PL92078B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL92078B1
PL92078B1 PL1973182270A PL18227073A PL92078B1 PL 92078 B1 PL92078 B1 PL 92078B1 PL 1973182270 A PL1973182270 A PL 1973182270A PL 18227073 A PL18227073 A PL 18227073A PL 92078 B1 PL92078 B1 PL 92078B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compounds
dihydrogen
radical
alkyl
Prior art date
Application number
PL1973182270A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL92078B1 publication Critical patent/PL92078B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 2,6-dwuamiinodwuwodoiro- pirydyny o ogólnyim wzorze 1, który obejmuje trzy taiutomeryczne wzory, a mianowicie wzór la odpowiadajacy zwiazkom 3,4-dwuwodorowym, wzór Ib odpowiadajacy zwiazkom 1,4-dwuwodoro- wym i wzór lc odpowiadajacy zwiazkom 4,5-dwu- wodorowym, w których to wzorach R oznacza nasycony lub nienasycony rodnik weglowodorowy o ' lancuchu prostym lub rozgalezionym alibo cykliczny, rodnik 2 arylowy, ewentualnie zawie- rajacy 1, 2 lub 3 jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak rodnik arylowy, alkilowy lub alkoksylo- wy, atom chlorowca, grupa azydowa, cyjanowa, nitrowa, trójfluorometyIowa, karboalkoksylowa lufo grupa o wzorze SOn-alkiil, w którym n oznacza liczbe 0—2, albo tez R oznacza rodnik naftylowy, chinolilowy, izochinolilowy, pirydylowy, pirymidy¬ nowy, tenylowy, furylowy lub pirylowy, ewentual¬ nie podstawiony rodnikiem alkilowym lub alko- ksylowym albo chlorowcem, a R1 i R2 sa jedna¬ kowe lub rózne i oznaczaja proste, rozgalezione lub cykliczne rodniki alkoksylowe, nasycone, lub nienasycone, ewentualnie zawierajace w lancuchu po 1 lub 2 atomy tlenu, albo tez oznaczaja grupy aminowe, ewentualnie podstawione 1 lub 2 rodni¬ kami alkilowymi, Zwiazki te maja cenne wlasci¬ wosci farmakologiczne.Z-fctiazki 1,4-dwuwodoropirydynowe majace w pozycji 2 i 6 atomy wodoru lub rodniki alkilowe, równiez sposób ich wytwarzania, opisano w publi¬ kacji Knovenagel, Ber. 31, 743 (1898).Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazka¬ mi o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci alkoholanu metalu alkalicznego, w obojetnych rozpuszczalnikach organicznych, w temperaturze 20—200°C. Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wy¬ kazuja silne i dlugotrwale dzialanie rozszerzajace naczynia wiencowe i obnizajace cisnienie krwi.Fakt, ze sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac nowe pochodne 2,6-dwuaminodwu- wodoropirydyny o wzorze X z wysoka wydajnoscia i o bardzo duzej czystosci, jest w swietle stanu techniki calkowicie nieoczekiwany.Biorac pod uwage znany stan techniki nalezalo oczekiwac, ze w wyniku reakcji zwiazków o wzorze 3 ze zwiazkami -o wzorze 2 grupa amidynowa zwiaz¬ ku o wzorze 3 ulegnie przylaczeniu w pozycji pod¬ wójnego wiazamia w zwiazku o wzorze 2 i otrzyma sie pochodna G-amino-l,4-dwuwodotropirydyny jak, to uwidacznia schemat 1. Stwierdzono jednak, ze prowadzac sposoJbem wedlug wynalazku reakcje zwiazków o wzorze 3 ze zwiazkami o wzorze 2, w których to wzorach wszystkie symbole maja 92 07892 3 wyzej podane znaczenie, pochodne 6-almino- -M-dwuiwodoropiTydyny nie powstaja. * Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest oprócz wysokiej wydajnosci równiez to, ze proces pro¬ wadzi sie w jednym tyiko,-stopniu, bez stosowania specjalnych srodków technicznych, totez jest on niekoszlowny.Jezeli jako zwiazek o wzorze 3 stosuje sie ester izopropylowy kwasu amidynooctowego i jako zwiazek o wzorze 2 ester etylowy kwasu 2-nitro- benzyiidanocyjainooctowego, wówczas przebieg dru¬ giego wariantu sposobu wedlug wynalazku przed¬ stawia schemat 2.Jako^zwiajzki o wzorze 3 korzystnie stosuje sie te, w których E2 oznacza nasycona lub nie¬ nasycona grupe alkoksylowa o lancuchu prostym lufo rozgalezionym albo cykliczna, zawierajaca do 6 atomów wegla, przy czym grupa ta moze za¬ wierac atom tlenu lub grupe aminowa, ewentual¬ nie podstawiona 1 lub 2 rodnikaimi alkilowymi o 1—4 atomach wegla. Zwiazki o .wzorze 3 sto¬ sowane w procesie wedlug wynalazku sa zwiazka¬ mi znanymi lub moga byc wytwarzane znanymi sposobami [S.M.Mc. Blvain, B,E. Tate, J.A.C.S. 73, 2760, (1951)]. Przykladami tych zwiazków sa: ester metylowy kwasu amidynooctowego, ester etylowy kwasu amidynooctowego, ester n-propylowy kwasu amidynooctowego, ester p-metoksyetylowy kwasu amidynooctowego, ester p-n^propoksyetylowy kwasu amidynooctowego, ester propargilowy kwasu amidynooctowego, ester cyfcloheksylowy kwasu amidynooctowego, amid kwasu amidyno¬ octowego i N, N-dwumetyloamid kwasu amidyno¬ octowego.Jako zwialzki o wzorze 2 korzystnie stosuje sie te, w których R1 ma znaczenie podane wyzej przy omawianiu znaczenia podstawnika R2 we wzorze 3.Zwiazki o wzorze 4 sa zwiazkami znanymi lufo moga byc wytwarzane znanymi sposobami [M.S. Newman, H.R. Flanagam, J. Org. Chem. 23, 797 (1968)]. Przykladami tych zwiazków sa: ester metylowy kwasu ben^ylidenocyjnooctowego, ester etylowy kwasu benzylidehocyjanooctoiwegO,.r e^ter propargilowy kwasu benzyiidenocyjanooctowego, ester p-metoksyetylowy kwasu benzylidenocyijanc+- octowego, ester etylowi kwasu 1-naftylidenocyjano- ootowego, ester etylowy kwasu 2Hmetoksyfoenzyli- denocyjanooctowego, ester etylowy kwasu 2-mety- lobenzyiidenocyjanooatowego, ester izopropylowy kwasu 2-nitrobenzylidenocyjanooctowego, ester ety¬ lowy kwasu 2-trójfluorometylobenzylidenocyjano- octowego, ester metylowy kwasu 2-cyjanobenzyli- dfnocyjanooctowego, ester propylowy kwasu 2-chloirofoenzyflidenocyrjanooctowego-, ester etylowy kwasu 4-metylomerkaptobenzylidenocyjanooctowe- go, ester etylowy kwasu aHPirydylOmeltylidienocy- janooctowego i ester etylowy kwasu 2-furfurJPli- denocyjanooctowego.Jako rozcienczalniki stosuje sie dowolne, znane organiczne rozpuszczalniki obojetne, korzystnie alkohole, takie jak metanol, ejtanol, rzopropanol lub IIF-rzed. butanol, etery, takie jak dioksan lub eter dwuetylowy, a takze rozpuszczalniki takie jak pirydyna, dwumetyloformamid, sulfotlenek dwu- metylu lub acetoniitryl. ^ 4 Zwiazki o wzorze 3 moiaia stosowac w postaci wolnej lub w ipostaci soli, nip- chlorowcówodorków, przy czym z soli zwiazki te uwalnia sie w miesza¬ ninie reakcyjnej dzialajac srodkami zasadowymi, np. alkoholanami metali alkalicznych.Reakcje mozna prowadzic w róznych tempera¬ turach, ale przewaznie stosuje sie temperature —250°C, korzystnie temperature uzytego roz¬ puszczalnika. Zwykle prowadz* sie reakcje pod io zwyklym cisnieniem, ale mozna stosowac cisnie¬ nie zwiekszone.Zwiazki wyitwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku moga byc stosowane jako srodki lecznicze o szerokim i wielostronnym zastosowaniuu Bada- nia przeprowadzone na laboratoryjnych zwierzetach, wykazaly, ze zwiazki te wykazuja nizej podane glówne wlasciwosci.Przy stosowaniu pozajelitowym, doustnym, zwlaszcza podjezykowym, powoduja one wyrazne i dlugotrwale rozszerzanie naczyn wiencowych.Dzialaniu temu towarzyszy i wzmacnia je efekt odciazania se-rca, podobny do efektu stosowania azotynu. Zwiazki te maja równiez wplyw na prace serca, powodujac oszczednosc energii.Zwiazki te obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o prawidlowym cisnieniu i o cisnieniu zwiekszo¬ nym, totez moga byc stosowane do tego celu.Zwiazki te zmniejszaja pobudliwosc i zdolnosc reagowania na podniety w ukladzie sercowym tak, ze stosowane w leczniczych dawkach powoduja dajace sie zauwazyc ograniczenie migotania.Zwiazki te silnie zmniejszaja stan napiecia miesni gladkich i naczyn, przy czym to dzialanie rozkurczowe na naczynia moze 'zachodzic w calym ukladzie naczyniowym lub na obszarze ograniczo¬ nym, np. w srodkowym ukladzie nerwowym.Zwiazki te dzialaja silnie rozkurczowo na miesnie gladkie, co uwidocznia sie wyraznie w gladkich miesniach zoladka, przewodu jelitowego, 40 przewodu moczowoplciowego i ukladu oddychania.Zwiazki te wplywaja silnie na ^poziom eholesteryny i lipidów we krwi.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna w znany sposób przeprowadzac w pre- 45 paraty lecznicze, takie jak tabletki, kapsulki, dra¬ zetki, pigulki, granulaty, aerozole, syropy* emulsje, zawiesiny i roztwory, stosujac (przy tym obojetne/ nietoksyczne' nosniki i rozpuszczalniki zwykle uzywane w farmakologii. W preparatach tych 50 substancja czynna znajduje sie w ilosci okolo 0,5—90% wagowych, to jest w ilosciach umozli¬ wiajacych zadane dawkowanie.{Preparaty te wytwarza sie, np. przez rozciencza¬ nie substancji czynnej rozpuszczalnikami i/lub 55 nosnikami, ewentualnie z dodaitkiem emulgatorów i/lub srodków dyspergujacych, przy czym jezeli jako rozcienczalnik sitosuje sie wode, wówczas jako srodek pomocniczy mozna stosowac organiczno rozpuszczalniki. Jako srodki pomocnicze stosuje go sie, np. wode, nietoksyczne rozpuszczalniki orga-; niczne, takie jak parafiny, np. frakcje ropy nafto¬ wej, oleje rostóne, np, olej arachidowy lub seza* mow, alkohole, np. etanol lufo gliceryne glikole, np. glikol propylenowy lufo glikol polietylenowy, nosniki 65 stale, np. zmielone substancje mineralne pochodze-*92 078 6 nia naturalnego, takie jak kaolin, glinki, talk lub kreda, syntetyczne substancje mineralne, takie jak silnie rozdrobniona krzemionka lub krzemiany, cukier, np. cukier trzcinowy, mlekowy lub grono¬ wy, emulgatory, np. estry polioksyetylenowe kwa- 5 sów tluszczowych, etery polioksyetylenowe alkoholi tluszczowych, alkilosulfoniany lufo arylosulfoniany, srodki dyspergujace, takie jak lignina, lugi po¬ siarczynowe, metyloceluloza, skrobia lub poliwi- nylopirolidon, a takze srodki zwiekszajace poslizg, 10 np. stearynian magnezowy, talk, kwas stearynowy lub siarczan laurylosodowy.Preparaty