PL89256B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89256B1 PL89256B1 PL1973161010A PL16101073A PL89256B1 PL 89256 B1 PL89256 B1 PL 89256B1 PL 1973161010 A PL1973161010 A PL 1973161010A PL 16101073 A PL16101073 A PL 16101073A PL 89256 B1 PL89256 B1 PL 89256B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- dihydrogen
- compounds
- acid
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- -1 alkoxy radical Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 21
- HSDKTLKBDJXJQU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(N)=N HSDKTLKBDJXJQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N pyridinedicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N isocinchomeronic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)N=C1 LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- QHJJSLUZWHFHTK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-3-azaniumylidenepropanoate Chemical compound NC(=N)CC(O)=O QHJJSLUZWHFHTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XARVANDLQOZMMJ-CHHVJCJISA-N 2-[(z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-oxo-2-(2-oxoethylamino)ethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)O\N=C(/C(=O)NCC=O)C1=CSC(N)=N1 XARVANDLQOZMMJ-CHHVJCJISA-N 0.000 description 2
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=O)=C1 NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 3-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC(C#N)=C1 HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- HZYFTIHNZZQVFR-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound NC(=N)CC(=O)OCC#C HZYFTIHNZZQVFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIFVCPMLQXKEEU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1C UIFVCPMLQXKEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTBGGLIHGSCFA-UHFFFAOYSA-N 2-azidobenzaldehyde Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=CC=C1C=O NHTBGGLIHGSCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIAMYXQKSDDRP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Br)=C1C=O WRIAMYXQKSDDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDOPHXWIAZIXPR-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C=O NDOPHXWIAZIXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKJDGMHOKFJTMW-UHFFFAOYSA-N 2-carbamimidoylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(N)=N)C(O)=O IKJDGMHOKFJTMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1 VFVHWCKUHAEDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC=C1C=O ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C#N QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFOCAQPWSXBFFN-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=O HFOCAQPWSXBFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZJVNPRHHLLANO-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=C1C=O ZZJVNPRHHLLANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCTNWTBGSOCMRO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 YCTNWTBGSOCMRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCJDGRYGBYCWMS-UHFFFAOYSA-N 3-azidobenzaldehyde Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=CC(C=O)=C1 UCJDGRYGBYCWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQGFZQFGVYDFOP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound COC1=NC=NC(OC)=C1C=O WQGFZQFGVYDFOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1 BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDJOUGYEUFYPLL-UHFFFAOYSA-N 4-azidobenzaldehyde Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=C(C=O)C=C1 SDJOUGYEUFYPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C([N+]([O-])=O)=C1 KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 4-methylnaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=C(C=O)C2=C1 LANRGTXVAPBSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFBLXLCJCJMOCN-UHFFFAOYSA-N 5-bromonaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC=CC2=C1C=O RFBLXLCJCJMOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004903 cardiac system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical class C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- BPZUDAILVBEADQ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound NC(=N)CC(=O)OC1CCCCC1 BPZUDAILVBEADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- XZYGRRSTJVFZLS-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-formylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 XZYGRRSTJVFZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 244000243234 giant cane Species 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XOYMAJLARWXZBA-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C=NC(C=O)=CC2=C1 XOYMAJLARWXZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNQQJLYJLDQGGL-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CN=CC2=C1 RNQQJLYJLDQGGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZPIBCEJYARVVQI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound COC(=O)CC(N)=N ZPIBCEJYARVVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- ZVWPDJQEKLAOHT-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CC(N)=N ZVWPDJQEKLAOHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDCBBNBRKMDBSZ-UHFFFAOYSA-N propyl 3-amino-3-iminopropanoate Chemical compound CCCOC(=O)CC(N)=N LDCBBNBRKMDBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN1 ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N quinoline-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=NC2=C1 MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAOIXANWIFYCU-UHFFFAOYSA-N quinoline-6-carbaldehyde Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 VUAOIXANWIFYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINWAFCAQPFBQA-UHFFFAOYSA-N quinoline-7-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=NC2=CC(C=O)=CC=C21 WINWAFCAQPFBQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVZQVGZERAFSPI-UHFFFAOYSA-N quinoline-8-carbaldehyde Chemical compound C1=CN=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 OVZQVGZERAFSPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2,6-dwuaminodwuwodoropiry¬ dyny o ogólnym wzorze 1, który obejmuje trzy tau- tomeryczne wzory, a mianowicie wzór la odpowia¬ dajacy zwiazkom 3,4-dwuwodorowym, wzór Ib odpo¬ wiadajacy zwiazkom 1,4-dwuwodorowym i wzór lc odpowiadajacy zwiazkom 4,5-dwuwodorowym, w których to wzorach R oznacza nasycony lub niena¬ sycony rodnik weglowodorowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym albo cykliczny, rodnik arylowy, ewentualnie zawierajacy 1, 2 lub 3 jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak rodnik arylowy, alkilo¬ wy lub alkoksylowy, atom chlorowca, grupa azydo- wa, cyjanowa, nitrowa, trójfluorometylowa, karbo- alkoksylowa lub grupa o wzorze SOn-alkil, w którym n oznacza liczbe 0—2, albo tez R oznacza rodnik naftylowy, chinolilowy, izochinolilowy, pirydylowy, pirymidynowy, tenylowy, furylowy lub pirylowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym lub alkoksylowym albo chlorowcem, aR1 i R2 sa jedna¬ kowe i oznaczaja proste, rozgalezione lub cykliczne rodniki alkoksylowe, nasycone lub nienasycone, ewentualnie zawierajace w lancuchu po 1 lub 2 ato¬ my tlenu, albo tez oznaczaja grupy aminowe, ewen¬ tualnie podstawione 1 lub 2 rodnikami alkilowymi.Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Zwiazki 1,4-dwuwodoropirydynowe majace w po¬ zycji 2 i 6 atomy wodoru lub 'rodniki alkilowe, jak równiez sposób ich wytwarzania, opisano w publi¬ kacji Knovenagel, Ber. 31, 743 (1898)., Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez reakcje zwiaz¬ ków o ogólnym*wzorze 2, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie, ze zwiazkami o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, w obec¬ nosci obojetnych rozpuszczalników organicznych, w temperaturze 20—200°C. Zwiazki wytworzone spo¬ sobem wedlug wynalazku wykazuja silne i dlugo¬ trwale dzialanie rozszerzajace naczynia wiencowe i obnizajace cisnienie krwi.Fakt, ze sposobem wedlug wynalazku mozna wy¬ twarzac nowe pochodne 2,6-dwuaminodwuwodoropi¬ rydyny o wzorze 1 z wysoka wydajnoscia i o bardzo duzej czystosci, jest w swietle stanu techniki calko¬ wicie nieoczekiwany. Biorac pod uwage ten stan na¬ lezalo bowiem oczekiwac, ze reakcja aldehydów o wzorze 2 z amidynami o wzorze 3 powinna prze¬ biegac wedlug schematu 1 i otrzymana amidyna o wzorze 5 powinna natychmiast reagowac z woda wedlug schematu 2, dajac amid. Poza tym na skutek przylaczania drugiej czasteczki zwiazku o wzorze 3, zgodnie z reakcja wedlug schematu 3, nalezalo oczekiwac, ze beda powstawac pochodne 6-amino- 1,4-dwuwodoropirymidyny [E.F. Silversmith, J. Org.Chem. 27, 4090 (1962)]. Wbrew oczekiwaniom, przy prowadzeniu procesu sposobem wedlug wynalazku pochodne te nie powstaja.Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest oprócz wy¬ sokiej wydajnosci równiez to, ze proces prowadzi sie 89 25689 256 w jednym tylko stopniu, bez stosowania specjalnych srodków technicznych, totez jest on niekosztowny.Jezeli jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie aldehyd 3-nitrobenzoesowy, jako zwiazek o wzorze 3 stosuje sie ester etylowy kwasu amidynooctowego, wówczas przebieg sposobu wedlug wynalazku przedstawia schemat 4.Jako zwiazki o ogólnym wzorze 2 korzystnie sto¬ suje sie te, w których R oznacza nasycony lub nie¬ nasycony rodnik weglowodorowy o lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym albo cykliczny, zawierajacy do 6 atomów wegla, rodnik fenylowy, zawierajacy 1 lub 2 jednakowe albo rózne podstawniki, takie jak rodniki alkilowe lub alkoksylowe o 1—4 ato¬ mach wegla, atomy chlorowca, zwlaszcza chloru lub bromu, grupy nitrowe, cyjanowe lub trójfluoromety- lowe, grupy karboalkoksylowe o 1—4 \atomach weg¬ la w rodniku alkoksylowym, albo grupy o wzorze SOn-alkil, w którym n oznacza liczbe 0—2, a alkil oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, albo tez R oznacza rodnik naftylowy, chinolilowy, izo- chinolilowy, pirydylowy, pirymidylowy, tenylowy lub furylowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym lub alkoksylowym o 1—4, zwlaszcza 0 1—2- atomach wegla, albo chlorowcem, zwlaszcza chlorem lub bromem.Aldehydy o wzorze 2, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie, sa zwiazkami znanymi lub wytwa¬ rza sie je znanymi sposobami [E. Mosettig, Org. Re- actions VIII, str. 218 i nastepne (1954)]. Przykladami tych aldehydów sa nastepujace zwiazki: aldehyd mrówkowy, octowy, propionowy, izomaslowy, cyklo- pentynowy lub cyloheksanowy, skroleina, aldehyd \ 3-cykloheksenowy, aldehyd benzoesowy, aldehyd 2-, 3- lub 4-metylobenzoesowy, aldehyd 2-, 3- lub 4-metoksybenzoesowy, aldehyd 3,4,5-trójmetoksyben¬ zoesowy, aldehyd 2-izopropoksybenzoesowy, aldehyd 2-, 3- lub 4-chloro-, bromo- lub fluorobenzoesowy, al¬ dehyd 2,4- lub 2,6-dwuchlorobenzoesowy, aldehyd 2,4- lub 2,3-dwumetylobenzoesowy, aldehyd 2-, 3- lub 4-nitrobenzoesowy, aldehyd 2,6- lub 3,5-dwunitro- benzoesowy, aldehyd 2-nitro-6-bromobenzoesowy, aldehyd 2-nitro-3-metoksy-6-chlo!robenzoesowy, al¬ dehyd 2-nitro-4-chlorobenzoesowy, aldehyd 2-nitro- 4-metoksybenzoesowy, aldehyd 2-, 3-lub 4-trójfluo- rometylobenzoesowy, ester etylowy kwasu benzalde- hydokarboksylowego-2, ester metylowy kwasu ben- zaldehydokarboksylowego-3, aldehyd 2-, 3- lub 4- -azydobenzoesowy, aldehyd a-, (3- lub y-pirydynowy, 2-formylo-6-metylopiirydyna, 5-formylopirymidyna, -formylo-4,6-dwumetoksypirymidyna, aldehyd 2-, 3- lub 4-cyjanobenzoesowy, aldehyd 2-metylosulfo- nylobenzoesowy, aldehyd 1- lub 2-naftoesowy, al¬ dehyd 5-bromo-l-maftoesowy, aldehyd 2-etoksy-l- naftoesowy, aldehyd 4-metylo-l-naftoesowy, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- lub 8-formylochinolina, 2-, 3- lub 4-for- myloizochinolina, 2-formylofuran, 2-formylotiofen i 2-formylopirol.Jako zwiazki o wzorze 3 korzystnie stosuje sie te, w których R2 oznacza nasycona lub nienasycona grupe alkoksylowa o lancuchu prostym lub rozgale¬ zionym albo cykliczna, zawierajaca do 6 atomów wegla, przy czym grupa ta moze zawierac atom tle¬ nu lub grupe aminowa, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 rodnikami alkilowymi o 1—4 atomach wegla.Zwiazki o wzorze 3 stosowane w procesie wedlug wynalazku sa zwiazkami znanymi lub moga byc wy¬ twarzane znanymi sposobami [S.M.Mc. Elvain, B.E.Tate, J. A. CS. 73, 2760, (1951)]. Przykladami tych zwiazków sa: ester metylowy kwasu amidynoocto¬ wego, ester etylowy kwasu amidynooctowego, ester n-propylowy kwasu amidynooctowego, ester izopro¬ pylowy kwasu amidynooctowego, esiter {3-metoksy- etylowy kwasu amidynooctowego, ester p-n-propo- ksyetylowy kwasu amidynooctowego, ester propargi- lowy kwasu amidynooctowego, ester cykloheksylo- wy kwasu amidynooctowego, amid kwasu amidyno¬ octowego i N,N-dwumetyloamid kwasu amidynooc¬ towego.Jako rozcienczalniki stosuje sie dowolne, znane, organiczne rozpuszczalniki obojetne, korzystnie alko¬ hole, takie jak metanol, etanol, izopropanol lub III- -rzed.butanol, etery, takie jak dioksan lub eter dwu- etylowy a takze rozpuszczalniki, takie jak pirydyna, dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylu lub ace- tonitryl. Zwiazki o wzorze 3 mozna stosowac w po¬ staci wolnej lub w postaci soli, np. chlorowcowodor- ków, przy czym z soli zwiazki te uwalnia sie w mie¬ szaninie reakcyjnej dzialajac srodkami zasadowymi, np. alkoholanami metali alkalicznych.Reakcje mozna prowadzic w róznych temperatu- . rach, ale przewaznie stosuje sie temperature 20— 200°C, korzystnie temperature uzytego rozpuszczal¬ nika. Zwykle prowadzi sie reakcje pod zwyklym cis- nieniem, ale mozna stosowac cisnienie zwiekszone.