DE2207950C3 - Trijod-isophthalsäure-monoaminosäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel - Google Patents
Trijod-isophthalsäure-monoaminosäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende RöntgenkontrastmittelInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
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Description
Die Erfindung betrifft neue Trijod-isophthalsäurenionoaminosäureamide
der allgemeinen Formel E
R—CO—HN
CO—A—Y
in der bedeuten:
A einen von den Aminocarbonsäuren Glycin, Sarkosin, Alanin, beta-AIanin, N-Phenylalanin,
N-Benzylalanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Serin, Threonin, Cystein, Methionin, Ornithin, Lysin,
Asparaginsäure, Glutaminsäure, Asparagin, Glutamin, Arginin, Phenylalanin, Tyrosin, Prolin,
Oxyproün, Tryptophan oder Histidin oder
von Glycyl-glycin oder Glycyl-1 -leucin abgeleiteten
Aminoacylrest,
R einen Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 6
C-Atomen substituiert sein kann,
X die jeweils verschieden voneinander sind, eine und Y, Hydroxygruppe oder die Gruppe
R1
— N
wobei R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoffatome,
gegebenenfalls durch Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppen mit 1 bis 6 C-Atomen oder R1 und R2 zusammen mit dem
Stickstoffatom einen Morpholinrest bedeuten,
sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen.
Als physiologisch verträgliche Basen kommen beispielsweise in Betracht: Natronlauge, Glucamin, N-Methylglycamin,
Ν,Ν-Dimethylglucamin, Äthanolamin, Diäthanolamin,
Morpholin. In gewissem Umfang kann man auch Alkali durch Erdalkali, wie Calcium- und
Magnesiumhydroxid, ersetzen. Es können auch Mischungen der Salze verwendet werden.
Der Aminoacylrest leitet sich von Glycin, Sarkosin, Alanin, N-Phenylalanin, N-Benzylalanin, Valin, Leucin,
Isoleucin, Serin, Threonin, Cystein, Methionin, Ornithin, Lysin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Asparagin,
Glutamin, Arginin, Phenylalanin, Tyrosin, Prolin, Oxyprolin, Tryptophan, Histidin, ^-Alanin, Glycyl-glycin
oderGlycyll-leucin ab.
Die Aminocarbonsäure kann eine beliebige Konfiguration
einnehmen.
Zusammen mit dem Stickstoffatom bedeuten R' jna
ίο R2 den Morpholinrest Unter Alkyl und Alkoxy werden
Reste mit 1—6 Kohlenstoffatomen verstanden.
Die neuen Verbindungen stellen wertvolle Röntgenkontrastmittel dar. Konzentrierte wäßrige Lösungen
von Salzen dieser Säuren mit anorganischen oder orgarüschen Basen besitzen eine geringe Toxizität, hohes
Ausscheidungsvermögen, überwiegend über das Harnsystem,
und sind intracerebral und cerebral ausgezeichnet verträglich. Hinsichtlich der zisternalen Verträglichkeit
sind die neuen Verbindungen den bekannten Röntgenkontrastmittel überlegen.
Die überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist dargestellt in der nachfolgenden Tabelle
im Vergleich mit den bekannten Verbindungen
Iothalamsäure, Ioxithalamsäure,
5-Acetamido -2,4,6-trijod-isophthaloyI-
5-Acetamido -2,4,6-trijod-isophthaloyI-
diglycin und
N-[3-ÄthyipropionyJamino-5-äthylcarbamoyl-
N-[3-ÄthyipropionyJamino-5-äthylcarbamoyl-
2,4,6-trijod-benzoyl]-aminoessigsäure.
Alle geprüften Substanzen lagen als Methylglucaminsalze mit 200 mg J/ml Lösung vor.
Alle geprüften Substanzen lagen als Methylglucaminsalze mit 200 mg J/ml Lösung vor.
Die intercerebrale Verträglichkeit wird an Ratten nach Valzelli (Med. exp. !1 [1964], 23-26) bestimmt
Zur Ermittlung der zisternalen Verträglichkeit werden die geprüften Verbindungen in unterschiedlicher
Dosierung (0,008—0,200 ml/kg) mit einer Hamilton-Spritze Nr. 710 direkt in die zisterne suboccipitalis von
Ratten in leichter Äthernarkose injiziert
Die cerebrale Verträglichkeit wird ebenfalls an
Ratten bestimmt In einer Operation unter leichter
Äthernarkose wird ein Katheter in die linke A. carotis comm. eingebunden, dessen distales Ende wird nach
Durchführung durch das laterale Bindegewebe des Halses in Rückenmitte fixiert 3 Stunden nach der
Präparation werden die geprüften Verbindungen in unterschiedlicher Dosierung (14,0—26,0 ml/kg) in die
A. carotis comm. cranial injiziert
Als Maß der Verträglichkeit wird jeweils die EDs0 angegeben,
das ist diejenige Dosis, bei der bei 50% der Tiere eine unerwünschte neurologische Symptomatik
(Krämpfe und Tod) ausgelöst wird.
| Anlage 4 | 1 | 2 | 59 ±2 (SD) | Verträglichkeit | Signifikanz | Unterschied | 3 | Verträglichkeit | Signifikanz | 4 | (cerebrale Verträglichkeit) | Signifikanz | 5 | UI | IhO |
| Tabelle | DL50 g/kg Ratte ή V |
Intracerebrale | gegen | Toxischer als Jothalamsäure. | Zisternale | gegen | Arteria carotis | gegen | Aus scheidung Harn 3 h |
O | |||||
| Beispiel Spalte | 12 | Vertrauens | lothalam- | Vertrauens | lothalam- | Vertrauens | lothalam- | ± Stan | |||||||
| Valzelli | 43 | bereich | säure | ED50 | bereich | säure | ED50 | bereich | säure | dardab | to | ||||
| ED50 | 25 | weichung | Cn | ||||||||||||
| + | O | O | |||||||||||||
| 95% | O | 95% | + | 96% | |||||||||||
| mgj/kg | trijod-isoonthalocyl- | 64-84 | O | mgj/mg | 7,2-17,7 | -Ι | gj/kg | — | 84±4 | ||||||
| 15,0 | 71 | 52-184 | + | 11.2 | 13,4-20,3 | Ο | O | 81 ±5 | |||||||
| >16,0 | 66 | 42-72 | + | 16.7 | 16,3-25,0 | O | 3,4-4,0 | 82±5 | |||||||
| >18.0 | 54 | 64-104 | -Ι | 20,0 | 8,6-17,1 | + | 3,7 | 3,5-4,6 | — | 75 ±4 | |||||
| 3 | 15,0 | 76 | 61-88 | Ο | 11.9 | 10,6-25.0 | O | 4,0 | O | 83±5 | |||||
| 4 | 17,5 | 70 | 68-117 | — | 14,4 | 15,8-48,0 | + | 3,6-4,0 | O | 83±5 | |||||
| 11 | 20.0 | 81 | 54-78 | O | 22,8 | 8,0-14,8 | O | 3,8 | 3,2-4,0 | 89±5 | |||||
| 20 | 15,0 | 63 | 29-52 | O | 11.8 | 19,8-33,6 | + | 3,6 | 3,6-4,6 | O | 75±2 | ||||
| 21 | 17,5 | 38 | 28.1-73,4 | - | 24,6 | 7,7-14,5 | 3,9 | 86,0 ±4,8 | |||||||
| 22 | 17,5 | 43,6 | 56,5-83,7 | O | 11,2 | 7,2-13,4 | O | -2,0 | 2,34-3,26 | O | 81,8±4,4 | ||||
| 23 | 17,5 | 65.5 | 17,2-32,7 | O | 10,9 | _ | 2,9 | 83,3±2,6 | |||||||
| 1 | 20,0 | 24,7 | 66,3-163,6 | O | 9,9-22,3 | O | 3,2-4,5 | 83,1 ±5,9 | |||||||
| 6 | 20,0 | 80,4 | 56,2-79,1 | O | 13,2 | 2,3-6,0 | O | 3,8 | 73,2±4,7 | ||||||
| 14 | 20,0 | 64,4 | 67,3 | 4,1 | 9,8-16,1 | 73,9±43 | |||||||||
| 18 | 20.0 | 93.2 | .61.3-95.3 | 12,4 | 2,9-7,3 | 73,5±2,7 | |||||||||
| 27 | 17,5-20,00 70,8 | — | 5,3 | O | -1,0 | 90±4 | |||||||||
| 30 | 15.5 "' | — | 10,6-0,6 | — | 3,8-0,6 | ||||||||||
| 32 | 9-13 | - | (SD) | 4->20 | (SD) | 75±2 | |||||||||
| 36 | !5,2 | 35-50 | 11 | 1,0-2,8 | 76±3 | ||||||||||
| A | 7,0 | 17-40 | 2,1 | 38±7 | |||||||||||
| 5,0 | |||||||||||||||
| B | = lothalami-äure. | = N-[3-(Äthylpropionylamino) 5-äthylcarbamoyl-2,4,6-trijodbenzoy!]-glycin. | |||||||||||||
| C | = loxithala.nsäure. | diglycin. | Weniger toxisch. | ||||||||||||
| D | = 5-Acetamido-2,4,6- | Kein signifikanter | |||||||||||||
| A = | |||||||||||||||
| B ■= | |||||||||||||||
| C = | |||||||||||||||
| D = | |||||||||||||||
| (~) | |||||||||||||||
| (o | |||||||||||||||
Die wäßrigen Lösungen der Salze können als Injektionspräparate für die Um-. Angio- und Myelographie
eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel E lassen sich herstellen, indem man in ar
sich bekannter Weise die neuen Verbindungen der all gemeinen Formel 7.
COX
II,N
CO Λ Υ
worin A, X und Y die obengenannten Bedeutungen besitzen, mit einem Acylierungsmittel umsetzt.
Das Acylierungsmittel RCO-W, worin W eine funktionelle
Gruppe bedeutet, kann beispielsweise ein Säureanhydrid in Gegenwart katalytischer Mengen
einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure oder Perchlorsäure, sein. Als Lösungsmittel können z. B. überschüssiges
Säureanhydrid, Säure oder Säureester oder Gemische derselben dienen.
Bevorzugte Acylierungsmittel sind jedoch Säurehalogenide, vorzugsweise in einem polaren Lösungsmittel
wie Dimethylacetamid.
Endprodukte der allgemeinen Formel E, in der X die Gruppe
und Y die Hydroxygruppe bedeuten, können auch hergestellt werden, indem man in an sich bekannter Weise Verbindungen
der allgemeinen Formel Z'
R1
CO N
CO N
J ! J R:
R CO HN CO (I
mit Aminosäuren in Gegenwart organischer oder anorganischer Basen oder mit Aminosäureestern umsetzt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Ester verseift.
Die Umsetzung mit Aminosäuren oder Aminosäureestern wird vorzugsweise in cyclischen Äthern, wie
Dioxan oder Tetrahydrofuran, vorgenommen.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel Z' sind in der deutschen
Offenlegungsschrift 20 31 724 beschrieben.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel Z, ei^e
besonders wichtige Gruppe von Ausgangsverbindungen, können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt
werden.
Zur Herstellung der Verbindungen Z, in denen X die Hydroxygruppe und Y die Gruppe
darstellt, wird z. B. S-Methoxycarbonyl-S-nitro-benzoylchlorid
(J. Med. Chem. 6 [1963] 24) mit einem Aminosäureamid zu dem entsprechenden N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitrobenzoyl)-aminosäureamid
(I) umge- -i setzt. Dieses wird in üb.icher Weise zur Säure II verseift,
durch Reduktion (Druckhydrierung mit Raney-Nickel als Katalysator) in das Amino-isophthalsäuremonoaminosäureamid
(III) überführt, das dann bei-
spieisweise mit KJCb zu der gewünschten Verbindung IV jodiert werden kann.
Die Aminosäureamide werden in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von Aminosäurealkylestern
mit Ammoniak oder mit den entsprechenden Aminen
erhalten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel Z, in denen X die Gruppe
und Y die Hydroxygruppe bedeutet, können hergestellt
werden, indem man z.B. S-Methoxycarbonyl-S-nitrobenzoylchlorid
(J. Med. Chem. 6 [1963] 24) mit einer Aminosäure zur entsprechenden N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitro-benzoyl)-aminosäure
(VI) umsetzt; an-E-s*Mi0fton/4 Ata K^AlhnvvrarhnnuloninnP mit pinpm pnt-.jwi*i*»«rt,f«« w**- ...*.%..**.. j _....*.... j .o. —rr - ----
sprechend substituierten Amin oder Ammoniak zu VII amidiert, die Nitrogruppe hydriert und die Aminover
>u bindung (VIII) zu IX jodiert. N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitrobenzoyl)-aminosäureamid
(I) kann auch durch Umsetzung der entsprechenden Aminosäure (VI) mit einem Amin, z. B. nach der Methode der gemischten
Anhydride, erhalten werden.
Die Um<;pt7iingen seien anhand des folgenden
Formelschemfcs näher erläutert.
COOCH.,
O, N
O2N
CO-A-N
R2
COCI
' VI
O7N
CO—A —OH
O1N
COOH
CO-A-N
R1
CON
HI
H,N
COOH
I! R1
CO—A —N
R2
VIII
H2N
CO—A —OH
COOH
CON
IV
H2N CO—A -N
Z1
RCO-HN
COOH
CO —A—N
R1
R2
J R2
IX
H2N
CO A~OH
RCO-HN I CO—A —OH
J
J
Die Ausgangsverbindungen können wie folgt hergestellt werden:
N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitro-benzoyl)-glycin-methylamid
(Ia)
Verfahren 1
Zu 193,3 g (1,55 Mol) Ulycin-methyiamid-hydrochiorid
in 3,75 Liter Wasser werden 378,0 g (4,5 Mol) Natriumbicarbonat
zugefügt unter Eiskühlung. 365,4 g S-Methoxycarbonyl-S-nitro-benzoylchlorid in 131 Aceton
werden innerhalb von 3 Stunden zugetropft Danach wird noch I1/2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt,
das Produkt abgesaugt, mit Wasser salzfrei gewaschen und im Vakuum bei 70° C getrocknet.
Ausbeute: 424 g. Zur Analyse wird aus Methanol oder Acetonitril umkristallisiert.
Ausbeute: 424 g. Zur Analyse wird aus Methanol oder Acetonitril umkristallisiert.
Verfahren 2
8,5 g (0,03 Mol) N-p-Methoxycarbonyl-S-nitro-benzoyl)-glycin
(VIa) in 130 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, werden nach Zusatz von 4,2 ml Triäthylamin auf
-150C gekühlt und unter Rühren mit 3 ml Chlorkohlensäureäthylester
versetzt Man rührt ca. 10 Minuten bei -10 bis -5° C und fügt eine auf -15° C gekühlte
Lösung von 2,8 ml Methylamin in 20 ml absolutem Tetrahydrofuran tropfenweise unter Rühren langsam
hinzu. Danach wird noch 30 Minuten bei -150C und
anschließend über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, das Triäthyiaminhydrochlorid abfiltriert, das Filtrat im
Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Acetonitril umkristallisiert Schmelzpunkt: 173—174°C.
N-p-Carboxy-S-nitro-benzoylJ-glycin-methylamid (Ha)
443,0 g (1,5 Mol) N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitrobenzoyl)-glycin-methylamid
in 5,5 1 Dioxan werden unter Zusatz von 3,3 1 0,5 η Natronlauge 2 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt Danach werden noch 400 ml Wasser zugefügt, das Dioxan wird im Vakuum abdestilliert,
die Säure mit konzentrierter Salzsäure ausgefällt, abgesaugt, mit Wasser salzfrei gewaschen und im Vakuum
bei 70" C getrocknet
Ausbeute: 408 g.
Ausbeute: 408 g.
N-p-Carboxy-S-amino-benzoylJ-glycin-methylarnid
(HIa)
(HIa)
449,9 g (1,6 Mol) N-(3-Carboxy-5-nitrobenzoyl)-glycin-methylamid
in 21 Wasser werden unter Zusatz von 880 ml 2 η Ammoniak gelöst und bei Raumtemperatur
mit 10% Raney-Nickel als Katalysator bei etwa 120 atü hydriert Nach Entfernen des Katalysators wird die
Hydrierlösung als solche zur Jodierung weiterverwendet. Die freie Verbindung kann aus dem in Methanol
gelösten schaumigen Ammoniumsalz durch Ausfällen mit Trifluoressigsäure erhalten werden.
