FI64143C - Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3-fluor-6-(4-metyl-1-piperazinyl)-morfantridin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3-fluor-6-(4-metyl-1-piperazinyl)-morfantridin Download PDFInfo
- Publication number
- FI64143C FI64143C FI773273A FI773273A FI64143C FI 64143 C FI64143 C FI 64143C FI 773273 A FI773273 A FI 773273A FI 773273 A FI773273 A FI 773273A FI 64143 C FI64143 C FI 64143C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- fluoro
- piperazinyl
- therapeutic
- Prior art date
Links
- -1 4-METHYL-1-PIPERAZINYL Chemical class 0.000 title description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- OBWGMKKHCLHVIE-UHFFFAOYSA-N Fluperlapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(F)=CC=C2CC2=CC=CC=C12 OBWGMKKHCLHVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
I. ,.,1'"'Ι Γο1 .... KUULUTUSJULKAiSU ,, , Λ . _ 6 ^ UTLAGG NINGSSKRI FT 6414 3 C <«) L. ’ \ i·:· 1 —3 ^ ^ ^ (51) Kv.ik?/Int.ci? C 07 D 223/20 SUOMI FINLAND (21) Patanttlhakamu* — Patentanjöknlng 7732? 3 Q21 H»k*ml*pilvi — Ansöknlnndag 01.11 77
fciV
' ' (23) Alkupilvi — Glttljh«t*d»g 01.11.77 (41) Tullut julkiseksi — B!ivlt offaitlig ^
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nlhtlvlksipanon ja kuuLjulkalsun pvm. —
Patent* och registerstyrelsen Anaökan utlagd och utt.skrlften publktrad JO.OÖ .8 } (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—B«gird prloritet 10.11. (6
Sveitsi-Schweiz(CH) 1^157/76 (71) Sandoz A.G., CH-1002 Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Fritz Huuziker, Bern, Rudolf Fischer, Kehrsatz b. Bern,
Sveitsi-Schweiz(CH) (7^) Oy Kolr.ter Ab (5M Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-fluori-6-(i*-metyy-li-l-piperatsinyyli)-Tnorfantridiinin valmistamiseksi - Förfarande för 1'rams tiilin ir.g av en ny terapeutiskt användbar 3-fluor-6-()t-metyl-l-pi ;x razinyl )-morfant,ridin
Keksinnön kohteena on menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-fluori-6-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-morfantridiinin, jolla on kaava I CH^
rS
^ ^ |f |; (i) ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
2 64143 DE-hakemusjulkaisusta 1 470 427 tunnetaan 6-piperatsinyyli-morfantridiini, jonka bentseenirengas voi olla halogeenisubstituoitu ja jolla on neuroplegistä, neuroleptistä ja kataleptistä aktiviteettia. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu kaavan I mukainen yhdiste tosin sisältyy DE-hakemusjulkaisun 1 470 427 suojapiiriin, mutta sitä ei ole siinä erityisesti mainittu. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetulla yhdisteellä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Ennen kaikkea se on neuroleptisesti vaikuttava, jolloin sillä ei samalla ole kataleptistä vaikutusta kun taas edellä mainitusta DE-hakemusjulkaisusta tunnettu yhdiste on samalla kataleptisesti vaikuttava.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisen yhdisteen ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että yhdisteen, jolla on kaava II,
X
^ ^N=C v. _
Xl jossa X on lohkaistavissa oleva tähde, annetaan reagoida yhdisteen kanssa, jolla on kaava III, / \ HN N-CH, (III) N_/ ja näin saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti sen happoadditiosuoloiksi.
Menetelmä voidaan suorittaa vastaavanlaisten yhdisteiden valmistuksesta tunnetulla tavalla.
Kaavan II mukaisissa yhdisteissä X on edullisesti kloori.
Menetelmä suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilassa, joka on 50°C:n ja 170°C:een välillä.
Kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa vastaavasti kuin sinänsä tunnetuissa menetelmissä, kun käytetään 3-fluori-5,6-di-hydro-morfantridini-6-onia. Niitä voidaan käyttää puhdistamattomina.
3 64143
Kaavan I mukainen yhdiste voidaan muuttaa sen happoadditio-suoloiksi ja päinvastoin. Hapoiksi soveltuvat esimerkiksi kloorivety-happo tai fumaarihappo.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on edullisia farmakodynaamisia aktiviteetteja. Sitä voidaan käyttää neuroleptisenä (jännitystä laukaisevana) aineena, antidepressiivisenä aineena, myotonolyyttisenä aineena tai unilääkkeenä.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on edullisempi neuroleptinen vaikutus, kuin mitä olisi voinut odottaa tämän rakennetyypin yhdisteeltä. Sillä on huomattava neuroleptinen aktiviteetti, mikä voidaan päätellä rotalla suoritetusta uni-/valve-jakso-kokeesta ja H77/77 (4.v-dimetyyli-m-tyramiini)-liikaliikkuvuuden estymisestä hiirillä; koemenetelmä on esitetty julkaisussa C. Hideberg, Psychopharmacology 59 (1978) 247-254). Suoritetussa kokeessa DE-hakemusjulkaisusta 1 470 427 tunnettu 3-kloori-6-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-morfantridiini osoittautui tehottomaksi kun taas keksinnön mukaisesti valmistetulle uudelle yhdisteelle saatiin ED^Q-arvoksi 0,35 mg/kg i.p.
Kaavan I mukaista yhdistettä voidaan antaa myös sen happoadditio-suoloina, joilla on sama aktiviteettiaste kuin vapaalla emäksellä.
Farmaseuttiset valmisteet sisältävät kaavan I mukaista yhdistettä vapaana emäksenä tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävänä happo-additiosuolana yhdessä farmaseuttisesti käytettävien kantaja- tai lai-mennusaineiden kanssa. Näitä valmisteita voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, ja niitä voidaan käyttää esimerkiksi tabletteina, kapseleina tai liuoksina.
Seuraavassa esimerkissä on ilmoitettu lämpötila-arvot Celsiusasteina ja ne ovat korjaamattomia.
Esimerkki: 3-fluori-6-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)morfantridiini 5 g 3-fluori-5,6-dihydro-morfantridin-6-onia, 80 ml fosfori-oksikloridia ja 2 ml Ν,Ν-dimetyylianiliinia kuumennetaan 4 tuntia palautus jäähdyttäen. Sen jälkeen ylimäärä fosforioksikloridia tislataan vakuumissa, jäännös jaetaan jääveteen ja ksyleeniin liukeneviin osiin ja ksyleenifaasi pestään laimennetulla kloorivetyhapolla ja vedellä. Natriumsulfaatilla kuivattu ksyleenifaasi, joka sisältää laktaamin imidikloridia, tiivistetään vakuumissa noin 50 ml:aan ja kuumennetaan 6 ml:n kanssa N-metyylipiperatsiinia 4 tuntia palautusjäähdyttäen. Feaktioseokseen lisätään vettä, tehdään alkaaliseksi konsentroidulla natriumhydroksidiliuoksella ja liuotetaan eetteriin. Eetterifaasi pestään vedellä ja uutetaan laimennetulla kloorivetyhapolla. Happamat uut-
Claims (1)
- 4 64143 teet tehdään alkaalisiksi ja ravistellaan eetterin kanssa. Eetteri-faasi kuivataan natriumsulfaatilla, tiivistetään voimakkaasti ja lisätään petrolieetteriä, jolloin otsikonyhdiste, jonka sp. on 118-119°, kiteytyy. Yhdiste voi esiintyä myös toisessa kidemuodossa, jonka sp. on 129-130°. Patenttivaatimus Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen 3-fluori- 6-(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-morfantridiinin, joilla on kaava I CH, I 3 ' ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdisteen, jolla on kaava II X 1' _J) (ii) ^\ch2 jossa X on lohkaistavissa oleva ryhmä, annetaan reagoida yhdisteen kanssa, jolla on kaava III / \ HN N-CH-, (III) ja näin saatu kaavan I mukainen yhdiste muutetaan mahdollisesti sen happoadditiosuoloiksi. li
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1415776A CH624682A5 (fi) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | |
| CH1415776 | 1976-11-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI773273A7 FI773273A7 (fi) | 1978-05-11 |
| FI64143B FI64143B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64143C true FI64143C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=4398460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI773273A FI64143C (fi) | 1976-11-10 | 1977-11-01 | Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3-fluor-6-(4-metyl-1-piperazinyl)-morfantridin |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4308207A (fi) |
| JP (1) | JPS5929076B2 (fi) |
| AT (1) | AT366682B (fi) |
| AU (1) | AU517829B2 (fi) |
| BE (1) | BE860613A (fi) |
| CA (1) | CA1086315A (fi) |
| CH (1) | CH624682A5 (fi) |
| CY (1) | CY1269A (fi) |
| DE (1) | DE2748920C2 (fi) |
| DK (1) | DK140724B (fi) |
| ES (1) | ES463971A1 (fi) |
| FI (1) | FI64143C (fi) |
| FR (1) | FR2370745A1 (fi) |
| GB (2) | GB1592330A (fi) |
| HK (1) | HK32282A (fi) |
| IE (1) | IE46262B1 (fi) |
| IL (1) | IL53332A (fi) |
| KE (1) | KE3472A (fi) |
| MY (1) | MY8400056A (fi) |
| NL (1) | NL175297C (fi) |
| NZ (2) | NZ185642A (fi) |
| PH (1) | PH13515A (fi) |
| PT (1) | PT67247B (fi) |
| SE (1) | SE435510B (fi) |
| SG (1) | SG66584G (fi) |
| SU (1) | SU686616A3 (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3402060A1 (de) * | 1984-01-21 | 1985-08-01 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Substituierte 5,11-dihydro-6h-dibenz(b,e)azepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| AU8854091A (en) * | 1990-10-10 | 1992-05-20 | Schering Corporation | Bis-benzo cyclohepta piperidylidene, piperidine and piperazine compounds, compositions and methods of use |
| GEP20001939B (en) * | 1992-01-17 | 2000-02-05 | Angelini Ricerca S P A Soc Consortile | Alkyl Derivatives of Trazodone with CNS Activity |
| EP0582368B1 (en) * | 1992-05-29 | 2001-01-24 | Eli Lilly And Company Limited | Thienobenzodiazepine derivatives for treatment of CNS disorders |
| CN1681388A (zh) * | 2002-09-18 | 2005-10-12 | Fmc有限公司 | 三环衍生物杀虫剂 |
| SG159390A1 (en) * | 2003-01-23 | 2010-03-30 | Acadia Pharm Inc | Use of n-desmethyclozapine to treat human neuropsychiatric disease |
| US20050085463A1 (en) * | 2003-01-23 | 2005-04-21 | Weiner David M. | Use of N-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease |
| US20050250767A1 (en) * | 2003-01-23 | 2005-11-10 | Weiner David M | Use of N-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease |
| WO2005063254A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders |
| US20050282800A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-12-22 | Bo-Ragnar Tolf | Method of synthesis and isolation of solid N-desmethylclozapine and crystalline forms thereof |
| WO2007053618A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Prodrugs of muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL140242B (nl) * | 1963-03-01 | 1973-11-15 | Wander Ag Dr A | Werkwijze voor het bereiden van op de 11-plaats door een basische groep gesubstitueerde dibenz (b.f.)(1.4) oxazepinen. |
| US3389139A (en) * | 1963-06-14 | 1968-06-18 | Wander Ag Dr A | 6-homopiperazino and piperazinomorphanthridines |
| GB1006156A (en) * | 1963-06-14 | 1965-09-29 | Wander Ag Dr A | 6-basic substituted morphanthridines |
| US3539573A (en) * | 1967-03-22 | 1970-11-10 | Jean Schmutz | 11-basic substituted dibenzodiazepines and dibenzothiazepines |
| US3962248A (en) * | 1972-04-04 | 1976-06-08 | Sandoz, Inc. | Process for making 11-piperazino-diazepines, oxazepines, thiazepines and azepines |
| CH601287A5 (fi) * | 1975-08-06 | 1978-07-14 | Sandoz Ag |
-
1976
- 1976-11-10 CH CH1415776A patent/CH624682A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-11-01 DK DK485677AA patent/DK140724B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-11-01 FI FI773273A patent/FI64143C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-11-02 SE SE7712387A patent/SE435510B/xx unknown
- 1977-11-02 DE DE2748920A patent/DE2748920C2/de not_active Expired
- 1977-11-04 CY CY1269A patent/CY1269A/xx unknown
- 1977-11-04 NL NLAANVRAGE7712171,A patent/NL175297C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-04 GB GB16347/80A patent/GB1592330A/en not_active Expired
- 1977-11-04 GB GB45932/77A patent/GB1592329A/en not_active Expired
- 1977-11-08 IE IE2279/77A patent/IE46262B1/en unknown
- 1977-11-08 FR FR7733524A patent/FR2370745A1/fr active Granted
- 1977-11-08 IL IL53332A patent/IL53332A/xx unknown
- 1977-11-08 CA CA290,464A patent/CA1086315A/en not_active Expired
- 1977-11-08 PT PT67247A patent/PT67247B/pt unknown
- 1977-11-08 PH PH20407A patent/PH13515A/en unknown
- 1977-11-08 AU AU30467/77A patent/AU517829B2/en not_active Expired
- 1977-11-08 NZ NZ185642A patent/NZ185642A/xx unknown
- 1977-11-08 JP JP52133151A patent/JPS5929076B2/ja not_active Expired
- 1977-11-08 BE BE182454A patent/BE860613A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-08 NZ NZ191043A patent/NZ191043A/xx unknown
- 1977-11-08 ES ES463971A patent/ES463971A1/es not_active Expired
- 1977-11-09 SU SU2539049A patent/SU686616A3/ru active
- 1977-11-09 AT AT0799177A patent/AT366682B/de active
-
1980
- 1980-01-11 US US06/111,459 patent/US4308207A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-07-15 HK HK322/82A patent/HK32282A/xx unknown
-
1984
- 1984-09-20 SG SG665/84A patent/SG66584G/en unknown
- 1984-10-17 KE KE3472A patent/KE3472A/xx unknown
- 1984-12-30 MY MY56/84A patent/MY8400056A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64143C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3-fluor-6-(4-metyl-1-piperazinyl)-morfantridin | |
| NO791150L (no) | Substituerte 5,6-dimetylpyrrolo/2,3-d/pyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| BG60270B1 (bg) | Метод за получаване на 5н-2,3-бензодиазепинови производни | |
| KR900008674B1 (ko) | N-(피페리디닐-알킬)-카복스아미드의 제조방법 | |
| GB1595606A (en) | N-9,10-dihydrolysergyl-m-aminobenzoic acid amides and related compounds | |
| CA1074799A (en) | Process for the production of basically substituted alkoxypyridinecarboxamides | |
| US3763142A (en) | Thiazolodiazepines | |
| Koebel et al. | Synthesis of thieno [2, 3-b] azepin-4-ones as potential antineoplastic agents | |
| FI64939B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 10,11-dihydro-5h-dibenso(a,d)cyklohepten-5,10-imin | |
| US4148903A (en) | Antipsychotic, antiserotonin and antihistaminic pyrrolo[2,1-b][3]benzazepines | |
| US4406900A (en) | Neuroleptic use of morphanthridines | |
| US3657245A (en) | Certain 5h 8h-thiazolo(3 2-a)pyrrolo(2 3-d)pyrimidin-5-ones | |
| US3681355A (en) | Ergonarcarnines | |
| US3759943A (en) | Amido and amino triazolo benzodiazepines | |
| US3890350A (en) | 3-Amino-2-(methylenedioxyphenyl)-acroleins | |
| CA1112239A (en) | Method for producing bis-penicillanoyloxy-alkanes | |
| US3917833A (en) | Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3737544A (en) | Compositions and methods utilizing 2,5-dimethyl-1,3,4,9b-tetrahydo-2h-indeno (1,2-c)pyridine | |
| US3395152A (en) | Preparation of d, 1-pseudoyohimbanes | |
| US4061752A (en) | 6-Piperazino-11-methylene-dibenzazepines[b,e] | |
| Lancelot et al. | A Novel Synthesis of 2, 3-dihydro [1, 5] benzothiazepin-4 (5h)-ones | |
| IE44449B1 (en) | 11-methylene-6-piperazinyl-morphanthridine derivatives | |
| IE45811B1 (en) | Anthelmintic compounds | |
| GB2154584A (en) | Diazepinoindoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |