DE217557C

DE217557C -

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Publication number: DE217557C
Application number: DENDAT217557D
Authority: DE

Description

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KAISERLICHES

PATENTAMT.:

KLASSE Mp. GRUPPE "8./-

Zusatz zum Patente 214716 vom 25. Juli 1908.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 28. April 1909 ab. Längste Dauer: 24. Juli 1923.

Durch Patent 214716 sowie dessen Zusatz 217558 ist ein Verfahren zur Herstellung neuer antipyretisch wirkender Stoffe geschützt, welches darin besteht, daß man i-p-Aminophenyl- 2 · 4-dimethyl-3-oxymethyl-5-pyrazolone bzw. allgemein 1 - ρ - Aminophenyl - 2 - alkyl - 3 - oxymethyl-5-pyrazolone mit alkylierenden Mitteln behandelt. Außer nach den in diesen Patentschriften beschriebenen Arbeitsweisen mit alkylierenden Mitteln, wie Methylhalogeniden oder Dimethylsulfat, lassen sich die genannten Pyrazolone auch in der Weise alkylieren, daß man in die zu alkylierende Aminogruppe den Essigsäurerest einführt und darauf durch Erhitzen Kohlensäure abspaltet. Die Einführung des Essigsäurerestes kann z. B. durch Behandeln des i-p-Ammophenylpyrazolons mit Chloressigsäure oder durch Behandeln des primären Amins mit Formaldehyd und Blausäure, weitere Alkylierung des sekundären Amins und darauffolgende Verseifung des entstandenen ι - ρ - Methyl - w - cyanmethylaminophenyl-5-pyrazolone erfolgen.

Beispiel I.

12 Teile i-p-Aminophenyl-2 · 4-dimethyl-3-oxymethyl-5-pyrazolon werden mit 50 Teilen Wasser Übergossen und 10 Teile Chloressigsäure zugegeben. Beim Umschütteln löst sich das i-p-Aminophenylpyrazolon auf. Man trägt nun allmählich 11,2 Teile calcinierte Soda ein, wodurch das Aminophenylpyrazolon wieder gefällt wird. Hierauf erwärmt man langsam bis zum Sieden. Nach kurzem Kochen ist alles gelöst. Nach zweistündigem Kochen gibt man nochmals 5 Teile Chloressigsäure und 5,6 Teile Natriumcarbonat zu und kocht wieder 2 Stunden. Dann ist das gesamte i-p-Aminophenyl - 2 · 4- dimethyl-s-oxymethyl-S-pyrazolon in die Diessigsäure übergeführt. Auf vorsiehtigen Zusatz von verdünnter Schwefelsäure fällt die i-p-Aminophenylpyrazolondiessigsäure als Kristallmehl aus; überschüssige Mineralsäure löst dieselbe wieder auf. In kaltem Wasser und kaltem Alkohol ist die Säure ziemlich schwer, leichter in der Wärme löslich. Beim Erhitzen auf etwa 235⁰ zersetzt sie sich unter Kohlensäureabspaltung. Zur Überführung in das i-p-Dimethylaminophenyl-2 · 4-dimethyl-3-oxymethyl-5-pyrazolon erhitzt man die Diessigsäure mit der einem Molekül entsprechenden Menge verdünnter Salzsäure 10 bis 12 Stunden auf _% 140 bis 150⁰. Nach dem Erkalten wird die filtrierte Lösung mit Alkali übersättigt, wodurch die Dimethylaminobase als Kristallmehl gefällt wird. Der Rest kann durch Ausschütteln mit Chloroform gewonnen werden. Das durch Umkristallisieren aus Wasser oder Alkohol gereinigte i-p-Dimethylaminophenyl - 2 · 4 - dimethyl - 3 - oxymethyl - 5 pyrazolon besitzt die in dem Hauptpatent angegebenen Eigenschaften.

Beispiel II.

24 Teile i-p-Aminophenyl-2 · 4-dimethyl-3-oxymethyl-5-pyrazolon werden mit 24 Teilen Wasser und 8 Teilen 40 prozentigem Formaldehyd einige Stunden zusammengerührt, dann gibt man 28 Teile Bisulfitlösung von 38 Prozent hinzu und erwärmt gelinde, bis alles gelöst ist. Nach Zusatz von 7 Teilen Cyankalium wird auf dem Wasserbad etwa ^x/₂ Stunde erwärmt. Dabei scheidet sich auf der SaIzlösung das i-p-Cyanmethylaminopyrazolon als ölige Schicht ab, die von der Lauge getrennt wird. In Essigäther und Benzol ist das Nitril schwer löslich, leichter in Alkohol und in heißem Wasser. Zur Überführung in das ι - ρ - Dimethyläminopyrazolon werden 2 Teile i-p-Cyanmethylaminopyrazolon mit 1 Teil Jodmethyl und 2 Teilen Methylalkohol einige Stunden auf 90 bis ioo° erhitzt, dann der Methylalkohol abdestilliert und der Rückstand

mit 10 Teilen 7 prozentiger Schwefelsäure 10 bis Stunden auf 140 bis 150⁰ erhitzt.

Claims

Patent-Anspruch:

Abänderung des durch Patent 214716 und dessen Zusatz 217558 geschützten Verfahrens zur Darstellung von i-p-Dialkylaminophenyl-2 · 4-dialkyl-3-oxymethyl- und ι - ρ -Dialkylaminophenyl - 2 - alkyl - 3 - oxymethyl-5-pyrazolonen, darin bestehend, daß man hier in an sich bekannter Weise in die freie Aminogruppe der entsprechenden i-p-Aminophenylpyrazolone entweder durch Behandeln mit Chloressigsäure zwei Essigsäurereste einführt und durch Erhitzen Kohlensäure abspaltet oder durch Behandeln mit Formaldehyd und Blausäure nur einen Essigsäurerest einführt, das so erhaltene Cyanmethylaminophenylpyrazolon mit alkylierenden Mitteln behandelt und verseift.