NO150680B - 2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel. - Google Patents

2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel. Download PDF

Info

Publication number
NO150680B
NO150680B NO792341A NO792341A NO150680B NO 150680 B NO150680 B NO 150680B NO 792341 A NO792341 A NO 792341A NO 792341 A NO792341 A NO 792341A NO 150680 B NO150680 B NO 150680B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
triiodo
cyano
acid
solution
water
Prior art date
Application number
NO792341A
Other languages
English (en)
Other versions
NO150680C (no
NO792341L (no
Inventor
Heinz Gries
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19782831496 external-priority patent/DE2831496A1/de
Priority claimed from DE19792902456 external-priority patent/DE2902456A1/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO792341L publication Critical patent/NO792341L/no
Publication of NO150680B publication Critical patent/NO150680B/no
Publication of NO150680C publication Critical patent/NO150680C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som røntgenkontrastmiddél.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår 2,4,6-trijod-benzonitrilderivater med formelen:
hvor Z er en direkte binding eller en lavere alkylengruppe,
X er -N (hvor R. er hydrogen, lavere alkyl eller hydroxy-
R2
lavere alkyl, og R£ er lavere alkanoyl)eller carboxy, og Y er hydrogen eller carboxy,
og estere, syreamider og salter derav. Disse forbindelser er verdifulle virkestoffer i røntgenkontrastmidler.
Hvis syrene av de nye forbindelser skal anvendes i form av deres salter, er alle farmasøytisk godtagbare kationer egnet, som f.eks. natrium, calcium, magnesium, alkanolamin som ethanolamin, diethanolamin, N-methylglucamin, etc.
Esterne av syrene med formel I omfatter hydrocarbongrupper
med 1-4 carbonatomer, som dessuten kan være substituert med én eller flere hydroxygrupper. Som eksempler kan nevnes de følg-ende hydrocarbongrupper: methyl, ethyl, propyl, butyl, hydroxy-ethyl„
Syreamidene ifølge oppfinnelsen kan også være substituert.
Som substituenter kommer hydrocarbongrupper med 1-4 carbonatomer, som kan være substituert med én eller flere hydroxygrupper og/eller en carbamoylgruppe, i betraktning. Den foretrukne syreamidgruppe er gruppen
hvor R 3 og R^ er like eller forskjellige,
og er hydrogen eller en rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, som kan være substituert med 1-3 hydroxy-grupper•
Som alkylgrupper kan eksempelvis nevnes:
methyl, ethyl, propyl og butyl.
Selvfølgelig er det mulig at en ytterligere carboxygruppe kan være amidert eller forestret.
Alkylengruppen Z, som kan være rettkjedet eller forgrenet, kan inneholde 1 - 7 carbonatomer, fortrinnsvis 1-4 carbonatomer. Som alkylengruppe kan f.eks. nevnes: methylen, ethylen, propylen, isopropylen og isobutylen.
kan den lavere alkylgruppe R^ ha
1-4 carbonatomer og være hydroxysubstituert. Eksempelvis kan nevnes: methyl, ethyl, propyl, butyl, hydroxypropyl, hydroxy-ethyl.
R2 er en lavere alkanoylgruppe med 2-5 carbonatomer, f.eks. acetyl, propionyl eller butyryl.
Fremstillingen av de nye 2,4,6-trijod-benzonitrilderivater skjer ved diazotering av aminoforbindelser med den generelle formel:
hvor Z, X og Y er som ovenfor angitt, med påfølgende omsetning med cyanider.
Diazoteringen kan skje på vanlig vis ved tilsetning av nit riter. Fortrinnsvis blir diazoteringen utført under svakt sure betingelser, fortrinnsvis i et pH-område fra 2 til 4> under av-kjøling, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0° og +10°C. Nitriter egnet for omsetningen er eksempelvis alkalinitriter som nat riumnit rit og kaliumnitrit.
Det dannede diazoniumsalt kan fraskilles eller straks videre-bearbeides. Hensiktsmessig blir diazoniumsaltet ikke isolert fra oppløsningen eller suspensjonen, men omsettes straks videre, idet reaksjonsblandingen bringes på en pH på 4-7 ved tilsetning av en base. Egnede baser er f.eks. natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, ammoniakk o.l.
Innføringen av cyanogruppen skjer ved i og for seg kjente metoder, eksempelvis ved en Sandraeyer-reaksjon. Ved denne blir diazoniumforbindelsen på vanlig måte omsatt med et cyanidkompleks, fortrinnsvis et kobber-cyanid-komplekssalt.
Som særlig egnede kompieksforbindelser kommer eksempelvis K2[Cu(CN)3], K3[Cu(CN)^], K2[CuNH3(CN)^] i vandig oppløsning i betraktning.
Cyanogruppen kan innføres ved værelsetemperatur eller for-høyet temperatur, idet temperaturer mellom 20° og 40°C ansees som fordelaktige.
For reaksjonen er polare oppløsningsmidler egnet, som f.eks. vann, N,N* -d imet hy lacet amid, N ,N*-dimethylformamid, etc, og blandinger derav, idet det vandige miljø foretrekkes.
Med foreliggende fremgangsmåte for fremstilling av de nye forbindelser med den generelle formel i er det for første gang lykkes ved utbytning av en aminogruppe i trijoderte anilinderi-vater med en nitrilgruppe å innføre en substituent som over en C-C-binding er bundet til den trijoderte aromatiske kjerne.
Ved utbytning av aminogruppen med cyanogruppen i forbindelsen med formel II kommer man til nye forbindelser som utmerker seg ved en god generell og særlig ved en god neural tålbarhet.
Av tabell 2 vil sees at forbindelsene ifølge oppfinnelsen
er tydelig mindre giftige enn de kjente samraenligningsforbind-elser 5-acetylamino-2,4»6-trijod-isofthalsyre og amidotrizoe-
syre (3,5-diacetamido-2,4»6-trijod-benzoesyre).
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er egnet for fremstilling av røntgenkontrastmidler for intravenøs, subarachnoidal og oral administrasjon, eksempelvis som Urographica, Angiographica, Myelographica, Cholegraphica, etc.
Videre er forbindelsene ifølge oppfinnelsen verdifulle mellomprodukter ved fremstilling av røntgenkontrastmidler. Eksempelvis kan 5-cyano-3-acetylamino-2,4,6-trijodbenzoesyre reduseres til 5-aminomethyl-3-acetylamino-2,4,6-trijodbenzoesyre, som ved påfølgende acetylering overføres til 5-acetyl-aminomethyl-3-
acetylamino-2,4,6-trijodbenzoesyre (Iodamid).
Den selektive reduksjon av cyangruppen kan eksempelvis ut-føres med borhydrider ved forhøyet temperatur. Det ved efter-følgende acetylering erholdte Iodamid er et handelspreparat.
De efterfølgende eksempler er gitt for ytterligere å belyse oppf innels en.
Eksempel 1
112 g 5-amino-2,4»6-trijod-isofthalsyre suspenderes i
llOO ml vann og bringes i oppløsning med tilsetning av IO g natriumhydroxyd. Man avkjøler så oppløsningen som har en pH på 2,5
til 0°C og tildrypper en oppløsning av 20 g narriumnitrit i 60 ml vann. Derpå innstilles igjen pH på 2,0 ved tildrypning av fortynnet svovelsyre, og reaksjonsblandingen omrøres så ytterligere under stadig isavkjøling i 1 time. Ved langsom tildrypning av fortynnet natronlut bringes det utfelte indre diazoniumsalt i opp-løsning ved pH 4,5. I mellomtiden har man fremstilt en 30°C varm oppløsning av 99 9 kobber(I)-klorid og 172 g kaliumcyanid i 800 ml vann og tilsetter diazoniumsaltoppløsningen på en gang, hvorved der inntrer sterk oppskumning. Røringen fortsettes så i 15 minutter ved 30°C og derpå fraskilles kobbersaltet ved surgjøring av reaksjonsoppløsningen til pH 3 med fortynnet svovelsyre. Filtratet bringes på pH 0,5 til 1 ved tilsetning av ytterligere fortynnet svovelsyre, og efter flere timers omrøring i isbad avsuges bunnfallet, vaskes med vann og tørres ved 50°C. For rens-ning suspenderer man reaksjonsblandingen i 400 ml vann, oppløser ved tilsetning av natronlut, behandler oppløsningen med IO g aktivkull, omrører i 30 minutter ved værelsetemperatur og tilsetter filtratet et overskudd av mineralsyre. Efter flere timers omrøring i isbad avsuges bunnfallet, vaskes med vann og tørres ved 50°C. Man får 89 g (78% av det teoretiske) 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre som et hvitt pulver med spaltningspunkt over 300°C.
Eksempel 2
a) 1,12 g 5-amino-2,4,6-trijod-isofthalsyre suspenderes i 15 ml vann og bringes i oppløsning ved pH 2,5 ved tildrypning av fortynnet natronlut. Man tildrypper under isavkjøling en oppløsning av 200 mg natriumnitrit i 1 ml vann. Derpå bringes reaksjonsblandingen tilbake til pH 2,5 ved tilsetning av fortynnet svovelsyre, og man omrører i ytterligere 1 time i isbad. Det utskilte indre diazoniumsalt avsuges, vaskes først med litt iskoldt vann, derpå med raethanol, og suges forsiktig tørt under argon. Man får et gullig pulver som i smeltepunkt rør ved HO°C misf arves til grått under gassutvikling og viser jodavspaltning over 300°C.
b) Man oppløser 2,65 g kaliumcyanid i 2,5 ml vann, tilsetter 1,25 ml konsentrert ammoniakk og derpå en oppløsning av 3,9 g
kobber(II)-sulfat-5-hydrat i 250 ml vann. Man oppvarmer til 30°C og tilsetter så den ifølge a) fremstilte og med fortynnet natronlut på pH 5 innstilte diazoniumsaltoppløsning. Utbyttet utgjør 82 g (72% av det teoretiske) fra ethanol utkrystallisert 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre.
Eks empel 3
20,6 g 3-araino-2,4»6-trijodbenzoesyre suspenderes i 220 ml vann. Efter tildrypning av 24 ml 30%-ig vandig natriumnitrit-oppløsning ved 0°C innstilles pH på 2 ved tilsetning av fortynnet svovelsyre. Reaksjonsblandingen omrøres i nok en time i isbad. Ved langsom tildrypning av fortynnet natronlut bringes reaksjonsblandingen til pH 4,5 og hensettes under isavkjøling. I mellomtiden har man fremstilt en 30°C varm oppløsning av 20 g kobber(I)-klorid og 34 g kaliumcyanid i l6o ml vann, som tilsettes til diazoniumoppløsningen på en gang, hvorved sterk skumning inntrer. Omrøringen fortsettes i nok 30 minutter ved 30°C og derpå fraskilles kobbersaltet ved surgjøring av reaksjonsoppløsningen med konsentrert saltsyre til pH 3. Filtratet bringes ved tilsetning av ytterligere konsentrert saltsyre til pH 0,5 - 1, og bunnfallet blir efter flere timers omrøring i isbad avsuget og vasket med vann. Den nutschfuktige forbindelse suspenderes i 50 ml vann, oppløses ved tilsetning av fortynnet natronlut, oppløsningen behandles ved utrøring med aktivkull og filtreres. Reaksjonsblandingen bringes på pH 0,5 - 1 ved tildrypning av konsentrert saltsyre, omrøres i flere timer i isbad, og bunnfallet avsuges. Efter vasking med acetonholdig vann og tørring ved 50°C får man 16 g (76% av det teoretiske) 3-cyano-2,4,6-trijodbenzoesyre som et hvitt pulver med smp. 238-24o°C (spaltning).
Eksempel 4
23-i4 g 5-araino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-raonomethylamid suspenderes i 500 ml vann og bringes i oppløsning ved tilsetning av fortynnet natronlut. 8 g natriumnitrit tilsettes, reaksjonsblandingen kjøles til 0°C og tildryppes langsomt så meget fortynnet svovelsyre at pH blir 2,o. Reaksjonsblandingen omrøres i 3 tim«r i isbad og nøytraliseres ved langsom tilsetning av konsentrert ammoniakk. 1 mellomtiden har man fremstilt en 30°C varm oppløsning av 20 g kobber(I)-klorid og 34 g kaliumcyanid i 320 ml vann, og denne diazoteringsoppløsning tilsettes i en porsjon, hvorved sterk skumning inntrer, Reaksjonsblandingen omrøres i nok 30 minutter ved 30°C,og derpå fraskilles kobbersaltet ved sur-gjøring med fortynnet saltsyre til pH 4. Filtratet bringes til pH 1 ved tilsetning av konsentrert saltsyre, og reaksjons blandingen ekstraheres med eddikester. Eddikesteroppløsningen vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og inndampes til tørrhet efter behandling med aktivkull under tilbakeløp. Residuet suspenderes i 100 ml vann og bringes så vidtgående i oppløsning ved tilsetning av fortynnet natronlut. Efter behandling av den vandige oppløsning med aktivkull surgjøres filtratet med overskudd av konsentrert saltsyre, og efter flere timers omrøring i isbad avsuges bunnfallet, vaskes med vann og tørres ved 50 oC. Man far 17 g (72% av det teoret iske) 5-cyano-2,4»6-t rijod-isofthalsyre-monomethylaraid som et hvitt pulver med spaltningspunkt over 300°C.
Eksempel 5
25,8 g 5~amino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2-hydroxy-ethyl)-amid oppløses under oppvarraning i lOO ml dimethylacetamid. Oppløsningen avkjøles i isbad og tilsettes forsiktig omtrent det samme volum vann, slik at forbindelsen forblir i oppløsning. Ved tilsetning av litt konsentrert svovelsyre bringes oppløsningen på pH 2, og under stadig isavkjøling tildryppes i løpet av 30 minutter en oppløsning av 4 9 natriumnitrit i 12 ml vann. Efter gjen-innstilling av pH på en verdi på 2 med konsentrert svovelsyre om-røres blandingen i 3 timer i isbad. I mellomtiden fremstilles en 30°C varm oppløsning av 20 g kobber(I)-klorid og 35 g kaliumcyanid i 150 ml vann og tilsettes den med fortynnet natronlut nøytralis-erte diazoniumsaltoppløsning i en porsjon. Der omrøres i ytter-ligere 15 minutter ved 30°C inntil gassutviklingen er avsluttet,
man avkjøler så til -10°C og ekstraherer reaks jonsblandingen-. porsjonsvis med 500 ml eddikester. De forenede eddikestereks-trakter vaskes tilbake flere ganger med vann, tørres over natriumsulfat og inndampes til ca. 50 ml. Forbindelsen felles ved gradvis tilsetning av diisopropylether og avsuges efter flere timers omrøring i isbad. Efter vasking med diisopropylether og tørring ved 50°C får man 18 g (68% av det teoretiske) 5-cyano-2,4»6-trijod-isofthalsyre-bis-(2-hydroxyethyl)-amid med et spaltningspunkt over 300°C.
Eksempel 6
5,7 g (3-2,4 ,6-trijod-3-amino-fenyl-a-ethyl-propionsyre opp-løses i 20 ml konsentrert svovelsyre under omrøring ved værelsetemperatur. Derpå tilsettes porsjonsvis 2 g finpulverisert natriumnitrit til den til 0°C avkjølte oppløsning, og reaksjonsblandingen holdes ved 5°C i 2 timer under omrøring. Derpå tildryppes under stadig omrøring i isbad lOO ml vann, og reaksjonsblandingen
bringes under dråpevis tilsetning av konsentrert ammoniakk til pH 7> idet den innvendige temperatur ikke skal overstige 5°C.
I mellomtiden fremstilles en 30°C varm oppløsning av 5 g kobber(I)-klorid og 8,5 g kaliumcyanid i lOO ml vann og tilsettes så til diazoteringsoppløsningen. Der oppvarmes i ytterligere 15 minutter ved 30°C inntil gassutviklingen er avsluttet, og opp-løsningen dekanteres fra det utfelte reaksjonsprodukt. Dette taes opp i 50 ml fortynnet natronlut, og oppløsningen behandles med aktivkull. Det klare filtrat avfarves ved flere gangers omrøring med aktivkull og bringes så med konsentrert saltsyre til en pH på 3,5. Der omrøres i flere timer, bunnfallet avsuges og tørres ved 50°C. Man får 3,9 g (68% av det teoretiske) 0-2,4,6-trijod-3-cyano-fenyl-a-ethyl-propionsyre som et hvitt pulver med smp. på 218-220°C (methanol).
Eksempel 7
30 g 2,4,6-trijod-5-amino-3-acetylaminobenzoesyre suspenderes i 450 ml vann og bringes ved tilsetning av konsentrert natronlut til en klar oppløsning. Man avkjøler i isbad til 5°C og bringer ved dråpevis tilsetning av halvkonsentrert svovelsyre til pH 2,5. Tii den dannede fine suspensjon tildryppes under isavkjøling en oppløsning av 8 g natriumnitrit i 24 ml vann, og pH innstilles på ny på 2,5 med halvkonsentrert svovelsyre. Efter 2 timers om-røring i isbad bringes reaksjonsblandingen ved tildrypning av fortynnet natriuralut under stadig kjøling på pH 5. Derpå helles reaksjonsblandingen i en 30°C varm oppløsning av 20 g kobber(I)-klorid og 33,4 Q kaliumcyanid i 80 ml vann, og blandingen holdes i ytterligere 2 timer ved denne temperatur. Derpå bringes reaksjonsoppløsningen ved tilsetning av konsentrert saltsyre på pH 2, det utskilte bunnfall avsuges og vaskes med vann. Det ved 50°C tørrede råprodukt som fremdeles inneholder kobbersalter, behandles så med 2 x 300 ml methanol, de uløselige stoffer fraskilles, og den methanoliske oppløsning inndampes sterkt. Efter tilsetning av lOO ml vann bringes reaksjonsblandingen ved tilsetning av fortynnet natronlut til pH 11, avfarves ved flere gangers behandling av oppløsningen med aktivkull, og den ønskede forbindelse utfelles ved tilsetning av overskudd av konsentrert saltsyre, vaskes med vann og tørres ved 50°C. Man får 22,6 g (75% av det teoretiske) 2,4,6-trijod-5-cyano-3-acetyl-aminobenzoe-syre med smp. 275-278°C (spaltning).
Eksempel 8
28 g 3_amino-5-acetylaminoraethyl-2,4»6-trijod-benzoesyre suspenderes i 450 ml vann, og suspensjonen blir mellom 0° og +5°C under avkjøling dråpevis tilsatt en oppløsning av 4>5 g natriumnitrit i 24 ml vann. Efter innstilling av pH på 2,5 ved tilsetning av fortynnet svovelsyre omrøres reaksjonsblandingen i 2 timer i isbad. Derpå tildryppes under avkjøling 30 ml 30%-ig natronlut i løpet av 1 time. I mellomtiden tilsetter man en varm oppløs-ning av 45 g kobber(II)-sulfat-pentahydrat og 11,7 g koksalt i l6o ml vann en oppløsning av 9,6 g natriumbisulfit og 6,3 g natriumhydroxyd i 80 ml vann, og efter avkjøling avsuges det friskt felte kobber(I)-klorid. Dette vaskes med vann, suspenderes i 80 ml vann og bringes i oppløsning ved tilsetning av 30 g kaliumcyanid. Til dette tilsettes diazoteringsvæsken, og der om-røres ved +30°C inntil gassutviklingen er avsluttet. Efter tilsetning av 5 g urea felles kobbersaltene ved tilsetning av is-eddik, de frasuges, og der tilsettes konsentrert saltsyre dråpevis inntil en pH på 1,8. Efter flere timers omrøring i isbad avsuges råproduktet, vaskes med vann og tørres. Efter omkryst allisering fra 90%-ig vandig ethanol får man 20 g (70% av det teoretiske) 3-cyano-5-acetylaminomethyl-2,4,6-trijod-benzoesyre som et hvitt pulver med smp. 27l°C (spaltning).
Eksempel 9
48,2 g 5-amino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-mono-N-(2-hydroxy-ethyl)-amid suspenderes i 450 ml vann. Der avkjøles til 0°C, og under stadig avkjøling i isbad tildryppes en oppløsning av 7 g natriumnitrit i 24 ml vann. Ved tilsetning av halvkonsentrert svovelsyre ved 0° - 5°C innstilles pH på 2,5, og der omrøres ved denne temperatur i 2 timer. Derpå blir reaksjonsblandingen under tildrypning av konsentrert natronlut under isbadavkjøling nøytral-isert og helles i en oppløsning av 35,8 g kobber(I)-cyanid og 66,8 g kaliumcyanid i 320 ml vann under kraftig omrøring. Efter avslutningen av nitrogenutviklingen omrøres i enda en time ved værelsetemperatur, og reaksjonsblandingen bringes på en pH på 3,5 ved tildrypning av konsentrert saltsyre. De utfelte kobbersalter avsuges, og filtratet bringes ved ytterligere syretilsetning på en pH på 0,2. Efter flere timers omrøring i isbad avsuges bunnfallet, vaskes med vann og tørres ved 6o°C. Man får 43,8 g (94,8% av det teoret iske) 5-cyano-2,4,6-t rijod-isofthaisyre-mono-N-(2-hydroxy-ethyl)-amid med et spaltningspunkt over 300°C.
Eksempel 10
Av 44,6 g 5-amino-2,4,6-trijod-isofthalsyre-monoamid fåes analogt med eksempel 9 37,4 g (82% av det teoretiske) 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre-monoamid med spaltningspunkt over 300°C.

Claims (10)

1. 2,4,6-txijod-benzonitril-derivat for anvendelse som røntgenkontrastmiddel, karakterisert ved at det har den generelle formel: hvor Z er en direkte binding eller en lavere alkylengruppe. (hvor er hydrogen, lavere alkyl eller hydroxy- lavere alkyl, og R2 er lavere alkanoyl) eller carboxy, og Y er hydrogen eller carboxy, og estere, syreamider og salter derav.
2. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthaisyre.
3. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre-monomethylamid.
4. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre-bis-(2-hydroxyethyl)-amid.
5. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-tri jbd-benzo.esyre.
6. Derivat ifølge krav 1, karakterisert vedat det er B-2,4,6,-trijod-3-cyanofenyl-a-ethyl-propionsyre.
7. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-3-acetyl-amino-2,4,6-trijod-benzoesyre•
8. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 3-cyano-5-acetyl-aminomethyl-2,4,6-trijod-benzoesyre.
9. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyre-mono-N-(2-hydroxyethyl)-amid.
10. Derivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 5-cyano-2,4,6-trijod-isofthalsyremonoamid.
NO792341A 1978-07-14 1979-07-13 2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel NO150680C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782831496 DE2831496A1 (de) 1978-07-14 1978-07-14 Neue roentgenkontrastmittel
DE19792902456 DE2902456A1 (de) 1979-01-19 1979-01-19 Neue roentgenkontrastmittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO792341L NO792341L (no) 1980-01-15
NO150680B true NO150680B (no) 1984-08-20
NO150680C NO150680C (no) 1984-11-28

Family

ID=25775051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO792341A NO150680C (no) 1978-07-14 1979-07-13 2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4269819A (no)
AT (1) AT361906B (no)
CH (1) CH641766A5 (no)
CS (1) CS213388B2 (no)
FR (1) FR2430937A1 (no)
GB (1) GB2027696B (no)
IT (1) IT1165150B (no)
LU (1) LU81492A1 (no)
NL (1) NL7905354A (no)
NO (1) NO150680C (no)
SE (1) SE446630B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3001292A1 (de) * 1980-01-11 1981-07-16 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Nichtionische 5-c-substituierte 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-derivate
US5344638A (en) * 1993-03-11 1994-09-06 Sterling Winthrop Inc. Compositions of iodobenzoic acid derivatives for visualization of the gastrointestinal tract
US5312616A (en) * 1993-03-11 1994-05-17 Sterling Winthrop Inc. Compositions of iodobenzoic acid derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
US7166740B2 (en) * 2003-07-14 2007-01-23 Schering Ag Process for the production of triiodotrimesic acid
US7083516B2 (en) * 2003-07-14 2006-08-01 Schering Ag Process for the production of triiodotrimesic acid
JP2005037464A (ja) * 2003-07-16 2005-02-10 Matsushita Electric Ind Co Ltd 光導波路とその製造方法
WO2012136813A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Universitetet I Oslo Agents for medical radar diagnosis

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1467994A1 (de) * 1965-03-31 1969-02-13 Lentia Gmbh Roentgenkontrastmittel

Also Published As

Publication number Publication date
NL7905354A (nl) 1980-01-16
GB2027696B (en) 1982-11-24
GB2027696A (en) 1980-02-27
US4269819A (en) 1981-05-26
ATA487379A (de) 1980-09-15
FR2430937A1 (fr) 1980-02-08
FR2430937B1 (no) 1981-11-13
SE7906103L (sv) 1980-01-15
IT7924311A0 (it) 1979-07-12
CH641766A5 (de) 1984-03-15
AT361906B (de) 1981-04-10
NO150680C (no) 1984-11-28
IT1165150B (it) 1987-04-22
CS213388B2 (en) 1982-04-09
NO792341L (no) 1980-01-15
SE446630B (sv) 1986-09-29
LU81492A1 (de) 1979-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69617731T2 (de) Neue heterozyklische derivate und ihre medizinische anwendung
DE2228012C3 (de) Phthalidester der 6- [D(-)- a Aminophenylacetamido] -penicillansäure und Verfahren zu seiner Herstellung
NO143624B (no) Nye jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler
NO150680B (no) 2,4,6-trijodid-benzonitril-derivat for anvendelse som roentgenkontrastmiddel.
NO311891B1 (no) Nye krystallinske cefem-syreaddisjonssalter og fremgangsmåte for deres fremstilling
NO135666B (no)
DE2737738A1 (de) Derivate der 3-minothiophen-4-carbonsaeure, herstellungsverfahren und mittel cyclische verbindungen
NO148641B (no) Nye 2,4,6-trijod-isofthalamsyrederivater, og deres anvendelse i roentgenkontrastmidler
EP0032388B1 (de) Ionische 5-C-substituierte 2,4,6-trijod-isophthalsäure-Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Röntgenkontrastmittel
CS199744B2 (en) Process for preparing derivatives of 2-hydrazonpropionic acid
PL126826B1 (en) Method for producing new 4-aza-5-alpha-androstanones-3 substituted in the position 17
US3758546A (en) Methoxy amine derivatives and process for preparing them
DE2831496C2 (no)
US3073814A (en) Triiodobenzoic acid derivatives
US4105772A (en) 3-Nitropyrazole compounds and anti-microbial compositions
US4172136A (en) 3-Nitropyrazole compounds and anti-microbial compositions
CA2233842C (en) Novel heterocyclic derivatives having indoline, indole or tetrahydroquinoline ring and pharmaceutical use thereof
DE829894C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von 1, 8-Naphthyridin-4-carbonsaeuren
DE2606298A1 (de) Derivate der 2-imino- und 2-thioxo- 5-carboxyalkylbarbitursaeure, ihre salze, ihr herstellungsverfahren und pharmazeutische mittel
RU2084441C1 (ru) Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот
DE69919132T2 (de) Verfahren zur herstellung von s-alkylcysteinen
AT344909B (de) Verfahren zur herstellung neuer 9-alkylamino-erythromycine und ihrer salze
Regna et al. Crystalline Naphthalene-β-sulfonates of Streptomycin and Dihydrostreptomycin
DE2628877A1 (de) Sekundaere acyloxyverbindungen
NO151283B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilsalter