DE2748920A1 - 3-fluor-morphanthridine, ihre herstellung und verwendung - Google Patents

3-fluor-morphanthridine, ihre herstellung und verwendung

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DE2748920A1 DE19772748920 DE2748920A DE2748920A1 DE 2748920 A1 DE2748920 A1 DE 2748920A1 DE 19772748920 DE19772748920 DE 19772748920 DE 2748920 A DE2748920 A DE 2748920A DE 2748920 A1 DE2748920 A1 DE 2748920A1
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Description

500-5437
Die Erfindung betrifft 3-Fluor-inorphanthridine der Formel I,
worin R fUr Hasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 2-3 Kohlenstoffatomen steht, ihm Säureadditionssalze sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.
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- 4 - 500-5437
R bedeutet vorzugsweise Alkyl, welches vorzugsweise 1-2 Kohlenstoffatome besitzt.
Das Hydroxyl der Hydroxyalkylgruppe steht vorzugsweise in Endstellung der Alkylenkette, und die Alkylenkette be sitzt vorzugsv/eise 2 Kohlenstoff atome.
Erfindungsgemäss gelangt man zu Verbindungen der Formel indem man Verbindungen der Formel II,
II
worin X einen abspaltbaren Rest bedeutet, mit Verbindungen der Formel III,
HN N-R III
worin R obige Bedeutung besitzt, umsetzt.
Das Verfahren kann in einer für die Herstellung analoger Verbindungen bekannten Weise durchgeführt werden.
In den Verbindungen der Formel II steht X vorzugsweise für Chlor.
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- 5 - 500-5437
Das Verfahren wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen 50 und 170° C durchgeführt.
Die Verbindungen der Formel II können analog zu an sich bekannten Verfahren unter Verwendung von 3-Fluor-5,6-dihydro-morphanthridin-6-on hergestellt werden. Sie können ohne Reinigung verwendet werden.
Die Verbindungen der Formel I können in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden und umgekehrt. Als Säuren sind z.B. die Chlorwasserstoffsäure oder Fumarsäure geeignet.
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch günstige pharmakodynamische Aktivitäten aus. Sie können als Neuroleptika, Antidepressiva, Myotonolytika oder Schlafmittel verwendet werden.
Die Verbindungen der Formel I besitzen eine vorteilhaftere neuroleptische Wirkung, als man für diesen Strukturtyp erwarten würde. Sie weisen eine beachtliche neuroleptische
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- 6 - 500-5437
Aktivität auf, wie dem Schlaf-Wach-Zyklus-Test an der Ratte und der Hemmung der H77/77 (4a-Dimethyl-m-tyramin)-Hypermotilität bei Mäusen zu entnehmen ist.
Die Verbindungen der Formel I können ebenfalls in Form ihrer Säureadditionssalze verabreicht werden, die den gleichen Grad an Aktivität besitzen wie die freien Basen.
Die Erfindung umfasst pharmazeutische Zubereitungen, die eine Verbindung der Formel I in Form ihrer freien Base oder in Form ihres pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalzes zusammen mit pharmazeutisch verwendbaren Träger- oder Verdünnungsmitteln enthalten. Diese Zubereitungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden,und z.B. als Tabletten, Kapseln oder Lösungen zur Anwendung gelangen.
in den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen In Celsiusgraden angegeben und sind unkorrigiert.
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- 7 - 500-5437
Beispiel Ii 3-Fluor-6-(4-raethyl-l-plperazinyl)-morphanthridin
5 g S-Fluor-Sjö-älhydro-morphanthridin-e-on, 80 ml Phosphoroxychlorid und 2 ml N,N-Dimethylanilin werden während 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Danach wird das überschüssige PhosphoroxyChlorid im Vakuum abdestilliert, der Rückstand zwischen Eiswasser und Xylol verteilt und die Xylolphase mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Xylolphase, die das Imidchlorid des Lactams enthält, wird im Vakuum auf ca. 50 ml eingeengt und mit 6 ml N-Methylpiperazin während 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt, mit konzentrierter Natriumhydroxidlösung alkalisch gestellt und ausgeäthert. Die Aetherphase wird mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure extrahiert. Die sauren Auszüge werden alkalisch gestellt und mit Aether ausgeschüttelt. Die Aetherphase wird über Natriumsulfat getrocknet, stark eingeengt und mit Petroläther versetzt, wobei die Titel verbindung vom Smp. 118-119° aüskristallisiert.
Beispiel 2t
Analog Beispiel 1 und unter Verwendung entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I:
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- 8 - 500-5437
Beispiel R Sinp. °
a) H 118-120
b) CH2CH2OH 160-161
3700/IG/SE SANDOZ-PATENT-GMBH
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Claims (3)

  1. SANDOZ-PATENT-GMBH „ _Λη _.,_
    Lörrach Gase 500-5437
    3-Fluor-morphanthridine, ihre Herstellung und
    Verwendung
    Patentansprüche .i 3-Fluor-morphanthridine der Formel I,
    worin R für Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 2-3 Kohlenstoffatomen steht, und ihre Säureadditionssalze.
    809819/0819
    500-5437
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 3-Fluor-morphanthridinen der Formel I,
    worin R für Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 2-3 Kohlenstoffatomen steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II,
    II
    worin X einen abspaltbaren Rest bedeutet, mit Verbindungen der Formel III,
    HN
    N-R
    III
    worin R obige Bedeutung besitzt, umsetzt.
  3. 3. Pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer nicht-toxischen Salze.
    809819/0819
DE2748920A 1976-11-10 1977-11-02 3-Fluor-6-piperazino-morphanthridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate Expired DE2748920C2 (de)

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