SU563912A3 - Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты - Google Patents
Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислотыInfo
- Publication number
- SU563912A3 SU563912A3 SU7301873501A SU1873501A SU563912A3 SU 563912 A3 SU563912 A3 SU 563912A3 SU 7301873501 A SU7301873501 A SU 7301873501A SU 1873501 A SU1873501 A SU 1873501A SU 563912 A3 SU563912 A3 SU 563912A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- methyl
- decomposition
- water
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- ASKVWXSOWXHYFI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,5,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(I)=C(C(O)=O)C(I)=C1C(O)=O ASKVWXSOWXHYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- -1 oxyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 44
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 44
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 43
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 14
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetyl chloride Chemical compound COCC(Cl)=O JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGZSVTHSXMFSBA-UHFFFAOYSA-N S(=O)(Cl)Cl.COCC(=O)O Chemical compound S(=O)(Cl)Cl.COCC(=O)O HGZSVTHSXMFSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZDNNJABYXNPPV-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-2-oxoethyl) acetate Chemical compound CC(=O)OCC(Cl)=O HZDNNJABYXNPPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSKMQAIZJHNDTP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(3,5-dichloroanilino)-2-oxoethyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CC(=O)NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 YSKMQAIZJHNDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZHJODGTOCXPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[3-acetamido-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O)=C1I UZHJODGTOCXPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100519283 Arabidopsis thaliana PDX13 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical class CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006063 Lamide® Polymers 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-O dicyclohexylazanium Chemical compound C1CCCCC1[NH2+]C1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010200 folin Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- HSSFHZJIMRUXDM-UHFFFAOYSA-N hydroxy(oxo)azanium chloride Chemical compound Cl.[O-][NH+]=O HSSFHZJIMRUXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021889 valylvaline Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Description
где А - остаток формулы
-N-(СНг)-СН-СО-;
Ii
RSR4
R - алкил, который может быть
замещен окси- или С
алкоксигруппои; RI
X и Y - оксигруппа или -N
R2
RI и R2 - метил, окоиметил, или RI и R2 с атомом азота Образуют остаток мор-фолина или пирролидина;
п - О или 1;
Rs - атом водорода, метил «ли фенил;
R4 - атом водорода илИ С i-4 алкил, который может быть замещен ОКои-, метоксиили ббнзильной группой, или RS и R4 В:месте могут образовывать пропилено вы и остаток,
заклю-чающий:с в тОМ, что соединени формулы II
СОд
CO-A-Y
Н,1
где А, X и Y имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с галогенаи. гидридом кислоты формулы R-СО - галоген , где R имеет вышеуказанные значени ,
в пол |рно1М .растворителе, :наирн1мер диметилформамиде , при температуре от -10 до + 20°С.
Исходные соединени получают следующим образом.
N-3-Метокавкарбонил- 5 -нитробензоилглИциНметиламид .
Способ 1. К 193,3 г (1,55 моль) хлоргидрата глищи иметиламида в 3,75 л воды при охлажде1нии льдом прибавл ют 378,0 г (4,5 моль) бикарбоната натри . В течение 3 час прикапьввают 365,4 г 3-метокси.карбо1Н1ИЛ-5-Нитр01ббнЗОилхло|рИ (Да в 1,3 л ацетона. После этого продолжают перемешивание Р/гчас при комнатной температуре, продукт отсасывают , прО|МЫ1вают водой до освобождени от солей и высушивают IB вакууме при 70С. Выход 424 г. Дл анализа перек ристаллизовы:вают из метанола или ацетониррила.
Способ 2. 8,5 г (0,03 моль) N- (3-метокси1карбо (нил-5-нитробеЕзоил) .глицина раст. вор ют в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана , после добавлени 4,2 мл триэтиламина охлаждают до -15°С и при перемешивании смешивают с 3 мл этилового эфира хлоругольной КИ1СЛОТЫ. Перемешивают 10 мип при температуре от -10 до -5°С и медленно добавл ют по капл 1М при перемешивании охлажденный до -15°С раствор 2,8 мл метилаМ;нна в 20 мл абсолютно-го теграгидрофуpaiHa . После этого перемешивают еще 36 мин при -15°С и затем ночь при комнатной тем.
пературе, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина , фильтрат концентрируют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила; т. нл. 173-174°С. 5 N- (3-Карбокси-5-нитробензОИл)-глици«метиламид (Па). 443,0 г (1,5 моль) N- (3-метокоикарбонил- 5 -нитробензоил) -глицинметиламида в 5,5 л диоксана перемешивают 2 час при комнатной тем.пературе при добавке 3,3л
0 0,5 н. раствора едкого натра. После этого добавл ют еще 400 мл воды, диоксан отгон ют в вакууме, кислоту осаждают концентрирован .ной сол ной кислотой, отсасывают, промывают водой до обессоливани и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 408 г.
N- (3-Карбокси- 5 -аминобензоил)-глицинметиламнд (1Па).449,9г (1,6 моль) N-(3-Kapбокси-5-ннтробензоил ) -глицинметиламида и 2 л воды раствор ют при добавке 880 мл. 2 н. аммиака и гидрируют при комнатной температуре над 100%-ным никелем Рене пр.; 120 атм. После удалени катализатора используют полученный раствор. Свободное соединение можно получить из а-ммониевой соли,
растворенной в метаноле путем осаждени тр и фторуксусной кислого и.
N .. (3-Карбо1Кси-5-амино-2,4,б-трииодбензоил ) -глицинметиламид (IVa). PacTiBOp аммониевой соли N- (З-карбокси-5-аминобензоил)0 -глициимет1иламида доливают до 140 л водой и при неремеш1ивании добавл ют 3,6 л концентрированной сол ной кислоты и 3,5 л 2 н. раствора КЛСЬ. После трехдневного перемеишвани осадок отсасывают, промывают во5 дои, затем перемешивают еще 2 час с водой, отсасывают и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 910,54.
N- (3-Метокси:карбонил- 5 -нитробензоил)-глидип (Va). К раствору 62,0 г (0,825 моль)
0 глицина и 189,0 г бикарбоната натри в 3 л воды при перемешивании в течение 2,5 час добавл ют но капл м 183,0 г (0,75 моль) 3-метОК Сн:карбонил-5-«итробензоилхлор1Ида в 750 мл ацетона. Вынавший осадок после пе5 ремещивани в течение 3 час постепенно снова переходит в раствор. Затем 2 раза экстрагируют диэтиловым эфиром, водную фазу подкисл ют концентрированной сол ной кислотой , вынавшее масло экстрагируют неоколь0 ко раз эфиром, и объединенные эфирные выт жки после промывани водой и высушивани над сульфатом натри смешивают с рассчитанным количествам дициклогексиламина. После сто ни в течение некоторого временн
5 отгасьввают выделившуюс дициклогексиламмоние;вую соль (точка плавлени 204-205°С после пepeкpиcтavTлизaции из смеси хлороформа и диэтилового эфира), несколько раз нромывают эфиром и снова нолучают кислоту
обработкой эфиром и 2 н. серНой кислотой. После прОМьсвани эфирной фазы водой, высушивани над сульфатом натрн н упаривани в вакууме нолучают 181,0 г соединени . N- (3-Метилами1нокарбонил- 5 -нитробензо5 ил) -глици нметиламмониева соль (VI а). К
42,3 г (0,15 моль) N- (3- метоксикарбсНИЛ-5-нитробензоил ) -глицина в 150 мл металола добавл ют 15мл жидкого метила(м«на трИ 0°С .и выдерживают 3 дн при комнатной температуре . Затем реакционную смесь упаривают в вакууме досуха и остатО:К обрабатьшают абсолют/ным спирто1м. После охлаждени от. сасывают, промывают спиртом и высушивают в .вакууме. Выход 43,2 г.
N - 3-Метила1МИно1карбо Нил-5-ал№НотриИодбензсил ) -глицин (Vila). 43,7 г (0,14 моль) N - (З метила.минакарбонил- 5 -нитробензоилглицинметиламмониевой соли в 0,6 л воды гидрируют над .никелем Рене при 140 атм и ко,М|Натной температуре. После удалени катализатора iB фильтрат добавл ют 15,4 л воды , 280 мл концентрированной сол ной кислоты и 280 мл 2 н. раствора KJCb и перемешивают 48 час при комнатной температуре. Затем отсасывают от осадка, тщательно промывают ,во.дой, продукт некоторое врем перемешивают с водой н высушивают в (вакууме
п.ри . Выход 74,2 г.
Аналогичным образом получают другие исходные соедине|Ш{ . В табл. 1 и 2 приведены выходы и точки плавлени некоторых соединений 1а - Vila.
ПрИ1мер 1. N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2 ,4,6-трииодбензоил) -глицинметиламнд.
А. 629,0 г (I моль) N- (З-карбокои-5-амиио- 2,4,6 - трииодбензоил) - глицинметиламида (точ.ка плавлени 252-253°С, разложение),
раствор ют 1,2 л диметилацетам.ида и при охлаждении И перемеш.ивании прИ1капы1вают 170 мл ацетилхлорида. Перемешивают при ком:натной температуре в течение ночи, добавТаблица 1
Вещество без выделени перерабатывалось далее.
В виде метиламмонневои или аммониевой соли.
Таблица 2
л ют немного воды н упаривают в вакууме. Оставшеес масло обрабатывают при перемешивании 600 мл воды, причем выпадает твердый осадок. Оставл ют сто ть некоторое врем , отсасывают сое динение, тщательно промывают водой, затем раствор ют в 2,5 л воды црИ добавке paccMHTaHiHoro количества 2 и. а ммиажа, раствор обрабатывают 2 час активираваиным углем и после удалени угл фильт(рат подкисл ют ковцантрированной сол лой кислотой. После сто ни в течение ночи продукт отсасывают, промывают водой, затем перемешивают некоторое врем с водой, снсэа отсасывают « высушивают в вакууме при 70°С. Выход 611 г (91%); точка плавлени 284-285°С (с разложением).
