DE2109636A1 - Herstellung von 2,3-Dihydro-lH-pyridoeckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu -thiazin-2-onen - Google Patents
Herstellung von 2,3-Dihydro-lH-pyridoeckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu -thiazin-2-onenInfo
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-
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Description
Herstel.lung_von _ 2,3-Dihydro-lH-pyrido-/2,3~b//l,4/-thiazin-2-onen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydro-lH-pyrido-_/^, 3-b7/_I,_47-thiazinen.
2,3-Dihydro-lH-pyrido-/J,3-b7/T,^7-thiazine der Formel
worin Z eine Methylen- oder Carbonylgruppe ist, R und X ,jeweils
Wasserstoff oder Methyl sind und Y Wasserstoff, Methyl, Propargyl oder l-Dimethylamino-2-propyl darstellt, und
ihre Säureadditionssalze sind in USA-Patentschrift 3 5^6 220·
beschrieben. Die Verbindungen zeigen eine entzündungshemmende Aktivität.
Nach USA-Patentschrift 3 5*f6 220 werden Verbindungen mit Z
gleich Carbonyl aus 2-Chlor-3-nitropyridin hergestellt, das weiter in l\~, 5- oder 6-Stellung mit einer Methylgruppe substituiert Boixn kann. Während die Verbindungen aus dem 2-Chlor-3-nitrop.yrKlin
in ansehnlichen Ausbeuten hergestellt werden
mm i —
209832/1201
BAD ORtGiNAL
können, wurde nunmehr gefunden, dass man günstigere Reaktionsbedingungen
erhält, wenn ein 2-Mercapto-3~nitropyridin der Formel
x___4_ H "2
worin X Wasserstoff oder Methyl bedeutet, mit einem Halogenessigsäure-Anteil
der Formel
YCHCOR9
R ■
R ■
umgesetzt wird, worin Y Brom, Chlor, Fluor oder Jod,- vorzugsweise
Brom, R Wasserstoff oder Methyl und Rp Wasserstoff, Methyl
oder Äthyl ist. ■
Das 2-Mercapto-3~nitropyridin-Ausgangsmaterial kann nach der
in J. Pharm. Soc. Japan, 6i4s, 201 bis 202 (1944), beschriebenen
Methode hergestellt werden. Die Halogenessigsäure-Reak- "
tionspartner stehen kommerziell zur Verfügung.
Das folgende Beispiel dient der weiteren Erläuterung der· Erfindung.
12,32 g Kaliumhydroxid-Pellets wurden in 100 ml Wasser gelöst, worauf 2-Mercapto-3~nitropyridin in einer Menge von 15,6 g
eingerührt, die Lösung 30 Min. gerührt, dann eine Lösung von
13»9 g Bromessigsäure in 100 ml Wasser hinzugefügt und die
Reaktionsmischung Übernacht bei Raumtemperatur gerührt, nun die Reaktionsmischung zur Entfernung des unlöslichen Materials
filtriert, mit Eisessig sauer gemacht und der anfallende Niederschlag ab filtriert, dreimal mit Wasser gewaschen und getrocknet
wurde, wobei 12,'4 g 3-Nitro-2-pyridylmercaptoessigsäure,
F. l6l bis 1630 (Zers.), anfielen. Das Material wurde unter Verwendung von Darco aus Wasser urr.kristallisiert, abfiltriert
und getrocknet, wobei 10,88 g der Zwischenverbindung, F. 161 bi* I63 (Zers.), anfielen.
2 0 9 8 3 2/1201 BAD
| ,25 | H | 2 | ,80 | 2 | N | 109636 | |
| C | ,11 | 2 | ,95 | 13, | |||
| 39 | 13, | 08 | |||||
| 39 | ,07 | ||||||
2770 ^ ·
Analyse:
Berechnet für C7HgN2O4S
Gefunden
Gefunden
Die Zwischenverbindung wurde dann in 300 ml 2-Methoxyäthanol
gelöst und in einer Schüttelvorrichtung nach Parr in Gegenwart von Raney-Nickel bei· 2 bis 3 Atm. Wasserstoff entsprechend
der in Beispiel 1, Zeilen 20 bis 30, von USA-Patentschrift
-3 5^6 220 beschriebenen Arbeitsweise zur Bildung
von 2,3~Dihydro-lH-pyrido-/2,3-b7/^T,£7-thiazin-2-on,
'P. 209 bis 211° C, hydriert.
Die Alkylierungsstufe kann in einer Anzahl von Lösungsmitteln f
durchgeführt werden, wie Dioxan, 2-Äthoxyäthanol, Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Acetonitril und CL- bis 0,,-Alkylalkohole.
Man führt die Umsetzung im allgemeinen bei Temperaturen von 50 bis I850 C und Reaktionszeiten von 1 bis 24 Std.
durch.
- 3 209832/1201 BAD OFHGINAL
Claims (3)
- Pate η t a η s ρ r ü c h eVerfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formelworin R und X jeweils Wasserstoff oder Methyl sind, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Mercapto-3~nitropyridin der Formelworin X Wasserstoff oder Methyl ist, mit einer Halogenessigsäure-Verbindung der FormelO
YCHCOR0,worin Y Brom, Chlor, Fluor oder Jod, R Wasserstoff oder Methyl und R2 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist., in Gegenwart von Lösungsmittel zur Bildung eines 3-Nitropyridinyl-2-thioessigsäure-Bestandteils der FormelNO2
SCH-COOR2 ,worin X, R und R„ die obige Bedeutung haben, umsetzt und · den anfallenden Thioessigsäure-Bestandteil hydriert. - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Y gleich Brom arbeitet.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,209832/1201BAD OR(GtNALdass man 2~Mercapto~3-nitropyridin und die Halogenessig-, -; säure 1 bis 24 Std. bei Temperaturen von 50 bis 185° C \φ umsetzt, · j\i- 5 -249*32/1181OfHGlNAL INSPECTED
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