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane jako srodki lecznicze o szero¬ kim i wielostronnym zastosowaniu. Badania prze¬ prowadzone na laboratoryjnych zwierzetach wyka- zaly, ze zwiazki te wykazuja nizej podane glówne wlasciwosci.Przy stosowaniu pozajelitowym, doustnym, zwlasz¬ cza podjezykowym, powoduja one wyrazne i dlugo¬ trwale rozszerzanie naczyn wiencowych. Dzia- 40 laniu temu towarzyszy i wzmacnia je efekt odcia¬ zania serca, podobny do efektu stosowania azotynu.Zwiazki te maja równiez wplyw na prace serca, powodujac oszczednosc energii. Zwiazki te obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o prawidlowym cisnieniu 45 i o cisnieniu zwiekszonym, totez moga byc stosowa¬ ne do tego celu. Zwiazki te zmniejszaja pobudli¬ wosc i zdolnosc reagowania na podniety w ukladzie sercowym tak, ze stosowane w leczniczych dawkach powoduja dajace sie zauwazyc ograniczenie migo- 50 tania. Zwiazki te silnie zmniejszaja stan napiecia miesni gladkich i naczyn, przy czym to dzialanie rozkurczowe na naczynia moze zachodzic w calym ukladzie naczyniowym lub na obszarze ograniczo¬ nym, np. w srodkowym ukladzie nerwowym. Zwiaz¬ ki te dzialaja silnie irozkurczowo na miesnie glad¬ kie, co uwidacznia sie wyraznie w gladkich mies¬ niach zoladka, przewodu jelitowego, przewodu mo¬ czowo-plciowego i ukladu oddychania. Zwiazki te wplywaja silnie na poziom cholesteryny i lipidów we krwi.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna w znany sposób przeprowadzac w preparaty lecznicze, takie jak tabletki, kapsulki, drazetki, pi¬ gulki, granulaty, aerozole, syropy, emulsje, zawie- 65 siny i roztwory, stosujac przy tym obojetne, nietok- 55 6089 256 6 syczne nosniki i rozpuszczalniki zwykle uzywane w farmakologii. W preparatach tych substancja czyn¬ na znajduje sie w ilosci okolo 0,5—90% wagowych, to jest w ilosciach umozliwiajacych zadane ^dawko¬ wanie.Preparaty te wytwarza sie np. przez rozciencza¬ nie substancji czynnej rozpuszczalnikami i/lub nos¬ nikami, ewentualnie z dodatkiem emulgatorów i/lub srodków dyspergujacych, przy czym jezeli jako roz¬ cienczalnik stosuje sie wode, wówczas jako srodek pomocniczy mozna stosowac organiczne rozpuszczal¬ niki. Jako srodki pomocnicze stosuje sie np. wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne, takie jak parafiny, np. frakcje ropy naftowej, oleje roslinne, np .olej arachidowy lub sezamowy, alkohole, np. etanol lub gliceryne, glikole, np. glikol propylenowy lub glikol polietylenowy, nosniki stale, np. zmielo¬ ne substancje mineralne pochodzenia naturalnego, takie jak kaolin, glinki, talk lub krede, syntetyczne substancje mineralne, takie jak silnie rozdrobniona reagowania zwierzecia mozna jednak stosowac ilosci preparatów mniejsze lub wieksze od wyzej poda¬ nych. W przypadku wiekszych dawek moze sie oka¬ zac korzystna dzielenie ich na wieksza liczbe dawek w ciagu dnia. Podane wyzej wywody dotycza rów¬ niez stosowania tych preparatów w medycynie ludz¬ kiej.W celu okreslenia dzialania zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku na uklad wien¬ cowy wykonano szereg prób, porównujac dzialanie tych zwiazków z dzialaniem srodka znanego pod nazwa persantyna. Srodek ten stosowany w dawkach 0,3 mg/kg in vivo powoduje przecietnie wzrost na¬ sycenia tlenem w zatoce wiencowej o 23% 02, zas w dawkach 0,4 mg/kg o 34% C2, przy czym powrót do stanu pierwotnego nastepuje po uplywie 1—2 go¬ dzin. Badania przeprowadzono na narkotyzowanych psach rasy mieszanej, których serce cewnikowano i mierzono wzrost naczynia tlenem w zatoce wien¬ cowej. Wyniki podano w tablicy I.Wzór bada¬ nego zwiazku Wzór 6 Wzór 7 Tablica I Dawka zwiaz¬ ku mg/kg in vivo 0,3 0,2 Wzrost stopnia nasycenia tle¬ nem o ilosc % tlenu 26 26 Powrót do stanu wyjsciowego po uplywie czasu w godzinach 2 2 krzemionka lub krzemiany, cukier, np. cukier trzci¬ nowy, mlekowy lub gronowy, emulgatory, np. estry polioksyetylenowe kwasów tluszczowych, etery po- lioksyetylenowe alkoholi tluszczowych, alkilosulfo- niany lub arylosulfoniany, srodki dyspergujace, ta¬ kie jak lignina, lugi posiarczynowe, metyloceluloza, skrobia lub poliwinylopirolidon, a takze srodki zwiekszajace poslizg, np. stearynian magnezowy, talk, kwas stearynowy lub siarczan laurylosodowy.Preparaty zawierajace zwiazki wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku stosuje sie korzystnie do¬ ustnie lub pozajelitowo, zwlaszcza podjezykowo lub dozylnie. Tabletki do podawania doustnego moga oczywiscie zawierac oprócz nosników dodatki, takie jak cytrynian sodowy, weglan wapniowy lub fosfo¬ ran dwuwapniowy, jak równiez inne dodatki, takie jak skrobia, np. skrobia ziemniaczana, zelatyna itp.Przy wytwarzaniu tabletek mozna tez stosowac sub¬ stancje zwiekszajace poslizg, np. stearynian magne¬ zowy, siarczan laurylosodowy lub talk. Srodki w po¬ staci wodnych zawiesin i/lub eliksirów do podawa¬ nia doustnego moga oprócz wymienionych wyzej substancji pomocniczych zawierac rózne substancje smakowe i/lub barwniki.Do podawania pozajelitowego mozna stosowac roz¬ twory substancji czynnych w odpowiednich cieklych rozpuszczalnikach. Przy podawaniu dozylnym prze¬ waznie korzystnie jest stosowac 0,01—20, zwlaszcza 0,05—10 mg substancji czynnej na 1 kg masy ciala i 1 dzien, natomiast przy podawaniu doustnym po¬ zadane wyniki uzyskuje sie stosujac dawki dzienne okolo 0,05—50, zwlaszcza 1—20 mg na 1 kg masy ciala. W zaleznosci od wielkosci i rodzaju zwierze¬ cia, sposobu podawania preparatu i indywidualnego 40 45 50 60 W tablicy II podano wyniki badania zdolnosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku do obnizania cisnienia krwi. W rubryce 2 tej tablicy podano dawki zwiazków, które przy stoso¬ waniu doustnym powoduja u szczurów o podwyz¬ szonym cisnieniu spadek cisnienia co najmniej o 15 mm Hg.T a b 1 i c a II Wzór bada¬ nego zwiazku wzór 6 wzór 7 wzór 8 wzór 9 | wzór 10 Dawka zwiazku obnizajaca cisnienie krwi u szczurów mg/kg od 1,0 od 1,0 od 0,3 od 10,0 od 10,0 65 Przyklad I. Roztwór 5,3g aldehydu benzoe¬ sowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidyno- octowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwue- tylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-fenylo-l,4-dwuwodo- ropirydyno-dwukarboksylowego-3,5 o wzorze 4. Pro¬ dukt przekrystalizowany z izopropanolu topnieje w temperaturze 139°C, a wydajnosc reakcji wynosi 59% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Roztwór 7,6 g aldehydu 2-nitro^ benzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidy- nooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamlno-4-(2'-nitrofenylo)- -l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 6. Produkt przekrystalizowany z etanolu top-.7 89 256 8 nieje w temperaturze 142°C, a wydajnosc reakcji wy¬ nosi 56% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. Roztwór 15,1 g aldehydu 3-nit- robenzoesowego i 26fl~g -estru etylowego -kwasu -ami¬ dynooctowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(3'-nitrofenylo)-l,4-dwuwodoropi- rydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 7. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperatu¬ rze 175—176°C, a wydajnosc reakcji wynosi 63% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad IV. Roztwór 6,5 g aldehydu 3-cyja- nobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(3'-cyjanofeny- lo)-l,4-dwiuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 8. Produkt przekrystalizowany z izopropa- nolu topnieje w temperaturze 176^!, a wydajnosc reakcji wynosi 55% wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. Roztwór 6,0g aldehydu 2-mety- lobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu ami¬ dynooctowego w 150 ml etanolu, utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(2'-metylofeny- io)-l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego o wzorze 9. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperaturze 158°C, a wydajnosc reakcji wynosi 67% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VI. Roztwór 6,8g aldehydu 2-me- toksybenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6^dwuamino-4-(2'-metoksyfe- nylo)-l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego- -3,5 o wzorze 10. Produkt przekrystalizowany z eta- tiolu topnieje w temperaturze 147°C, a wydajnosc reakcji wynosi 72% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VII. Roztwór 6,2 g aldehydu 2-fluo- robenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu ami¬ dynooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuaimino-4-(2/-fluojrofeny- lo)-l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 11. Produkt przekrystallz©wa«y z etanolu topnieje w temperaturze 130°C, a wydajnosc reakcji wynosi 49% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VIII. Roztwór 8,7 g aldehydu 2-trój- fluorometylobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuety¬ lowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(2'-trójiluorometylofe- nylo)-l,4^dwuwodoropirydynodwukarboksylowego- -3,5 o wzorze 12. Produkt przekrystalizowany z eta¬ nolu topnieje w temperaturze 191°C, a wydajnosc reakcji wynosi 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IX. Roztwór 8,8g aldehydu 3-trój- fluorometylobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 1 godziny, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(3'-trójfluorometylofenylo) - -l,4-dwuwodoropiirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 13. Produkt przekrystalizowany z izopro- panolu topnieje w temperaturze 170°C, a wydajnosc reakcji wynosi 56% wydajnosci teoretycznej.Przyklad X. Roztwór 5,0g aldehydu octowe¬ go i 26,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-metylo-l,4-dwuwodoropiry- dynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 14. Produkt przekrystalizowany z mieszaniny octanu etylu z ete¬ rem naftowym topnieje w temperaturze 136°C, a wy¬ dajnosc reakcji wynosi 61% wydajnosci teoretycznej io Przyklad XI. Roztwór 9,3 g aldehydu 3-nitro- -6-chlorobenzoesowego i 13,0 g estru ejylowego kwa¬ su amidynooctowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w -ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(3'-nitro- -6-chlorofenylo)-1,4-dwuwodoropirydynodwukair- boksylowego-3,5 o wzorze 15. Produkt przekrystali¬ zowany z etanolu topnieje w temperaturze 130°C, a wydajnosc reakcji wynosi 48% wydajnosci teore¬ tycznej.P r z y k l a d XII. Roztwór 5,4 g 2-formylopiirydy- ny i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego ,w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester, dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino- -4-(a-pirydylo)-1,4-dwuwodoropirydynodwukarbo- ksylowego-3,5 o wzorze 16. Produkt przekrystalizo¬ wany z etanolu topnieje w temperaturze 180°C, a wydajnosc reakcji wynosi 74% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad XIII. Roztwór 8,4g 5-formylo-4,6- -dwumetyloksypirymidyny i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(4',6'-dwumetoksypirymidy- lo-5')-l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego- -3,5 o wzorze 17. Produkt przekrystalizowany z eta¬ nolu topnieje w temperaturze 219°C, a wydajnosc reakcji wynosi 56% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIV. Roztwór 4,8g 2-formylofuranu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowego w 40 150-ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwa¬ su 2,6-dwuamino-4-(furylo-2')-l,4-dwuwodoropiry- dynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 18. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperatu- 45 rze 147—148°C, a wydajnosc reakcji wynosi 74% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XV. Roztwór 7,8g aldehydu 1-naf- toesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidyno¬ octowego w 150 ml etanolu utrzymuje sie w stanie 50 wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuety¬ lowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(naftylo-l')-l,4-dwuwo- doropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 19.Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperaturze 162—163°C, a wydajnosc reakcji wy- 5g nosi 52% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVI. Roztwór 7,8 g 4-formylochino- liny i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynooctowe¬ go w 200 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino- 50 -4-(chinolilo-4')-1,4-dwuwodoropirydynodwukarbo- ksylowego-3,5 o wzorze 20. Produkt przekrystalizo¬ wany z etanolu topnieje w temperaturze 145°C, a wydajnosc reakcji wynosi 58% wydajnosci teore¬ tycznej. 55 Przyklad XVII. Roztwór 7,6g aldehydu 4-me-9 89 256 tylomerkaptobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynoootowego w 200 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(4'-metylomerkaptofenylo) - -l,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 21.Produkt przekrystalizowany z izopropanolu top¬ nieje w temperaturze 127°C, a wydajnosc reakcji wynosi 48% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVIII. Roztwór 9,1 g 2-formylodwu- fenylu i 13,0 g estru etylowego kwasu amidynoocto- wego w 200 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 go¬ dzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwu- amino-4-(2'-dwufenylo)-1,4-dwuwodoropirydyno- dwukarboksylowego-3,5 o wzorze 22. Produkt prze¬ krystalizowany z etanolu topnieje w temperaturze 215°C, a wydajnosc reakcji wynosi 33% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX. Roztwór 7,6 g aldehydu 3-ni- trobenzoesowego i 14,0 g estru propargilowego kwa¬ su amidynooctowego w 200 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwupropargilowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(3'-nitrofenylo)-1,4-dwuwo- doropirydynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 23.Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperaturze 170°C, a wydajnosc reakcji wynosi 59% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XX. Roztwór 5,4g 4-formylopirydy- ny i 14,4 g estru izopropylowego kwasu amidyno¬ octowego w 200 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuizopropylowy kwasu 2,6-dwuamino-4-(pirydylo-4') -1,4-dwuwodoropiry- dynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 24. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w temperatu¬ rze 263°C, a wydajnosc reakcji wynosi 76% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXI. Roztwór 7,3 g aldehydu 2-azy- dobenzoesowego i 13,0 g estru etylowego kwasu ami¬ dynooctowego w 150 ml etanolu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6- -dwuamino-4-(2'-azydofenylo)-1,4-dwuwodoropiry- dynodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 25. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w tempera¬ turze 250°C, a wydajnosc reakcji wynosi 46% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXII. Roztwór 8,9g aldehydu 3- -etoksykarbonylobenzoesowego i 13,0 g estru etylo¬ wego kwasu amidynooctowego w 100 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin, otrzymujac ester dwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino- 4-(3'-etoksykarbonylofenylo) -1,4-dwuwodoropirydy- nodwukarboksylowego-3,5 o wzorze 26. Produkt przekrystalizowany z etanolu topnieje w tempera¬ turze 191°C, a wydajnosc reakcji wynosi 32% wy¬ dajnosci teoretycznej. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe 15 Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2,6-dwu- aminodwuwodoropirydyny o ogólnym wzorze 1, obejmujacym trzy tautomeryczne wzory, a miano¬ wicie wzór la, odpowiadajacy zwiazkom 3,4-dwu- wodorowym, wzór Ib, odpowiadajacy zwiazkom 1,4- 20 -dwuwodórowym i wzór lc, odpowiadajacy zwiaz¬ kom 4,5-dwuwodorowym, w których to wzorach R oznacza nasycony lub nienasycony rodnik weglowo¬ dorowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym albo cykliczny, rodnik arylowy, ewentualnie zawierajacy 25 1, 2 lub 3 jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak rodnik arylowy, alkilowy lub alkoksylowy, atom chlorowca, grupa azydowa, nitrowa, cyjanowa, trój- fluorometylowa, karboalkoksylowa lub grupa o wzo¬ rze SOn-alkil, w którym n oznacza liczbe 0—2, albo 30 tez R oznacza rodnik naftylowy, chinolilowy, izo- chinolilowy, pirydylowy, pirymidylowy, tenylowy, furylowy lub pirylowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym lub alkoksylowym albo chlo¬ rowcem, a R1 i R2 sa jednakowe i oznaczaja proste, 35 rozgalezione lub cykliczne rodniki alkoksylowe, na¬ sycone lub nienasycone, ewentualnie zawierajace w lancuchu po 1 lub 2 atomy tlenu, albo tez oznacza¬ ja grupy aminowe, ewentualnie podstawione 1 lub 2 rodnikami alkilowymi, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci obojet¬ nego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 20—200°C, reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 45 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie.89 256 H R H R R0CO< COR Yl — TT Wzór 1a Wzór 1 H Wzór ic R H <—» Wzór ic RCHO Wzór 2 H5C200C COOCgHs Wzdr4 H2N HN^c-CH2-coR2 Wzdr 3 a NO. h5c2ooc^Jc^cooc2h5 H Wztfrtf89 256 C0OC2H5 Wzór 7 a H5C200C H C00C2H5 xi: H Wzór 11 H5C200O H5C2OOC H,N C00C2H5 W ~ 4r H5C200G CJOCnHsj H Wzór 9 C00C2W5 H5C200C HoN H5C200Gv H2N^N^NH2 H Wzór 1489 256 MOn H(=C-CH200C\ H2N^ Th J PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2210687A DE2210687C3 (de) | 1972-03-06 | 1972-03-06 | 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL89256B1 true PL89256B1 (pl) | 1976-11-30 |
Family
ID=5838037
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973182270A PL92078B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 | |
| PL1973161010A PL89256B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973182270A PL92078B1 (pl) | 1972-03-06 | 1973-03-03 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5626659B2 (pl) |
| KR (1) | KR780000119B1 (pl) |
| AT (3) | AT327904B (pl) |
| BE (1) | BE796279A (pl) |
| BG (2) | BG22815A3 (pl) |
| CA (1) | CA988524A (pl) |
| CH (2) | CH577473A5 (pl) |
| CS (2) | CS182781B2 (pl) |
| DD (1) | DD106833A5 (pl) |
| DE (1) | DE2210687C3 (pl) |
| DK (1) | DK136061C (pl) |
| ES (1) | ES412323A1 (pl) |
| FI (1) | FI55996C (pl) |
| FR (1) | FR2181789B1 (pl) |
| GB (1) | GB1379005A (pl) |
| HU (1) | HU167089B (pl) |
| IE (1) | IE37370B1 (pl) |
| IL (1) | IL41664A (pl) |
| LU (1) | LU67147A1 (pl) |
| NL (1) | NL7303137A (pl) |
| PL (2) | PL92078B1 (pl) |
| RO (2) | RO61192A (pl) |
| SE (1) | SE384208B (pl) |
| ZA (1) | ZA731501B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2210687C3 (de) * | 1972-03-06 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
| DE2406198C2 (de) * | 1974-02-09 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen |
| JPS5922594U (ja) * | 1982-08-03 | 1984-02-10 | 日本マランツ株式会社 | 耳栓型ヘツドホ−ン |
| JPS5922593U (ja) * | 1982-08-03 | 1984-02-10 | 日本マランツ株式会社 | ヘツドホ−ン用ホ−ン部取付構造 |
| JPS6282898A (ja) * | 1985-10-08 | 1987-04-16 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ヘツドホン |
| JPS6293060U (pl) * | 1985-11-28 | 1987-06-13 | ||
| JP2024503571A (ja) * | 2020-11-30 | 2024-01-26 | カニアンタラ チャンディ，ジョージ | プラットフォーム治療薬として使用するための、カルシウム活性化カリウムチャネルＫＣａ３．１の強力かつ選択的阻害剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3855231A (en) * | 1972-03-06 | 1974-12-17 | Bayer Ag | 2,6-diamino-1,4-dihydropyridine derivatives |
