DE2251679B2 - Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen - Google Patents

Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen

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DE2251679B2 DE19722251679 DE2251679A DE2251679B2 DE 2251679 B2 DE2251679 B2 DE 2251679B2 DE 19722251679 DE19722251679 DE 19722251679 DE 2251679 A DE2251679 A DE 2251679A DE 2251679 B2 DE2251679 B2 DE 2251679B2
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    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/46—Oxygen atom in position 3 or 5 and nitrogen atom in position 4
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Description

C4Hj
OH
\
C—C
10
C-C
/ V
OH O
CHj
Ri
/OH O
C=C-N \ y
I I V c-c
N CO R2 ·
V c~c
C4H5
0H
(D
Eifwelkpmponenten synergistisch verstärkt ist ynd eine Verlängerung der Wirkungsdauer erreicht wird, so daß die Dosis an verabreichter therapeutisch wirksamer Substanz verringert werden kann,
Vergleichsversuche, die an Ratten des Stammes Amsterdam, unter Verwendung des Quadratsäuresalzes von l-Phenyl-23-dimethyl-4-dimethyIamino-pyrazolon-{5) = Λ und von Butazolidin = B als Vergleichssubstanz durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte:
in der Ri und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten.
Z Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß man Lösungen der entsprechenden 4-Amino-antipyrine und der Quadratsaure in niederen aliphatischen Alkoholen in etwa äquimolekularen Mengen miteinander umsetzt
3. Therapeutische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägermaterialien.
30
Gegenstand der Erfindung sind Quadratsäuresalze VQn 4-Amino-antipyrinen der allgemeinen Formel
in der Ri und R? gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten. Diese Salze besitzen eine überraschend gute antiphlogistische Wirkung. so
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Hersteilung dieser Salze und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen.
Man hat schon Salze des l-Phenyl*2£-dimethyl-4-dimethyIamino-pyrazolons-(5) mit organischen Sauren bzw. Doppelverbindungen dieser Substanz mit Alkali' oder Erdalkalisalzen organischer Säuren hergestellt und versucht, diese in die Therapie einzuführen, vgl. W. Krohs und 0. HenseL Pyrazolone und Dioxopyrrolidme, Editio Cantor/Aulendorff i. Württ, Arzneimittelform M schung, 11. Beiheft, 1961, S. 58. Zwar konnte hierdurch vereinzelt die Wasserlöslichkeit des l-Phenyl-W-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) verbessert und sei· ne Toxizitat vermindert werden, eine Steigerung der antiphlogistischen Wirkung dieser Verbindung durch die Salzbildung wurde jedoch nicht erreicht
Tierversuche ergaben, daß bei den Verbindungen nach der Erfindung die antiphlogistische Wirkung der Dosis, mg/kg
i-p.
15 Verringerung
dDejttrari-Odems nach
30 Mhv %
Verringerung
dDejctran-Odems nach
li0Mia,%
35
40
45 100
100
200
75
35
95
65
100
Hierzu ist zu bemerken, daß bei Verabreichung, von 200 mg/kg der Vergleichssubstanz B alle Tiere starben, bei Verabreichung von 100 bzw. 200 mg/kg der erfmduagsgemaßen Verbindung A jedoch alle Tiere überlebten. Die LD» für die erfindungsgemäße Verbindung betragt 250 mg/kg, L p.
Das Quadratsäuresalz des l-Phenyl-23-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazok >ns-(5) ist also dem Butazolidin überlegen.
Weitere Versuche, die mit dieser Verbindung an Ratten des Stammes Amsterdam durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte:
Dosis, mg/kg ödemverringerung nach 2 Std.) 85
Lp. % nach 4 Std.)
Carragenin-Odem 100 72 nach 5 Std.)
200 83 nach 6</2Std)
Kaolin-Odem 200 78
Formalin-Odem 200 21
Terpentin-Odem 150
[Pleuraexsudat)
Die Wirkung im Carragenin-Test war cortisonähnlich.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich ferner durch spasmolytische Wirkung auf den Uterus und Dünndarm, durch Antiacetylchoün-Wirkung (auch bei narkotisierten Katzen) und durch lokalanaesthetische Wirkung aus (nach Verabreichung von etwa 300 mg/kg Lp. Quadratsäuresalz des l-Phenyl-23-diraethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) ist der Kornealreflex nicht auslösbar), ferner durch das Fehlen gefäßerweiternder und Allergien auslösender Wirkung (bei Verabreichung von 100 mg/kg, L p. Quadratsäuresalz des l-Phenyl-2>dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) tritt keine Verkürzung der Histamin-Spray-Zeit ein). Es wird auch keine unerwünschte Herzwirksamkeit beobachtet (keine antibradykenin-Wirkung bei Konzentrationen von 10~6bis ΙΟ-4).
Beispiel
Es werden Lösungen von jeweils 1 Mol Quadratsäure und 1 Mol l-Phenyl-^-dimethyM-dimethylamino-pyrazolon-(5) in der gerade ausreichenden Menge Äthylalkohol hergestellt Die beiden Lösungen werden vereinigt Die nach 24 Stunden ausfallenden Kristalle sind analysenrein, F - 265° C.
Als Lösungsmittel for die Qusdjatsfture und dm t-Phenyl-2^-dimethyl-4-dinJethyIwnino-pyra3!olon-(5) sind web fwdere kuwkettige Alkohole, wie Methyl-, Propyl- und ButyWkoboJe geeignet.
In gleicher Weise wurde das QuadrstsSuresalz yon l-Phenyl-2^-diinethyl-4-ftmino-pyra3^)IonH(5) und von
l-Pbenyl-2ß-dimethyl-4-nionomethy!amino-pyrazolon-(5) hergestellt

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    lt Quadratsäuresalze yon 4-Amino-antipyrinen der allgemeinen Formel
    CH3-C=C-N
    I · I \
    CH3-N CO F
    χ /
DE19722251679 1972-10-21 1972-10-21 Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen Expired DE2251679C3 (de)

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