CS213388B2 - Method of making the derivatives of 2,4,6-triiodbenzonitrile - Google Patents
Method of making the derivatives of 2,4,6-triiodbenzonitrile Download PDFInfo
- Publication number
- CS213388B2 CS213388B2 CS794930A CS493079A CS213388B2 CS 213388 B2 CS213388 B2 CS 213388B2 CS 794930 A CS794930 A CS 794930A CS 493079 A CS493079 A CS 493079A CS 213388 B2 CS213388 B2 CS 213388B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- solution
- acid
- group
- cooh
- Prior art date
Links
- UGOFDMIBHFPSJF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodobenzonitrile Chemical class IC1=CC(I)=C(C#N)C(I)=C1 UGOFDMIBHFPSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract description 4
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- GNOYQZRQXNVAKE-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodoaniline Chemical class NC1=C(I)C=C(I)C=C1I GNOYQZRQXNVAKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 44
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 19
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 acyl radical Chemical class 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 5
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- DAMMTPUDAGMEIL-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C(C#N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I DAMMTPUDAGMEIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 3
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- JDDAFHUEOVUDFJ-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzonitrile Chemical class IC1=CC=CC=C1C#N JDDAFHUEOVUDFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDEVSMFUAKNOJC-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-5-(aminomethyl)-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(CN)=C(I)C(C(O)=O)=C1I KDEVSMFUAKNOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKXKBAWZIVNNJR-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I AKXKBAWZIVNNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWKWJRRDHNBJTI-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-carbamoyl-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound NC(=O)C1=C(I)C(N)=C(I)C(C(O)=O)=C1I BWKWJRRDHNBJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKVAHSYHFPASPQ-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(C#N)=C1I JKVAHSYHFPASPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N iodamide Chemical compound CC(=O)NCC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004901 iodamide Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000009608 myelography Methods 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Substances OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007487 urography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů 2,4,6-trijodbenzonitrilů obecného vzorce
Z'X
ve kterém představují
X skupinu -COOH nebo- skupinu -NR1R2, přičemž Ri značí vodík nebo popřípadě hydroxylovaný alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a Rz nízký acylový zbytek,
Y atom vodíku nebo skupinu -COOH,
Z značí přímou vazbu nebo -alkylenový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich jednoduchých esterů, amidů a fysiologicky nezávadných solí, diazotací odpovídajících aminosloučenin a reakcí vzniklých produktů s kyanidy. Sloučeniny vyrobené podle vynálezu jsou hodnotné stínící sloučeniny a hodí se k výrobě rentgenových kontrastních prostředků.
. . Vynález- - se- týká způsobu - - výroby -derivátů 2^64rijodbenzonitrilu -obecného ýzopče-I-
ve kterém
Z značí přímou vazbu nebo alkylenový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
X značí skupinu
Ri /
-N , \
Rz kde Ri je atom vodíku a Rž je acetylový zbytek, nebo-· skupinu -COOH,
Y značí atom vodíku- -nebo· skupinu -COOH, jakož i jejich esterů, amidů kyselin a solí.
Deriváty 2,4,6-trii'odbenzonitrilu představují cenné rentgenové kontrastní prostředky a jsou vhodné jako mezisloučeniny k výrobě rentgenových kontrastních prostředků.
Mají-li - -se kyseliny - nových sloučenin používat ve· formě svých solí, tak jsou jako kationy vhodné všechny farmaceuticky přijatelné kationy, například - sodík, - vápník, hořčík, -alkanolaminy, jako - -etháňolamin, -diethanolamin, N-rnethylglukamin -a- jiné.
Estery kyselin podle vynálezu zahrnují uhlovodíkové zbytky ’s 1 až 4 atomy uhlíku, které navíc mohou být substituované jednou nebo několika hydroxyskupinami. Příkladně je možné jmenovat následující uhlovodíkové zbytky: methyl, ethyl, propyl, butyl, hydroxyethyl -a jiné.
Amidy kyselin podle vynálezu mohou také být -substituované. Jako' substituenty přicházejí v úvahu uhlovodíkové zbytky s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou -být substituované jednou nebo několika· hydroxyskupinami a/nebo karbamoylovou skupinou.
Jako amidový zbytek kyseliny má přednost skupina
Rs /
—CO—N , \
Rá kde Rs a Rá jsou stejné nebo rozdílné a představují -atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, který může být substituován 1 -až 3 hydroxyskupinami nebo skupinou CO—NH—Rs, ve které Rs značí methylový nebo ethylový zbytek.
Jako alkylové zbytky buďtež příkladně jmenovány následující: methyl, -ethyl, pro . pyl, butyl, - - 2-hydroxyethyl, - hydroxypropyl, í2,3-ddhýXy.pr.opTl$ylí;i· - ' 1,3-dihydrcxypropyl, —CHz—CO—NHCH3,
-CH-CO—NHCHs.
I
CHžOH
Je- - přirozeně - možné, že je přídavná karboxylová skupina popřípadě -amidována nebo esterifikována.
Alkylenový zbytek Z, který může mít přímý nebo rozvětvený řetězec, -obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku. Jako alkylenové zbytky buďtež příkladně jmenovány: methylen, ethylen, propylen, isopropylen, isobutylen, —CHž—CH— I C2H5 —CH = C— .
I
C2H5
Značí-li X - zbytek
Ri / —N \
R2 tak Ri představuje vodík a R2 acetylový zbytek, popřípadě substituovaný hydíroxyskupinou.
Výroba nových- derivátů 2,4,6-trijodbenzo'nítrilu se provádí dlazotací aminosloučenin obecného vzorce II,
Z’X j.á j j (II) ve kterém Z, X -a Y mají dříve uvedený význam a následnou reakcí -s kyanidy.
Diazotace se provádí obvyklým způsobem přidáním dusitanu. Výhodně se diazoituje za slabě kyselých podmínek, -zejména v rozmezí pH 2 až 4, za chlazení, zvláště při teplotě 0 °C až +10 °C. - Dusitany vhodné pro -reakci jsou například dusitany alkalických kovů, jako dusitan sodný - -a dusitan draselný. Vzniklá diazoniová -sůl se může -oddělit nebo· se může ihned dále - zpracovat. Účelně se díazoniová sůl z roztoku - nebo suspense neisoluje, ale nechá se dále reagovat, - přičemž se násada přidáním báze upraví na pH 4 až 7. Vhodné báze jsou například hydroxid sodný, hydroxid draselný, amoniak a jiné.
Zavedení kyanové skupiny se provádí o sobě známým způsobem, - -například Sandmeyerovou - .reakcí. Přitom se diazoniová sloučenina obvyklým způsobem nechá reagovat -s kyanidovým komplexem, - zejména s komplexem měď-kyanid.
Jako zvlášť vhodné komplexní sloučeniny, přicházejí v úvahu například KzžCuJCNJs], Ks[Cu(CN)á], K2[CuNH3(CN:)4] ve- vodném roztoku.
Kyanoivá skupina se může zavádět při teplotě místnosti -i při zvýšené teplotě, přičemž se přednostně používají teploty 20 až 40 °C.
Pro reakci jsou vhodná polární rozpouštědla, například voda, N,N‘-dimethyaace.t amid, N,N‘-dimethylformamid a jiná a jejich směsi, přičemž má přednost vodné prostředí.
Způsobem výroby nových sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu se poprvé -podařilo výměnou aminoskupiny v trijodovaných anilinových derivátech z:a- skupinu nitrilovou zavést substituční, který je na trijodované -aromatické jádro vázán přes vazbu C—C.
Výměnou -aminové skupiny za kyanovou skupinu ve sloučeninách vzorce II se dojde k novým sloučeninám, které se vyznačují dobrou všeobecnou a zejména dobrou neutrální snášenlivostí.
TABULKA 1
Snášenlivost po i. v. injekci- roztoků Na-soli (300 -mg jódu/ml, rychlost injekce 2 ml/ /min) u samců a samic (1:1) - krys druhu Substance
Kyselina 5-kyan-2,4,6-trijodisofialová
Ky&eina 5-ace,tylamino-2,4,6-trljodisofialová
Wistar s -tělesnou hmotností 90 až 110 g; doba pozorování 7 dnů.
| Dávka g jod/,kg | Počet zvířat | Počet -uhynulých zvířat |
| 3,0 | 4 | 0 |
| 4,0 | 4 | 1 |
| 6,0 | 4 | 4 |
| 3,0 | 4 | O |
| 4,0 | 4 | 1 |
| 6,0 | 4 | 4 |
Na příkladu kyseliny 5-.kyan-2,4,6-trjJcidisoftalové tabulka 1 ukazuje, že sloučeniny podle vynálezu jsou právě tak ddibře snášenlivé jako známá srovnávací substance.
TABULKA 2
Neurální snášenlivost pro peticetebtální injekci 0,04 ml rentgenového kontrastního prostředku s proměnnou koncentrací usam čích a samičích (1:1) krys druhu Wistar Pozorovací doba 24 hodin.
Počet zvířat -s nálezem: anomálie v chování
| Substance | Dávka mg jod/kg | Počet zvířat | křeče smrt | •křeče smrt | smrt |
| Kyselina 5-Κγ-^:^-2,4,6- | 10 | 10 | 2 | 1 | 0 |
| -trijodisdftalová | 20 | 10 | 6 | 4 | 0 |
| 40 | 10 | 10 | 10 | 1 | |
| Kyselina 5-acetylamina-2,4,6- | 5 | 10 | 3 | 2 | 0 |
| ttríjediso^ftailová | 10 | 10 | 6 | 5 | 0 |
| 20 | 10 | 9 | 9 | 3 | |
| Kyselina amidotrizoibvá | 5 | 10 | 2 | 2 | 0 |
| 10 | 10 | 6 | 6 | 1 | |
| 20 | 10 | 9 | 9 | 5 |
Z tabulky 2 je zřejmé, že sloučeniny podle vynálezu jsou zřetelně méně toxické než známé substance kyselina - 5-acetylamino-2,-
4)6-triiodisoltalová a kyselina amidotrizcová.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné k výrobě -rentgenových kontrastních -prostředků pro- intravenosní, subarachnoidalní a orální aplikaci, například · jako urografika, angiografika, myelografíka, cholegrařika a jiné.
Dále jsou sloučeniny podle vynálezu cennými meziprodukty k výrobě rentgenových kontrastních- prostředků. Například se může kyselina 5-kyan-3-acetylamiiw2Í,4,6-triio'dbenzcová redukovat na kyselinu 5-aminomethyl-3-acetylamino-2,4,6-trijod'benzoovo>u, která se následnou acetylací může převést v kyselinu 5-acetylanínΌ·nethyl-3-acetylanl·ino'-2,4,6-tirijodbenzoovo'u [ Icdam^d).
Selektivní redukce kyanové skupiny se může provést například borovodíkem při zvýšené teplotě. Iodamid získaný následnou acetylací je zaveden jako obchodní přípravek.
Následující příklady slouží к dalšímu vysvětlení předloženého vynálezu.
Příklad 1
112 g kyseliny 5-amino-2,4,6-trijcdisoftalové se suspenduje v 1100 ml vody a přidáním 10 g hydroxidu sodného· se převede do· roztoku. Roztok, který má pH 2,5 se chladí na 0 °C a přikape se roztok 20 g dusitanu sodného v 60 ml vody. Hodnota pH se přikapáním zředěné kyseliny sírové upraví na 2,0 a násada se nechá za stálého· chlazení ledem hodinu míchat. Pomalým přlkapáváním zředěného louhu sodného se vypadlá diazoniová sůl přivede při pH 4,5 do rOztoku. Mezitím se připraví 30 °C teplý roztok 99 g chloridu měďného a 172 g kyanidu draselného v 800 ml vcdy a najednou se přidá roztok dlazoniové soli, přičemž nastává silné zpěnění. Míchá se ještě 15 minut při 30 °C a potom: se okyselením zředěnou kyselinou sírovou na pH 3 oddělí soli mědi z reakčního roztoku. Filtrát se přidáními další zředěné kyseliny sírové upraví na pH 0,5 až 1, sraženina se po několikahodinovém míchání v ledové lázni odsaje, promyje vodou a suší se při 50 °C. К čištění se reakční směs suspenduje ve 400 ml vody, rozpustí se přidáním louhu sodného, na roztok se působí aktivními uhlím, míchá se 30 minut při teplotě místnosti а к filtrátu se přidá přebytek minerální kyseliny. Po několikahodinovém míchání v ledové lázni se odsaje sraženina, promyje vodou a suší se při 50°C. Získá se 89 g (78 '% teorie) kyseliny 5-kyano-2,4,6-trijodisoftalové jako bílý prášek s teplotou rozkladu nad 300 CC.
Příklad 2
a) Ve vodě se suspenduje 1,12 g kyseliny 5-amiino-2,4,6-tri'jodisoftalové (v 15 ml) a přikapáním zředěného· louhu sodného se při pH 2,5 uvede do roztoku. Za chlazení ledem se přikape roztok 200 mg dusitanu sodného v 1 ml vody. Potom se pH násady přidáním zředěné kyseliny sírové upraví na hodnotu
2,5 a hodinu se míchá v ledové lázni. Vyloučená diazoniová sůl se odsaje, nejdříve se promyje malým množstvím ledové vody, potom methanolem a pod argonem se opatrně suší. Získá se žlutavý prásek, který se v trubičce na stanovení teploty tání při 110 °C za vývinu plynu zbarví šedě a nad 300 °C ukazuje odštěpování jodu.
b) Rozpustí se 2,65 g kyanidu draselného ve 2,5 ml vody, přidá se 1,25 mil koncentrovaného amoniaku a pak roztok 3,9 g pentahydrátu síranu měďnatého ve 250 ml vody. Zahřeje se na 30 °C a nyní se přidá roztok diazoniové soli vyrobený podle a), upravený zředěným louhem sodným na: pH 5. Výtěžek činí 82 g (72 o/o teorie) z ethanolu prekirystalované kyseliny 5-kyano-2,4,6-tri!jodisoftalové.
Příklad 3
Ve 220 ml vody se suspenduje 20,6 g kyseliny 3^am>inc<-2,4,6-trijodbenzoové. Po přikapání 24 ml 30% vodného roztoku dusitanu sodného při 0 °C se hodnota pH přidáním zředěné kyseliny sírové upraví na 2. Potom se násada ještě hodinu· míchá v ledové lázni. Pomalým přikapáním zředěného louhu sodného· se násada upraví na pH 4,5 a roztok se nechá za chlazení ledem stát. Mezitím· se připraví 30 °C teplý roztok 20 g chloridu měďného a 34 g kyanidu draselného ve 160 m,l vody a najednou se přidá diazotační roztok, přičemž nastává silné zpěnění. Míchá se ještě 15 minut při 30 °C a soli médi se oddělí okyselením! reakčního roztoku koncentrovanou kyselinou· chlorovodíkovou na pH 3. Filtrát se přidáním další koncentrované kyseliny chlorovodíkové upraví na pH 0,5 až 1 a sraženina se po· několikahodincvém 'míchání v ledové lázni odsaje a promyje vodou. Z nuče vlhká substance se suspenduje v 50· ml vody, přidáním zředěného louhu sodného se rozpustí, roztok se vymíchá s aktivním· uhlím a čiře se filtruje. Přikapáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové se upraví na pH 0,5 áž 1, míchá se několik hodin v ledové lázní a sraženina se odsaje. Po promytí vodou· s obsahem acetonu a sušení při 5O'°C se získá 16 g (76 % teorie) kyseliny 3-kyano-2,4,6-trijodbenzoové jako bílý prášek o· teplotě tání 238 až 240°C (rozklad).
Příklad 4
V 500 ml vody se suspenduje 23,4 g monomethylamidu kyseliny 5-amlno-2,4,6-trijodisoftalové a přidáním zředěného lOuih-u sodného se rozpustí. Přidá se 8 g dusitanu sodného, násada se ochladí na O°C a pomalu se přikapává tolik zředěné kyseliny sírové, až se dosáhne pH 2,0. Potom se násada míchá ještě 3 hodiny v ledové lázni a neutralizuje se pomalým přidáváním· koncentrovaného amoniaku. Mezitím se připraví 30 °C teplý roztok 20 g chloridu měďného a· 34 g kyanidu draselného ve 320 ml vody a najednou se přidá diazoitační násada, přičemž nastane silné pěnění. Míchá se ještě 30 minut při 30 °O a okyselením· zředěnou kyselinou chlorovodíkovou až na pH 4 se pak oddělí solí mědi. Filtrát se přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové upraví na pH 1 a reakční směs se extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátový roztok se promyje vodou, suší síranem sodným a :po působení aktivního uhlí se zahustí к suchu. Zbytek se· suspenduje ve 100 ml vody a pak se přídavkem zředěného louhu sodného převede do- roztoku. Po· působení na roztok aktivním’ uhlím se filtrát okyselí přebytkem* koncentrované kyseliny chlorovodíkové a sraženina se - po několikahodinovém, míchání v ledové - lázni odsaje, .promyje 'vodou a -suší -se při 50 °C. Získá - se 17 g (72 % teorie) monomethyl•amidu kyseliny 5-kyano-2,4,6-t^r^ló^^iiso^^t^l3^k^vé jako bílý prášek o teplotě -rozkladu nad 300° Celsia.
Příklad 5
25,8 g Bis-í2-hydroxyethyl)amidu kyseliny 5mrnino-4,4,6rtiljodiooftavévé se za -zahřívání rozpustí ve 100 -ml dimethylacetamídu. 0chladí se v- ledové -lázni -a opatrně se přidá asi- stejný objem vody tak, -aby substance zůstala - v- roztoku. Potom se násada přidáním malého množství koncentrované kyseliny sírové upraví -na pH 2 a za stálého míchání se během 30 minut přikape- roztok 4 g dusitanu- sodného ve 12 ml vody. Po upravení -hodnoty pH koncentrovanou kyselinou sírovou- na hodnotu 2 se -násada 3 hodiny míchá- v ledové lázni. Mezitím -se připraví 30 °C teplý roztok 20 g chloridu měďného a 35 g kyanidu -draselného ve 150 ml vody a najednou se přidá -roztok diaizoniové soli neutralizovaný zředěným louhem -sodným. Míchá se ještě 15 minut při 30 °C až do skončení -vývoje plynů, pak se ochladí- na —10 cC a násada se extrahuje 500 ml ethylacetátu po částech. Spojené ethylacetátové extrakty se několikrát vymyjí vodou, suší- síranem sodným -a zahustí -se na - cca 50 ml. Substance se srazí pozvolným, přidáváním d^opTopyletheru a- po několikahodinovém· míchání v ledové lázni se odsaje. Po promytí diisopropyleth-erem a sušení -při 50· °C se získá 18 g (48 % teorie)bis -(2-hydгooyethyl)a,midu kyseliny 5-kyano’2,4,6--rijodiso0talové o teplotě rozkladu nad 300 °C.
Příklad 4
5,7 g kyseliny 0·2гlJэ-tt^iIod-3-t^^πti^o^f^I^.yt-агефуГргорЮл^ё se za míchání při- teplotě místnosti rozpustí -ve 2-0 ml koncentrované kyseliny sírové. Pak se po částech přidají do· roztoku -ochlazeného· na -0 °C 2 g jemně práškového dusitanu sodného -a násada se- za míchání 2 hodiny udržuje na 5 °C. Po• tom se za stálého chlazení- v ledové lázni přikape 100 ml vody a přidáváním po kapkách· koncentrovaného -amoniaku- se upraví na pH 7, přičemž vnitrní teplota nemá přestoupit 5 °C. Mezitím še připraví 30 °C teplý roztok 5 g chloridu měďného -a 8,5 g kyanidu draselného »ve 100 ml vody -a pak -se přidá- diaizotační násada. Zahřívá se ještě 15 minut na 30 °C až skončí vývin plynů a vysrážený -reakční produkt se dekantuje. Produkt se vyjme -do 50 ml zředěného louhu sodného a na roztok se působí aktivním’ uhlím. Čirý filtrát se -několikerým -vymícháním s aktivním uhlím odbarví a pak se kon centrovanou -kyselinou -chlorovodíkovou o-ky-selí na pH 3,5. Nechá se ještě několik hodin -míchat, -sraženina s-e - odsaje a suší při 5í)cc. Získá se 3,9 g (48 O/o teorie) kyseliny 0-2,4,6-trijcd-3-kyanfenyl-a-ethylpropionové jako bílý prášek o teplotě tání 218 až 220° Celsia (methanol).
Příklad 7 g kyseliny 2,4,6-tгtjod-5-am.ino-3-acetylaminobenzo-ové -se suspenduje ve’ 450 ml vody a přidáním koncentrovaného -louhu· sodného se uvede ’ do čirého roztoku. V ledové lázni se ochladí na 5 °C a - přidáváním pokapkách polokoncentrované kyseliny sírové se upraví na pH 2,5. Ke vzniklé jemné suspenzi se za chlazení ledem přikape roztok 8 g dusitanu sodného ve 24 ml vody a polokon•ccntrovanou kyselinou sírovou se znovu u.praví pH na hodnotu 2,5. Po· dvou hodinách míchání v ledové lázni se násada přikapáváním zředěného louhu sodného z.a stálého míchání -upraví na- pH 5. Potom1 se- vlije do 30 °C teplého roztoku 20 g chloridu měďného a -33,4 g kyanidu draselného· v 80 ml vody a při této teplotě se násada- udržuje ještě 2 hodiny. Pak se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou upraví na pH 2, -vyloučená sraženina -se odsaje -a- promyje vodou. Na surový produkt sušený při 50 °C, který obsahuje ještě soli -mědi, se dvakrát působí vždy 300 ml methanolu, nerozpustné podíly se -oddělí a methanolický roztok se’ co nejvíce zahustí. Po -přidání 100 ml vody se přidáním zředěného louhu sodného -upraví pH na hodnotu 11, několikerým působením aktivním -uhlím se roztok odbarví a žádaná substance se přidáním přebytečné koncentrované kyseliny chlorovodíkové vysráží, promyje vodou a suší se při -50 °C. Zísiká se
22,4 g (75 % teorie) kyseliny 2,4,8-trijod-5-Уyan-3-acetytaminobe'nzooιvé o; teplotě tání 275 -a-ž 278 °C (rozklad).
Příklad 8 g kyseliny S-amino^-acetylimtoDniethyl^^S-trijodbenzoové se -suspenduje ve 450 ml vody a k suspenzi se při 0 až- +5 °C za chlazení přikape -roztok 4,5 g -dusitanu sodného ve 24 ml vody. Po u-právení pH na hodnotu 2,5 přidáním- zředěné kyseliny sírové se násada dvě hodiny míchá v ledové lázni. Pak se za chlazení během hodiny prikape 30 ml 30% louhu sodného. Mezitím se k horkému roztoku 45 g -pentahydrátu síranu - mědnatého -a 11,7 g kuchyňské soli -ve 140 ml vody přidá roztok 9,4 g natriumbisulfitu a 4,3 g hydroxidu sodného v 80 ml vody -a po 'ochlazení se odsaje -čerstvě vysrážený chlorid měďný. Tento se promyje. vodou, suspenduje v 80 m1 -vody· a’ přidáním 30 g kyanidu draselného- se -rozpustí. K tomu se dá diazotační násada a při +30 cc se míchá tak dlouho, až ustane vývin plynů. Po přidání 5 g močoviny se přidáním ledové kyseliny octové vysráží soli mědi, .tyto se odsají a po· kapkách se přidá koncentrovaná kyselina chlorovodíková až do hodnoty pH 1,8. Po několikahodinovém míchání v ledové lázni se surový produkt odsaje, promyje vodou a. suší se. Po překrystalování z 90% vodného· ethanolu se získá 20 g (70 % teorie) kyseliny 3-kyan-5-acetylaminomethyI-2,-
4,6-trljodbenzoové jako bílý prášek o teplotě tání 271 °C (rozklad).
P ř í к 1 ad 9
48,2 g mono-N(2-hydroxyethyl) amidu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové se suspenduje ve 450 ml vody. Ochladí se na 0°C a za stálého chlazení .v ledoivé lázni se přikape roztok 7 g dusitanu sodného ve 24 ml vody. Potom se při Ό až 5 °C přidáním polokioncentrované kyseliny sírové upraví pH na hodnotu 2,5 a pří této teplotě míchá se ještě 2 hodiny. Potom se násada za chlazení ledovou lázní neutralizuje přikopáním. koncentrovaného louhu sodného a vlije se do roztoku 35,8 g kyanidu měďného a 66,8 g kyanidu draselného ve 320 ml vody za silného míchání. Po ustání vývinu dusíku se ještě hodinu míchá při teplotě místností a přikapáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové se .upraví na pH 3,5. Vypadlé soli mědi se odsají a filtrát dalším okyselením se uvede na pH 0,2. Po několikahodinovém míchání v ledové lázni se sraženina odsaje, promyje vodou a suší se při 60 °C. Získá se
43,8 g (94,8 % teorie) mono-N(2-hydroxyethy.1) amidu kyseliny 5-:kyano-2,4,6-tnijodisoftalové s teplotou rozkladu nad 300 °C.
Příklad 10
Analogicky příkladu 9 se ze 44,6 g monoamidu kyseliny 5-amino-2,4,6-tr'ijo.disoiftalojvé získá 37,4 g (82 % teorie) momoamidu kyseliny 5-kyan-2,4,6-trijodisoftalové s teplotou rozkladu nad 300 °C.
Claims (3)
1, Způsob výroby derivátů 2,4,6-ťrijodbenzonitrilu obecného vzorce I
2. Způsob podle bodu 1 к výrobě sloučenin obecného vzorce Ia ve kterém
Z značí přímou vazbu nebo· alkylenový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
X značí skupinu
Ri / -N , \
R2 kde Ri je atom vodíku a Rz je acetylový zbytek, nebo skupinu —COOH,
Y značí atom vodíku nebo· skupinu —COOH, jakož i jejich esterů, amidů kyselin a solí, vyznačený tím, že se sloučeniny obecného vzorce II ve kterém
X° představuje skupinu
Ri /
-N ,
R2 kde je Ri atom vodíku a R2 acetylový zbytek, nebo značí skupinu —Z—COOH, přičemž Z je přímá vazba nebo alkylenový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku s .přímým nebo rozvětveným řetězcem,
Y značí atom vodíku nebo· skupinu —COOH, jakož i jejich esterů, amidů kyselin a solí, vyznačený tím, že se sloučeniny obecného vzorce Ha •ve kterém Z, X a Y mají význam uvedený u obecného vzorce I, diazotují a nechají reagovat s kyanidy.
ve kterém X° a Y mají dříve· uvedený znam, dlazotují a nechají reagovat s kyanidy.
3. Způsob podle bodu 1 .]< výrobě sloučenin výše uvedeného obecného vzorce Ia, ve kterém
X° představuje skupinu — Z—NR1R2, přičemž Z značí .alkylenovou skupinu s 1 .až 4 atomy uhlíku,
Ri je atom vodíku a R2 je acetylový zbytek,
Y značí atom vodíku nebo skupinu —COOH, jakož i jejich esterů, amidů kyselin a solí, vyznačený tím, že se sloučeniny výše uvedeného .obecného vzorce Ha, kde X° a Y mají výše uvedený význam, diazotují a nechají reagovat .s kyanidy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782831496 DE2831496A1 (de) | 1978-07-14 | 1978-07-14 | Neue roentgenkontrastmittel |
| DE19792902456 DE2902456A1 (de) | 1979-01-19 | 1979-01-19 | Neue roentgenkontrastmittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS213388B2 true CS213388B2 (en) | 1982-04-09 |
Family
ID=25775051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS794930A CS213388B2 (en) | 1978-07-14 | 1979-07-13 | Method of making the derivatives of 2,4,6-triiodbenzonitrile |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4269819A (cs) |
| AT (1) | AT361906B (cs) |
| CH (1) | CH641766A5 (cs) |
| CS (1) | CS213388B2 (cs) |
| FR (1) | FR2430937A1 (cs) |
| GB (1) | GB2027696B (cs) |
| IT (1) | IT1165150B (cs) |
| LU (1) | LU81492A1 (cs) |
| NL (1) | NL7905354A (cs) |
| NO (1) | NO150680C (cs) |
| SE (1) | SE446630B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3001292A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-16 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Nichtionische 5-c-substituierte 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-derivate |
| US5312616A (en) * | 1993-03-11 | 1994-05-17 | Sterling Winthrop Inc. | Compositions of iodobenzoic acid derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract |
| US5344638A (en) * | 1993-03-11 | 1994-09-06 | Sterling Winthrop Inc. | Compositions of iodobenzoic acid derivatives for visualization of the gastrointestinal tract |
| US7083516B2 (en) * | 2003-07-14 | 2006-08-01 | Schering Ag | Process for the production of triiodotrimesic acid |
| US7166740B2 (en) | 2003-07-14 | 2007-01-23 | Schering Ag | Process for the production of triiodotrimesic acid |
| JP2005037464A (ja) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 光導波路とその製造方法 |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1467994A1 (de) * | 1965-03-31 | 1969-02-13 | Lentia Gmbh | Roentgenkontrastmittel |
-
1979
- 1979-07-09 NL NL7905354A patent/NL7905354A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 IT IT24311/79A patent/IT1165150B/it active
- 1979-07-12 FR FR7918103A patent/FR2430937A1/fr active Granted
- 1979-07-12 US US06/057,243 patent/US4269819A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-12 AT AT487379A patent/AT361906B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 LU LU81492A patent/LU81492A1/de unknown
- 1979-07-13 SE SE7906103A patent/SE446630B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 CS CS794930A patent/CS213388B2/cs unknown
- 1979-07-13 NO NO792341A patent/NO150680C/no unknown
- 1979-07-13 GB GB7924516A patent/GB2027696B/en not_active Expired
- 1979-07-13 CH CH658179A patent/CH641766A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH641766A5 (de) | 1984-03-15 |
| NO150680B (no) | 1984-08-20 |
| ATA487379A (de) | 1980-09-15 |
| SE7906103L (sv) | 1980-01-15 |
| SE446630B (sv) | 1986-09-29 |
| LU81492A1 (de) | 1979-10-31 |
| IT1165150B (it) | 1987-04-22 |
| NO150680C (no) | 1984-11-28 |
| AT361906B (de) | 1981-04-10 |
| US4269819A (en) | 1981-05-26 |
| GB2027696B (en) | 1982-11-24 |
| IT7924311A0 (it) | 1979-07-12 |
| GB2027696A (en) | 1980-02-27 |
| NO792341L (no) | 1980-01-15 |
| NL7905354A (nl) | 1980-01-16 |
| FR2430937A1 (fr) | 1980-02-08 |
| FR2430937B1 (cs) | 1981-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5480873A (en) | Pharmaceutical compounds | |
| US4014986A (en) | X-ray contrast media | |
| CS221815B2 (en) | Method of making the diamide of the 2,4,6-triiode -5-carbomoylisoptale acid | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| US3505329A (en) | Process for the synthesis of biopterin | |
| CS213388B2 (en) | Method of making the derivatives of 2,4,6-triiodbenzonitrile | |
| US4065553A (en) | X-Ray contrast media | |
| US3145197A (en) | 5-acetamido-nu-alkyl-2, 4, 6-trhodoiso-phthalamic acid compounds | |
| US4001298A (en) | Triiodized n-methyldicarboxylic acid anilides | |
| US4107286A (en) | Polyiods benzene derivatives and X-ray contrast media containing the same | |
| JPS6364419B2 (cs) | ||
| US3772376A (en) | X-ray contrast agents | |
| US3484481A (en) | 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid derivatives | |
| HU185855B (en) | X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow | |
| US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
| US4780542A (en) | Process for the synthesis of esters and amides of carboxylic acids | |
| US4379937A (en) | Selective acylation of hydroxy-amino-arylsulfonic acids | |
| PL200081B1 (pl) | Sposób otrzymywania pochodnych kwasu dioksopenicylanowego | |
| RU2213092C2 (ru) | Способ получения замещенных симм-октагидроселеноксантенов | |
| FI67841B (fi) | Saosom roentgenkontrastmedel anvaendbara jodbensenderivat | |
| JPH01500111A (ja) | １１−デスオキシ−１７α−ヒドロキシコルチコステロン誘導体 | |
| PL83419B1 (cs) | ||
| US2088608A (en) | Meta-n-alkylamino para alkoxy phenyl arsonic acid and method of making the same | |
| US3036063A (en) | Alkylsulfonamidobenzoic acid compounds | |
| SU560530A3 (ru) | Способ получени производных бис (бензамидо)бензойной кислоты |