| DE2210687C3 (de) * | 1972-03-06 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2,6-Diamino-3,5-diäthoxycarbonyldihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
| DE2406198C2 (de) * | 1974-02-09 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen |
-
1972
- 1972-03-06 DE DE2210687A patent/DE2210687C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-02-13 RO RO73832A patent/RO61192A/ro unknown
- 1973-02-13 RO RO7300082647A patent/RO63068A/ro unknown
- 1973-02-26 DD DD169048A patent/DD106833A5/xx unknown
- 1973-02-28 BG BG022858A patent/BG22815A3/xx unknown
- 1973-02-28 BG BG024472A patent/BG20583A3/xx unknown
- 1973-03-02 CH CH220176A patent/CH577473A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 JP JP2445273A patent/JPS5626659B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 LU LU67147A patent/LU67147A1/xx unknown
- 1973-03-02 IL IL7341664A patent/IL41664A/en unknown
- 1973-03-02 CH CH313273A patent/CH580589A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 FI FI657/73A patent/FI55996C/fi active
- 1973-03-03 PL PL1973182270A patent/PL92078B1/pl unknown
- 1973-03-03 PL PL1973161010A patent/PL89256B1/pl unknown
- 1973-03-05 KR KR7300356A patent/KR780000119B1/ko not_active Expired
- 1973-03-05 IE IE346/73A patent/IE37370B1/xx unknown
- 1973-03-05 SE SE7303021A patent/SE384208B/xx unknown
- 1973-03-05 DK DK118073A patent/DK136061C/da active
- 1973-03-05 BE BE128374A patent/BE796279A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-05 CA CA165,209A patent/CA988524A/en not_active Expired
- 1973-03-05 ES ES412323A patent/ES412323A1/es not_active Expired
- 1973-03-05 ZA ZA731501A patent/ZA731501B/xx unknown
- 1973-03-06 CS CS7300001593A patent/CS182781B2/cs unknown
- 1973-03-06 GB GB1075973A patent/GB1379005A/en not_active Expired
- 1973-03-06 FR FR7307923A patent/FR2181789B1/fr not_active Expired
- 1973-03-06 NL NL7303137A patent/NL7303137A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-03-06 AT AT925774*7A patent/AT327904B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-03-06 AT AT925774A patent/ATA925774A/de unknown
- 1973-03-06 HU HUBA2892A patent/HU167089B/hu unknown
- 1973-03-06 AT AT197373A patent/AT324338B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-03-06 CS CS7500003602A patent/CS182792B2/cs unknown
-
1980
- 1980-12-27 JP JP55185147A patent/JPS5911584B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4622332A (en) | Asymmetric diesters of Hantzsch dihydropyridines with hypotensive activity | |
| DE2117571A1 (de) | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridincarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel I. Arfm: Farbenfabriken Bayer AG, 5090 Leverkusen | |
| DE2935451A1 (de) | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel | |
| DE2752820A1 (de) | Neue nitrosubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| PL89257B1 (pl) | ||
| DE2508181A1 (de) | 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| EP0012180A1 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, die genannten Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel | |
| EP0071819A1 (de) | Dihydropyridine mit positiv inotroper Wirkung, neue Verbindungen, ihre Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPH0613484B2 (ja) | 新規なジヒドロピリミジン類 | |
| DE2248150A1 (de) | Dihydropyridinpolyester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| US4894460A (en) | Basic esters exhibiting an antagonistic activity to calcium, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| US4497821A (en) | Medicaments having antihypoxic and ischaemia-protective activity | |
| DE2210633A1 (de) | Neue brueckenkopfheterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| CH642353A5 (de) | 2-methyl-dihydropyridin-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel. | |
| PL83824B1 (pl) | ||
| PL89258B1 (pl) | ||
| EP0001769A1 (de) | 1,4-Dihydropyridincarbonsäureester mit schwefelhaltigen Estergruppen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3018259A1 (de) | 1,4-dihydropyridine mit unterschiedlichen substituenten in 2- und 6-position, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| PL89256B1 (pl) | ||
| DE3851856T2 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| DE2658804A1 (de) | Kreislaufbeeinflussende mittel | |
| EP0010130A1 (de) | Sila-substituierte 1,4-Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4004014A (en) | 2-Amino-6-dialkylaminodihydropyridines, their production, pharmaceutical compositions and methods of use thereof | |
| DE2239815A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-alkylamino-dihydropyridinen sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2847237A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel |