DE2251679A1 - Quadratsaeuresalze von 4-amino-antipyrinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese salze enthaltende therapeutische zubereitungen - Google Patents

Quadratsaeuresalze von 4-amino-antipyrinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese salze enthaltende therapeutische zubereitungen

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Description

  • Quadratsäuresalze von 4-Amlno-antipyrinen, Verfähren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen Gegenstand der Erfindung sind Quadratsäuresalze von 4-Aminoantipyrinen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten. Diese Salze besitzen eine überraschend gute antiphlogistische Wirkung.
  • Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Salze und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen0 Man hat schon Salze des l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethyl amino-pyrazolons-(5) mit organischen Säuren bzw. Doppelverbindungen dieser Substanz mit Alkali- oder Erdalkalisalzen organischer Säuren hergestellt und versucht, diese in die Therapie einzuführen, vgl. W. Krohs und 0. Hensel, Pyrazolone und Dioxopyrrolidine, Editio Cantor / Aulendorff i.Wtirtt., Arzneimittelforschung, II. Beiheft, 1961, S. 58.
  • Zwar konnte hierdurch vereinzelt die Wasserlöslichkeit des 1 -Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) verbessert und seine Toxizität vermindert werden, eine Steigerung der antiphlogistischen Wirkung dieser Verbindung durch die Salzbildung wurde jedoch nicht erreicht.
  • Es wurde nun gefunden, daß Quadratsäure mit der Formel entzündungshemmende Wirkung besitzt, die der des Natriumsalicylats vergleichbar ist, und ihre Umsetzung mit äquimolekularen Mengen von 1 -Fhenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-pyrazolonen-(5) der oben angegebenen Formel (I) zu Salzen führt, deren entzündungshemmende Wirkung Uberraschenderwetse tiber der Summenwirkung der Einzelkomponenten liegt.
  • Tierversuche ergaben, daß bei den Quadratsäuresalzen der genannten 1 -Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-pyrazolone-(5) die antiphlogistische Wirkung der Einzelkomponenten synergistisch verstärkt ist und eine Verlängerung der Wirkungsdauer erreicht wird, so daß die Dosis an verabreichter therapeutisch wirksamer Substanz verringert werden kann.
  • Vergleichsversuche, die an Ratten des Stammes Amsterdam unter Verwendung des Quadratsäuresalzes von I-Phenyl-2,3 dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) = A und von Butazolidin 3 B als Vergleichssubstanz durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte: Dosis, mg/kg Verringerung d. Verringerung d.
  • i.p. Dextran-Odems Dextran-Odems nach 30 Min., o/o nach 120 Min.,% A 100 75 65 B 100 35 200 95 100 Hierzu ist zu bemerken, daß bei Verabreichung von 200 mg/kg der Vergleichssubstanz B alle Tiere starben, bei Verabreichung von 100 bzw 200 mg/kg der erfindungsgemäßen Verbindung A 3edoch alle Tiere überlebten. Die LD50 für die erfindungsgemäße Verbindung beträgt 250 mg/kg, i.p.
  • Das Quadratsäuresalz des 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) ist also dem Butazolidin überlegen.
  • Weitere Versuche, die mit dieser Verbindung an Ratten des Stammes Amsterdam durchgeführt wurden, ergaben die folgenden Werte: Dosis, mg/kg Ödemverringerung i.p.
  • Carragenin-Ödem 100 72 (nach 2 Std.) 200 83 (nach 4 Std.) Kaolin-Ödem 200 78 (nach 5 Std.) Formalin-Ödem 200 21 (nach 6 1/2 Std.) Terpentin-Odem (Pleuraexsudat) 150 85 Die Wirkung im Carragenin-Test war Cortison-ähnlich.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich ferner durch spasmolytische Wirkung auf den Uterus und Dünndarm, durch Antiacetylcholin-Wirkung (auch bei narkotisierten Katzen) und durch lokalanaesthetische Wirkung aus (nach Verabreichung von etwa 300 mg/kg i.p., Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons (5) ist der Kornealreflex nicht auslösbar), ferner durch das Fehlen gefäßerweiternder und Allergien auslösender Wirkung (bei Verabreichung von 100 mg/kg, i.p., Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-2 , 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons (5) tritt keine Verkürzung der Histamin-Spray-Zeit ein). Es wird auch keine unerwünschte Herzwirksamkeit beobachtet (keine antibradykenin-Wirkung bei Konzentrationen von 1 -6 bis 10 Beispiel Es werden Lösungen von jeweils 1 Mol Quadratsäure und 1 Mol 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) in der gerade ausreichenden enge Äthylalkohol hergestellt0 Die beiden Lösungen werden vereinigt. Die nach 24 Stunden ausfallenden Kristalle sind analysenrein. F = 2650 C.
  • Als Lösungsmittel für die Quadratsäure und das 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) sind auch andere kurzkettige Alkohole, wie Methyl-, Propyl- und Butylalkohole geeignet.
  • In gleicher Weise wurde das Quadratsäuresalz von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-pyrazolon-(5) und von 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-monomethylamino-pyrazolon-(5) hergestellt.

Claims (6)

Patentansprüche
1. Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methylgruppen bedeuten.
2. Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-2 3-dimethyl=4-dimethylamino-pyrazolons- (5).
3. Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-2 , 3-dimethyl-4-monomethylamino-pyrazolons-(5).
4. Quadratsäuresalz des 1 -Phenyl-2 , 3-dimethyl-4-amino-pyrazolons-(5).
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen der entsprechenden 4-Amino-antipyrine und der Quadratsäure in niederen aliphatischen Alkoholen in etwa äquimolekularen Mengen miteinander umsetzt.
6. Therapeutische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach Anspruch 1 bis 4 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägermaterialien.
DE19722251679 1972-10-21 1972-10-21 Quadratsäuresalze von 4-Amino-antipyrinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Salze enthaltende therapeutische Zubereitungen Expired DE2251679C3 (de)

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