SE446630B - Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningar - Google Patents
Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningarInfo
- Publication number
- SE446630B SE446630B SE7906103A SE7906103A SE446630B SE 446630 B SE446630 B SE 446630B SE 7906103 A SE7906103 A SE 7906103A SE 7906103 A SE7906103 A SE 7906103A SE 446630 B SE446630 B SE 446630B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- solution
- water
- acid
- group
- batch
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
446 630 2 där Z. X och Y har ovan angiven betydelse. diazoteras och om- sättes med oyanider. 2.4.6-trijod-bensonitrílderivaten enligt uppfinningen utgör värdefulla röntgenkontrastmedel och lämpar sig även som mellanprodukter för framställning av röntgenkontrastmedel.
Om syrorna bland de nya föreningarna kommer till använd- ning i form av sina salter lämpar sig som katjoner alla farma- ceutiskt godtagbara katjoner såsom natrium. kalcium. magne- síum. alkanolaminer såsom etanolamin. díetanolamin. N-metyl- glukamin med flera.
Som alkylgrupper hos syraamidresten kan exempelvis nämnas: metyl. etyl. propyl. butyl. 2-hydroxietyl. hydroxi- propyl, 2.3-dihydroxipropyl. 1.3-dihydroxipropyl.
-CH2-CO-NHCH -?H-CO-NHCH3.
CHZOH.
Som alkylenrest kan exempelvis nämnas metylen. etylen. 3: propylen. isopropylen. isobutylen. -CH2-ån-C235.
-CH=C-C285. /ä Om X betecknar en -N -rest kan den lägre alkylgruppen R e R2 innehålla 1-4 kolatomer och vara hydroxisubstituerad. Som exempel kan nämnas metyl. etyl. propyl. butyl. hydroxipropyl. hydroxietyl. I Som exempel på eventuellt hydroxisubstituerad acylrest R2 kan nämnas acetyl. hydroxiacetyl, propionyl. butyryl. l _laktyl.
Framställningen av de nya 2,4.6-trijod-bensonitri1deri- vaten sker genom diazotering av°amínoföreningar med den all- männa~formeln (II) och efterföljande omsättning med cyanider.
Diazoteringen kan ske på vanligt sätt genom tillsats av nitriter. v ' _ I Han diazoterar lämpligen under svagtfsura betingelser. företrädesvis inom ett pH-område av 2-4. under kylning. före- trädesvis vid temperaturer mellan 0°C och ¥l0°C. För om- 3 446 san sättningen lämpade nitriter är exempelvis alkalinitriter såsom natriumnitrit och kaliumnitrit. Det bildade diazoniumsaltet kan avskiljas och genast bearbetas vidare. Lämpligen isoleras diazoníumsaltet inte ur lösningen eller suspensíonen utan om- sättes genast vidare. varvid satsen genom tillsats av en bas bringas till pH 4-7. Lämpade baser är exempelvis natrium- hydroxid. kaliumhydroxid. ammoniak med flera.
Införandet av cyangruppen sker enligt i och för sig kända förfaranden. exempelvis medelst en Sandmeyer-reaktion.
Härvid omsättes diazoniumföreningen på vanligt sätt med ett cyanidkomplex. företrädesvis med ett koppar-cyanid-komplexsalt.
Som speciellt lämpade komplexföreningar kommer exempelvis K2¿cu(cN)37. I<3¿cu(cN)4.7. Kzllïunnauzynlg i vat- tenlösning ifråga.
Cyangruppen kan införas vid rumstemperatur och vid höjd temperatur. varvid temperaturer mellan 20 och 40°C kan anses som föredragna. ' För reaktionen lämpar sig polära lösningsmedel såsom vatten. N,N'-dimetylacetamid. N.N'-dimetylformamid med flera samt deras blandningar, varvid dock vattenmíljö föredras.
Medelst det beskrivna förfarandet för framställning av de nya föreningarna med formel I har vi för första gången lyckats med att genom utbyte av en aminogrupp i trijoderade anilinderívat mot en nitrilgrupp införa en substituent. som över en C-C-bindning är bunden till den trijoderade aromatiska kärnan.
Genom utbyte av aminogruppen mot en cyangrupp i före- ningarna med formel (II) uppnår man nya föreningar. vilka ut- märker sig genom en god allmän och speciellt genom en god neural fördragbarhet. 446 630 4 Tabell 1 Fördragbarhet vid i.v. ínjektioner av Na-saltlösningar (300 mg jod/ml. injektionshastighet 2 ml/min.) med Histar-råttor av hankön och honkön (lzl) med en kroppsvikt av 90-110 g.
' Observationstidz 7 dagar Dos Antal Substans Q jod/kq Antal djur döda djur 5-cyan0- 3.0 4 O_ :JLe-trijoa- 4.0 4 1 isoftalsyra- 6,0 4 4 5-acety1- 3.0 amino-2.4.6- 4.0 trijod-iso- 6.0 ftalsyra Av tabell 1 framgår. exempelvis av föreningen 5-cyano-2.4.6- -trijod-isoftalsyra, att föreningarna enligt uppfinningen efter intravenös injektion är lika väl fördragbara som den kända jâmförelsesubstansen. _ Tabell 2 Neural fördragbarhet efter pericerebral injektion av 0.04 ml av röntgenkontrastmedlet med varierande koncentration hos Histar-råttor av hankön och honkön (1:1).
Observationstidz 24 timmar.
A Antal djur med påvisbart under- sökningsresultat Substans Dos mg Antal Hâllnings- jod/kg djur anomalier Kramper Kramper_ Död _ nöa' nöd "' s-cyano- 10 io 2 1 o 2.4.6-:ri-A 20 io: '_ a joa-iso- f 40 10k io io 1- ftalsyra 446 630 5 (tab. 2 forts.) 5-acetyl- 5 10 3 2 0 amino- 10 10 6 2.4.6- 20 10 9 9 3 trijod- isoftal- syra amidotri- 5 10 2 2 zoesyra 10 10 (¿3.5-bis- 20 10 9 -(acetamido)- -zfime-tri- jodbensoesyra) Av tabell 2 framgår att föreningarna enligt uppfinningen är tydligt mindre toxiska än de kända jämförelsesubstanserna 5-acetylamino-2.4.6-trijod-isoftalsyra och amidotrizoesyra (se ovan).
Föreningarna enligt uppfinningen lämpar sig för fram- ställning av röntgenkontrastmedel för intravenös. subarak- noidal och oral applicering. exempelvis som urografika, angiografika. myelografika. kolegrafika m.m.
Föreningarna enligt uppfinningen är vidare värdefulla mellanprodukter för framställning av röntgenkontrastmedel.
Exempelvis kan 5-cyano~3-acetylamino-2.4,6-trijodbensoesyra reduceras till S-amínometyl-3-acetylamino-2.4,6-trijod- -bensoesyra. som genom efterföljande acetylering överföres till 5-acetyl-aminometyl-3-acetylamino-2.4.6-trijodbensoesyra (jodamid).
Den selektiva reduktionen av cyangruppen kan exempelvis genomföras med borväteföreningar vid högre temperatur. Den genom efterföljande acetylering erhållna jodamiden har införts som handelspreparat.
Nedan följande exempel tjänar till att ytterligare be- lysa uppfinningen. 446 630 Exemgel 1 112 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra suspenderades i 1100 ml vatten och bragtes i lösning genom tillsats av 10 g nat- riumhydroxid. Man kylde lösningen, som uppvisade ett pH-värde av 2,5, till O°C och tillsatte droppvis en lösning av 20 g natrium- nitrit i 60 ml vatten. Därefter återställde man pH-värdet på 2,0 genom droppvis tillsats av utspädd svavelsyra och efterrörde sedan satsen under ytterligare 1 timme med ständig iskylning.
Genom långsam droppvis tillsats av utspädd natronlut bragtes det utfallande inre diazoniumsaltet i lösning vid pH 4,5. Under tiden framställde man en 5000 varm lösning av 99 g koppar-I-klo- rid och 172 g kaliumcyanid i 800 ml vatten och tillsatte diazo- ninmsaltlösningen på en gång, varvid en stark uppskumning inträf- fade. Man efterrörde blandningen 15 minuter vid 5000 och avskilde därefter kopparsalterna genom surgöring av reaktionslösningen till pH 5 med utspädd svavelsyra. Filtratet bragtes genom till- sats av ytterligare utspädd svavelsyra till pH 0,5-1 och fäll- ningen avsögs efter flera timmars omrörning i isbad, tvättades med vatten och torkades vid 5000. I och för rening suspenderade man reaktionsblandningen i 400 ml vatten, löste densamma genom tillsats av natronlnt, behandlade lösningen med 10 g aktivt kol, omrörde 50 minuter vid rumstemperatur och försatte sedan filtre- tet med ett överskott av mineralsyra. Efter flera timmars om- rörning i isbad avsög man fällningen, vilken tvättades med vat- ten och torkades vid 5000. Man erhöll 89 g (78 % av det teore- . tiska) 5-cyano-2,4,6-trijod-isoftalsyra som ett vitt pulver med sönderdelningspunkt över 50000.
Exemgel 2 a) 1,12 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra suspenderades i 15 ml vatten och bragtes genom droppvis tillsats av utspädd nat- ronlut i lösning vid pH 2,5. Under iskylning tillsatte man droppvis en lösning av 200 mg natriumnitrit i 1 ml vatten. Där- efter återförde man satsen till pH 2,5 genom tillsats av utspädd svavelsyra och efterrörde 1 timme i isbad. Det utfällda inre 'diazoniumsaltct avsögs, tvättades till en början med en mindre mängd'iskallt vatten och därefter med metanol och torrsögs för- siktigt under argon. fNan erhöll ett gulaktigt pulver, som i smältpunktrör vid 11000 gråfärgades under gasutveckling och upp- visade goaepjalkning över 5oo°c. I 446 630 7 b) Man löste 2,65 g kaliumcyanid i 2,5 ml vatten, till- satte 4,25 ml koncentrerad ammoniak och därefter en lösning av 5,9 g koppar-II-sulfat-5-hydrat i 250 ml vatten. Nan värmde till 50°C och tillsatte därefter den enligt a) ovan framställda och med utspädd natronlut till pH 5 bragta diazoniumsaltlös- ningen. Utbytet uppgick till 82 g (72 % av det teoretiska) efter omkristallisering av föreningen 5-cyano-2,4,6-trijod-iso- ftalsyra ur etanol.
Exemgel 5 20,6 g 5-amino-2,4,6-trijod-bensoesyra suspenderades i 220 ml vatten. Efter droppvis tillsats av 24 ml av en 50 %-ig vattenhaltig natriumnitritlösning vid 000 äterställdes pH-vär- det på 2 genom tillsats av utspädd svavelsyra. Man efterrörde därefter satsen ytterligare 1 timme i isbad. Genom långsam och droppvis tillsats av utspädd natronlut bragtes satsen till pH 4,5 och lösningen fick stå under iskylning. Under tiden hade man tillberett en 5000 varm lösning av 20 g koppar-I-klorid och 54 g kaliumcyanid i 160 ml vatten och diazoteringslösningen tillsattes i en sats, varvid en stark uppskumning inträffade.
Man efterrörde ytterligare 15 minuter vid 50°C och avskilde där- efter kopparsalterna genom surgöring av reaktionslösningen med koncentrerad saltsyra med pH 5. Filtratet bragtes genom till- sats av ytterligare koncentrerad saltsyra till pH 0,5~4 och fällningen avsögs efter flera timmars omröring i isbad och tvät- tades med vatten. Den filtersugfuktiga substansen suspenderades i 50 ml vatten, löstes genom tillsats av utspädd natronlut och lösningen behandlades genom omrörning med aktivt kol och filtre- rades. Genom droppvis tillsats av koncentrerad saltsyra bragte man lösningen till pH 0,5-1, efterrörde sedan flera timmar i isbad och avsög fällningen. Efter tvättning med acetonhaltigt vatten och torkning vid 5000 erhöll man 46 g (76 % av det teore- tiska) 5-cyano-2,4,6-trijod-bensoesyra som ett vitt pulver med smältpunkt 258-24000 (sönderdelning).
Exemgel 4 25,4 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra-monometylamid sus- penderades i 500 ml vatten och bragtes genom tillsats av utspädd natronlut i lösning. Man tillsatte 8 g natriumnitrit, kylde satsen till OOC och tillsatte droppvis och långsamt så mycket utspädd svavelsyra, att pH uppgick till 2,0. Därefter efterrör- 446 630 de man satsen 5 timmar i isbad och neutraliserade genom långsam tillsats av koncentrerad ammoniak. Under tiden hade man till- berett en 50°C varm lösning av 20 g koppar-I-klorid och 54 g kaliumcyanid i 520 ml.vatten och diazoteringssatsen tillsattes i en portion,\varvid en stark uppskumning inträffade. Man ef- terrörde ytterligare 50 minuter vid 5000 och avskilde sedan kopparsalterna genom surgöring med utspädd saltsyra till pH 4.
Filtratet bragtes genom tillsats av koncentrerad saltsyra till pH 1 och reaktionsblandningen extraherades med ättikester. Ättikesterlösningen tvättades med vatten, torkades över natrium- sulfat och efter behandling med aktivt kol under återflöde in- dunstades till torrhet. Återstoden suspenderades i 100 ml vat- ten och kunde därefter genom tiflsats av utspädd natronlut i hög grad bringas i lösning. Efter behandling av den vattenhaltiga lösningen med aktivt kol surgjordes filtratet med ett överskott av koncentrerad saltsyra och fällningen avsögs efter flera tim- mars omröring i ísbad, tvättades med vatten och torkades vid 5o°c. :en erhöll 17 g (72 % av det eeørefiska) s-cyano-zgge- -trijod-isoftalsyra-monometylamid som ett vitt pulver med sön- deraelningspunkt över 5oo°c.
Exempel 5 25,8 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra-bis-(2-hydroxi- etyl)-amid löstes under värmning i 100 ml dimetylacetamid. Man kylde i isbad och tillsatte försiktigt ungefär samma volym vat- ten så att substansen förblev löst. Därefter bragte man satsen till pH 2 genom tillsats av en mindre mängd koncentrerad svavel- syra och tillsatte droppvis under ständig iskylning under loppet av 50 minuter en lösning av 4 g natriumnitrit i 12 ml vatten.
Efter återställande av pH-värdet med koncentrerad svavelsyra på värdet 2 omrörde man satsen 5 timmar i isbad. Under tiden till- beredde man en 50°C varm lösning av 20 g koppar-I-klorid och 55 g kaliumcyaníd i 150 ml vatten och tillsatte den med utspädd natronlut neutraliserade diazoniumsaltlösningen i en portion. n Man efterrörde ytterligare 15 minuter vid 5000 tills gasutveck- lingen upphört, kylde därefter till -1000 och extraherade satsen portionsvis med 500 ml ättikester. Qe_sammanslagna ättikester- extrakten tvättades flera gånger med vatten, torkades över nat- riumsulfat och indunstades till ca 50 ml. Man utfällde substan- sen genom långsam tillsats av diisopropyleter och avsög efter I »n 446 630 flera timmars omröring i isbad. siter tvattning med diisopropyl- eter och torkning vid 5000 erhöll man ¶8 g (68 % av det teore- tiska) 5-cyano-2,4,6-trijod-isoftalsyra-bis-(2-hydroxietyl)-amid med sönderdelningspunkt över 50000.
Exempel 6 5,7 g ß-2,4,6-tríjod-5-amino-fenyl-a-etyl-propionsyra lös- tes i 20 ml koncentrerad svavelsyra under omröring vid rumstem- peratur. Därefter satte man till den till 000 kylda lösningen portionsvis 2 g finpulveriserad natriumnitrit och höll satsen 2 timmar under omröring vid 5°0. Därefter tillsatte man droppvis under ständig kylning i isbad 100 ml vatten och bragte satsen genom droppvis tillsats av koncentrerad ammoniak till pH 7, var- vid innertemperaturen inte fick överstiga 5°0. Under tiden till- beredde man en 50°0 varm lösning av 5 g koppar-I-klorid och 8,5 g kaliumcyanid i 400 ml vatten och tfllsatte sedan diazoterings- satsen. Man värmde ytterligare 15 minuter till 5000, tills gas- utveckling upphört, och avdekanterade från den utfällda reak- tionsprodukten. Denna upptogs i 50 ml utspädd natronlut och lösningen behandlades med aktivt kol. Det klara filtratet av- färgades genom flera gångers utröring med aktivt kol och bragtes därefter till pH 5,5 medelst koncentrerad saltsyra. Man efter- rörde flera timmar, avsög fällningen och torkade denna vid 5000.
Man erhöll 5,9 g (68 % av det teoretiska) ß-2,4,6-trijod-5- -cyano-fenyl-d-etyl-propionsyra som ett vitt pulver med smält- punkt 248-22o°c (meeenel).
Exempel Z 50 g 2,4,6-trijod-5-amino-5-acetylaminobensoesyra suspenderades i 450 ml vatten och överfördes till klar lösning genom tillsats ev keneentrerea nefrenlut. men kylae till 5°c 1 iebea een trag- te pH-värdet till 2,5 genom droppvis tillsats av halvkoncentre- rad svavelsyra. Till den bildade fina suspensionen satte man droppvis under iskylning en lösning av 8 g natríumnitrit i 24 ml vatten och inställde sedan pH-värdet på 2,5 medelst halvkoncentre- rad svavelsyra. Efter 2 timmars omröring i isbad bragte man sat- sen till pH 5 genom droppvis tillsats av utspädd natronlut under ständig kylning. Satsen hälldes därefter till en 5000 varm lös- ning av 20 g koppar-I-klorid och 55,4 g kaliumcyanid i 80 ml vatten och höll satsen ytterligare 2 timmar vid denna temperatur.
Satsen bragtes därefter genom tillsats av koncentrerad saltsyra '-27100 (sönderdelning). 446 630 10 till pH 2 och den utfällda substansen avsögs och tvättades med vatten. Den vid 5000 torkade råprodukten, som fortfarande inne- höll kopparsalter, behandlades sedan två gånger med 500 ml meta- nol varje gång och de olösliga andelarna avskildes och den meta- noliska lösningen indunstades i hög grad. Efter tillsats av 100 ml vatten bragtes satsen till pH 11 genom tillsats av utspädd natronlut, avfärgades genom upprepad behandling av lösningen med aktivt kol varefter den önskade substansen utfâlldes genom till- sats av ett överskott av koncentrerad saltsyra och sedan tvätta- des med.vatten och torkades vid 5000. Man erhöll 22,6 g (75 % av det teoretiska) 2,4,6-trijod-5-cyano-3-acetylaminobensoesyra med smältpunkt 275-27800 (sönderdelning).
Exempel 8 28 g 5-amino-5-acetylaminometyl-2,4,6-trijod-bensoesyra suspenderades i 450 ml vatten och suspensionen försattes däref- ter vid en temperatur av mellan O och +5°0 under kylning dropp- vis med en lösning av 4,5 g natriumnitrit i 24 ml vatten. Efter inställning av pH-värdet på 2,5 genom tillsats av utspädd svavel- syra efterrörde man satsen 2 timmar i ísbad. Man tillsatte där- efter droppvis under kylning under loppet av 1 timme 50 ml av en 50 %-ig natronlut. Under tiden försatts man en varm lösning av 45 g koppar-II-sulfat-pentahydrat och 11,7 g koksalt i 160 ml vatten med en lösning av 9,6 g natriumvätesulfit och 6,3 g nat- riumhydroxid i 80 ml vatten och efter avkylning avsögs den ny- utfällda koppar-I-kloriden. Denna tvättades med vatten, suspen- derades i 80 ml vatten och bragtes i lösning genom tillsats av kaliumcyanid. Därefter tillsatte man diazoteringssatsen och om- rörde vid +50°0, tills gasutvecklingen upphört. Efter tillsats av 5 g karbamid utfällde man kopparsalterna genom tillsats av is- ättika, varefter salterna avsögs och lösningen försattes droppvis med koncentrerad saltsyra till pH 1,8. Efter flera timmars om- röring i isbad avsögs råprodukten, som tvättades med vatten och torkades. Efter omkristallisering ur 90 %-ig vattenhaltig etanol erhöll man 20 g (70 % av det teoretiska) 5-cyano-5-acetylamino-. metyl-2,4,6-trijod-bensoesyra som ett vitt pulver med smältpunkt Exempel 9 48,2 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra-mono-N(2-hydroxi- etyl)-amid suspenderades i 450 ml vatten. Man kylde till 000 446 630 11 och tiflsatte droppvis under ständig kylning i isbad en lösning av 7 g natriumnitrit i 24 ml vatten. Man inställde sedan genom tillsats av halvkoncentrerad svavelsyra vid O-500 ett pH-värde av 2,5 och efterrörde satsen 2 timmar vid denna temperatur.