N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
(IVa)
Eine Lösung des Ammoniumsalzes von N-(3-Carboxy-5-amino-benzoyl)-g!ycin-methyiamid,
hergestellt durch Hydrierung von 1,6 Mol der entsprechenden Nitroverbindung wird auf 1401 Wasser aufgefü'lt. und
unter Rühren werden 3,6 I konzentrierte Salzsäure jnd
3,5 I 2 η KJCI2-Lösung zugegeben. Nach 3tägigem Rühren
wird vom Niederschlag abgesaugt, mit Wasser sorgfältig
nachgewaschen, danach noch 2 Stunden mit Wasser verrührt, abgesaugt und im Vakuum bei 700C getrocknet.
Ausbeute: 9iO,5 g.
Ausbeute: 9iO,5 g.
N-(3-Methoxycarbonyl-5-nitro-benzoyl)-glycin (IVa)
Zu einer Lösung von 62,0 g (0,825 Mol) Glycin und 189,0 g Natriumbicarbonat in 3 I Wasser werden unter
Rühren im Verlaufe von VIi Stunden 183,0 g (0,75 Mol)
S-Methoxycarbonyl-S-nitro-benzoyl-chlorid in 750 ml
Aceton tropfenweise zugefügt. Der zunächst ausfallende Niederschlag geht nach weiterem 3stündigen
Verrühren allmählich wieder in Lösung. Danach wird 2mai mit Äther ausgeschüttelt, die wäßrige Phase mit
1 t'lnOlil " t
ri
ff 11
l\UIII.l.MtI IV.I LWI UUIbJUUIk U I Ig WOW W W Γ I, UUO U U Og W 1 U 11 W 1 1 W
öl mehrmals mit Essigester extrahiert und die vereinigten
Essigesterauszüge nach Waschen mit Wasser und Trocknen mit Natriumsulfat mit der berechneten
Menge an Dicyclohexylamin versetzt. Nach einigem Stehen wird vom ausgefallenem Dicyclohexylammoniumsalz
(Schmelzpunkt: 204 —205"C aus Chloroform/
Äther) abgesaugt, mehrmals mit Äther gewaschen und die Säure durch Verteilen zwischen Essigester und
2 η Schwefelsäure wieder freigesetzt. Nach Waschen der Essigesterphasen mit Wasser, Trocknen mit Natriumsulfat
und Einengen im Vakuum erhält man 181,0 g der oben angegebenen Verbindung.
I)
2(1
2> N-(3-Methylaminocarbonyl-5-nitro-benzoyl)-glycin-methylammoniumsalz
(Vila)
Zu 42,3 g (0,15 Mol) N-(3 Methoxycarbonyl-5-nitrobenzoyl)-glycin
(VIa) in 150 ml Methanol werden 15 ml flüssiges Methylamin bei 0°C zugefügt und 3 Tage bei
Raumtemperatur aufbewahrt. Danach wird die Reaktionsmischung im Vakuum bis zur Trockne eingeengt
und der Rückstand mit absolutem Alkohol untei RUckfluß
behandelt. Nach Erkalten wird abgesaugt, mit Alkohol nachgewaschen und im Vakuum getrocknet.
Ausbeute: 43,2 g.
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-trijodbenzoyl)-glycin (IXa)
43,7 g (0,14 Mol) N-(3-Methylaminocarbonyl-")-nitrobenzoyl)-glycin-methylammoniumsalz
(VIIa) in 0,6 1 Wasser werden mit Raney-Nickel als Katalysator bei
fernen des Katalysators werden in das Filtrat noch 15,4 I
Wasser, 280 ml konzentrierte Salzsäure und 280 ml 2 η KJCIi-Lösung zugefügt und 48 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Danach wird vom Niederschlag abgesaugt, mit Wasser sorgfältig nachgewaschen, das
Produkt einige Zeit mit Wasser verrührt und im Vakuum bei 700C getrocknet.
Ausbeute: 74,2 g.
Ausbeute: 74,2 g.
In analoger Weise werden auch die anderen Ausgangsverbindungen hergestellt. In de>· folgenden Tabelle
sind die Ausbeuten und Schmelzpunkte einiger Verbindungen I bis IV und VI bis IX zusammengestellt.
| A | R1 | R2 | I | F. | II | F. | III | IV | F. |
| % | °C | % | °C | F. | Ausb. | -C(Z) | |||
| Ausb. | Ausb. | PC | % | ||||||
| a) | GIy | H | CH, |
| b) | DL-Ser | H | CH, |
| c) | GIy | H | H |
| d) | DL-Äia | H | CH, |
| c) | Sar | H | CH, |
| Π | /(-AIa | H | CH, |
| g) | L-Phe | H | CH, |
| h) | L-Pro | H | CH, |
| i) | GIy-GIy | H | CH., |
| k) | Gly-L-Leu | H | CH, |
96
71
86
62
91
81
90
77
89
79
86
62
91
81
90
77
89
79
174—175 169-170 190—191
i 75— i 74 97
126—127
181—182 90
204—205
159-160
219—220
191—192 98
256—257
239—240
245—246
248—25ü
212—213
247—248
238—239
228-229
249—250
223—225
239—240
245—246
248—25ü
212—213
247—248
238—239
228-229
249—250
223—225
236—237 90
22..—224 78
231—233 51
2i7—2i9 73
Schaum 92
199—200 80
235—237 93 *)
244—245 52 *) 36
252—253
259—260
248-249
20S 209
23.S -240
170 250—252
281—282
248—250
230-232
228—230
1) GIy
36 194—195 68 227—228
-200
m) GIy H CH2CH2OH 47 171—172 99 191—192
n) GIy CH3 CH, 63 174—175 94 236—237
o) DL-Thr H CH3 65 194—196 93 212—214
p) DL-AIa H CH2CH2OH 74 80 210—212
r) GIy H CH, 82 94 199—201
C-CH2OH
CH,
♦) Substanz ohne Isolierung weiterverarbeitet. 79 62 76
♦) Substanz ohne Isolierung weiterverarbeitet. 79 62 76
88 70
201-202 239—241 262—263 264—256 236—237
| A | 15 | VI | F. | R1 | 22 07 | 950 | 16 | F. | VIII | IX | F. | |
| % | °C | °C | F. | % | "C(Z) | |||||||
| Tabelle | Ausb. | 142—143 | H | VII | 216—217 | °C | Ausb. | 265—26( | ||||
| GIy | 85 | H | R1 | % | 245—246 | *) | 84 | 271—27: | ||||
| GIy | 168—169 | H | Ausb. | 185—186 | *) | 80 | -190 | |||||
| /i-Ala | 69 | H | CH3 | 92 | 202—203**) | *) | 76 | 239—241 | ||||
| a) | fi-AIa | 174—175 | H | H | 100 | 180—182**) | *) | 81 | 247—24! | |||
| b) | DL-Ser | 61 | 168—169 | H | CH3 | 89 | 190—192**) | *) | 70 | 263—26- | ||
| c) | DL-Thr | 64 | 135—136 | H | H | 62 | 181— \4l | *) | 95 | 228—22! | ||
| dj | Sar | 80 | 130—131 | H | CH3 | 95 | 190—192 | *) | 53 | 217—21? | ||
| e) | L-Pro | 86 | 185—186 | H | CH3 | 69 | 171—173 | *) | 75 | 252—25! | ||
| O | DL-AIa | 65 | CH3 | 92 | *) | 91 | ||||||
| g) | CH3 | 98 | ||||||||||
| h) | CH, | 86 | ||||||||||
| i) |
·) Substanz ohne Isolierung weiterverarbeitet.
··) Als Methy!ammonium- bzw. Ammoniumsalz.
N-(3-Carboxy-5-ace'amido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
a) 629,Og(I Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin-methylamid (IVa), Schmelzpunkt
252-253°C (Zersetzung), werden in 1,21 Dimethylacetamid gelöst, und unter Kühlen und Rühren
werden 170 ml Acetylchlorid zugetropft. Man rührt bei Raumtemperatur über Nacht, fügt etwas Wasser hinzu und engt im Vakuum ein. Das zurückbleibende öl wird unter Rühren mit 600 ml Wasser
behandelt, wobei ein fester Niederschlag ausfällt. Man läßt einige Zeit stehen, saugt die Verbindung
ab, wäscht mit Wasser sorgfältig nach, löst dann in 2,51 Wasser unter Zusatz der berechneten Menge
an 2 η Ammoniak, behandelt die Lösung 2 Stunden mit Aktiv-Kohle und säuert schließlich nach Entfernen der Kohle das Filtrat mit konzentrierter
Salzsäure an. Nach Stehen über Nacht wird das Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen, danach
mit Wasser einige Zeit verrührt, wiederum abgesaugt und im Vakuum bei 700C getrocknet.
Ausbeute: 611 g (91%) vom Schmelzpunkt 284-285°C (unter Zersetzung).
Berechnet:
C 23,27%, H 1,80%, J 56,74%, N 6,26%, Ä 671; gefunden:
C 23.53%. H 1.78%. !56.69%. N 6,35%. Ä 668.
b) Die obengenannte Verbindung kann auch durch
Acetylicrung mit Essigsäureanhydrid in Eisessig in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsaure als
Katalysator in üblicher Weise mit einer Ausbeute von 52°/n vom Schmelzpunkt 282 — 28JT" (unter
Zersetzung) erhalten werden.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
82,4 g (0,125 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod
benzoyl)-DL-Serin-methylamid (IVb), Schmelzpunk 259—260°C (Zersetzung), werden in 200 ml Dimethyl
acetamid gelöst, und unter Rühren werden 33,4 m Acetylchlorid zugetropft. Man rührt noch 20 Stunder
versetzt mit 4OmI Wasser und engt nach weiterei 30 Minuten Rühren im Vakuum ein. Der Rückstan«
wird über Nacht mit 150 ml Wasser verrührt, der Nie derschlag wird abgesaugt, in 150 ml 1 η Natronlaugi
unter Zusatz von 15 ml 37%iger Natronlauge un< Aktiv-Kohle 2 Stunden verrührt, die Aktiv-Kohle ent
fernt und das Filtrat mit konzentrierter Salzsäure au pH 1 gebracht. Nach Stehen über Nacht bei O0C win
der Niederschlag abgesaugt, mit Eiswasser nachgewa sehen und im Vakuum bei 700C getrocknet.
Ausbeute: 62,0 g vom Schmelzpunkt 276—277°C (unte
Zersetzung).
Analyse: CuHmJjN3O6 (701,0)
Berechnet: C 23,99%, H 2,01%, J 54,31%, Ä 701,0 gefunden: C 24,30%. H 2,40%, J 54,27%, Ä 696.0
glycin amid
Zu 40,0 g (65 mM) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-tri
jod-benzoyl)-glycin-amid (IVc). Schmelzpunkt 248-249T (Zersetzung), in 80 ml Dimcthylaietamid werdet
unter Rühren und Wasserkühlung I 3.5 ml Acetylchlork
tropfenweise zugefügt. Danach wird noch i'/j Stundet
hei Raumtemperatur gerührt, weitere 2 ml Acetyl
chloric! werden zugefügt, und es wird eine weiten
030 239/1
Stunde gerührt Nach Zugabe von 10 ml Wasser wird im Vakuum eingeengt, zum Rückstand 70 ml Wasser
hinzugefügt und 16 Stunden gerührt Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser salzfrei gewaschen.
Ausbeute: 40,0 g (93,7%) vom Schmelzpunkt 273— 2743C (unter Zersetzung).
Ausbeute: 40,0 g (93,7%) vom Schmelzpunkt 273— 2743C (unter Zersetzung).
Analyse: C12H10J3N3O5 (657,0)
Berechnet:
gefunden:
gefunden:
C 21^3, H 1,54, N 63, J 57,95, Ä 657;
C 21,87, H 2,08, N 5,89, J 57,80, Ä 650. Schmelzpunkt 281-282° C (Zersetzung), in 120 ml Dimethylacetamid
mit 17 ml Acetylchlorid werden analog Beispiel 1 67,5 g (88,7%) der gewünschten Verbindung
vom Schmelzpunkt 276—277°C (unter Zersetzung) erhalten.
Analyse: C20H18J3N3O5 (761,1)
Berechnet: C 31,56, H 2,38, N 5,52, J 50,0, Ä 761;
gefunden: C 31,47, H 2,55, N 5,53, J 50,0, Ä 764.
IO
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyI)-DL-alanin-methylamid
Aus 1903 g (0,17 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-aIanin-methylamid
(IVd), Schmelzpunkt 208—2090C (Zersetzung), in 210 ml Dimethylacetamid
und 61,2 ml Acetylchlorid werden analog Beispiel 1 95,2 g (81,8%) N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoylJ-DL-alanin-methylamid
erhalten.
Schmelzpunkt 273—274° C (unter Zersetzung).
Schmelzpunkt 273—274° C (unter Zersetzung).
Analyse: CmHhJ3N3Os (685,0)
Berechnet:
C 24,53%, H 2,06%, N 6,13%, J 55,58%, Ä 685;
gefunden:
C 24,70%, H 2,44%, N 6,14%, J 55,58%, Ä 689.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin-methylamid
Aus 90 g (0,14 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin-methylamid
(IVe), Schmelzpunkt 238-2400C (Zersetzung), in 170 ml Dimethylacetamid
und 27,4 ml Acetylchlorid werden analog Beispiel 3 71,5g (74,5%) N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijodbenzoyl)-sarkosin-methylamid
erhalten.
Schmelzpunkt 270—271°C (unter Zersetzung).
Schmelzpunkt 270—271°C (unter Zersetzung).
Analyse: C14HhJ3N3O5 (685,0)
Berechnet: J 55,58%, Ä 685;
gefunden: J 55,54%, Ä 678.
gefunden: J 55,54%, Ä 678.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-/?-alanin-methylamid
99,5 g (0,15 Mol) N-(3-Carbo!5y-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-/?-aIanin-methylamid
· 1,1 H2O (IVf), Schmelzpunkt 250-2520C (Zersetzung), in 190 ml Dimethylacetanvid
ergeben nach Umsetzung mit 40,0 ml Acetylchlorid analog Beispiel 1 60,4 g (58,8%) der gewünschten
Verbindung. Eine Analysenprobe wird in Alkohol über das Dimethylammoniumsalz gereinigt. Schmelzpunkt:
288-289°C (unter Zersetzung).
Analyse: CmHmJjNjO5 (685,0)
Berechnet: | '55,58%, Ä 685; hn
gefunden: I 55,55%, Ä 695.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-
L-phenylalanin-methylamid hl
Aus 71,9 g (0.1 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-L-phenylalanin-methylamid
(IVg),
15
20
25
30
35
40
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-L-prolin-methylamid
Aus 53,5 g (0,080 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyI)-L-prolin-methyI-amid
(IVh) in 96 ml Dimethylacetamid mit 13,6 ml Acetylchl&nd werden
analog Beispiel 1 36,5 g (64%) der gewünschten Verbindung vom Schmelzpunkt 245—247° C (unter
Zersetzung) erhalten.
Analyse: Ci6Hi6J3N3O5 (711,1)
Berechnet: J 53,55%, Ä 711;
gefunden: J 53,64%, Ä 710.
gefunden: J 53,64%, Ä 710.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycyl-glycin-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyI)-gIycyl-glycin-methylamid
(IVi), Schmelzpunkt 230—232° C (Zersetzung), in Dimethylacetamid werden unter
Zugabe von Acetylchlorid, wie in Beispiel 1 beschrieben, und nach Umkristallisation aus wäßrigem Acetonitril
343% der gewünschten Verbindung vom Schmelzpunkt 253-255° C (unter Zersetzung) erhalten.
Analyse: C15H15J3N4O6 (/28,1)
Berechnet: N 7,70%, J 523%; gefunden: N 7,68%, J 52,1%.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycyl-L-leucin-methylamid
Aus der entsprechenden 5-Aminoverbindung (IVk), Schmelzpunkt 228—23O0C (Zersetzung), wird analog
Beispiel 1 die gewünschte Verbindung erhalten.
N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6- trijod-benzoyl)-glycinmethylamid
Zu 28,2 ml Methoxyessigsäure in 100 ml Dimethylacetamid läßt man bei maximal 10" C 29,0 ml Thionylchlorid
unter Rühren innerhalb von 40 Minuten zutropfen. Nachdem man noch weitere 2 Stunden bei 00C
gerührt hat, werden in die Lösung 63,0 g (0,1 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
(IVa), Schmelzpunkt 252=253°C (Zersetzung), in 100 ml Dimethylacetamid im Verlaufe von I
Stunde bei maximal 80C unter Rühren tropfenweise hinzugegeben und dann über Nacht gerührt. Nach Zuvon
5 ml Wasser wird im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit 700 ml Wasser gerührt, der Niederschlag abgesaugt,
mit Wasser sorgfältig gewaschen und noch feucht aus verdünntem Ammoniak mit konzentrierter
Salzsäure umgefällt. Nach einigem Stehen wird die
Säure abgesaugt, mit Wasser gut nachgewaschen, mit frischem Wasser verrührt und nach nochmaligem Absaugen
im Vakuum bei 70° C getrocknet
Ausbeute 54,0 g (77%) dünnschichtchromatographisch einheitliches Produkt vom Schmelzpunkt 226 bis
2280C (unter Zersetzung).
Analyse: C14H14J3N3O6 (701,0)
Berechnet: J 543%, Ä701;
gefunden: J 543%. Ä706.
gefunden: J 543%. Ä706.
N-ß-Carboxy-S-methoxyacetamido^.e-trijodbenzoyI)-L-phenylalanin-methyIamid
Aus 71,9 g (0,1 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-L-phenylalanin-methylamid
(IVg).
Schmelzpunkt 281—282°C, werden analog Beispiel 11
51,5 g (65%) der gewünschten Substanz vom Schmelzpunkt 250—252°C {unter Zersetzung) erhalten.
Analyse: C21H20J3N3O6 (791,1)
Berechnet: J 48,12%, Ä791;
gefunden: J 48,02%, Ä 796.
gefunden: J 48,02%, Ä 796.
N (S-Carboxy-S-valeroylamino-2,4,6-trijod-benzoyl)-gIycin-methylamid
Zu 45,8 g (0,073 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycir.
/nethylamid (IVa), Schmelzpunkt 252—253° C (unter Zersetzung), in 12OmI Dimethylacetamid
werden unter Rühren und Wasserkühlung tropfenweise 31,5 ml Valeroylchlorid zugefügt Nach
Rühren über Nacht bei Raumtemperatur fällt man das Produkt durch Zugabe von Wasser aus, saugt es ab und
reinigt es durch Lösen des entsprechenden Natriumsalzes und Abscheiden der freien Säure durch Zugabe
von Mineralsäure. Ausbeute: 41,8g (80,1%) vom Schmelzpunkt 258—260° C (unter Zersetzung).
Analyse: C16H18J3N3O5 (713,1)
Berechnet: J 53,4%, Ä 713;
gefunden: J 53,1%, Ä706.
gefunden: J 53,1%, Ä706.
N-(3-MethylaminocarbonyI-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin
Zu 66,0 g (0,105 Mol) N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin
(IXa), Schmelzpunkt 265—266° C1 in 140 ml Dimethylacetamid werden
unter Rühren 20 ml Acetylchlorid zugetropft und über Nacht gerührt. Nach Zugabe von etwas Wasser wird
weitere 2 Stunden gerührt im Vakuum eingeengt und der ölige Rückstand mit 50 ml Wasser 16 Stunden gerührt.
Danach wird der Niederschlag abgesaugt mit Wasser gewaschen, die Verbindung mit 2 η NH4OH
neutral gelöst, mit Aktiv-Kohle behandelt und nach Entfernen der Kohle mit konzentrierter Salzsäure angesäuert.
Nach ca. 20 Stunden bei Raumtemperatur wird abgesaugt, mit Wasser salzfrei gewaschen und im
Vakuum bei 70°C getrocknet. Ausbeute: 45,6 g (64,7%) vom Schmelzpunkt 289—291°C (unter Zersetzung).
Analyse: CnH12N3J3O5 (671,0)
Berechnet: J 56,74%, Ä671;
gefunden: ) 56,66%, Ä671.
gefunden: ) 56,66%, Ä671.
N-(3-MethylaminocarbonyI-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-/3-alanin
Aus 100,0 g (0,155 MoI) N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-/?-alanin
(IXc), Schmelzpunkt bei 190°C, in 190 ml Dimethylacetamid werden unter Zusatz von 28,7 ml Acetylchlorid analog Beispiel
14 und nach Umfallen aus wäßrigem Ammoniak mit Salzsäure 70,1 g (66,0%) vom Schmelzpunkt 295 bis
297° C (unter Zersetzung) erhalten.
Analyse: C14H14J3N3O5 (685,0)
Berechnet: J 55,58%, Ä 685;
gefunden: J 55,56%, Ä 681.
gefunden: J 55,56%, Ä 681.
a) N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyI)-gIycin-methylester
0,1 Mol 3-MethyIaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijodbenzoylchlorid
(Verbindung der allgemeinen Formel Z' mit R1=H1 R2=R3=CH3) und 0,2 MoI Glycinmethylester-hydrochlorid
werden in 700 ml Dioxan unter Zusatz von 03 Mol Triäthylamin 4 Stunden auf
60° C erhitzt dann 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt Es wird vpm Niederschlag abgesaugt mit Wasser
gewaschen und im Vakuum bei 60° C getrocknet Man erhält 473 g (69%) der gewünschten Verbindung vom
Schmelzpunkt 309—311°C (unter Zersetzung).
Analyse: C14H14J3N3O5 (685,0)
Berechnet:
C 24,55%, H 2,06%, J 55,58%, N 6,13%;
gefunden:
gefunden:
C 24,27%, H 2,18%, J 55,47%, N 6,00%.
b) N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6- trijod-benzoyl)-glycin
Der nach a) erhaltene Methylester wird 2 Stunden in Alkohol unter Zusatz überschüssiger 1 η Natronlauge
unter Rückfluß erhitzt und das Produkt mit konzentrierter Salzsäure ausgefällt.
Ausbeute: 65% vom Schmelzpunkt 288—290°C (unter Zersetzung).
Die Substanz ist im Dünnschichtchromatogramm und
IR-Spektrum identisch mit der Verbindung gemäß Beispiel 14.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-morpholid
Durch Acetylierung von N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyI)-glycin-morphoIid
(IV I), Schmelzpunkt bei 200° C (unter Zersetzung), in Dimethylacetamid analog Beispiel 1. Ausbeute 56% vom Schmelzpunkt
278-2790C (unter Zersetzung).
Analyse: C6Hi6J3N3O6 (727,0)
h) Berechnet:
C 26,43%, H 2,22%, ) 52,37%, N 5,78%, Ä 727:
gefunden:
gefunden:
C 26,59%, H 2,31%, J 52,21%, N 5.97%, Ä 716.
Beispie! 18
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-äthanolamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-äthanolamid
(IVm), Schmelzpunkt 201— 202°C (unter Zersetzung), analog Beispiel 1. Nach Einengen der
Dimethylacetamidlösung im Vakuum wird der Rückstand
48 Stunden mit gesättigter Sodalösung bei Raumtemperatur aufbewahrt, die Säure mit konzentrierter
Salzsäure ausgefällt und nochmals durch Umfallen aus wäßrigem Ammoniak mit Mineralsäure gereinigt Ausbeute
59% vom Schmelzpunkt 271—272° C (unter Zersetzung).
Analyse: C14HhJ3N3O6 (7Oi1O)
Berechnet:
C 23,99%, H 2,01%, J 54,31%, N 5,99%, Ä701;
gefunden:
gefunden:
C 24,09%, H 2,06%, J 54,04%, N 5,99%, Ä 696.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-dimethylamid
N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycindimethylamid
(IVn), Schmelzpunkt 239-241°C (unter Zersetzung), wird analog Beispiel 1 mit Acetylchlorid in
Dimethylacetamid acetyliert. Ausbeute: 62% vom Schmelzpunkt 251—253°C (unter Zersetzung).
Analyse: ChH14J3N3O5 (685,0)
Berechnet:
C 24,55%, H 2,06%, J 55,58%, N 6,13%, Ä 685;
gefunden:
gefunden:
C 24,38%, H 2,44%, J 55,52%, N 6,06%, Ä 677.
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin
Die Verbindung wird analog Beispiel 14 aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarko-
sin (IXg), Schmelzpunkt 228—229°C (unter Zersetzung),
und Acetylchlorid ir Dimethylacetamid mit einem Schmelzpunkt von 287—289°C (unter Zersetzung)
erhalten.
Analyse: C14H14J3N3O5 (685,0)
Berechnet: J 55,58%, Ä 685;
gefunden: J 55,28%, Ä 675.
gefunden: J 55,28%, Ä 675.
N-(3-Aminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyI)-glycin
Aus 61,5 g (0,1 Mol) N-(3-Aminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin
(IXb), Schmelzpunkt 271 bis 2720C (unter Zersetzung), in 120 ml Dimethylacetamid
und 22 ml Acetylchlorid analog Beispiel 14. Ausbeute: 54,8 g (83,4%). vom Schmelzpunkt ~310°C (unter Zersetzung).
Analyse: C, .H;„) ,N1O, (657,0)
Berechnet:
C 21.93%. H 1.54%. ] 57.95%, N 6,39%, Ä 65/:
gefunden:
gefunden:
C 22.21%. Il 1.71%. 157.71%. N 6.47%. Ä 656.
N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
Aus N-(3Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
(IVb), Schmelzpunkt 259—26O0C (unter Zersetzung) und Methoxyessigsäure/Thionylchlorid
in Dimethylacetamid gemäß Beispiel 11. Ausbeute: 643% vom Schmelzpunkt 267—268°C (unter
ίο Zersetzung).
Analyse: C15H16JjN3O7 (731,0)
Berechnet:
C 24,64%, H 2,21%, J 52,08%, N 5,75%, Ä731;
gefunden:
gefunden:
C 24,90%, H 2,36%, J 52,07%, N 5,93%, Ä 726.
N-(3-Carboxy-5-hydroxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-gl ·. dn-methylamid
Zu einer Lösung von 63 g (0,1 Mol) N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
(IVa), Schmelzpunkt 252—253° C (unter Zersetzung) in 100 ml
Dimethylacetamid werden bei Temperaturen nicht hoiier als 1O0C 44 ml Acetoxy-acetylchlorid langsam
unter Rühren zugetropft Nach 8stündigem Rühren bei Raumtemperatur fügt man 500 ml Wasser hinzu, saugt
den ausgefallenen Niederschlag nach einigem Stehen bei 00C ab, wäscht gut nach und erwärmt diesen nach
Lösen in 150 ml 2 η Natronlauge und 500 ml Wasser unter Verrühren 1 Stunde auf dem Dampfbad. Nach Erkalten
werden nochmals 500 ml Wasser zugefügt und das Produkt mit konzentrierter Salzsäure ausgefällt
Nach Abnutschen, sorgfältigem Nachwaschen und Trocknen im Vakuum erhält man 5! g (74,2%) Rohprodukt.
Zur weiteren Reinigung wird das aus Methanol isolierte Ammoniumsalz in wäßriger Lösung mit konzentrierter
Salzsäure in die freie Säure vom Schmelzpunkt 227—2290C (unter Zersetzung) überführt.
Analyse: C13Hi2J3N3O6 (687,0)
Berechnet:
C 22,73%, H 1,76%, J 55,42%, N 6,12%, Ä687;
gefunden:
C 22,98%, H 1,76%, J 55,09%, N 6,22%, Ä 698.
gefunden:
C 22,98%, H 1,76%, J 55,09%, N 6,22%, Ä 698.
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-threonin
Aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-DL-threo.iin
(IXQ, Schmelzpunkt 263-2640C
(unter Zersetzung), und Acetylchlorid in Dimethylacetamid analog Beispiel 2. Ausbeute: 58.1% vom
,5 Schmelzpunkt 264—265°C (unter Zersetzung).
Analyse: O5H16J3N3O6 (715,0)
Berechnet:
C 24,19%, H 2,26%, J 53,24%, N 5,88%, Ä715;
gefunden:
gefunden:
C 24,29%, H 2.39%, J 53,25%, N 5,7/%, Ä 713.
N-ij-Aminccarbonyl-S-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-/?-
alanin
Aus der entsprechenden Trijod-aminoverbindunp (IXd), Schmelzpunkt 239-241'C (unter Zersetzung).
und Acetylchlorid in Dimethylacetamid wird analog Beispiel 2 die obengenannte Verbindung vom Schmelzpunkt
277 —279°C (unter Zersetzung) erhalten.
Analyse: C11H12J1N1O1 (671,0)
Berechnet:
C 23,27%. H 1,80%. J 56.74%, N 6,26%, Ä671;
gefunden:
C 23,07%, H 2,10%, 156,79%, N 6,29%, Ä 672.
n · ■ ι 26
N-p-Methylaminocarbonyl-S-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)
DL-serin
Durch Acetylierung der 5-Aminoverbindung (IXe), i>
Schmelzpunkt 247-2480C (unter Zersetzung), mit
Acetylchlorid in Dimethylacetamid analog Beispiel 2, Ausbeute: 75,4% vom Schmelzpunkt ü57 — 259"C(unter
Zersetzung).
Analyse: CHH14JiN1O, (701,0)
Berechnet:
C 23,99%, H 2,01%, J 54,31%, N 6,00%: gefunden:
C 23,68%, H 2,32%, J 54,64%, N 6.13%.
. .
0 e 's p ' e ' 21
0 e 's p ' e ' 21
Jn Analyse: Cii,Hi8j|NjO? (713,0)
Berechnet: _
C 26,95%. H 2.55%. N 5,89%, J 53,39%, Ä 713;
gefundcn.
C 26,40%. H 3.01%, N 5,73%, J 52,93%, Ä 717.
N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-valin-methylamid
n,AuS.. N f-CarboxrS-amino^^e-trijod-benzoyl)-DL-valin-mclhylamid
(IVp), Schmelzpunkt -235'C (unter Zersetzung), und Methoxyacetylchlorid analog
Beispiel II.
Ausbeute: 65% vom Schmelzpunkt 285 —286°C (unter Zersetzung).
Analyse: C17H20J1N1O*, (743,1)
tr,Jod-benZoyl)-DL-alan1n-methyIam.d
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alaninmethylamid
(IVd), Schmelzpunkt 208-209°C (unter Zersetzung), und Methoxyacetylchlorid wie im
Beispiel 11 beschrieben.
Ausbeute: 71% vom Schmelzpunkt 239-24PC (unter Zersetzung).
ι c LJ ι κι η /7ier«
Analyse: C5H16J3N3O6 (715,0)
Analyse: C5H16J3N3O6 (715,0)
Berechnet:
C 25.19%, H 2.26%, N 5,88%, J 53,24%, Ä715;
C 25.19%, H 2.26%, N 5,88%, J 53,24%, Ä715;
apftinHpn·
w C 24,70%, H 2,63%. N 5,69%, J 53,51%, Ä 712.
. .
BeisP'el28 Ό, H 2.71%. N 5,66%, J 51,23%. Ä 743; gefunden:
BeisP'el28 Ό, H 2.71%. N 5,66%, J 51,23%. Ä 743; gefunden:
C 27,77%, H 3,09%, N 5,86%, J 51,19%, Ä 745.
B e i s ρ i e 1 31
N-(3->'<minocarbonyl-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-j9-alanin
Aus N^-Aminocarbonyl-S-amino^Ae-trijod-benzoyl).^a|anin (IXc)i
Schmelzpunkt bei 190°C (unter Zersetzung),
und Methoxyessigsäure/Thionylchlorid analog Beispiel 11.
Ausbeute: 70% vom Schmelzpunkt 284-2850C (unter
Zersetzung).
Ana, C14HuJ3N3O6 (701,0)
Berechnet:
c 23g9% H 2oio/o N 600<y0 j 53,310/0, Ä 701;
c 23g9% H 2oio/o N 600<y0 j 53,310/0, Ä 701;
gefunden:
C 23,80%, H 2,52%, N 5,81%, J 54,22%, Ä701.
N-^-Methylaminocarbonyl-S-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin
2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin-methylamid
(IVe), Schmelzpunkt 238-239°C (unter Zersetzung), u.id Methoxyacetylchlorid analog so
Beispiel 11.
Ausbeute: 41% vom Schmelzpunkt 267—269°C
(unter Zersetzung).
Analyse: C15H16J3N3O6 (715,0)
Berechnet: J 53,24%, Ä 715;
gefunden: J 53,24%, Ä 725.
gefunden: J 53,24%, Ä 725.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-valin-methylamid
N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyI)-DL-valin-methylamid
(IVp). Schmelzpunkt ~235°C (unter Zersetzung), wurde wie in Beispiel 1 beschrieben mit
Acetylchlorid umgesetzt.
Ausbeute: 82% vom Schmelzpunkt 259—261°C
(unter Zersetzung).
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin
(IXa), Schmelzpunkt 265-266° C (unter Zersetzung), und Methoxyacetylchlorid analog Beispiel
11.
Ausbeute: 55% vom Schmelzpunkt 310—312°C (unter Zersetzung).
Analyse: C14H14J3N3O6 (701,0)
Berechnet:
C 23^9%, H 2,01%, N 6,00%, J 54,31%, Ä701;
gefunden:
C 24,05%, H 2,00%, N 6,00%, J 54,28%, Ä 690.
N-^-Hydroxyacetamido-S-methylaminocarbonyl-2,4,6-trijod-benzoyl)-gIycin
Aus N-(3-Methy!aminr,carbony!-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin
(IXa), Schmelzpunkt 265—266°C, und Acetoxy-acetylchlorid mit nachfolgender Verseifung
des Acetoxy-acetylrestes analog Beispiel 23. Schmelzpunkt: 293—295^C (unter Zersetzung).
Analyse: C11H12I1N1O, (687,0)
Berechnet:
C 22,73%, H 1,76%, N 6,12%, ) 55.42%;
C 22,73%, H 1,76%, N 6,12%, ) 55.42%;
geC 22,35%, H 1,88%, N 5,98%, J 55,32%.
B e i s ρ i e I 34
N-O-Methylaminocarbonyl-S-acetamido-2,4,6tnjod-benzoyl)-glycyl-<>!ycin
Aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycyl-glycin
(IXh) Schmelzpunkt 245-246°C (unter Zerse zung). und Acetylchlond in Dimethylacetamid
analog Beispiel 14.
Ausbeute: 41% vom Schmelzpunkt 241—243°C
(unter Zersetzung).
Analyse: C15HnJ1N4O6 (728,0)
2b
Berechnet:
gefunden:
gefunden:
J 52,29, Ä 728;
J 52,15, Ä 725.
J 52,15, Ä 725.
>o
N-p-Methylam.nocarbonyl-S-methoxyacetam.do-2,4,6-trijod-benzoyl)-saikosin
Durch Methoxyacetylierung von N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-sarkosin
(IXg), Schmelzpunkt 236 —2370C (unter Zersetzung), mit
Methoxyacetylchlorid analog Beispiel 11. Ausbeute: in 7(,'/ο vom Schmelzpunkt 299-3010C (unter Zersetzung).
Analyse: C15H16J3N1O6 (715,0)
Gefunden: J 53,24%, Ä715; ü
gefunden: J 52,93%, Ä 710.
N-p-Methylaminocarbonyl-S-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin
Au, N-n-MPthvlaminnr:,rhnnyl-5-amino-?Afi-triior!-
benzoyl)-DL-serin (IXe), Schmelzpunkt 247—248°C
(unter Zersetzung), und Methoxyessigsäure/Thionyl-Chlorid
analog Beispiel 11.
Schmelzpunkt: 269-27TC (unter Zersetzung).
Analyse: C15H16J3N3O7 (731,0)
Berechnet: N 5,75%, J 52,08%, Ä 731;
gefunden: N 5,72%, j 51,65%, A 730.
Np-Methyiam.nocarbonyl-S-prop.onylam.do-2,4,6-tr.jod-benzoyl)-glycin
Aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin
(IXa), Schmelzpunkt 265—266°C (unter Zersetzung), und Propionylchlorid in Dimethylacetamid
analog Beispiel 14.
Schmelzpunkt: 284-286°C (unter Zersetzung).
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-giycin-p-isobutanoiamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyI)-gIycin-0-isobutanoIamid
(IVs) vom Schmelzpunkt 236
50 fn7°.CJmier Zersetzung) und Allylchlorid analog
tJeispiel lö.
Ausbeute: 60% vom Schmelzpunkt 259—261°C (unter Zersetzung).
AnalySe: C"Hi»l<N>0* (729·0)
Berechnet:
C 26,36%, H 2,49%, N 5,76%, J 52,22%, Ä 729;
Berechnet:
C 26,36%, H 2,49%, N 5,76%, J 52,22%, Ä 729;
^C 26,35%, H 2,47%, N 5,77%, J 52,15%, Ä 728.
N-(3-Carboxy-5-hexanoylamino-2A6-lrijod-benzoyl)-DL-serininethylainid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
(IVb) vom Schmelzpunkt 259 bis 26P^ (Ze«etz"»g) ""d Hexanoyichlorid analog Bei-
Ausbeute: 66% vom Schmelzpunkt ca. 2300C (unter
Zersetzung).
Analyse: C18H22J3N3O6 (757,1)
Berechnet:
Q 2g 550/ H M % N 555% j 0/ Ä
Q 2g 550/ H M % N 555% j 0/ Ä
gefunden:
C 28,69%, H 3,13%, N 5,50%, J 50,27%, Ä 761.
C 28,69%, H 3,13%, N 5,50%, J 50,27%, Ä 761.
B i s d i e I 40
N-(3-Carboxy-5-äthoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-methylamid
(IVa) vom Schmelzpunkt 252 bis 253°C (Zersetzung) und Äthoxyessigsäure/Thionylchlorid
in Dimethylacetamid wie in Beispiel 11 für entsprechendes
Methoxyacetamido-Derivat beschrieben.
Ausbeute: 80% vom Schmelzpunkt ca. 258°C (unter zersetzung).
(715,0)
Berechnet:
C 25,19%, H 2,25%, N 5,88%, J 53,25%, Ä 715;
gefunden:
gefunden:
C 2532%, H 2,12%, N 5,84%, J 53,24%, Ä 716.
B e i s ρ i e I 41
N-(3-Carboxy-5-hydroxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin-methylamid
(IVdI Schmelzpunkt 208 bis 209cC (unter zersetzung) und Acetoxy-acetylchlorid
wie in Beispiel 23 beschrieben.
Ausbeute: 84% vom Schmelzpunkt 272—274° C
(unter Zersetzung).
Analyse· C14H14JjN3O6 (701 0)
Berechnet: J 54,31%,·
gefunden: J 5435%.
gefunden: J 5435%.
N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyi)-DL-threor.in-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-threonin-methylamid
(IVp) vom Schmelzpunkt 262
bis 263°C (unter Zersetzung) und Methoxyacetylchloricl
analog Beispiel 11.
Ausbeute: 62% vom Schmelzpunkt 278—2800C
(unter Zersetzung).
Analyse: C16H18JjN1O7 (745,0)
Berechnet:
C 25,79%, H 2,44%, N 5,64%, J 51,10%, Ä 745;
gefunden:
C 25,76%, H 2,33%, N 5,62%, J 51,03%, Ä 744. n>
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-threonin-methylamid
Durch Umsetzung von N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-DL-threonin-methylamid
(IVp) vom Schmelzpunkt 262-263°C (unter Zersetzung) und Aceiyichiorid analog Beispiel 1.
Ausbeute: 36% vom Schmelzpunkt ~245°C (unter Zersetzung).
Analyse: C15H16J3N3O„ (715,0)
Berechnet:
C 25,19%, H 2,26%, N 5,88%, J 53,24%, Ä 715; 2>
gefunden:
C 24,91%, H 2,23%, N 5,90%, J 53,21%, Ä 712.
N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin-äthanolamid
Darstellung durch Acetylierung von N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin-äthanolamid
(IVr) vom Schmelzpunkt 254-256° C (unter Zersetzung) analog Beispiel 18.
Ausbeute: 65% vom Schmelzpunkt 270-2720C (unter
Zersetzung).
Analyse: C15H16J3N3O6 (715,0)
Berechnet:
C 2519% H 2ViW" M $aaaL ι 5305Mj1 \ 715.
C 2519% H 2ViW" M $aaaL ι 5305Mj1 \ 715.
gefunden:
C 25,52%, H 2,41%, N 530%, J 53,10%, Ä 719.
N-p-Aminocarbonyl-S-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin
Aus N-(3-Aminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin (IXb), Schmelzpunkt 271-272°C (Zersetzung)
und Methoxyessigsäure/Thionylchlorid analog Beispiel 11.
Ausbeute: 50% vom Schmelzpunkt 304—3050C (unter
Zersetzung).
Analyse: C13H12J3N3O6 (687,0)
Berechnet:
C 22,73%, H 1,76%, N 6,12%, J 55,42%, Ä 687;
gefunden:
C 22,89%, H 2,04%, N 6,13%, J 55,53%, Ä 685.
N-^-Methylaminocarbonyl-S-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyi)-^-aianin
Herstellung aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-/?-a]anin
(IXc) vom Schmelzpunkt bei 1900C und Mt'hoxyacetylchlorid in Dimethylacetamid
analog Beispiel 11.
Ausbeute: 55% »om Schmelzpunkt 308-310°C (unter Zersetzung).
Analyse: Ci5Hi6JjNjO1, (715,0)
Berechnet:
C 25,19%, H 2,26%, N 5,88%, J 53,24%, Ä 715; gefunden:
C 25,23%, H 2,32%, N 6,00%, J 53,05%, Ä 711.
B e i s ρ i e I 47
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin
Aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-DL-alanin
(IXm) vom Schmelzpunkt 252— 2530C (unter Zersetzung) und Acetylchlorid wie in Beispiel
14 beschrieben.
Ausbeute: 78% vom Schmelzpunkt 280-281°C (unter Zersetzung).
Analyse: C14H14J3N3O5 (685,0)
Berechnet:
C 24,55%, H 2,06%, N 6,13%, J 55,58%, Ä 685; gefunden:
C 24,62%, H 2,28%, N 6,27%, J 55,48%, Ä 678.
N-P-Methylaminocarbonyl-S-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL·alaπin
Das Präparat wird analog Beispiel 11 aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin
(IXm) vom Schmelzpunkt 252-253°C (Zersetzung) und Methoxyessigsäure/Thionylchlorid mit einem
Schmelzpunkt von 289—29O0C (unter Zersetzung) dargestellt.
Analyse: C15H16J3N3O6 (715,0)
Berechnet:
/""" OC ΟΛΟ/.
kr r η»»Λί ■ -™ ~ *
1·* J,OO-7U, j JJ^t
gefunden:
C 25,17%, H 2,37%, N 5,93%, J 53,15.
C 25,17%, H 2,37%, N 5,93%, J 53,15.
45
N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-L-prolin
so Aus N-(3-Methylaminocarbonyl-5-amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-L-prolin
(IXk) vom Schmelzpunkt 217—219°C (unter Zersetzung) und Acetylchlorid analog Beispiel 14.
Ausbeute: 39% vom Schmelzpunkt 241—242°C (unter Zersetzung).
Analyse: C16H16J3N3O5 (711,0)
Berechnet:
C 27,03%, H 2,27%, N 5,91%, J 53,54%, Ä 711;
gefunden:
C 27,21%, H 230%, N 5,93%, J 533%, Ä 706.
C 27,21%, H 230%, N 5,93%, J 533%, Ä 706.
N-(3-Carboxy-5-äthoxyacetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
Aus N-(3-Carboxy-5-amino-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-serin-methylamid
(IVb) vom Schmelzpunkt 259—2600C
(Zersetzung) und Äthoxyessigsäure/Thionylchlorid in
Dimethylacetamid wie in Beispiel 11 für entsprechendes
Methuxyacetamido-Derivat beschrieben.
Ausbeute: 54% vom Schmelzpunkt ~255X (unter Zersetzung).
Analyse: Ck1H18JjN)O7 (745,0)
Berechnet:
C 25,49%, H 2,44%, N 5,64%, J 51,10%, Ä 745; gefunden:
C 25,66%, H 2,47%, N 5,64%, J 50,97%, Ä 744. '"
Herstellung einer gebrauchsfertigen Methylglucaminsalzlösung: r,
N-(3-Carboxy-5-acetamido-
2,4,6-trijod-benzoyl)-
glyc'n-methylamid 669,2 g
N-Methyl-glucamin 194,5 g
Dinatriumedetat 0,1 g 2n
Bidestilliertes Wasser ad 1000,0 ml
Die Lösung wird in Ampullen oder Multivials abgefüllt
und bei 1200C sterilisiert. Sie enthält 380 mg J/ml.
Herstellung einer gebrauchsfertigen Natriumsalzlösung:
N-(3-Carboxy-5-acetamido-
2,4,6-trijod-benzoyl)-
glycin-methylamid
| Atznatron | 39,9 g |
| Dinatriumedetat | 0,1g |
| Bidestilliertes Wasser | ad 1000,0 ml |
JO
669,2 g Die Lösung wird in Ampulle oder Multivials abgefüllt
und bei 120°C sterilisiert. Sie enthält 380 mg J/ml.
Herstellung einer gebrauchsfertigen Methylglucamirisalzlösung:
N-(3-Carboxy-5-acetamido-
2,4,6-trijod-benzoyl)-
DL-serin-methylamid 699,2 g
N-Methyl-glucamin ' 94,5 g
Dinatriumedetat 0,1 g
Bidestilliertes Wasser ad 1000,0 ml
Die Lübuiig wild iii Ampullen Ouei Muiuviais augefüllt
und bei 1200C sterilisiert. Sie enthält 380 mg J/ml.
Herstellung einer gebrauchsfertigen Methylgluciminsalzlösung:
N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijod-
benzoyl)-DL-serin-methylamid 537,6 g
N-Methyl-glucamin 143,6 g
Dinatriumedetat 0,1 g
Bidestilliertes Wasser ad 1000,0 ml
Die Lösung wird in Ampullen oder Multivials abgefüllt und bei 1200C sterilisiert. Sie enthält 280 mg J/ml.
Claims (11)
- Patentansprüche;1, Trijod-isophthalsäure-monoaminosäureamide der allgemeinen Formel ER—CO—HN(E)CO—A—Yin der bedeuten:A einen von den Aminocarbonsäuren Glycin, Sarkosin, Alanin, beta-AIanin, N-Phenylalanin, N-Benzylalanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Serin, Threonin, Cystein, Methionin, Ornithin, Lysin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Asparagin, Glutamin, Arginin, Phenylalanin, Tyrosin, Prolin, Oxyprolin, Tryptophan oder Histidin oder von Glycyl-glycin oder Glycyl-.l-leucin abgeleiteten Aminoccylrest,R einen Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 6 C-Atomen substituiert sein kann,X die jeweils verschieden voneinander sind, und Y eine Hydroxygruppe oder die GruppeIO15202530R13512, i
jod-benzoy|)-glycin-methylamid,13, Röntgenkontrastmittel, enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß Anspruch 1.14. Röntgenkontrastmittel, enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß Ansprüchen 2—12.15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel E, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel ZCOXH2N(Z)CO—A—Yworin A, X und Y die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Acylierungsmittel der allgemeinen FormelR—C—WIl οworin W eine funktionell Gruppe bedeutet und R die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzt, umsetzt16. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel E, in der X die GruppeR2wobei R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoffatome, gegebenenfalls durch Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppen mit 1 bis 6 C-Atomen oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom einen Morpholinrest bedeuten,sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen. - 2. N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycinmethylamid.
- 3. N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin-amid.
- 4. N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-DL-alanin-methylamid.
- 5. N-(3-Carboxy-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-ß-alanin-methylamid.
- 6.N-(3-Carboxy-5-methoxyacetamido-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin-methylamid.
- 7. N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijod-benzoyl)-glycin.
- 8. N-p-Carboxy-S-acetamido-ZÄö-trijod-benzoyl)-glycin-äthanolamid.
- 9. N-(3-Methylaminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-(rijod-benzoyl)-sarkosin.
- 10. N-(3-Aminocarbonyl-5-acetamido-2,4,6-trijodbenzoyl)-glycin.
- 11. N-p-Carboxy-S-methoxyacetamido^Aö-trijod-benzoyl)-Dl.-scrin-methylamid.4050M) — NR2und Y die Hydroxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekennter Weise Verbindungen der allgemeinen Formel Z'R1CO-Nmit den in Anspruch 1 genannten Aminocarbonsäuren in Gegenwart organischer oder anorganischer Basen oder mil Aminocarbonsäureestern umsetzt und die erhaltenen Ester gegebenenfalls verseift.
Priority Applications (33)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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