czynne- otrzymane sposobem we¬ dlug wynalazku mozna przeprowadzic w omany spo¬ sób w zwykle 'postacie deków takie jak tabletki, kapsulki, danaaetla, pigulki, eranulatty, aerozole, sy¬ ropyt emulsje, ^zawiesiny i roztwory; stosujac obo¬ jetne nietoksyczne uzywane w dsaimacji nosniki lub rozpuszczalniki.Stezenie zwiazku terapeutycznie czynnego winno wynosi*'; O,&-*-0O% wagowych calosci niieszaniny — to jesit wystepowac w ilosci potrzebneij do osiagnie¬ cia {podanej wysokosci dawkowania.Rrepaparty substancji czynnych otazymuje sie na przyklad przez zmieszanie snibstaocji czynnych z tnezpusaczainikanii i/lub nosnikami eweMualnde stosujac emulgatory i/lub dyspensatory, przy czym np. w przypadku 4StoBowania wody jako mzcienczal- nika mozna stosowac mozpilRzcTalmiM organiczne sluzace jako TOzpuszczalmilki pomocnicze.J&ko substancje pomocnicze mozna stosowac: wo¬ de, nietoksyczne rozpuszczalniki ocgaiiiicizne takie jade parafiny top. frakcje ropy ciastowej), oleje ro- s&nme, np. olej arachidowy (sezamowy), alkohole (iip. alkohol etylowy), gliceryne), gliigole (np. glikol propylenowy, poli^Likol etylenowy, stale nosniki ta¬ kie jak np. naturalne maczki mineralne (np. kaoli¬ ny, tlenki glinu* talk, krede), syntetyczne maczki nieorganiczne (np. kwas krzemowy o wysokim stop¬ niu iFoadtt?ob»ienia, krzamiansy), cukier (np. cukier surowy, anilekowy i gronowy), emulgatory takie jak emulgatory ndejonatwóncze i anionowe (np. esitry pdfi#eaku etylenoi i kwasów tluszczowych etery po- litlenku etylenu i afltooholi tluszczowych, alkiJasulifo- niany, dyspergatory .(mp. lignine, lugi posiarczynowe metyOooethiloze, sferobie, 1a4k, (polsWitayftopiroM^ i sufodtancje poslrizgowe (np. stearynian magnezu, talk, kwas stearynowy, ^siarczan sodu i laurylosiar- czan sodowy. stosowanie odbywa sie w znany sposób korzyst¬ nie fer os luib pozajelitowo, zwlaszcza podijezyko- w© dtfb dozylnie.W stosowaniu per -os itableitiki moga zawierac oprócz -wyimiefWDjrych nosników równiez snibstancje dodatkowe taikie jak cylrynaan sodu, weglan sodu i fosforan dwuwapniowy oraz, rózne substancje wia¬ zace takie jak skrobia, korzystnie ziemniaczana, ze¬ latyna itp. Ponadto do telblettkowania mozna stoso¬ wac jednoczesnie substancje poslizgowe takie jak stearynian magnezu, Oaurylosiarczan sodowy i talk.Wodne zawiesiny i/lub eliksiry do stosowania do¬ ustnego moga zawierac oprócz wymienionych sub¬ stancji pomocniczych rózne substancje poprawiajace smak lub barwniki. Roztwory substancji czynnych 6 do stosowania pomó^sis^e^ oiin^^it^ ^ swy uzyciu odjpowiednich nostaiiliów.cie&lych.Ola owriggiiieriw gkutecgnego rigialania na ogól po¬ daje sie dozylnie dawki wynoszace akelo .0,1-^30 mg/kg ifaoczystnie fl^-tlO 30g/S&g w*gi ei#Ja dawnie.Przy stosowaniu per os dawka wamesi-oto*B i—100 mgj&g, korzystnie &-?&& *wg/&g wagi gala dmmw iNaekiedy¦:4&apute:te&iiffkBEawh daawek w^av- lezraaci od wagi ciala zwaeraecaa rtnnwiadr7atoggo io wastfjedme ttogi podawania leku oraz w *z*le«noici od rodzaju zwierzecia, jego indyrwiriuatasj reakcji na Jaft wiednie rodzaju preparatu oansu porwa¬ nia wzglednie wkiftepów w czasie gjpdawaaia.W neetóórych wz^padla^ mnisze od podeaedrdwwM mwimataei, a w innych zas podana £óma cgranace naMy pirzetoaczyc.W przypadku podawmia wigtesaaj dawki izajeca sie ja dzielic na kilka porcji podawanych w ciagu dnia, W leczeniu ludzi pezewidfitie sie taka sama wy- sokosc dawkowania. Ga^wis^ obowiazuja iw tym pozyJpad^,podane wyzej i*wagL .W tablicy I podaje sie przykladowo dzialanie na naczymia wiencowe jednego ze zwiazków otrzyma¬ nych sposobem wedlug wynaSsttku.Tablica I Pirzyiklad wytwarzania Przyklad IX Wyoaznie zauwazalny wzrost nasycania tlenem w.splocie wiencowym jprzy dawce 0,2 mg/kg dozylnie Dzialanie na naczynia wiencowe stwierdzono aa pomoca cewnikowania serca 4 poddanych narkozie psów •mieszancach mierzac wzrost oaasycenia tltfiffim w splocie wiencowym.Izialanie .na cisnienie krwi -niektórych (sw&epk&w wedlug wynalazku podaje sie w tablicy II.Podana dawka w drugiej kolumnie powoduje ob¬ nizenie cisnieniav krwi u szczura z nadcisnieniem o co najmniej 15 mm Hg.Tablica II Przyklad wytwarzania III X Toksycznosc dla myszy mg/kg per os Obnazenie aisnienia krwi u szczuira z nadcisnieniem przy dawce mg/kg per os od 31^ od 10,0 60 Przyklad I. Uitrzynnuije sie w temperatura wrzenia przez 2 godziny roztwór 14,6 g benzylide- noacetonu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidy- nooctowego w 150 ml etanolu, przy czym otrzymu¬ je sie ester etylowy kwasu 2Hamino-6-metylo-4-teny- 65 to-l,4^wuwodorx)piiydyno-3-karboksylowego^ wzór 5,8&414 o temperaturze topnienia 150°C (etanol). Wydajnosc: 73% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Ogrzewa slie przez 2 godziny roz¬ twór 20,8 g benzylidenoacetofenonu i 13,0 g estru etylowego ikwasu anudynooctowego w 250 ml eta- 5 nolu i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-amino- -4,6-dwu£enylo-l,4-dwuwDdaropi^ lowego, wzór 6, o temperaturze topnienia 150°C (etanol). Wydajnosc: 09% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. Utrzymuje sie w temperaturze 10 wrzenia przez 2 godziny roztwór 18,1 g 2^chloro- benzylidenoacetonu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu, przy czym otrzymuje sde ester etylowy kwasu 2naimijno-6^meity- lo^-^^hloirofeny^^l^^wuwodoaTJpirydyno-S-loar- 15 boksylowego, wzór 7, o temperaturze topnienia 171°C (etanol). Wydajnosc: 62% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad IV. Ogrzewa sie przez 2 godziny roz¬ twór 17,4 g 4'-metoksylbenzyMdenoacetonu i 13,0 g 2o estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu i otrzymuje sie roztwór etylowy kwasu 2-amdno-6-metylo-4- (4'Hmetoksyfenylo)-l,4Hdwuwo- doropirydyno-3-kairfl5oksylowego, wzór 8, o tempera-4 turze topnienia 160^161°C (etanol). Wydajinosc: 52% ^ wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. Ogrzewa sie przez 3 godziny roz¬ twór 18,1 g 3'-chlorobenzylidenoacetonu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-ami- 30 no-6-imetylo-4-(3'-chloro(fenyilo)-l,4-dwuwodoiropiry- dyno-3-karboksylowego, wzór 9, o temperaturze 140°C (izopropanol). Wydajnosc: 56% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad VI. Ogrzewa sie przez 4 godziny roz- 35 twór 24,3 g 3-chlcrobenzylidenoacetofenonu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 250 mil etanolu, przy czyni otrzymuje sie ester etylowy kwa¬ su 2-amd/no-6-fenylo-4- (3'^hlorofenylo)Jl,4-dwuwo- doropirydyno-3-karboksylowego, wzór 10,, o tempe- 40 raiturze topnienia 161°C (izopropanol). Wydajnosc: 73% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VII. Utrzymuje siie w temperaturze wrzenia przez 2 godziny 25,3 g 3nnitro(benzylideno- acetofenonu i 13,0 g estru etylowego ikwasu amidy- 45 nooctowego w 250 ml etanolu i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-amino-6-fenylo-4- (3'-nitrofenylo)- -l,4-dwuwodoropirydyno-3-karboksylowego, wzór 11, o temperaturze topnienia 171—172°C (etanol).Wydajnosc: 71% wydajnosci teoretycznej. 50 Przyklad VIII. Ogrzewa sie 2 godziny roztwór 16,0 g 2/-metylobenzylidenoacetonu d 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w ili50 ml etano¬ lu i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2naniiino-6- ^metylo-4- (2'^metylofenylo)-1,4-dwuwodoropiirydyno- 55 8 -3-karboksylowego, wzór 12, o. temperaturze topnie¬ nia 1I59°C (izopropanol). Wydajnosc: 61% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad IX. Utrzymuje sde w temperaturze wrzenia przez 3 godziny roztwór 24,3 g 2^chloroben- zyMdenoacetofenonu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 250 ml etanolu i otrzymuje sde ester etylowy kwasu 2^amino-6-fenylo-4-i(2'-chlaro- fenylo) -l,4Hdwuwodoropi!iydyno-3^kaa^boksylowego, wzór 13, o temperaturze topnienia 196°C (atahoi).Wydajnosc: 68% wydajnosci tearetycznetf.Przyklad X. Ogrzewa sie przez 3 godziny roz¬ twór 18,1 g 2'-chlorolbenzylideinoaicetonni i 14,4 g estru izopropylowego kwasu amddynooctowego w 200 ml izopropanolu i otrzymuje sie ester izopropy¬ lowy kwasu 2Hamdno-6-nietylo-4-(2/-ichloirofenylo) - -l,4-dwiiwodoropiirydyno-34aaaiD^ wzór 14, o temperaturze topnienia 161°C ((izopropanol). Wy¬ dajinosc: 51% wydajnosci teoretycznej. ? 2 Nnh<- R40C-CHo-cf + R^OC^HR0 R 2 r.3 H k K H2° R^N^CB^OOk ' Wzdr-1 V Schemat 189 414 H3cr^o CL .cooch(ch3) 3/2 CH 2 -+LO cooch(ch3) 3/2 ^ H3C/VN/^NH2 HN^^NH2 H Schemat2 COOC2H5 Wzór6 OCH, H JOcOOCjjHj H,C-^N^NH0 I H Wzor8 C00C2H5 C00C2H5 Wzór^ Wzór989 414 OOC2H5 WzórlO Wzor12 COOC2H5 C00C2H5 Wzdr13 cooch(chJ V2 H3C^»ji NH2 H Wzór 14 PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób wytwarzania nowych 2Hamino-l,4-dwuwo- daropirydyn o wzorze 1, w którym R1 oznacza pro¬ sty lub rozgaleziony, lub cykliczny rodndk alkilowy, lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony 1—3 takimi samymi lub róznyimi podstawnikami, które stanowia rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, ato¬ my chlorowców, grupy 'nitrowe, itrójfluorometylowe, cyjanowe lub grupy SOn — alkilowe, w których n oznacza liczbe 0—2, lub oznacza rodnik piirydy- lowy, tienylowy lub furylowy ewentualnie podsta¬ wiony rodnikiem alkilowym luib grupa alkoksylowa,

3. R2 oznacza altom wodoru lub prosty lub 'rozgalezio¬ ny rodnik alkilowy, R8 oznacza prosty lub rozgale¬ ziony, nasycony luJb nienasycony, lub cykliczny rod¬ nik weglowodorowy, lub rodnik arylowy ewenituaP nie podstawiony 1—3 takimi samymi lub róznymi podstawnikami, które stanowia rodniki alkilowe, grupy alkoksylowe, atomy chlorowców, grupy ni¬ trowe, cyjanowe, trójfluorometylowe, kaofoalkoksylo- we, lub grupy SOn — alkilowe, w których n oznacza liczbe 0^2, luib oznacza ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym, 'grupa alkoksylowa, atomem chlorowca rodnik naftylowy, chinoiilowy, pirydylo- wy, pirymidylowy, tienylowy, furylowy luib pirylo- wy i R4 oznacza prosta lufo rozgaleziona grupe al¬ koksylowa, luJb alkenyloksylowa ewentualnie zawie¬ rajaca w lancuchu 1—2 altomy tlenu, luib oznacza grupe aminowa, znamienny tym, ze a, P-nienasyco- ne (ketony o wzorze 2, w którym R1, R2 i R* maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z ami- dynami o wzorze 3, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku obojetnych rozpuszczalni¬ ków organicznych, w temperaturze 20—200°C.89 414

4. R3 R2-JXLC0R4 'AA , m2 H Wzórl R,-C-C=CH-R3 O Wz6r2 HoN 2'\ J)~CH2CQR4 Hzór3 H A^cooc2h3 H3C^N^NH2 H Wzór* PL PL