PL90876B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90876B1
PL90876B1 PL1973164030A PL16403073A PL90876B1 PL 90876 B1 PL90876 B1 PL 90876B1 PL 1973164030 A PL1973164030 A PL 1973164030A PL 16403073 A PL16403073 A PL 16403073A PL 90876 B1 PL90876 B1 PL 90876B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
ester
formula
methyl
ethyl ester
Prior art date
Application number
PL1973164030A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL90876B1 publication Critical patent/PL90876B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 2-amino-4H-piranów stosowanych jako srodki lecznicze, zwlaszcza srodki dzialajace na naczynia wiencowe i przeciwnadcisnieniowe Wiadomo, ze reakcja 4-nitrobenzylidenoacety!oacetonu z cyjankiem potasu w srodowisku alkalicznym daje 3-acetylo-5-amino-2-metylo-4-/p-nitrofenylo/-furan(schemat 1)/ I. P. Sword, I. Chem. Soc. C. 1970,1916/.
Stwierdzono, ze nowe 2-amino-4H-pirany o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, R3 oznacza grupe karboksylowa o 1-4 atomach wegla, R4 oznacza rodnik fenylowy podstawiony przez jedna lub dwie grupy nitrowe lub przez chlorowiec, R5 oznacza rodnik alkilowy, o 1-4 atomach wegla lub grupe alkoksylowa o 1-4 atomach wegla i R6oznacza rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, otrzymuje sie w sposób polegajacy na tym, ze a,j3-nienasycone zwiazki dwukarbonylowe o wzorze 2, w którym R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z estrami kwasu cyjanooctowego o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci obojetnych rozpuszczalników organicznych i ewentualnie zasad, w temperaturze -200°C.
Ponadto stwierdzono, ze nowe 2-amino-4H-pirany o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, wykazuja silne dzialanie na naczynia wiencowe, maja dzialanie przeciwnadcisnieniowe oraz dlugo utrzymujace sie silne dzialanie rozszerzajace naczynia.
Przy stosowaniu estru metylowego kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego i estru etylowego kwasu cyjanooctowego, jako zwiazków wyjsciowych, przebieg reakcji przedstawia schemat 2.
Stosowane w sposobie wedlug wynalazku a, jS-nienasycone zwiazki dwukarbonylowe o wzorze 2 sa znane lub mozna je wytworzyc w znany sposób (Org.Reactions XV. 204 ff (1967)/.
Przykladowo stosuje sie nizej podane a, j3-nienasycone zwiazki dwukarbonylowe. ester metylowy kwasu benzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu etylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu izopropylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-nitrobenzylidenoacetylooctowego,2 90 876 2'-nitrobenzylidenoacetyloaceton, benzylidenoacetyloaceton, ester metylowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, ester própargilowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, ester 0-metoksyetylowy kwasu 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, ester 0-etoksyetylowy kwasu 3-nitrobenzy Iidenoacetylooctowego, ester izopropylowy kwasu 3-nitrobenzylidenoacetylooctowego, 3'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, 3'-nitrobenzylkJenoacetyloacetoaceton, 4'-nitrobenzylidenoacetyloaceton, ester /3-propoksyetylowy kwasu 4'-nitrobenzylidenoacetylooctowego, aster n-propylowy kwasu 4'-nltrobeniylldenoacetyloQctoweQO, ester metylowy kwasu 3^nltro*6'*chlorobenzylldenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 2/-cyjanobenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-cyjanobenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-cyjanobenzylidenopropionylooctowego, ester metylowy kwasu 3'-cyjanobenzylidenoacetylooctowego, 3'-nitro-4'-chlorobenzylidenoacetyloaceton, ester lll-rzed. butylowy kwasu 3'-nitro-4-chlorobenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 3'-nitro-4'-chloro benzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-nitro4'-metoksybenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-cyjano-4'-metylcbenzylidenoacetylooctowego, ester izopropylowy kwasu 2'-metylotiobenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-sulfonylometylobenzylidenoacetylooctowegor ester allilowy kwasu 2'-sulfonylometylobenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 4-sulfonylornetylobenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu /r-naftylideno/-acetylooctowego, ester etylowy kwasu /r-naftylideno/-acetylooctowego, ester etylowy kwasu /2'-naftylideno/-acetylooctowego, ester metylowy kwasu /2'-etoksy-l'-naftyIidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu /2'-metoksy-r-naftylideno/-acetylooctowego, ester metylowy kwasu 5'-bromo-r-naftylideno/-acetylooctowego, ester metylowy kwasu /2'-chinolilo/-metylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu /2'-chinolilo/-mety Iidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu /4'-chinolilo/-metylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu /8'-chinolilo/metylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu a-pirydylometylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu a-pirydylometyl idenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu 2-pirydylometylidenoacetylooctowego, ester cykloheksylowy kwasu a-pirydylometylideno-acetylooctowego, ester ]3-metoksyetylowy kwasu a-pirydylometylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu a-pirydylometylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 6-metylopirydylometylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu /2'-tienylo/ metyl idenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu /2'-tienylo/-metylidenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu /2/-furylo/-metylidenoacetylooctowego, ester kwasu 3'-nitrobenzylidenopropionolooctowego, ester etylowy kwasu a-pirydylometylidenopropionylooctowego, ester metylowy kwasu a-pirydylometylidenopropionylooctowego, a-pirydylometylidenoacetyloaceton, ester etylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'-metoksybenzylidenoaci tylooctowego, 2'-, 3'-, lub 4'-metoksybenzylidenoacetyloaceton, ester allilowy kwasu 2'-metoksybenzylidenoacetylooctowego, ester própargilowy kwasu 2'-metoksybenzyl idenooctowego, ester 0-metoksyetylowy kwasu 2'-rnetoksybenzylidenoacetyl( towego,90 876 3 ester etylowy kwasu 2'-izopropoksybenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 3'-nutoksybenzylidenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu 3'-, 4'5'-trójmetoksybenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-metylobenzylidenopropionylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-3'- lub 4'-metylobenzylidenoacetylooctowy, ester j3-metoksyetylowy kwasu 2'-metylobenzylidenoacetylooctowego, ester -propoksyetylowy kwasu 2'-metylobenzylidenoacetylooctowego/ 2'-metylobenzylidenoacetyloaceton, ester etylowy kwasu 3'- 4'- -5'-bromobenzylidenoacetylooctowego ester etylowy kwasu 2'- 3'- lub 4'-chloro/bromo/-fluorobenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 2'-fluorobenzylidenoacetylooctowego, 3'-chlorobenzylidenoacetyloaceton, ester etylowy kwasu 3'-chlorobenzylidenopropinylooctowego, ester etylowy kwasu 3'-chlorobenzylidenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu 2'-chlorobenzylidenoacetylooctowego, ester izopropylowy kwasu 2'-, 3'- lub 4'-trójfluorometylobenzylidenoacetylooctowegof ester metylowy kwasu 3'-trójfluorometylobenzylidenoacetylooctowego, ester etylowy kwasu 2'-karbetoksybenzylidenoacetylooctowego, ester metylowy kwasu 3'-karboksyetylobenzylidenoacetylooctowego, ester allilowy kwasu 4'-karboksymetylobenzylidenoacetylooctowego.
Stosowane w sposobie wedlug wynalazku estry kwasu cyjanooctowego o wzorze 3 sa znane (Inglis.
Org.Synth. Coli. tom lf 249 (1932). Stosuje sie nastepujace estry kwasu cyjanooctowego: ester etylowy kwasu cyjanooctowego, ester metylowy kwasu cyjanooctowego, ester propylowy kwasu cyjanooctowego, ester butylo¬ wy kwasu cyjanooctowego, ester allilowy kwasu cyjanooctowego, ester propargilowy kwasu cyjanooctowego, ester/3-metoksyetyIowy kwasu cyjanooctowego.
Jako rozcienczalniki stosuje sie wszystkie obojetne rozpuszczalniki organiczne, na przyklad alkohole, np. metanol, etanol, propanol, etery np. dioksan i eter etylowy weglowodowy np. cykloheksan, benzen, toluen, ksylen, korzystnie stosuje sie toluen lub etanol. Temperatura reakcji moze wahac sie w szerokich zakresach. Na ogól reakcje prowadzi sie w temperaturze 10-200°C, korzystnie 20—180°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, wprowadzajac substancje wyjsciowe w stosunkach równomolowych.
Nowymi zwiaekami otrzymanymi sposobem wedlug wynalazku oprócz wymienionych w przykladach wytwarzania, sanastepujace: ... ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/2'-nitrofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarboksylowego, ester 3-etylowy-5-metylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/2'-nitro-fenylo-4H pirano-3,5-dwukarboksylowego, ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-etylo-4-/3'-nitrofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarboksylowego, ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3'-nitro-6-metoksyfenylo)-4H-pirano 3,5-dwukarboksyloweg- ester 3-etylowy-5-metylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/2'-trójfluorometylo/-4'-nitrofeny|o/-4H-pirano-3,5- ^^_HdwuJcarboksylowego, -»-*•¦«• ester dwumetylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3'-nitro-6'-metylotiofenylo/-3,5-dwukarboksylowego, ester 3-allilowy-5-etylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3'-cyjanofenylo/-4H-pirano-3,5-kwukarboksylowego, ester 3-etyldwy 5-cykloheksylowy kwasu 2-amino-6-metylo-473,-nitrofenylo/^H-pirano-3,5 ester etylowy kwasu 2 ester izopropylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3-etylo-6-metylo-4-/a-pirydylo/-4Hi3irano-5-karboksylowego, ester etylowy kwasu 2-dwumetyloamino-3-metylo-6-etylo-4-/2'-cyjanofenylo/-4H-pirano-5-karboksylowego, ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3-fenylo-6-metylo-4-/2'-trójfluorometylofenylo/-4H-pirano-5-karboksylowego, , ester izopropylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-dwumetylo-4-/2'-naftylo/-4H-pirano-5"karboksylowego, ester etylowy kwasu 2-dwuetyloamino-3,6-dwumetylo-4-/4'-chinolilo/4H-pirano 5-karboksylowego, ester allilowy kwasu 2-dwuetyloamino-3-etylo-6-metylo-4-/3,4,5-trójmetoksyfenyloMH-pirano-5-karboksylowego.
Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie jako leki. Maja one szerokie i wielostronne farmakologiczne spektrum dzialania. Na przyklad w próbach na zwierzetach stwierdzono nastepujace glówne ^ kierunki dzialania. Zwiazki te po podaniu pozajelitowym, per os i podjezykowym powoduja wyrazne i dlugo utrzymujace sie rozszerzanie naczyn wiencowych. Dzialanie to na naczynia wiencowe jest jednoczesnie' wzmocnione efektem odciazajacym serce podobnym do efektu powodowanego azotynem. Oddzialuja one wzglednie zmieniaja sie przemiana materii w sercu w kierunku zaoszczedzenia energii. Obnizaja cisnienie krwi u zwierzat o normalnym i podwyzszonym cisnieniu, a zatem mozna je stosowac jako srodki przeciwnadcisnienio-J. 4 90 876 we. Obnizaja one wewnatrz serca pobudliwosc ukladu pobudzania i przenoszenia podniet, za tym powoduja w dawkach terapeutycznych dostrzegalne dzialanie przeciwmigotaniowe. Silnie obnizaja tonus gladkiej muskula¬ tury naczyn. Wymienione dzialanie spazmolityczne moze wystepowac w calym ukladzie naczyniowym lub mniej lub wiecej ograniczac sie do wymienionych ukladów naczyniowych (np, w osrodkowym ukladzie nerwowym).
Maja tez dzialanie silnie rozkurczajace muskulature, które wyraznie jest widoczne na gladkiej muskulatu¬ rze zoladka, przewodu pokarmowego, ukladu moczoplciowego i oddechowego. Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku wplywaja równiez ha stezenie cholesterolu i lipidów we krwi.
Nowe zwiazki mozna przeprowadzic w znany sposób w zwykle postacie leków takie jak tabletki, kapsulki, drazetki, pigulki, granulaty, aerozole, syropy, emulsje, zawiesiny, roztwory stosujac obojetne, nietoksyczne farmakologicznie nosniki lub rozpuszczalniki. Zwiazek czynny winien wystepowac w stezeniu wynoszacym 0,5-90% wagowych calosci mieszaniny to jest w ilosci wystarczajacej do uzyskania podanej wysokosci dawkowania.
Preparaty otrzymuje sie na przyklad przez zmieszanie substancji czynnych z rozpuszczalnikami i/lub nosnikami, ewentualnie stosujac emulgatory i/lub dyspergatory, przy czym w przypadku stosowania wody jako rozcienczalnika, ewentualnie stosuje sie rozpuszczalniki organiczne jako rozpuszczalniki pomocnicze.
Jako substancje pomocnicze stosuje sie: wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne takie jak parafiny (np. frakcje ropy naftowej) oleje roslinne (np. olej arachidowy) sezamowy (alkohole) np. alkohol metytowy, gliceryny (glikole) np. glikol propylenowy, poliglikol etylenowy), nosniki stale takie jak np. naturalne maczki mineralne (np. kaoliny, tlenki glinu, talk, krede), syntetyczne maczki nieorganiczne (np. kwas krzemowy o wysokim rozdrobnieniu; (krzemiany), cukier (np. cukier surowy, mlekowy, gronowy), emulgatory takie jak emulgatory niejonotwórcze i anionowe (np. estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, alkilosulfoniany), dyspergatory (np. lignine, lugi posiarczynowe, metylocelulo- ze, skrobie i poliwinylipirolidon i substancje ooslizgowe (np. stearynian magnezu, talk, kwas stearynowy, siarczan sodu i laurylosiarczan sodu).
Stosowanie odbywa sie w znany sposób, korzystnie doustnie, pozajelitowo, zwlaszcza podjezykowo lub dozylnie.
W przypadku podawania doustnego tabletki moga zawierac oczywiscie oprócz podanych nosników równiez substancje dodatkowe takie jak cytrynian sodu. weglan wapnia i fosforan dwuwapniowy oraz substancje wiazace takie jak skrobie, korzystnie skrobie ziemniaczana, zelatyne itp. Ponadto do tabletkowania mozna stosowac substancje poslizgowe takie jak stearynian magnezu, laurylosiarczan sodowy i talk. Wodne zawiesiny i/lub eliksiry substancji czynnych, do stosowania doustnego, moga zawierac oprócz wymienionych substancji pomocniczych substancje poprawiajace smak lub barwniki. Preparaty substancji czynnych do stosowania pozajelitowego mozna utrzymac przy uzyciu odpowiednich cieklych nosników.
Na ogól przy stosowaniu dozylnym podaje sie dawki wynoszace 0,005-10 mg/kg, korzystnie 0,02—5 mg/kg wagi ciala dziennie do osiagniecia skutecznego dzialania, przy stosowaniu doustnym podaje sie dawki wynoszace 0,1-50 mg/kg, korzystnie 0,1-30 mg/kg wagi ciala dziennie.
W pewnych przypadkach nalezy wprowadzic odchylenia od podanego dawkowania uzaleznione od wagi ciala zwierzecia doswiadczalnego, drogi podawania, gatunku zwierzecia, jego indywidualnej reakcji na lek, charakteru preparatu, czasu podawania wzglednie odstepów w czasie podawania. W pewnych przypadkach wys¬ tarczy dawka mniejsza od podanej dawki minimalnej, a w innych nalezy przekroczyc podana górna dawke.
W przypadku stosowania wiekszych dawek nalezy ja podawac w kilku porcjach w ciagu dnia. Przewiduje sie takie same dawkowanie przy leczeniu ludzi. Oczywiscie obowiazuja wyzej podane dane.
Oczywiscie obowiazuja wyzej podane dane.
Wynik dzialania na naczynia wiencowe podaje sie przykladowo w tablicy I.
Tablica I Zwiazek Wyraznie zauwazalny wzrost nasycenia tlenem wedlug przykladu w splocie wiencowym nr Dawka Czas dzialania PrzykladI Q 5 mg/kg dozy|nie "go minut Przyklad 11 0,5 mg/kg dozylnie 30 minut Dzialanie na naczynia wiencowe ustalono mierzac wzrost nasycenia tlenem w splocie cewnikowanych serc psów mieszanców poddawanych narkozie.90 876 5 Zwiazek wedlug przykladu nr 1 III IV Tablica II Dawka toksyczna dla myszy mg/kg per os Dzialanie obnizajace cisnienie krwi przykladowych zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku podaje sie w tablicy II. Podana w kolumnie trzeciej dawka powoduje obnizenie cisnienia krwi o co najmniej mm Hg.
Obnizenie cisnienia krwi u szczura z nadcisnieniem przy dawce mg/kg per os od 1,0 od 3,0 od 3,0 Przyklad I. Ogrzewa sie przez 4 godziny roztwór 26,3 g estru etylowego kwasu 3'-nitrobenzylideno- acetylooctowego, 11,3 g estru etylowego kwasu cyjanooctowego i 2 ml piperydyny w 100 ml etanolu i otrzymuje sie ester dwuetylowy kwasu 2-amino-6-mttylo-4-/3-nitrofenyloMH-pirano-3»5-dwukarboksylowegof wzór 4, o temperaturze 63% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad II. Utrzymuje sie w temperaturze wrzenia roztwór 24,9 g estru metylowego kwasu 3'nitro- benzylidenoacetylooctowego, 11,3 g estru etylowego kwasu cyjanooctowego i 2 ml piperydyny w 100 ml etanolu otrzymuje sie ester 3-etylowy-5-metylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3'-nitrofenylo/-4H-pirano-3,5-dwukarbo- ksylowego, wzór 5, o temperaturze topnienia 134°C. Wydajnosc: 67% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad III. Ogrzewa sie przez 4 godziny roztwór 27,7 g estru izopropylowego kwasu 3'-nitrobenzyli- denoacetylooctowego, 11 g estru etylowego kwasu cyjanooctowego i 2 ml piperydyny w 100 ml etynolu i otrzymuje sie ester 3-ety I owy-5-izopropylowy kwasu 2-amino-6-metylo-4-/3/-nitrofenylo/-4H-pirano-3,5-dwu- karboksylowego, wzór 6 o temperaturze topnienia 135°C (etanol). Wydajnosc: 46% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad IV. Ogrzewa sie przez 4 godziny roztwór 23,3 g 3'-nitrobenzylidenoacetyloacetonu, 11,3 g estru etylowego kwasu cyjanooctowego i 2 ml piperydyny w 100 ml etanolu, przy czym otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-aminó-5-acetylo-6-metylo-4-/3'-nitrofenylo/-4H-pirano-3-karboksylowego, wzór 7, o temperatu¬ rze topnienia 181°C. Wydajnosc: 51% wydajnosci teoretycznej. > °2N CH-CH—C0CH3 I I KC 0=C-CH, o„r ^ II H I COCH, 2N^^t^2N/ X(T XCH3 Schemat 1 HzCOOC^J + /C00C2H5 'H zasada H3C00CV>VC00cpH H^C^O 2n5 H3C-^0^NH Schemat 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+1£ Cena 10 zl

Claims (3)

Zastrzezenie patentowe
1. Sposób wytwarzania
2. -amino-4H-piranów o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, R3 oznacza grupe karboksylowa o 1—4 atomach wegla, R4 oznacza rodnik fenylowy podstawiony przez jedna lub dwie grupy nitrowe lub przez chlorowiec R5 oznacza rodnik alkilowy lub rodnik alkoksylowy kazdy o 1—4 atomach wegla, a R6 oznacza rodnik alkilowy o 1 —4 atomach wegla, znamienny tym, ze a j
3. -nienasycone zwiazki dwukarbonylowe o wzorze 2, w którym R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z estrami kwasu cyjanooctowego o wzorze 3, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci obojetnych rozpuszczalników organicznych i ewentualnie zasad, w temperaturze 10—200°C. HR4 3 r,5nn V 3 R —CH0 — CN K yCOR R4CH=C WzóM 5 \ fi H3C200(VVCOOC2H3 \C0Rb II II Wzór'290 876 o NO, CC NO. H5COOCy-*YC00C2H5 H3C"^0^NH2 Wzór $ (h^^HCOOCy^yCOO^Hj H3C ° mz H H5C0C y^ Wzbr 6 Wzór 7 ••**
PL1973164030A 1972-07-19 1973-07-12 PL90876B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2235406A DE2235406C3 (de) 1972-07-19 1972-07-19 2-Amino-4H-pyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90876B1 true PL90876B1 (pl) 1977-02-28

Family

ID=5851048

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973164030A PL90876B1 (pl) 1972-07-19 1973-07-12
PL1973190945A PL95715B1 (pl) 1972-07-19 1973-07-12 Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973190945A PL95715B1 (pl) 1972-07-19 1973-07-12 Sposob wytwarzania 2-amino-4h-piranow

Country Status (27)

Country Link
US (1) US3897462A (pl)
JP (2) JPS596873B2 (pl)
AT (3) AT328443B (pl)
AU (1) AU468904B2 (pl)
BE (1) BE802496A (pl)
BG (1) BG22828A3 (pl)
CA (1) CA999299A (pl)
CH (1) CH597216A5 (pl)
CS (2) CS174214B2 (pl)
DD (1) DD109381A5 (pl)
DE (1) DE2235406C3 (pl)
DK (1) DK132410C (pl)
ES (2) ES416988A1 (pl)
FI (1) FI58498C (pl)
FR (1) FR2192842B1 (pl)
GB (1) GB1402793A (pl)
HU (1) HU166811B (pl)
IE (1) IE38064B1 (pl)
IL (1) IL42745A (pl)
LU (1) LU68031A1 (pl)
NL (1) NL7309889A (pl)
NO (2) NO138656C (pl)
PL (2) PL90876B1 (pl)
RO (2) RO63583A (pl)
SE (1) SE399259B (pl)
SU (1) SU466682A3 (pl)
ZA (1) ZA734890B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3208628A1 (de) * 1982-03-10 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS5919019U (ja) * 1982-07-29 1984-02-04 株式会社吉野工業所 化粧品容器
DE4429786A1 (de) * 1994-08-23 1996-02-29 Bayer Ag Verwendung von substituierten 6-Amino-4H-pyranen
DE19529859A1 (de) * 1995-08-14 1997-02-20 Bayer Ag Verwendung von Acyl-substituierten Aminopyranen

Also Published As

Publication number Publication date
DK132410C (da) 1976-05-03
NO139440C (no) 1979-03-14
CH597216A5 (pl) 1978-03-31
JPS56108784A (en) 1981-08-28
AT328443B (de) 1976-03-25
RO63583A (fr) 1978-08-15
DE2235406B2 (de) 1981-01-22
BG22828A3 (pl) 1977-04-20
JPS597714B2 (ja) 1984-02-20
DD109381A5 (pl) 1974-11-05
ES416988A1 (es) 1976-06-01
AT326653B (de) 1975-12-29
NO772996L (no) 1974-01-22
CS174245B2 (pl) 1977-03-31
FR2192842A1 (pl) 1974-02-15
IE38064B1 (en) 1977-12-21
ZA734890B (en) 1974-06-26
IE38064L (en) 1974-01-19
NO139440B (no) 1978-12-04
US3897462A (en) 1975-07-29
RO62811A (fr) 1977-11-15
HU166811B (pl) 1975-06-28
PL95715B1 (pl) 1977-11-30
JPS4955670A (pl) 1974-05-30
DE2235406A1 (de) 1974-02-07
SU466682A3 (ru) 1975-04-05
JPS596873B2 (ja) 1984-02-15
NL7309889A (pl) 1974-01-22
NO138656C (no) 1978-10-18
AU5825873A (en) 1975-01-23
ATA638873A (de) 1975-03-15
ATA19475A (de) 1975-06-15
NO138656B (no) 1978-07-10
SE399259B (sv) 1978-02-06
DE2235406C3 (de) 1982-01-07
FI58498B (fi) 1980-10-31
IL42745A (en) 1976-12-31
CA999299A (en) 1976-11-02
GB1402793A (en) 1975-08-13
AU468904B2 (en) 1976-01-29
ES442696A1 (es) 1977-04-16
FR2192842B1 (pl) 1977-07-15
LU68031A1 (pl) 1973-09-17
DK132410B (da) 1975-12-01
CS174214B2 (pl) 1977-03-31
BE802496A (fr) 1974-01-18
FI58498C (fi) 1981-02-10
IL42745A0 (en) 1973-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4822798A (en) Circulation-active 4-phenyl-6-substituted dihydropyrimidines
PL84499B1 (pl)
PL84571B1 (pl)
US5137902A (en) 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
PL91085B1 (pl)
IL41668A (en) N-Transformed History of Dihydropyridine, Their Manufacture, and Pharmaceutical Preparations Containing Them
JPH0369910B2 (pl)
KR880001428B1 (ko) 치환된 3-아미노-시드논-이민의 제조방법
PL94266B1 (pl)
CA1185182A (en) Pharmaceutical compositions containing diethyl-2- methyl-6-propyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
US4587256A (en) Novel thiazolidine derivatives
JPS6026106B2 (ja) アミノアルキリデンアミノ−１，４−ジヒドロピリジン及びその製造法
PL90876B1 (pl)
JPS5965047A (ja) ２―ニトロ―１、１―エテンジアミン類およびそれらの製造法
US4565824A (en) Certain nitratoalkyl ester dihydropyridines having antihypertensive properties
SK47894A3 (en) 2-amino-4-chinolyl-dihydropyridines, method of their production treatments containing thereof, method of their production, and using of these compounds
US4162321A (en) Sulphur-containing amino-dihydropyridines, and their use as medicants
IL42933A (en) 2- Alcalamino dihydropyridines, their manufacture and pharmaceutical preparations containing them
CS200499B2 (en) Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid
JPS5911584B2 (ja) ２，６−ジアミノ−ジヒドロピリジン類の製造法
JPS5943460B2 (ja) ２−アミノ−６−ジアルキルアミノジヒドロピリジンの製造方法
US3933906A (en) 3,4-Bisamino-5-sulfamoylbenzoic acids
JPS6317068B2 (pl)
US4885303A (en) Circulation-active tetrahydropyridine-3-carbonitrile derivatives
US4647568A (en) Circulation-active hydroxy-tetra-hydropyridinelactones