CisHisJsNsOs. Мол. вес. 671,0.
Вычислено, %: С 23,27; Н 1,80; J 56,74; N 6,26. Мол. вес 671.
Найдено, %: С 23,53; Н 1,78; J 56,69; N 6,35. Мол. вас 668.
Соедине(ние МОжно получить ацетилирова нием уюсуоны1М ангидридом .в лед ной уксусной .кислоте в присутствии кОНцентрирован ой серной (К-ислоты обычным путем с (выходо м 52% и точкой плавлени 282-283°С (разложение ).
Пример 2. N- (З-КарбоКси-5-ацетамидо-2 ,4,6-трииодбанзОИл) -ДЬ-серинметиламид.
82,4 г (0,125 моль) N- (3-кар1бО(К1си-5-ами о-2 ,4,6-тр1иио1Д|бензоил) -1)1-сер н.метиламида (IV б), точ1ка плавлени 259-260°С (разложение ), раствор ют в 200 мл диметилацетамида и при перемешивании прикапывают 33,4 мл ацетилхлорида. Перемешивают еш;е 20 час, смешивают с 40 мл воды и после 30 мин перемешивани упаривают в вакууме. Остаток в течение ночи перемешивают в 50 1МЛ 1ВОДЫ, осадок отсасывают, перемешивают 2 час ,Б 150 мл 1 «. распвора едкого натра при добавке 15 мл 37%-ного раствора едкого натра и активирова|н«ого угл , активированный уголь орфильт|ровывают и фильтрат коицентрироваиной сол ной кислотой довод т до рН 1. После сто ни в течение ночи при 0°С оса|док отсасывают, промывают лед ной водой и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 62,0 г с точкой плавлени 276-277°С (с разложением ) .
CuHnJsNsOe. Мол. вес 701,0.
Вычислено, %: С 23,99; П 2,01; J 54,31. Мол. вес 701,0.
Найдено, %: С 24,30; Н 2,40; J 54,27. Мол. вес 696,0.
Пример 3. (Карбокси-5-ацета1МИдо-2 ,4,6- трииодбензоил) - DL - аланинметиламид .
Из 190,3 г (0,17 моль) N- (З-карбокои-5-амино-2 ,4,6- трииодбензоил) - DL - аланинметиламида (IV г), точка плавлени 208-209 0 (разложение), в 210 мл диметилацетамида и 61,2 мл ацетилхлорид получают, аналогично приме ру1, 95,2 г (81,8%) N- (3-карбокои-5-ацетамидо-2 ,4,6-Т1рииодбензоил) -DL- аланинметиламида . Точка плавлени 273-274°С (разложение).
CuHiJsNsOs. Мол. вес 685,0.
Вычислено, %: С 24,53; Н 2,06; N 6,13; J 55,58. Мол. вес 685.
Найдено, %: С 24,70; Н 2,44; N 6,14; J 55,58. Мол. вес 689.
Пример 4. N- (3-Карбо1Кси-5-ацетамидо-2 ,4,6-трииодбензоил)-|3-аланинметиламид. 99,5 г (0,15 моль) N- (3-1карбокои-5-амиио-2 ,4,6-трииод|бензаил) - р-аланин-мениламида
1,1 Н20 (IV е), точка плавлени 250-252°С (разложение), в 190 мл диметилацетамида после взаимодействи с 40 мл ацетилхлорида
дают, аналогично примеру 1, 60,4 г (58,8%) конечио-го соединени . Анализируемую пробу пефекристаллизавывают в спирте через диметиламмопиевую соль. Точка плавлени 288- 289°С (с разложением). Ci4Hi4J3N3Os. Мол. вес 685,0.
Вычислено, %: J 55,58. Мол. вес 685. Найдено, %; J 55,55. Мол. вес. 695. Пример 5. N- (З-Карбокои-5-ацетамидо-2 ,4,6 - трииодбензоил) -L-пролинметиламида (IV з) в 96 мл диметилацетамида с помошью 13,6 мл ацетилхлорида получают, аналогично примеру 1, 36,5 г (64%) желательного соеди. нени с точкой плавлени 245-247°С (с разложением ) . CicHisJsiNgOs. Мол. вес 771,1.
Вычислено, %: J 53,55. Мол. вес 711. Найдено, %: J 53,64. Мол. вес 710. Пример 6. N- (3-Карбокси-5-ацета1М1ИДО-2 ,4,6 -трииодбензоил) - глицилглицинметиламид .
Из N-(3- карбо1Кси-5-ами«о-2,4,6-т рИ1ИОдбензоил ) -глицилглидинметиламида (IV и), точ:ка плавлени 230- 232С (разложение), в диметилацетамиде при добавке ацетилхлорида,
как описано в примере 1, и после перекристаллизации из водного ацето:нитрила, получают 34,3% конечного соединени с точкой плавлени 253-255°С (с разложением). С15Н15ЛзН4Об. Мол. вес 728,1.
Вычислено, %: N 7,70; J 52,3. Найдено, %: N 7,68; J 52,1. Пример 7. N- (3-Карбок1си-5-ацетамидо-2 ,4,6-трпиодбе,нзоил)- глицил- L-лейцинметиламид .
Из соответствующего 5-аминосоединени (IV к), точка .плавлени 228-230°С (разложение ), получают аналогично примеру 1 коиечное соединение.
Пример 8. N- (3-Карбо1КОи-5-метоксиацетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицинметиламид .
К 28,2 мл метоксиуксусной «ислоты в 100 мл диметилацетамида при 10°С прикапывают в течение 40 мин 29 мл тионилхлорида,
После этого, в течение 2 час при 0°С, в раствор добавл ют по капл м в течение I час при перемешивании и при 63,0 г (0,1 моль) N- (3-карбокси-5-ами|НО-2,4,6-Т1р1И.иодбензоил ) -глицинметиламида (IV а), точка плавлени 252-253°С (разложение), в 100 мл диметилацетамида и затем пере юшивают в течение ночи. После добавлени 5 мл воды упаривают в -вакууме, остаток перемешивают с 700 мл воды, отфильтровывают, промывают водой и еще (влажный переосаждают из разб-авлеННо1го а.м &ка концентрированной сол ной кислотой.. П|осле сто ни в течение некоторого времени, кислоту отфильтровывают, промывают -водой, перемешивают со Овежей водой ;и после отсасывани высушивают в вакууме три 70°С. Выход 54,0 г (77%) однородного , жа/к определено с помощью тонкослойной хроматографии, продукта с точкой плавлени 226-228 0 (с разложением). СмНиЛзНзОб. Мол. вес 701,0. Вычислено, %: J 54,53. Мол. вес 701. Найдено, %: J 54,3. Мол. вес 706. Пример 9. N- (З-КарбаКси-5-валероиламино - 2,4,6 - трииодбензоил) - гли1ЦИ|Н1метилам д .
К 45,8 г (0,073 моль) Ы-(3-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трийод бензоил) - глтацинметиламида (IV а), точ;ка .плавлени 252-253°С (с разложением ), в 120 мл диметилацетамида добавл ют при перемешивании и охлаждении водой по капл м 31,5 мл валероилхлорида. После перемешивани в течение ночи при комнатной тем пературе продукт осаждают путем добавки воды, отфильтровывают ето и очищают путем растворени соот1ветст(вующей иат|риевой соли и выделени, свОбодной кислоты путем добаики минеральной -кислоты . Выход 41,8 г (80,1%); точка плавлени 258-260°С (с разложением). CisHisJsNsOs. Мол. вес 713,1. Вычислено, % J 5,34. Мол. вес 713. Найдено, %: J 53,1. Мол. вес 706. Пример 10. N- (3-Метила1Мино.1ка1рбонил-5-ацета:мидо-2 ,4,6-три«одбензоил) -глицин.
К 66,0 г (0,105 моль) N- (3-метилами«окарбонил-5-амино-2 ,4,6-трии.од-бензоил) - глицина (Vn а), точка плавлени 265-266°С, в 140 мл димет илацетаМ|Ида при перемешиванни прикапывают 20 мл ацетилхлорида и перемешивают в течение ночи. После добавки незначительного /количества воды перемешивают еще 2 час, упаривают в вакууме и ма сл нистый остаток перемешивают с 50 мл воды 16 час. Затем осадок отсасывают, Промывают водой, соединение раствор. ют до нейтральной .реакции с 2 н. NH4OH, обрабатывают активированным угле:м и после удалени угл подкисл ют концентрированной сол ной кислотой . Через 20 час сто ни лри комнатной температуре отсасывают, промывают водой до обессоливани и высушивают в вакууме. Выход 45,6 г (64,7%); точка пла1влвни 289- 291°С (с разложением).
CiaHiaNsJsOs. Мол. вес 671,0.
Вычислено, %: J 56,74. Мол. вес 671.
Найдено, %: J 56,66. Мол. вес 671.
Аналогично с помощью пропионилхлорида приготовл ют N - (З-метиламинокарбонил-5-пропиониламидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глиин . Точка плавлени 284-286°С (с разложеием ).
Пример 11. N- (3-Карбокси-5-ацетамио-2 ,4,6-11рииодбвнзоил) -глицинморфолид. Получают ацетилированием N- (3-,карбоси-5-а1ми1НО-2 ,4,6-трииодбензоил) - глицинморолида (IV л), точка нлавлени при 200°С (с разложением), в диметилацетамиде, аналоично примеру 1. Выход 56%, точка плавлеи 278-279С (с разложением). CieHieJsNsOg. Мол. вес 727,0. Вычислено, %: С 26,43; Н 2,23; J 52,37; N 5,78. Мол. вес 727.
Найдено, %: С 26,59; Н 2,31; J 52,21; N 5,97 Мол. вес 716.
Пример 12. N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2 ,4,6-трииодбвнзоил) -глицинэтаноламид.
Получают из N- (3-кар1бокси-5-амино-2,4,6трииод бензоил ) -глиципэтаноламида (IV м), то4iKa плавлени 201-202°С (сразложением), аналогично примеру 1. После упаривани диметилацетамидного раствора в вакууме остаток выдерживают 48 час с насыщенным раствором соды при комнатной температуре, кислоту осаждают концентрированной сол ной кислотой и еще раз очищают переосаждением из водного аммиака минеральной кислотой . Выход 59%; точка ллавлени 271- (с разложением). . Мол. вес 701,0.
Вычислено, %: С 23,99; Н 2,01; J 54,31; N 5,99. Мол. вес 701.
Найдено, %: С 24,09; Н 2,06; J 54,04; N 5,99. Мол. вес 696.
Пример 13. N- (З-Карбокси-5-метоксиацета1мидо-2 ,4,6-трииодбензоил) . DL-cep HMe. тиламид.
Получают из N- (3-карбокси-5-амино-2,4,6-трииодбензоил )-О -серинметиламида (IV б), точка плавлени 259-260°С (с разложением), и метоксиуксусной кислоты -- тионилхлорида в диметилацетамиде согласно примеру 8. Выход 72%. Точка плавлени 270-272°С (с разложением ). CisHigJsNsOr. Мол. вес. 731,0.
Вычислено, %: С 24,64; Н 2,21; J 52,08; N 5,75. Мол. вес 731.
Найдено, %: С 24,90; Н 4,36; J 52,07; N 5,93. Мол. вес. 726.-Ч
Пример 14. N- (З-Карбокси-З-оксиацетамидо-2 ,4,6-трииодбензоил) - глицинметиламид. К раствору 63 г (0,1 моль) N- (3-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицинметиламида (IV а), точка плавлени 252-253°С (с разложением), в 100 мл диметилацетамида медленно при перемешивании прикапывают 44 мл ацетоксиацетилхлорида при температуре не выше 10°С. После 8-часового перемешивани при комнатной температуре добавл ют 500 .мл воды, выпавший осадок после некоторого сто ни при отфильтровывают, хорошо .промывают и нагревают, после растворени в 150 ,мл 2 н. раствора едкого натра и 500 мл воды при перемешивании 1 час на паравой бане. После охлаждени добавл ют
И
еще 500 мл воды и продукт осаждают «оиценТ1рирова№1юй СОЛЯ1НОЙ кислотой. После фильтрации , тщательного последующего промьпвани и высушивани в вакууме получают 51 г (74,2%) сырого продукта. Дл дальнейшей очистки аммониевую соль, .выделенную из метанола , ,в вод«0|М растворе с по1мощью ко н-цантрироваиной сол ной «ислоты перевод т в свобо-дную кислоту с точкой пла.ВЛбни 227- 229°С (с разложением).
Ci3Hi2J3N3O6. Мол. вес 687,0. Вычислено, %: С 22,73; Н 1,76; J 55,42; 6,12. Мол. вес 687.
Найдено, %; С 22,98; Н 1,76; J 55,09; 6,2,2. Мол. вес 698.
npHMeip 15. N- (3-Метиламинокар|бОНил-5-ацетами1ДО- 2,4,6 -трииодбензоил) - DL-треоиин .
Получают из N- (3-.метила мино1карбонил-5-ами1но- 2,4,6 -Т1рииодбеизо«л) - DL - треонина (VII д), точка плавлени 263-264°С (с разложением ), ацетилхлорида в диметилащетамиде , аналогично ри.меру 2. Выход 58,1%; точка пла1вле ни 264-265°С (с разложением). CisHisJsNaOg. Мол. вес 715,0. Вычислено, %: С 24,19; Н 2,26; J 53,24; N 5,88. Мол. вес 715.
Найдено, %; С 24,29; Н 2,39; J 53,25; N 5,77. Мол. вес 713.
При1мер 16. N- (3-Карбо:кси-5-метОКСИацета1Мидо-2 ,4,6-Т1рииод1бензоил- 1)1-аланин1метиламид .
Получают .из N- (3-|карбо1КСи-5-амИгНО-2,4,6-трииодбензоил )- ВЬ-аланииметиламида (IV г), точка плавлени 208- 209°С (с разложением ) и .метоксиацетилхлорнда, как описано в прИМере 8. Выход 71%, точка пла влени 239-242 С (с разложением). CisHiyJsNsOe. Мол. вес 715,0. Вычислено, %; С 25,19; Н 2,26; N 5,88; J 53,24. Мол. овес 715.
Найдено, %: С 24,70; Н 2,63; N 5,69; J 53,51. Мол. вес 712.
Пример 17. Метила.мид N- (З-Карбокси. -5-ацетамидо-2,4,6-трИиодбеизоил) .. ОЬ-а-ам номасл ной кислоты.
Получают из метиламида N.. (З-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трииодбензоил) - bL-a-аминомасл ной мислоты (IV о), точка плавлени 220°С (с разложением), и ацетилхлорида, аналогично примеру 1. Выход 59%, точка плавлени 249-2-51°С (с разложением). CisHieJsNsOs. Мош. вес 699,0. Вычислено, %: N 6,01; J 54,46. Мол. вес 699.
Найдено, %: N 5,99; J 54,13. Мол. вес 698. Пример 18. N- (3-Кар|бокси-5-аи,етамидо-2 ,4,6-трииодбензоил) - DL-lвaли№мeтилaмид. N - (3-Карбо1Кси-5-а М,ино-2,4,6-трииодбензоил ) -DL-вaлиlHмeтилaмид (IV п), точка плавлени (с разложением), ввод т во взаимодействие с а-цепилхларидом, как описано в примере 1. Выход 82%; точка плавлени 259-26ГС (-С разложением). CieHisJsNaOs. Мол. вес 713,0.
12
С 26,95; Н 2,55; N 5,89
Вычислено, %: 53,39. Мол. вес 713.
С 26,40; Н 3,01; N 5,73;
Найдено, %: 52,93. Мол. вес 717.
Пример 19.
N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2 ,4,6-трииодбензоил) /.-валил- -валинметиламид .
Получают путем ацетилировани N. (3-карбокси-5-амино-2 ,4,6-трииодбеизоил) -L-eaлил-Ь-1вал ,И1Нметиламида (IV р), точка плавлани 247-248°С (с разложением), аналогично примеру 1. Выход 67%, точка плавлени 255-257 С (с разложением).
C2iH27J3N406. Мол. вес 812,2.
Вычислено, %: С 31,05; Н 3,35; N 6,90; J 46,88. Мол. вес 818.
Найдено, %: С 30,07; Н 3,63; N 6,79; J 46,37. Мол. вес 815.
Пример 20. N- (3-Карбокси-5-ацета1Мидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - N-фенилаланинметиламид .
Получают из N- (3-карбокси-5-амино-2,4,6-трииодбелзоил ) - фенил-М-аланииметиламида (IV с), точка плавлени 220°С (с разложением ), и ацетилхлорида, аналогично примеру 1. 53%, точка плавлени 232-234°С (с разложением).
C2oHi8J3N3O5. Мол. вес 761,1.
Вычислено, %: J 50,02. Мол. вес 761.
Найдено; %: J 49,01. Мол. вес 769.
Пример 21. N- (3-Метиламинокарбонил-5-ацетамидо- 2,4,6 -трииодбанзоил) - глицилглицин .
Получают из N- (3-метилами Нокарбо«ил-5амидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицилглицина (VII з) точка плавлени 245-246°С (с разложением ), и ацетилхлорида в диметилацетамиде , аналогично примеру 10. Выход 41%, точка плавлени 241-243°С (с разложением).
С15Н,5ЛзМ40б. Мол. вес 728,0.
Вычислено, %: J 52,29. Мол. вес 728.
Найдено, %: J 52,15. Мол. вес. 725.
Пример 22. N- (3-Метиламинокарбонил-5 -мет01КС1иа1цетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) -саркозин .
Получают путем метоксиацетилировани N - (3-1метиламинакарбонил-5-ами«о-2,4,6-трииодбензоил ) -саркозина (VII е) точка плавлени 236- 237°С (с разложением), с помощью метоксиацетилхлорида, аналогично шримеру 8. Выход 76%, точка плавлени 299- 301°С (С раз лож ени ем).
С15Н1бЛзМзОб. Мол. вес 715.
Вычислено, %: J 53,24. Мол. вес 715.
Найдено, %: J 52,93. Мол. вес 710.
Пример 23. N- (3-Метнлами1НОЯ арбо«ил-5 -метоксиацетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) -DL-серин .
Получают из N. (3-метилами1Нокарбо1НИл-5-амИ|НО-2 ,4,6-трииО|дбензоил) -DL-серина (VII д), точка плавлени 247-248°С (с разложением ), и метоксиуксусной кислоты - тионилхлорида , аналогично примеру 8. Точка плавлени 269-27Г°С (с разложением).
Claims (1)
- С.зНшЛзНзО. Мол. вес 731,0. J 52,08. Мол. N 5,75; Вычислено, Найдено, %: N 5,72; J 51,65. Мол. вес 7 П.ример 24. Приготовление готового употреблению раствора натриевой соли, г: N- (3-карбокси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил )-глицинМетил а МИД669,2 Едкий натр39,9 Ди.натрийэдетат0,1 Биаистиллированна вода До 1000,0 Раствор наливают в ампулы н стерили ют П|ри 120С. OiH содержит 380 мл J/мл. При1ме1р 25. Приготовление пригодн к употреблению раствора метилглюкаминов соли, г: N- (3-карбокои-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил ) -Г/.-серипметиламид699 ,2 -метилглюка.мш1194,5 Динатрийздетат0,1 Бидистиллпрованна вода До 1000,0 Раствор наливают в ампулы и стерили ют при 120°С. Он содержит 380 мл J/мл. Формула изобретени Способ получени амидо в моноамшют иодизофталевой кислоты формулы I E-CO-HN y CO -А--Г J где А - остаток формулы -N-(CH2),,-СН-СОR-С1-4 алкил, который может быть замещен окси- лли С:- алкоксигруппой, X и Y - оксигруппа или RI и R2 - метил, оксиметил или Ri и Ra с атомом азота образуют остаток морфолина или пирролидигна; fi - о или 1; Ra - атом водорода, метил или феннл; R4 - атом водорода или Ci-.i алкил, который может быть замещен окси-, метоксиили бензильной группой, или Rs и R4 вместе могут образовывать проииленовый остаток, отличающийс тем, что соединение формулы II H,:N V o-A-T где А, X н Y имеют выи1еуказанные значени , подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты формулы R-СО - галоген , где R имеет выщеуказанные значени , в пол рном растворителе, например диметилформамиде , при температуре от -10 до . Источники ипформации, прин тые во внимание нрн экснертизе: США 3360436, кл. 424-5, 1. Патент 2(112.67.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2207950A DE2207950C3 (de) | 1972-02-16 | 1972-02-16 | Trijod-isophthalsäure-monoaminosäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU563912A3 true SU563912A3 (ru) | 1977-06-30 |
Family
ID=5836524
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301873501A SU563912A3 (ru) | 1972-02-16 | 1973-01-05 | Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты |
| SU2043817A SU555846A3 (ru) | 1972-02-16 | 1974-07-17 | Способ получени амидов 5-ацетамидо-2,4,6-трийодизофталевой кислоты |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2043817A SU555846A3 (ru) | 1972-02-16 | 1974-07-17 | Способ получени амидов 5-ацетамидо-2,4,6-трийодизофталевой кислоты |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3953501A (ru) |
| JP (2) | JPS5741460B2 (ru) |
| AR (2) | AR209257A1 (ru) |
| AT (1) | AT319464B (ru) |
| AU (1) | AU474420B2 (ru) |
| BE (1) | BE795555A (ru) |
| CA (1) | CA987325A (ru) |
| CH (2) | CH576422A5 (ru) |
| CS (2) | CS182780B2 (ru) |
| DD (1) | DD103890A5 (ru) |
| DE (1) | DE2207950C3 (ru) |
| DK (1) | DK135484C (ru) |
| ES (1) | ES411117A1 (ru) |
| FI (1) | FI55294C (ru) |
| FR (1) | FR2181737B1 (ru) |
| GB (1) | GB1428985A (ru) |
| HU (1) | HU165260B (ru) |
| IL (1) | IL41556A (ru) |
| IT (1) | IT1048111B (ru) |
| NL (1) | NL7302174A (ru) |
| NO (1) | NO138168C (ru) |
| SE (1) | SE410597B (ru) |
| SU (2) | SU563912A3 (ru) |
| YU (1) | YU36154B (ru) |
| ZA (1) | ZA731089B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4021481A (en) * | 1969-06-27 | 1977-05-03 | Nyegaard & Co. A/S | Amido derivatives of 2,4,6-triiodobenzoic acids containing at least one N-hydroxyalkyl and at least two hydroxyl groups |
| GB1488903A (en) * | 1974-05-31 | 1977-10-19 | Guerbet Sa | X-ray contrast media |
| US4314055A (en) * | 1975-09-29 | 1982-02-02 | Mallinckrodt, Inc. | 3,5-Disubstituted-2,4,6-triiodoanilides of polyhydroxy-monobasic acids |
| US4307072A (en) * | 1976-03-12 | 1981-12-22 | Mallinckrodt, Inc. | N-Triiodobenzoylaminoacyl polyhydroxic amines |
| CH626873A5 (ru) * | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| DE2852094A1 (de) * | 1978-11-30 | 1980-06-12 | Schering Ag | Neue roentgenkontrastmittel |
| DE2928417A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-01-29 | Schering Ag | Trijodierte basen |
| NO160918C (no) * | 1982-10-01 | 1989-06-14 | Nyegaard & Co As | Trijodbenzen-derivater og radiologiske preparater inneholdende disse. |
| US4584401A (en) * | 1983-10-20 | 1986-04-22 | Biophysica Foundation | Methods and compositions involving polyhydroxylated polyiodo non-ionic contrast media |
| WO1997022365A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Bracco Research S.A. | Compositions comprising tricodobenzene polymers for imaging the gastrointestinal tract |
| US6265610B1 (en) * | 1999-01-12 | 2001-07-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Contrast media for angiography |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA616717A (en) * | 1961-03-21 | Distelmaier Alfred | Halogenated aminoisophthalic acids | |
| DE1125587B (de) * | 1957-03-06 | 1962-03-15 | Schering Ag | Roentgenkontrastmittel |
| US3009952A (en) * | 1957-04-17 | 1961-11-21 | Sterling Drug Inc | Preparation of halogenated isophthalic acids |
| US3145197A (en) * | 1961-06-26 | 1964-08-18 | Mallinckrodt Chemical Works | 5-acetamido-nu-alkyl-2, 4, 6-trhodoiso-phthalamic acid compounds |
| US3102880A (en) * | 1960-09-06 | 1963-09-03 | Mallinckrodt Chemical Works | Isophthaloylbis-amino acid compounds |
| CH467626A (de) * | 1965-03-31 | 1969-01-31 | Chemie Linz Ag | Röntgenkontrastmittel |
| FR6777M (ru) * | 1967-07-10 | 1969-03-10 | ||
| ES381202A1 (es) * | 1969-06-27 | 1973-04-16 | Nyegaard & Co As | Un procedimiento para la preparacion de agentes de contras-te de rayos x. |
-
0
- BE BE795555D patent/BE795555A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-02-16 DE DE2207950A patent/DE2207950C3/de not_active Expired
- 1972-12-27 DD DD167918A patent/DD103890A5/xx unknown
-
1973
- 1973-01-05 SU SU7301873501A patent/SU563912A3/ru active
- 1973-01-26 FI FI220/73A patent/FI55294C/fi active
- 1973-01-30 ES ES411117A patent/ES411117A1/es not_active Expired
- 1973-01-30 DK DK50273A patent/DK135484C/da active
- 1973-02-01 CS CS7300000781A patent/CS182780B2/cs unknown
- 1973-02-01 CS CS7600002559A patent/CS182796B2/cs unknown
- 1973-02-05 YU YU276/73A patent/YU36154B/xx unknown
- 1973-02-05 AU AU51814/73A patent/AU474420B2/en not_active Expired
- 1973-02-09 US US05/331,110 patent/US3953501A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-12 GB GB682273A patent/GB1428985A/en not_active Expired
- 1973-02-14 AT AT130273A patent/AT319464B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-15 HU HUSCHE424*1A patent/HU165260B/hu unknown
- 1973-02-15 NO NO610/73A patent/NO138168C/no unknown
- 1973-02-15 SE SE7302156A patent/SE410597B/sv unknown
- 1973-02-15 FR FR7305347A patent/FR2181737B1/fr not_active Expired
- 1973-02-16 CA CA163,941A patent/CA987325A/en not_active Expired
- 1973-02-16 NL NL7302174A patent/NL7302174A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-02-16 CH CH213476A patent/CH576422A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 AR AR246650A patent/AR209257A1/es active
- 1973-02-16 IT IT20486/73A patent/IT1048111B/it active
- 1973-02-16 JP JP48019136A patent/JPS5741460B2/ja not_active Expired
- 1973-02-16 ZA ZA731089A patent/ZA731089B/xx unknown
- 1973-02-16 IL IL41556A patent/IL41556A/en unknown
- 1973-02-16 CH CH227873A patent/CH590823A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-01 AR AR253241A patent/AR207951A1/es active
- 1974-07-17 SU SU2043817A patent/SU555846A3/ru active
-
1982
- 1982-01-22 JP JP57007722A patent/JPS6059224B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU520041A3 (ru) | Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей | |
| CA2251647C (en) | Substituted isoquinoline-3-carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals | |
| SU563912A3 (ru) | Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты | |
| CA1086328A (en) | X-ray contrast media | |
| US3097228A (en) | Derivatives of 2, 4, 6-trhodobenzoyloxyalkanoic acids and preparation thereof | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| WO1991016337A1 (en) | S-(lower fatty acid)-substituted glutathione derivative | |
| SU501667A3 (ru) | Способ получени монометиламинов | |
| US4782088A (en) | Nitro aliphatic compounds and use thereof | |
| SU574146A3 (ru) | Способ получени замещенных производных гидразидов -аминооксикарбоновых кислот или их солей | |
| US4065553A (en) | X-Ray contrast media | |
| JPS6178778A (ja) | ４，５‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐２‐〔（２‐ｔｒａｎｓ‐フエニルシクロプロピル）アミノ〕‐３‐フランカルボン酸とその誘導体 | |
| US3076024A (en) | Acylated 3, 5-diaminopolyhalobenzoic acids | |
| FR2505330A1 (fr) | Nouvelle substance carcinostatique a base d'un derive de n-(4-(3-aminopropyl) aminobutyl)-2-((s)-7-guanidino-3-hydroxyhaptanamido)-2-hydroxyethanamide et son procede de preparation | |
| US4107286A (en) | Polyiods benzene derivatives and X-ray contrast media containing the same | |
| US4073918A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid amides of substituted thiazolidinecarboxylic acids and their utilization in medicaments | |
| US4009206A (en) | N-(substituted phenyl and benzyl)abietamides | |
| US5795891A (en) | Acylphenylglycine derivative and preventive and remedy for diseases caused by increased collagenase activity containing said compound as active ingredient | |
| Jones et al. | Pyrazine diuretics. VII. N-Amidino-3-substituted pyrazinecarboxamides | |
| US3715382A (en) | N-ACYL- alpha -HYDRAZINO- beta -(PHENYL) PROPIONITRILES | |
| US3647864A (en) | 5-substituted-1 3-benzenediacrylic and -dipropionic acids | |
| JPS6318574B2 (ru) | ||
| SE446630B (sv) | Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningar | |
| JP2526811B2 (ja) | フェネチルアミン誘導体及びその製法 | |
| SU624571A3 (ru) | Способ получени производных бис-(трииодизофталева кислота амидов моноаминокислоты) |