Satsen neutraliserades därefter genom droppvis tillsats av kon- centrerad natronlut under isbadkylning och hälldes därefter un- der stark omröring till en lösning av 55,8 g koppar-I-cyanid och 66,8 g kaliumcyanid i 520 ml vatten. Efter att kväveutveckling- en kulminerat efterrörde man ytterligare 1 timme vid rumstempe- ratur och bragte satsen till pH 5,5 genom droppvís tillsats av koncentrerad saltsyra. De utiällda kopparsalterna avsögs och filtratet bragtes till pH 0,2 genom ytterligare surgöring. Ef- ter flera timmars omröring i isbad avsög man fällningen, tvätta- de med vavven een verkade den vid eo°o. man efnöii 45,8 g (=94,8 % av det teoretiska) 5-cyano-2,4,6-trijod-isoftalsyra- -mono-N(2-hydroxietyl)amid med sönderdelningspunkt över BOOOC.
Exempel 10 Från 44,6 g 5-amino-2,4,6-trijod-isoftalsyra-monoamid er- höll man analogt med exempel 9 57,4 g (=82 % av det teoretiska) 5-cyano-2,4,6-trijod-isoftalsyra-monoamid med sönderdelnings- punkt över 500%.
Claims (2)
1. Föreningar, k ä n n e t e c k n a d e av den allmänna for- meln (I) NEC där Z betecknar en direkt bindning eller en rakkedjig eller gre- nad alkylenrest med 1-4 kolatomer, R 1 -grupp, varvid R betecknar en väteatom el- X betecknar en -N 1 \\ R2 ler en eventuellt hydroxylerad alkylgrupp med 1-4 kolatomer och Rz eller X betecknar en -COOH-grupp eller en CONR3R4-grupp, varvid R3 och R4 eller grenad, eventuellt med 1-3 hydroxigrupper substituerad alkyl- betecknar en eventuellt hydroxylerad acylgrupp med 2-5 kolatomer är lika eller olika och betecknar väte eller en rakkedjig grupp med 1-4 kolatomer och Y betecknar en väteatom eller en -COOH-grupp samt deras salter med fysiologiskt fördragbara baser.
2. Räntgenkontrastmedel, k ä n n e t e c k n a t av att det så- som aktiv komponent innehåller minst en förening med den allmänna formeln (I) enligt krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19782831496 DE2831496A1 (de) | 1978-07-14 | 1978-07-14 | Neue roentgenkontrastmittel |
DE19792902456 DE2902456A1 (de) | 1979-01-19 | 1979-01-19 | Neue roentgenkontrastmittel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7906103L SE7906103L (sv) | 1980-01-15 |
SE446630B true SE446630B (sv) | 1986-09-29 |
Family
ID=25775051
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7906103A SE446630B (sv) | 1978-07-14 | 1979-07-13 | Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningar |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4269819A (sv) |
AT (1) | AT361906B (sv) |
CH (1) | CH641766A5 (sv) |
CS (1) | CS213388B2 (sv) |
FR (1) | FR2430937A1 (sv) |
GB (1) | GB2027696B (sv) |
IT (1) | IT1165150B (sv) |
LU (1) | LU81492A1 (sv) |
NL (1) | NL7905354A (sv) |
NO (1) | NO150680C (sv) |
SE (1) | SE446630B (sv) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3001292A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-16 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Nichtionische 5-c-substituierte 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-derivate |
US5344638A (en) * | 1993-03-11 | 1994-09-06 | Sterling Winthrop Inc. | Compositions of iodobenzoic acid derivatives for visualization of the gastrointestinal tract |
US5312616A (en) * | 1993-03-11 | 1994-05-17 | Sterling Winthrop Inc. | Compositions of iodobenzoic acid derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract |
US7083516B2 (en) * | 2003-07-14 | 2006-08-01 | Schering Ag | Process for the production of triiodotrimesic acid |
US7166740B2 (en) * | 2003-07-14 | 2007-01-23 | Schering Ag | Process for the production of triiodotrimesic acid |
JP2005037464A (ja) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 光導波路とその製造方法 |
WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1467994A1 (de) * | 1965-03-31 | 1969-02-13 | Lentia Gmbh | Roentgenkontrastmittel |
-
1979
- 1979-07-09 NL NL7905354A patent/NL7905354A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 IT IT24311/79A patent/IT1165150B/it active
- 1979-07-12 LU LU81492A patent/LU81492A1/de unknown
- 1979-07-12 FR FR7918103A patent/FR2430937A1/fr active Granted
- 1979-07-12 US US06/057,243 patent/US4269819A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-12 AT AT487379A patent/AT361906B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 GB GB7924516A patent/GB2027696B/en not_active Expired
- 1979-07-13 CH CH658179A patent/CH641766A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 SE SE7906103A patent/SE446630B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 NO NO792341A patent/NO150680C/no unknown
- 1979-07-13 CS CS794930A patent/CS213388B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU81492A1 (de) | 1979-10-31 |
SE7906103L (sv) | 1980-01-15 |
IT7924311A0 (it) | 1979-07-12 |
US4269819A (en) | 1981-05-26 |
NL7905354A (nl) | 1980-01-16 |
CH641766A5 (de) | 1984-03-15 |
NO150680B (no) | 1984-08-20 |
CS213388B2 (en) | 1982-04-09 |
FR2430937B1 (sv) | 1981-11-13 |
AT361906B (de) | 1981-04-10 |
NO792341L (no) | 1980-01-15 |
FR2430937A1 (fr) | 1980-02-08 |
GB2027696B (en) | 1982-11-24 |
GB2027696A (en) | 1980-02-27 |
IT1165150B (it) | 1987-04-22 |
ATA487379A (de) | 1980-09-15 |
NO150680C (no) | 1984-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0004011B1 (de) | Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CA1137106A (en) | 1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
CA1071228A (en) | X-ray contrast media | |
US3097228A (en) | Derivatives of 2, 4, 6-trhodobenzoyloxyalkanoic acids and preparation thereof | |
EP0032387B1 (de) | Nichtionische 5-C-substituierte 2,4,6-Trijodisophthalsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
EP0239907B1 (de) | Neue Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
SE446630B (sv) | Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningar | |
SU563912A3 (ru) | Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты | |
US4107286A (en) | Polyiods benzene derivatives and X-ray contrast media containing the same | |
US4328202A (en) | Ionic 5-C-substituted 2,4,6-triiodoisophthalic acid derivatives | |
JPH0225456A (ja) | 新規なヨー素化非イオン性トリヨードベンゼン化合物 | |
SU1222196A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминометил-5-тиометилфурана | |
US3772376A (en) | X-ray contrast agents | |
AT209895B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen | |
DE2831496C2 (sv) | ||
PL104763B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej postaci krystalicznej soli sodowej kwasu 7-cyjanoacetyloamino-3-acetoksymetylocefem-3-karboksylowego-4 | |
US3346568A (en) | 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides | |
JP2796371B2 (ja) | ヒドラゾン型化合物の製造方法 | |
FI67841C (fi) | Saosom roentgenkonstrastmedel anvaendbara jodbensenderivat | |
CH433377A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Sulfamyl-2-amino-benzoesäure-hydrazide | |
AT256863B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Derivate des Dihydro-1, 3-benzoxazin-2, 4-dions | |
DE3001294A1 (de) | 3,5-dicyano-2,4,6-trijodbenzoesaeure | |
CH655930A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxybenzdiazepinonen. | |
DE1183094B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-sulfamylbenzoesaeurehydraziden | |
CH314567A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Anästhetikums |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7906103-2 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7906103-2 Format of ref document f/p: F |