zawierajace zwiazki wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku stosuje sie korzystnie doustnie lub pozajelitowo, zwlaszcza podjezykowo 15 lub dozylnie. Tabletki do podawania doustnego moga oczywiscie zawierac oprócz nosników do¬ datki, takie jak cytrynian sodowy, weglan wapnio¬ wy lub fosforan dwuwapniowy, jak równiez inne dodatki, takie jak skrobia, np. skrobia ziemnia- 20 czana, zelatyna itp. Przy wytwarzaniu tabletek mozna tez stosowac substancje zwiekszajace poslizg, np. stearynian magnezowy, siarczan laurylosodowy lub talk. Srodki w postaci wodinych zawiesin i/Lub eliksirów do podawania doustnego moga oprócz 25 wymienionych wyzej substancji pomocniczych za¬ wierac substancje smakowe i/lulb barwniki.Do podawania pozajelitowego mozna stosowac roztwory substancji czynnych w odpowiednich cieklych rozpuszczalnikach. Przy podawaniu dozyl- 3© nym przewaznie korzystnie jest stosowac 0,01—20, zwlaszcza 0,05—10 mg substancji czynnej na 1 kg masy ciala i 1 dzien, natomiast przy podawaniu doustnym pozadane wyniki uzyskuje sie stosujac dawki dzienne okolo 0*05—50, zwlaszcza 1—20 mg 35 na 1 kg masy ciala. W zaleznosci od wielkosci i rodzaju zwierzecia, sposobu podawania preparatu i indywidualnego reagowania zwierzecia mozna jednak stosowac ilosci preparatów mniejsze lub wieksze od wyzej podanych. W przypadku wiek- 40 szych daweik moze sie okazac korzystne dzielenie ich na wieksza liczbe dawek w ciajgu dnia. Podane wyzej wywody dotycza równiez stosowania tych preparatów w medycynie ludzkieó.W celu okreslenia dzialania zwiazków wytwarza- 45 nych sposobem-wedlug wynalazku na uklad wienco¬ wy wykonano szereg prób, porównujac dzialanie tych zwiazków z dzialaniem srodka znanego pod nazwa persanltyma. Srodek tan stosowany w dawkach 0,3 mg/kg in vivo powoduje przecietnie wzrost 50 nasycenia tlenem w zatoce wiencowej o 23% Og zas w dawkach 0,4 nig/kg o 34%Oa, przy czym powrót do stanu pierwotnego nastepuje po uplywie I—2 godzin.Przyklad I. Roztwór 10,1 g estru etylowego 55 kwasu benzylidenocyjanooctowego, 7,2 g estru izopropylowego kwasu amidynooctowego i 0,6 g etanolami sodowego w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 4 godzin, otrzymujac ester 3-etylo-5-izo- propylowy kwasu 2,6-dwuaimino-4-fenylo-l,4-dwu- wodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 4.Produkt topnieje w temperaturze 170°C, a wy¬ dajnosc reakcji wynosi 54% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad II. Roztwór 12,3 g estru etylowe¬ go kwasu 2Hnitrobenzylidenocyjanooctowego, 7,2 g estru izopropylowego kwasu amidynooctowego i 0,6 g etanolami sodowego w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 4 godzin, otrzymujac eslter 3-izopropylo-5-etylowy kwasu 2^6^dwuamino-4-/2/- -niitrofenylo/-l,4-dwubrornopirydynodwukarboksy- lowego-3,5 o wzorze 5. Produkt topnieje w tem¬ peraturze 110°C, a wydajnosc reakcji wynosi 54%, wydajnosci teoretycznej.H!H2 Wz$f fc r^c-c-chr ! n \\5C20OC i\i? .^ CuOCHfCH3)2 IM h2n :; ^h2 H Wzdr 2 Wzar 4 H2N.HN C-CH2-C0R& H5CzOQC COOC2Hs H2N H NH2 mór 3 wzór 592 078 R CN Wzór 2 HN H2N CH2COR2 Wzór 3 Schemat 1 // tor-) „ / R H R'oct1f H N02 HN -^Nr ^ (c2H5Oe)Nac HC=C— C—C00C2H5 CN CH 3 J2 H5C200C\Av.C00CH(CH3)2 H2N^N^NH? H ' Schemat Z PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2,6- -dwuarninodwuwodoropirydyny o ogólnym wzorze 1, obejmujacym trzy tautomeryczne wzory, a mla- - nowicie wzór la, odjpowiadajacy zwiazkom 3,4- -dwuwodorowyim, wzór Ib, odpowiadajacy zwia¬ zkom 1,4-dwuwodbrowym i wzór lc, odpowiadaja¬ cy zwiazkom 4,5-dwuwodorowyim, w których to wzorach R oznacza -nasycony lub nienasycony rodnik weglowodorowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym albo cykliczny, rodnik arylowy, ewentualnie zawierajacy 1, 2 lub 3 jednakowe . lub rózne podstawniki, takie jak rodnik arylowy, alkilowy lufo alkoksylowy, atom chlorowca, grupa azydowa, nitrowa, cyjanowa, trójfluorometylowa, karboalkoksyiowa lub grupa o wzorze SOn-aiIkiI,. w którym n oznacza liczbe 0—2, albo tez R oznacza rodnik naftyiowy, chinolilowy, izoehinolilowy, pirydylowy, pirymidylowy, tenylowy, furylowy lub pirylowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym lub alkoksylowyim albo chlorowcem, & R1 i R* sa jednakowelufo rózne i oznaczaja proste, rozgalezione lub cykliczne rodniki alkoksylowe, na* sycone lutó nienasycone, ewentualnie zawieragar ce w lancuchu po 1 lub 2 atomy tlenu, ailfoo tez oznaczaja grupy aminowe, ewentualnie pod¬ stawione 1 lulb 2 rodnikami alkilowymi, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci' alkoholanu metalu alkalicznego i obo¬ jetnego rozpuszczalnika organicznego, w tempera¬ turze 20—2i00oC, reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znacze¬ nie. r92 078 H R ^H2 M/zdr /a M R H i'v^r ?£ l"z0r 7 R' ocO< <— H^T i! ca?^ H2?K* PL PL
PL1973182270A 1972-03-06 1973-03-03 PL92078B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2210687A DE2210687C3 (de) 1972-03-06 1972-03-06 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL92078B1 true PL92078B1 (pl) 1977-03-31

Family

ID=5838037

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973161010A PL89256B1 (pl) 1972-03-06 1973-03-03
PL1973182270A PL92078B1 (pl) 1972-03-06 1973-03-03

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973161010A PL89256B1 (pl) 1972-03-06 1973-03-03

Country Status (24)

Country Link
JP (2) JPS5626659B2 (pl)
KR (1) KR780000119B1 (pl)
AT (3) AT327904B (pl)
BE (1) BE796279A (pl)
BG (2) BG22815A3 (pl)
CA (1) CA988524A (pl)
CH (2) CH577473A5 (pl)
CS (2) CS182781B2 (pl)
DD (1) DD106833A5 (pl)
DE (1) DE2210687C3 (pl)
DK (1) DK136061C (pl)
ES (1) ES412323A1 (pl)
FI (1) FI55996C (pl)
FR (1) FR2181789B1 (pl)
GB (1) GB1379005A (pl)
HU (1) HU167089B (pl)
IE (1) IE37370B1 (pl)
IL (1) IL41664A (pl)
LU (1) LU67147A1 (pl)
NL (1) NL7303137A (pl)
PL (2) PL89256B1 (pl)
RO (2) RO63068A (pl)
SE (1) SE384208B (pl)
ZA (1) ZA731501B (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2210687C3 (de) * 1972-03-06 1981-09-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2406198C2 (de) * 1974-02-09 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen
JPS5922593U (ja) * 1982-08-03 1984-02-10 日本マランツ株式会社 ヘツドホ−ン用ホ−ン部取付構造
JPS5922594U (ja) * 1982-08-03 1984-02-10 日本マランツ株式会社 耳栓型ヘツドホ−ン
JPS6282898A (ja) * 1985-10-08 1987-04-16 Matsushita Electric Ind Co Ltd ヘツドホン
JPS6293060U (pl) * 1985-11-28 1987-06-13

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3855231A (en) * 1972-03-06 1974-12-17 Bayer Ag 2,6-diamino-1,4-dihydropyridine derivatives
DE2210687C3 (de) * 1972-03-06 1981-09-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2406198C2 (de) * 1974-02-09 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen

Also Published As

Publication number Publication date
PL89256B1 (pl) 1976-11-30
CH577473A5 (pl) 1976-07-15
HU167089B (pl) 1975-08-28
KR780000119B1 (en) 1978-04-15
IE37370B1 (en) 1977-07-06
DK136061B (da) 1977-08-08
JPS5699460A (en) 1981-08-10
ATA925774A (de) 1975-05-15
IL41664A0 (en) 1973-05-31
GB1379005A (en) 1975-01-02
DE2210687C3 (de) 1981-09-24
IL41664A (en) 1976-01-30
CA988524A (en) 1976-05-04
DE2210687A1 (de) 1973-09-20
RO63068A (pl) 1978-05-15
LU67147A1 (pl) 1973-05-22
ZA731501B (en) 1973-11-28
CH580589A5 (pl) 1976-10-15
JPS5626659B2 (pl) 1981-06-19
ES412323A1 (es) 1976-01-01
NL7303137A (pl) 1973-09-10
JPS48103579A (pl) 1973-12-25
DD106833A5 (pl) 1974-07-05
DK136061C (da) 1978-01-02
SE384208B (sv) 1976-04-26
BG22815A3 (bg) 1977-04-20
BE796279A (fr) 1973-09-05
AT324338B (de) 1975-08-25
DE2210687B2 (de) 1980-09-04
FR2181789B1 (pl) 1976-12-03
IE37370L (en) 1973-09-06
CS182781B2 (en) 1978-05-31
FI55996B (fi) 1979-07-31
FR2181789A1 (pl) 1973-12-07
FI55996C (fi) 1979-11-12
RO61192A (pl) 1976-09-15
JPS5911584B2 (ja) 1984-03-16
AT327904B (de) 1976-02-25
BG20583A3 (bg) 1975-12-05
CS182792B2 (en) 1978-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1038871A (en) Process for the preparation of new pyridine derivatives
US3708489A (en) Azido-aryl 1,4-dihydropyridines and their production
PL147842B1 (en) Method of obtaining novel pyroisobenzimidazoles
PL89257B1 (pl)
PL92407B1 (pl)
JPS5973572A (ja) 新規なジヒドロピリミジン類
EP0350448A1 (de) Biarylverbindungen
AU570529B2 (en) 5-heteroarylimidazol-2-ones
US3777030A (en) Sulphur-containing 1,4-dihydropyri-dine derivatives for coronary ves-sel dilation
SK279326B6 (sk) Antihypertenzívne zlúčeniny a farmaceutický prostr
PL89258B1 (pl)
SU828967A3 (ru) Способ получени гуанидиновых производныхили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй,или иХ КОМплЕКСОВ C НЕОРгАНичЕСКиМиСОл Ми МЕТАллОВ
US4539321A (en) 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
US4835154A (en) 1-aralykyl-5-piperazinylmethyl-2-mercaptoimidazoles and 2-alkylthioimidazoles and their use as dopamine-βhydroxylase inhibitors
JPS61291567A (ja) 新規な１，４−ジヒドロピリジン類
PL92078B1 (pl)
US4617393A (en) 5-substituted-6-aminopyrimidines, composition and uses as cardiotonic agents for increasing cardiac contractility
JPS6261960A (ja) 不可逆性ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
US4661484A (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof as cardiac stimulants
PL89414B1 (pl)
JPS6322049A (ja) 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
EP0145019B1 (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof
PT78491B (en) Process for the preparation of new 5-acyl-2-(1h)-pyridinones useful as cardiotonic agents
US4147805A (en) Alkylthiophenoxyalkylamines and the pharmaceutical use thereof
NO145574B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av 2,6-dimetyl-3-metoksykarbonyl-4-(2`-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboksylsyreisobutylester