DE2110445A1 - 1-Benzyl-tetrahydro-2-(1H)pyrimidone - Google Patents

1-Benzyl-tetrahydro-2-(1H)pyrimidone

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DE2110445A1
DE2110445A1 DE19712110445 DE2110445A DE2110445A1 DE 2110445 A1 DE2110445 A1 DE 2110445A1 DE 19712110445 DE19712110445 DE 19712110445 DE 2110445 A DE2110445 A DE 2110445A DE 2110445 A1 DE2110445 A1 DE 2110445A1
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

DR. IN G. F. WUESTHOFF DIPL. ING. G. PtTLS DR.B.v.P:H:CIIMANN DR. ING. D: BKIIRBNS
PATENTAN WlWE
8 MÜNCHEN 00 SCHWEIGEnSTHASSE X TSbKFOM SS 08 31
!■■ΟΧΚΟΤΡΛ-ΤΚΧΤ MUJfOXV
1A-39 243
Beschreibung zu der Patentanmeldung
THE NORWICH PHAEMACAL COMPANY,
17 Eaton Avenue, Norwich, New York 13815,U.S.A.
betreffend:
If
" 1 -Benzyl-1 etrahydro-2- ( Λ H) pyrimidone
Die Erfindung betrifft eine neue Gruppe von 1-Benzyl-tetra hydro~2-(1H)pyrimidonender allgemeinen Formel:
in der R ein Wasserstoff oder Halogenatom oder eine Amino-, Acetylaraino-, Hydroxy-, Phenyl- oder Methoxygruppe in 4-Stellung, ein Fluoratom oder eine Nitrogruppe in 3-Stellung oder je ein Chloratom in 3- und 4-Stellung bedeutet sowie Verfahren
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_ 2 — "
zur Herstellung dieser Verbindungen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen, pharmakologische Aktivität. Sie führen bei Tieren zu einer Stimulierung des zentralen Nervensystems und zu Mydriasis. So führen diese Verbindungen, wenn sie in einer einzelnen Dosis von 50 bis 100 mg/kg in 0,5 % Methylcellulose (4000 cP) in Wasser intraperitoneal Hatten verabreicht werden,* zu einer erhöhten spontanen motorischen Aktivität und Mydriasis, die ungefähr 50 min nach der Verabreichung beginnt und bis zu 2 bis 4 Stunden danach andauert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können leicht hergestellt werden. Die Herstellung kann durch das folgende Eeaktionssenema angegeben werden.
.HCl ArCH.
OH2Ar
In diesem Schema bedeutet Ar die Gruppe:
in der H die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom ist. Der erste Schritt wird in Gegenwart einer Base, wie
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21104 A 5
- 5 - ■■ ■■
Kaliumcarbonat und einem oxydierenden iSkalikatalsBa&or,wie Natriumoder Kaliumiodid durchgeführt. Es wird ein unter den Reaktionsbedingungen inertes Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder Methanol verwendet.
Die Hydrierung wird günstigerweise in Gegenwart von Platinoxid oder Palladium auf Kohle in einem Losungsmittel, wie Methanol t durchgeführt. '
H2Är
Bei dieser Gleichung haben Ar und X die unter a) angegebene Bedeutung. Die Reaktionsbedingungen sind im wesentlichen die gleichen wie in dem ersten Schritt von a).
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
A. 1 - (p-Hitrobenzyl)-2 (iH)pyrimidon
Zu einer Losung von 135 g (it0 Mol) H-Hydroacypyrimidinhydrochlorid in 2,0 1 Methanol wurden 2?6 g (2,0 Mol) Kaliumcarbonat zugegeben. Dann wurden 40 g Kaliumiodid und 216 g (19O Mol) p-Hitrobenzylbromid schnell zugegeben und das Gemisch 5 h unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Nachdem man
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das abgekühlte Reaktionsgemisch zu 6 1 kaltem Wasser unter Rühren zugegeben hatte, wurde die entstandene Suspension 1 h gerührt und anschließend filtriert. Der Feststoff wurde mit 3mal 500 ml Wasser gewaschen und bei 100° getrocknet. Man erhielt 214,5 g (93 %), ip. 191 bis 196°.
B. 1-(p-Aminobenzyl)-3»4,5»6-tetrahydPO-2(1H)pyrimidon
Ein Gemisch aus 69,3 6 (0,30 Mol) A in 800 ml Methanol wurde in Gegenwart von 1,8 g Platinoxid auf einer Parr-Apparätur mit Wasserstoff geschüttelt. Nach. 3 h war die Wasserstoffaufnahme beendet und die theoretische Menge verbraucht. Nachdem der Katalysator abfiltriert und mit 2mal 100 ml Methanol gewaschen worden war, wurde das Filtrat und die vereinigten Waschlösungen im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das rohe Produkt wurde aus Acetonitril umkristallisiert. Man erhielt in zwei Anteilen 48,5 g (79 %) B, Pp. bis 161°. Eine analysenreine Probe mit Fp. 161 bis 1630C wurde durch Umkristallisieren aus Acetoniril erhalten. Analyse;
Berechnet für C11H15N5O : C 64,37; H 7f37; N 20,47 Gefunden : C 64,38; H 7t25; N 20,32
Beispiel 2
A. 1-Benzyl-2(1H)pyrimidon
Zu einer Lösung von 66,5 g (0,50 Mol) 2-Hydroxypyrimidinhydrochlorid in 1,4 1 Methanol wurden 93,2 g (0,88 Mol) Natriumcarbonat zugegeben. Dann wurden 10 g Natriumiodid und 68,4 g (0,40 Mol) Benzylbromid rasch «ugegeben und das Gemisch 19 h unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand
— 5 —
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mit $mal 200 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Auszüge wurden mit 300 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Beim Umkristallisieren aus Toluol erhielt man 45,5 g> Ip · 138 bis "140°.
B. 1-Benzyl-3,4 V5 <6-tetrahydropyrimidon
Ein Reaktionsgefäß wurde mit einer Suspension von 92 g (0,49 Mol) A und 1g Platinoxid in 150 ml Methanol beschickt. ,
Diese Suspension wurde in Wässerstoffatmosphäre unter Druck " geschüttelt, bis die theoretische Menge an Wasserstoff ver-
braucht war. Nach ausreichendem Abkühlen wurde das Gemisch filtriert und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Man erhielt 91 S (95 %)' B.
Eine analytisch reine Probe mit Ip. 164· bis 165° wurde durch Umkristallisieren aus Acetonitril (10 ml/g) erhalten.
Analyse;
Berechnet für C11H14N2O : C 69,44; H 7,4-2; N 14,73
Gefunden : C 69,74; H 7,46; N 14,71
Beispiel 3
1-(m-Nitrobenzyl)-3i4T5»6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon
Eine Suspension von 24,7 g (0,25 Mol) Tetrahydro-2-pyrimidon, 30,9 g (0,24 Mol) K2CO5, 18,6 g (0,11 Mol) KJ und 43,0 g (0,25 Mol) m-NitrobenzylChlorid in 128 ml Dimethylformamid wurde schnell innerhalb von 0,3 h unter Rühren 2,5 h auf 110°C erhitzt. Das heiße Reaktionsgemisch wurde in 2,1 1 Eiswasser gegossen und 0,5 h gerührt und filtriert. Der Feststoff wurde mit Wasser gewaschen und über Nacht an der Luft getrocknet. Fp. 131 bis 139°, Ausbeute 29 g (49 %).
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Das rohe Produkt wurde aus 1,51 Methanol (Darco) umkristallisiert. Man erhielt 4,5 g Dimethyl(bis-m-nitrobenzyl)-ammonium j odid, Fp. 208 Ms 216°.
Das Eiltrat wurde zur Trockene eingedampft und der kristalline Rückstand aus 1 1 Wasser umkristallisiert, wobei 6 bis 7 ml eines dunklen unlöslichen Öls verworfen wurde. Der weiße Feststoff wurde mit Wasser gewaschen und ,5 h bei 60° in einem Ofen getrocknet. Fp. 144 bis 146°, Ausbeute 12 g (20 %). Analyse:
Berechnet für C11H15IT5O5 ; 0 56,16; H 5,57; N 7,86
Gefunden : C 55,99; H 5,63; N 17,52
\ .,
e i s ρ i e 1 4 '--Iz
1- (p-Acetamidobenzyl )-5 »4,5 -> 6-tetrahydro-2(iH)pyriiaidon
Eine Aufschlämmung von 20,5 g (0,10 Mol) der Verbindung des Beispiels 1 und 20,5 g (0,15 Mol) K2CO5 in 5OO ml. Benzol wurde mit 12,0 g (0,15 Mol) Acetylchlorid behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde innerhalb von 1 h bis zum rückfließenden Sieden erhitzt und 3 h unter Rühren auf dieser Temperatur gehalten und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde in 250 ml Wasser aufgenommen, 0,3 h gerührt und filtriert. Der Feststoff wurde mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Fp. 198 bis 210°, Ausbeute 23 g (92 %).
Das Produkt wurde aus 180 ml Methanol umkristallisiert. Fp.
219 bis 226°, Ausbeute 12 g (48 %).
Analyse:
Berechnet für C15H17N5O2 : C 63,14; H 6,93; N 16,99
Gefunden : C 62,88; H 7,00; N 16,96
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Beispiel
A. 1-(p-Chlorbenzyl )-2(iH)pyrimidon
39,9 g (0,3 MoI) 2-Hydroxypyrimidinhydrochlorid in 720 ml Methanol wurden langsam mit 63,6 g (0,6 Mol) Natriumcarbonat und anschließend mit einer Lösung von 48,3 g (0,3 Mol) p-Chlorbenzylchlorid und 22,5 g (0,15 Mol) Natriumiodid in 120 ml Methanol behandelt. Die Suspension wurde 24 h zum Sieden unter Rückfluß erhitzt, filtriert und das Filtrat eingeengt, wobei ein viskoses öl zurückblieb. Dann wurden 300 ml Wasser zu dem öl zugegeben, wobei man nach dem Trocknen bei 60° 5^ ß (82 %) eines weißen Feststoffs erhielt.
B. 1-(p-Chlorbenzyl)-3«4,5«6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidon
17 g (0,076 Mol) A, 150 ml Methanol und 0,3 g PtO2 wurden in eine 0,5-1-Druckf lasche gegeben und bei einem Druck von 2,81 kg/cm2 (40 psig) hydriert. Die Wasserstoffaufnähme betrug 74,4 kg (164 lbs (#)) (theoretisch 69,8 kg/15^ lbs) in 1 h. Das Heduktionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt und filtriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhielt 14 g (82 %) eines weißen kristallinen Produktes. Fp. 131 bis 133°.
Das Produkt wurde aus 40 ml Acetonitril umkristallisiert. Fp. 131 bis 133°, Ausbeute 10,7 g (62 %). Analyse:
Berechnet für C11H15ClN2O : C 58,80; H 5,83; N 12,47
Gefunden : C 59,09; H 6,00; N 12,45
Beispiel 6
A. 1- (p-Methoxybenzyl )-2 (1H)pyrimidon
62,5 g (0,47 Mol) 2-Hydroxypyrimidin-hydrochlorid in 350 ml
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Methanol wurden mit 133 g (0,94 Mol) K2CO, (Yorsicht-schäumt) und 39 g (0,24 Mol) KJ behandelt. Die Aufschlämmung wurde mit 73,6 g (0,47 Mol) p-MethoxybenzylChlorid innerhalb von 0,2 h unter raschem Rühren behandelt. Es wurde eine Temperaturerhöhung auf 60° beobachtet. Das Reaktionsgemisch wurde 6,0 h unter Rückfluß erhitzt und über Macht bei Raumtemperatur stehengelassen. Die Aufschlämmung wurde in 400 ml Wasser gegossen, 0,5 h gerührt und mit 600ml CHGl, extrahiert. Die Chloroformauszüge wurden mit Wasser gewaschen, "über MgSO^ über Nacht getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhielt 80 g des rohen Produkts.
Man erhielt einen weißen Feststoff. Fp. 129 bis 131°. Ausbeute
Das rohe Produkt wurde aus 110 ml Acetonitril umkristallisiert. Man erhielt
37 g (37 %).
B. 1-(p-
16,0 g (0,074 Mol) 1-(p-Methoxybenzyl)-2(iH)pyrimidon, 150 ml Methanol und 0,3 g PtO0 wurden in eine Druckflasche gegeben und bei einem Druck von 2,81 kg/cm hydriert. Das Reduktionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt und filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockene eingeengt. Man erhielt 16,1 g (99 %) eines weißen Feststoffs, Fp. 102 bis 103°. ■ ■ ■
Das Produkt wurde aus 40 ml Acetonitril umkristallisiert. Fp. 107 bis 108°. Ausbeute 10,7 g (66 %). Analyse;
Berechnet für G12H16N2O2 ; C 65,43; H 7,32; N 12,72
Gefunden . j C 65,46; H 7,36; N 12,69
Beispiel 7
A. 1-(p-Phenylbenzyl)-2(1H)pyrimidon
14,7 g (0,11 Mol) 2-Hydroxypyrimidinhydrochlorid in 180 ml
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Methanol wurden mit 30,6 g (0,22 MoI) K2OO5 (Vorsicht-schäumt), 9,0 g (0,054 Mol) KJ und 27,5 g (0,11 Mol) p-Phenylbenzyl-"bromid behandelt. Das.Reaktionsgemisch wurde 3 Ii unter Rückfluß erhitzt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde in 1,2 1 Wasser aufgenommen und mit 1,7 1 CHCl, extrahiert. Die Auszüge wurden über MgSO2^ (Darco) getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhielt 28 g (97 %) des gewünschten Produktes.
Das Produkt wurde aus 2,3 1 Acetonitril umkristallisiert. ip. 230 bis 231°, Ausbeute 22 g (76 %).
B. 1- (p-Phenylbenzyl)-3 < 4, 5«6-tetrahydro-2(iH)pyriinidon
17 g (0,065 Mol) 1-(p-Phenylbenzyl)-2-(1H)pyrimidon, 150 ml Äthanol und 0,3 g PtO0 wurden in eine 0,5- l-Druekflasche
2
gegeben und bei 2,81 kg/cm hydriert. Die Wasserstoffaufnähme betrug 70,? kg(l56$ (theoretisch: 59. kg (130*)) in 5*5 h. Das Reduktionsgemisch wurde auf ein Volumen von 400 ml mit Methanol verdünnt, erwärmt, entfärbt» filtriert, 2 Tage im Kühlschrank aufbewahrt und filtriert. Der weiße Feststoff wurde mit Methanol und Äther gewaschen und getrocknet. Fp. 174 bis 178°, Ausbeute 14 g (82 %). Analyse;
Berechnet für C17H18N2O s C 76,66j H 6,81; N 10,52
Gefunden : ö 76,71? H 6,?8; H 10,58
B β i β ρ i e 1 B
A. i^^p
46,5 g (0,35 Mol) 2»Hjäro3Eypy£»isiidia-hjdrochlordd in 500 ral Methanol wurden mit 9?s© g (0s?0 M^l) KpOO5 (-Vorsicht-schäumt), 29,0 g (0,18 Mol) KJ und 50-3 i? (0,35 Hol) p-FIuorbenayl-
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Chlorid behandelt. Das Seaktionsgemiscn wuräe 24- h unter Bückfluß erhitzt und unter vermindertem Brück zur !Trockene eingedampft. Der Büekstand wurde in 400 ml V?-..ser aufgenommen und mit 600 ml GHCl, extrahiert. lter Chloroformauszug wurde über MgSO^ (Darco) getrocknet, filtriert und zur Trockene eingedampft. Man erhielt 65 g (92 %) des rollen Produktes.
Das rohe Produkt wurde aus 200 ml Acetonitril umkristallisiert. ip« 149 Ms 157°. Ausbeute 37 S (52 %)*
B. 1- (p-ffluarbenzyl)-3 ^9 5« 6~tetra!i,ydrO"2(iH)pyrimidpn
7,0 g (0s083 Mol) 1-(p-Fluorbengyl)-2(iH)pyrieidons 0,3 S PtO9 und 150 ml Methanol wurden in eine Bruekf lasche gegeben und unter 2,81 kg/cR Druck hydriert, Me Vesser- Btoffaufnatme Isstrug 83f9 kg U8.5 #} {theoretisahi ?5,8 kg(l67#)) ia 2 it* Bas Hsdolstionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt, filtrie:?? und unter vermindertem Brück zur ÜJrockene eingedampft. Man erhielt 16,9 g (97 %) eines weißen Feststoffes. Ip. bis 140°.
Analyse;
Berechnet für O11H15M2O : C 63,45? H 6,29| » 13,46
Gefunden : C 63,50? H 6,12·, K 13,52
Bei sp i el 9
A. 1-(p~Benzyloxybenzyl)~2(1H)pyrimidon
15,4 g (0,12 MoI) 2-Eydroxypyrimidinhydrochlorid in 15O ml Dimethylformamid wurden mit 32,0 g (0,24 Mol) £2^3 (Vorsicht-schäumt), 9,5 g (0,057 Mol) KJ und 26,7 g (0,12 p-BenfsyI©2£ybenzylchlorid behandelt. Das Seaktionsgemisch wurde innerhalb von 0,3 η auf 115° erwärmt und 2,5 & aa.f 115° gehalten. Die Aufschlämmung wurde in Oj? 1 Eisva.3S8r
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gössen, 1 h gerührt und filtriert. Der weißliche kristalline Feststoff wurde mit Wasser gewaschen und an der Iiuft getrocknet. Das Produkt sinterte bei 3Ic)O0 und schmolz bei 125 bis 142°. Ausbeute 31 g (89
Das rohe Produkt wurde aus 160 ml Acetonitril umkristallisiert. Fp. 163 bis 168°, Ausbeute 13,5 g (38 #).
B. .1-(p-Hydroxyphen;yl)-3«4.,5<6~tetrahydro-2(iH)pyrimidon
16.4 g (0,056 Mol) 1-(p-Benzyloxybenzyl)-2(1H)pymnddon, 16 g 5 % Pd/C (50 % Feuchtigkeit) und 150 ml Methanol wurden in eine Druckflasche gegeben und unter einem Druck von 2,81 kg/cm hydriert« Die Wasserstoff auf nähme betrug 6,8 kg (15 lbs) (theoretisch: 6,35 kg {lh lbs)) in 22 h. Das Reduktionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt, filtriert und unter verminderte® Brück aur iCrockene eingeengt. Man erhielt 13 g eines rohen kristallinen Produktes.
Bas rohe Produkt wurde aus 1,2 1 Aceton umkristallisiert.
Fp. 182 bis 185°, Ausbeute 5,0 g (43 %) Analyse:
Berechnet für C11H14H2O2 : G 64,O65 H 6,84; N 13,59
Gefunden : G 63,98ϊ H 6,86} N 13,33
Beispiel 10
A. 1- (p-Brombenzyl )-2- (iH)pyrimidon
32.5 S (0,24 Mol) 2-Eydro3Eypyrimidinhydrochlorid in 500 ml Methanol wurden mit 69,0 g (0,50 Mol) K2GO3 (Vorsicht-schäumt) 20,8 g (0,13 Mol) KJ und 62,5 g (0,25 Mol) p-Dibromtoluol behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 24 h unter Rückfluß erhitzt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt.
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Der Bückstand wurde in 500 ml HpO aufgenommen und mit 600 ml CHCl, extrahiert. Die Chloroformauszüge wurden mit H2O gewaschen, über MgSO^, (Darco) getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt. Man erhielt 68 g eines klebrigen gelben Feststoffs.
Das rohe Produkt wurde aus 180 ml Acetonitril umkristallisiert. Man erhielt 45 g (70 %) eines weißen Feststoffes. Fp. 143 bis 148°.
1-(p-Brombenzyl)-3 < 4,5 ^ 6-tetrahydro-2(iH)pyrimidon
g (0,08 Mol) 1-(p-Brombenzyl)-2(iH)pyrimidon, 150 ml Methanol und 0,3 g PtO2 wurden in eine 0,5-1-Druckflasche gegeben und unter einem Druck von 2,81 kg/cm hydriert. Die Wasserstoffaufnahme betrug 88,9 kg (196 lbs) (tehoretisch: 75,3 kg (166 lbs) En 2 h. Das Eeduktxonsgemi sch wurde erwärmt, entfärbt, filtriert und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Man erhielt 23,6 g eines rohen klebrigen Produktes.
Das rohe Produkt wurde aus 40 ml Acetonitril umkristallisiert. Man erhielt 9,7 6 (4-3 %) eines weißen kristallinen Produkts. Fp. 136 bis 141°.
Das kristalline Produkt wurde in 90 ml CHCl, aufgenommen, mit 6 g liaHCO, behandelt, 1 h erwärmt und zur Trockene eingeengt. Fp. 133 bis 136°, Ausbeute 9,0 g (40 %).
Das mit Bicarbonat behandelte Produkt wurde aus 25 Aceton umkristallisiert. Fp. 135 bis 137°· Ausbeute 4,5 g (21%).
Analyse:
Berechnet für C11H15BrN2O : C 49,09; H 4,87; N 10,41
Gefunden : C 49,04; H 4,86; N 10,33
109845/1918
-.13 - . i
Beispiel 11
A. 1-(3,4~Dichlorben2yl)-2(iH)pyrimiaon
53,2 g (0,40 Mol) 2-Hydroxypyrimidinhydro Chlorid in 850 ml Methanol wurden mit 110,4 g (0,80 Mol) K2CO5 (Vorsicht-schäumt), •33,2 g (0,20 Mol) KJ und 78,2 g (0,40 Mol) a-3,4-Trichlor~ toluol behandelt. Das Eeaktionsgemisch wurde 24 h unter Bückfluß erhitzt und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Bückstand wurde in 500 ml IL>0 aufgenommen, 2 h gerührt und filtriert. Der gelbliche Feststoff wurde mit 600 ml HpO gewaschen und an der Luft getrocknet· . !■p. 190 bis 197°. Ausbeute 86 g (84 %).
])as rohe Produkt wurde aus 800 ml Acetonitril umkristallisiert. ]p. 209 bis 212°. Ausbeute 57 g (56 %).
B. 1-(3,4-Di chlorbenzyl)-3* 4« 5 ,6-tetrahydro-2(IH)pyrimidon
38 g (0,15 Mol) 1-(3,4-Dichlorbenzyl)-2(1H)-pyrimidon, 260 ml Methanol und 0,6 g PtO2 wurden in eine 0,5-1-Druck-
flasche gegeben und unter einem Druck von 3,16 kg/cm hydriert. Die Was s erst off auf nähme betrug 11,8 kg(26 lbs) (theoretisch; 11,8 kg(26t))in 7 h. Das Heaktionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt, filtriert und zur Troakene eingeengt. Man erhielt 38 g (97 %) eines weißen kristallinen Pest stoff es, der bei 100° erweichte. Fp, 105 bis 115°.
Das Produkt wurde aus 110 ml Acetonitril umkristallisiert. Fp. 116 bis 119°. Ausbeute 30 g (77 %)· Analyse;
Berechnet für O11E12Cl2Ii2O s 0 50,98} H 4,67$ 1Ϊ 10,81
Gefunden % G 51*15$ H 4,71i N 10,90 .
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Beispiel 12
A. 1- (m-ffluorbensyl)-2(iH)pgrimidpn
»5 g (0,34 Mol) S-HjöroXTpjrimiöonhyärc»Chlorid la 500 ml Methanol worden, mit 9?*0 g (0f7 Mol) K2GO3 (Vorsicht-schäumt), 29.i0 s (0,18 Hol) KJ and 50,5 g (0,35 Mol) m-Fluo.rbenzylchlörid "behandelt. Bas Beaktionsgemiscfc vwrde 24 h unter BüekflnS arJaitst und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft?» Ber Hackstand wurde in. 300 ml HpO aufgenommen, und sit 400 ml GHCl, extrahiert. Der Chloroformauszug würde über MgEO^ (Psrco) getrocknety filtriert zur Trocken®' eingeclaspfl?* Ha>i eriile-lt 65 jg (90 %} eines klel>pigeri g
ßs 2'ofee Pradukt wurde aus 140 ml Acetonitril umkristallisiert. Fp. 131^ Ms 13S0. Ausarte 35 g (4-9 %)-
B* 1°» (m°Fluorbenzyl )-^ ,4,5« S-tetrahydro-2(iH)pyrimidon
20,0 g (0,098 Mol) 1-(m-Fluorbenzyl)-2(iH)pyrimidon, 150 ml Methanol und O53 g PtO0 wurden in eine 0,5-l-Dru©kflasche gegeben und unter einem Druck von 3»16 kg/cm hydriert. Die Wasserstoff aufnahme betrug 7 »71 kg (1? lbs.) (theorebisdierVfertJ in 1,6 h. Bas Heduktionsgemisch wurde erwärmt, entfärbt, filtriert und unter vermindertem Druck zur froekene eingedampft. Man erhielt 2O9O g (98 %) eines weißen kristallinen Peststoffes* Fp* 143 bis °
Das Produkt wurde aus 50 ml Acetonitril «»kristallisiert.
Sp. 146 bis 148°. Ausbeute 1?s0 g (83 &)* Analyse:
Berechnet für G11H13IN2O s G 63,45? H 6,29ϊ Ν 13,46
Gefunden % ö 63,6?? H 6»25i H 13,62 ,
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Claims (3)

Patentansprüche
1. 1-BeBzyl-tetrahydro-2(1H)-pyrimldone der allgemeinen
Formels
O=
in der R ein Wasserstoff- oder Halogenatom, oder eine Amino-, Acetylainiaao-, Hydroxy-, Phenyl- oder Methoxygruppe in 4-Stellung, ein Eluoratom oder eine Hitrogruppe in 3-Stellung oder Je ein Gtoloratom in 3- T3nd 4-Stellung bedeuten.
2. Yerfalixen ziar Herstellung von ¥erWindungen nach
AoBpruch 1, !sei denen £ ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Amino-, Bienyl-, Meth.oxy- oder Hydroxygruppe in 4-Stellung, ein Jluoratom in 3-StellTiBg oder Je ein Chloratom in 3- land 4-StellTJng bedeutet, dadurch. gekennzeichnet, äaä man 2-Hydroxypyrimidlnhydrochlorid mit einer Yerbindung der Formel:
XCH
in der Z ein Chlor— oder Bromatorn ist und R die oben ange·
folgt S. 16 6292 '
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gebene Bedeutung hat, umsetzt, und das entstehende Produkt in Gegenwart von Platinoxid oder Palladium auf Kohle katalytisch hydriert.
3) Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, bei der E eine Nitrogruppe in 3-Stellung ist, dadurch gekennzeichnet , daß man Tetrahydro-2-pyrimidon mit m-Nitrobenzylchlorid behandelt.
62XXIV
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ZA (1) ZA71928B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4002627A (en) * 1976-03-26 1977-01-11 Morton-Norwich Products, Inc. 1-Benzyl-3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H) pyrimidone

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL39003A (en) * 1971-03-25 1975-02-10 Morton Norwich Products Inc 1-(substituted benzyl)tetrahydro-2-(1h)-pyrimidones and their preparation
US3957785A (en) * 1971-12-02 1976-05-18 Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives
US3956325A (en) * 1974-01-21 1976-05-11 Smithkline Corporation 5-Heterocyclic-1,2,3,6-tetrahydro-4(5H) pyrimidinone
US4003900A (en) * 1976-03-11 1977-01-18 Morton-Norwich Products, Inc. 1-Benzyl-5-chloro-2-(1H)-pyrimidone
US4052399A (en) * 1976-09-13 1977-10-04 Morton-Norwich Products, Inc. 1-[2-(Hexahydro-1H-azepino)ethyl]-2(1H)pyrimidone dihydrochloride
US4052400A (en) * 1976-10-29 1977-10-04 Morton-Norwich Products, Inc. Hypertensive 1-substituted 2(1h)-pyrimidones
WO2008106128A2 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
JP5470557B2 (ja) * 2007-07-26 2014-04-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
JP5490014B2 (ja) 2007-12-11 2014-05-14 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の環状尿素阻害剤
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009102428A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
CA2715290A1 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2274287B1 (de) * 2008-03-18 2016-03-09 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitoren der 11beta-hydroxysteroiddehydrogenase vom typ 1
WO2009134387A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8138178B2 (en) * 2008-05-01 2012-03-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723032A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8569292B2 (en) 2008-05-01 2013-10-29 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
NZ590495A (en) * 2008-07-25 2012-10-26 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyridin-phenyl-3-oxazinan-2-ones as inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5390610B2 (ja) 2008-07-25 2014-01-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤の合成
TW201016691A (en) 2008-07-25 2010-05-01 Boehringer Ingelheim Int Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8637505B2 (en) 2009-02-04 2014-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
GEP20156309B (en) * 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8927539B2 (en) 2009-06-11 2015-01-06 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3-oxazinan-2-one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5750449B2 (ja) 2009-11-05 2015-07-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規キラルリンリガンド
UY33001A (es) 2009-11-06 2011-05-31 Boehringer Ingelheim Int Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina
EP2576570A1 (de) 2010-05-26 2013-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylborsäure-derivate
US8933072B2 (en) 2010-06-16 2015-01-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
WO2011161128A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
EA201300522A1 (ru) 2010-11-02 2013-11-29 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Фармацевтические комбинации для лечения метаболических нарушений
TWI537258B (zh) 2010-11-05 2016-06-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜環芳基羰基衍生物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE562987A (de) * 1956-12-05
DE1121617B (de) * 1959-05-26 1962-01-11 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von Tetrahydropyrimidin-2-onderivaten
DE1545601A1 (de) * 1965-07-22 1969-08-07 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Hexahydro-pyrimidinderivaten
DE1670368A1 (de) * 1966-07-16 1970-11-05 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung aralkylsubstituierter Lactame und Cyclischer Harnstoffe
DE1670241A1 (de) * 1967-07-01 1971-01-28 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Oxohexahydropyrimidinen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4002627A (en) * 1976-03-26 1977-01-11 Morton-Norwich Products, Inc. 1-Benzyl-3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H) pyrimidone

Also Published As

Publication number Publication date
IL36189A0 (en) 1971-04-28
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DE2110445B2 (de) 1974-10-10
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ZA71928B (en) 1972-09-27
AT305288B (de) 1973-02-26

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