DE2107356C3 - Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE2107356C3
DE2107356C3 DE2107356A DE2107356A DE2107356C3 DE 2107356 C3 DE2107356 C3 DE 2107356C3 DE 2107356 A DE2107356 A DE 2107356A DE 2107356 A DE2107356 A DE 2107356A DE 2107356 C3 DE2107356 C3 DE 2107356C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diazepin
thieno
compound
general formula
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2107356A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2107356A1 (de
DE2107356B2 (de
Inventor
Kazuhiko Araki
Michio Oita Nakanishi
Masami Shiroki
Tetsuya Tahara
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Welfide Corp
Original Assignee
Welfide Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP45015819A external-priority patent/JPS4910955B1/ja
Priority claimed from JP45019403A external-priority patent/JPS4940000B1/ja
Priority claimed from JP45056154A external-priority patent/JPS4932549B1/ja
Priority claimed from JP45067442A external-priority patent/JPS4940238B1/ja
Application filed by Welfide Corp filed Critical Welfide Corp
Publication of DE2107356A1 publication Critical patent/DE2107356A1/de
Publication of DE2107356B2 publication Critical patent/DE2107356B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2107356C3 publication Critical patent/DE2107356C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

R1
■Ν.
■ \N —;
R2
in der R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Ci bis C4-Alkylgruppe und Hai ein F-, Cl- oder Br-Atom bedeuten, und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze derselben.
2. 5-o-Chlorphenyl-7-äthyl-1,2-dihydro-3H-thieno[2,3-e]-[l,4]diazepin-3-on.
3. S-o-Chlorphenyl^-äthyl-1 -methyl-1,2-dihydro-3H-thieno [2,3-e]-[l ,4] diazepin-2-on.
4. 5-o-Chlorphenyl-7-methyl-1,2-dihydro-3H-thieno[2,3-e]-[1,4]diazepin-2-on.
5. S-o-Chlorphenyl-lJ-dimethyl-1,2-dihydro-3H-thieno [2,3-e]-[1,4] diazepin-2-on.
6. Verfahren zur Herstellung von
Thieno [2,3-e]-[1,4] diazepin-2-onen der allgemeinen Formel
CO
R1 S NUR2
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H2NCH2COOR3
oder einem Salz derselben, in der RJ eine niedere Alkylgruppe bedeutet, umsetzt oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
J\l- N
' S
HuI
=N
S ^N -i R2
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
R2-X,
in der X ein reaktionsfähiges Atom oder eine reaktionsfähige Gruppierung bedeutet,
umsetzt.
7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach
den Ansprechen 1 bis 5 und üblichen Trägerstoffen.
in der R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder eine Ci bis Q-Alkylgruppe und Hai ein Halogenatom bedeuten und deren pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssaizen, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Die Erfinüung befaßt sich mit neuen und therapeutisch wertvollen Thieno [2,3-e]-[1,4] diazepin-2-onen der nachstehenden allgemeinen Formel I
Hai
Hai
CO
R1
N(R2ICOCH2NH2
oder ein Salz hiervon kondensiert oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Hai
R2
so in der R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Ci- bis C-4-Alkylgruppe und Hai ein F-, Cl- oder Br-Atom bedeuten, und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze derselben.
Die Verbindungen der Formel I können nach den ss folgenden Verfahren hergestellt werden:
(I) Durch Kondensation einer Verbindung der allgemeinen Formel II
Hai
co - <;/
R' S NI R2 (COCH, N,
mit Hydrazin umsetzt oder
CO
R' S N(R2ICOCH2MH,
oder eines Salzes derselben, beispielsweise dem
Hydrobromid oder Hydrochlorid.
Üblicherweise wird die Umsetzung in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder Pyridin bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise der Rückflußtemperatur, ausgeführt, wobei das gebildete Wasser bevorzugt azeoirop kontinuierlich entfernt wird.
(II) Durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel III
Hai
CO
(III)
N(R2JCOCH2N3
NHR2
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
H2NCH2COOR-1 (V)
Die Umsetzung wird üblicherweise in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Chloroform, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder Pyridin bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise der Rückflußtemperatur, durchgeführt, wobei bevorzugt kontinuierlich das gebildete Wasser oder Alkanol entfernt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R2 eine Ci- bis Q-Alkylgruppe darstellt, lassen sich auch nach folgendem Verfahren herstellen:
(IV) Durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel:
mit Hydrazin.
Die Umsetzung wird üblicherweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Äther oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und erhöhter Temperatur, gewünschtenfalls in Gegenwart eines Metallkatalysators, beispielsweise Palladium, Platin oder Nickel, dispergiert auf einem Träger, wie Aktivkohle, Diatomeenerde, Silicagel oder Glas, zum Zweck der Beschleunigung der Umsetzung durchgeführt.
(III) Durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
Hai
(IV)
3°
40
oder einem Salz derselben, wie dem Hydrochlorid, wobei R3 eine niedere Alkylgruppe darstellt.
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI
R2-X
(Vl)
worin X ein reaktives Atom oder eine reaktive Gruppierung darstellt, beispielsweise ein Halogenatom, eine Methylsulfonyloxy-p-Tolylsulfonyloxy- oder Schwefelsäuregruppe.
Üblicherweise wird die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt, wobei zunächst die Verbindung Γ, in ein Alkalisalz mit einem Metalleinführungsmittel, wie metallischem Alkali (Li, Na oder K) oder einer Alkaliverbindung (Hydrid, Alkoxid oder Amid eines Alkalimetalles) überführt und dann das Alkalisalz mit einer Verbindung VI bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und Rückflußtemperatur umgesetzt. Beispiele für Lösungsmittel sind Methanol, Äthanol, Benzol, Xylol, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid.
Die Ausgangsverbindungen II und III sind neue Verbindungen und können beispielsweise nach folgenden Verfahren hergestellt werden:
CICOCH2NH — COOCH2
Hal
R1 S N(R2KOfH2CI
R1 s
NaI
Hal
CO
HBr - CH3(OOH
R1 'S N(R2ICOCH1I
NaN,
Hal
1 CO -<;
S N(R2ICOCH2N.,
(Ill)
Spezifische Beispiele für die Herstellung der Ausgangsverbindungen II werden nachfolgend gegeben:
(a) Ammoniakgas wurde unter Eiskühlung in eine Lösung von 20 g 2-Jodacetamido-3-o-chlorbenzoyl-5-äthylthiophen in 50 ml Dichlormethan und 5 ml Methanol eingeleitet. Nachdem das Ammoniakgas 2 Stunden eingeleitet worden war, wurde die Lösung bei Raumtemperatur zur Beendigung der Umsetzung 2 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eiswasser und dann mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck eingeengt. Die Kristallisation erfolgte bei Zusatz von Äthanol zu dem Rückstand. Die Kristalle wurden abfiltriert und mit einer geringen Menge Äthanol gewaschen, wobei 11,7 g praktisch reines 2-Acetamido-3-o-chlorbenzoyl-5-äthylthiophen mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 148° C erhalten wurden.
(b) 2-Azidoacetamido-3-o-chlorbenzoyl-5-äthylthiophen (5 g) wurde zu 50 ml einer 3O°/oigen Bromwasserstofflösung in Essigsäure zugesetzt und das erhaltene Gemisch bei Raumtemperatur während einer Stunde geschüttelt. Nach beendeter Entwicklung von Stickstoffgas wurde Isopropyläther zum Reaktionsgemisch zugegeben. Die orange gefärbte gelatincartige Substanz, die ausfiel, wurde durch Dekantieren gewonnen, erneut Isopropyläther zugegeben und das Gemisch gut vermischt. Die Substanz verfestigte sich allmählich. Der Feststoff wurde abfiltriert, einige Male mit Isopropyläther gewaschen und in 50 ml Chloroform gelöst, wozu 5 g Triäthylamin zugesetzt wurden, worauf die erhaltene Lösung bei Raumtemperatur 2 Stunden stehengelassen wurde, mit Wasser gewaschen wurde und über Magnesiumsulfat getrocknet wurde, worauf das Chloroform unter verringertem Druck abdestilliert wurde, wobei weißes kristallines 2^171^0306131^0-3-0-^1101--benzoyl-5-äthylthiophen mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 148°C (aus Äthanol) erhalten wurde.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in die entsprechenden Säureadditionssalze in üblicher Weise durch Behandlung mit verschiedenen anorgani-Hal
co -
N(R2ICOCH2NH2
(II)
sehen oder organischen Säuren überführt werden. beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. p-Toluolsulfonsäure. Zitronensäure, Maleinsäure, ("umarsäure. Bernsteinsäure, Ameisensäure, Essigsäure und Weinsäure.
Pharmakologische und toxikologische Versuche
Antikonvulsative Wirkung
150 mg/kg Pentylentetrazol wurden subkutan an Gruppen aus jeweils 6 Mäusen 15 Minuten nach der intraperitonealen Verabreichung der Versuchsverbindung verabreicht. Die Anzahl der toten Mäuse wurde innerhalb 3 Stunden nach der Verabreichung von Pentylentetrazol gezählt, und dann wurde die ED50. d. h. die zur Unterdrückung des letalen Wertes auf 50% erforderliche Dosierung, graphisch bestimmt.
Akute Toxizi tat
Die akute Toxizität (LD50) wurde nach dem Litchfield-Wilcoxon-Verfahren (The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 3and 9, Seite 99 [1949] unter Anwendung von Mäusen vom dd-Stamm jeweils mit einem Gewicht von 20 bis 25 g bestimmt.
55 Ergebnisse
(>0
Verbindung Antikonvulsative LD5O 'mg/kg)
Wirkung
ED50 (mg/kg) i.p. p.o.
A 1.9 410 670
B 0,2 440 957
C 0,9 >500 >10O0
D 0.9 >500 > ICXKJ
Chlordiazo- 4.6 380 950
epoxid
Es wurden die nachfolgenden Verbindungen A bis D eingesetzt:
A: S-o-Chlorphenyl^-äthyl-1,2-dihydro-
3H-thieno[2,3-e]-[l,4Tdiazepin-2:on B: S-o-Chlorphenyl-Z-äthyl-l -methyl- 1,2-dihydro-
3H-thieno[2,3-e]-[l,4]diazepin-2-on C: S-o-Chlorphenyl^-methyl-1,2-dihydro-
3H-thieno[2,3-e]-{l,4]diazepin-2-on D: 5-o-Chlorphenyl-1,7-dimethyl-1,2-dihydro-
3H-thieno[2,3-e]-[l,4]diazepin-2-on
In Hinblick auf verschiedene Versuche einschließlich den vorstehend aufgeführten können die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechend der allgemeinen Formel I und die pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze derselben sicher als Beruhigungsmittel zur Behandlung von Neurose, Angst, Spannung und depressiven Zuständen in Form von pharmazeutischen Präparaten mit geeigneten und üblichen Trägern oder Hilfsmitteln verwendet werden, die oral ohne Gefahr für die Patienten verabreichbar sind.
Die pharmazeutischen Präparate können jede übliche Form, wie Tabletten, Kapseln oder Pulver besitzen.
Ansatzbeispiel
Tabletten von 5 mg und 10 mg wurden aus den folgenden Massen hergestellt:
5-mg-Tablette lO^mg-Tablette
Verbindung I 5,0 mg 10,0 mg
Laktose 62,3 mg 57,3 mg
Maisstärke 25,0 mg 25,0 mg
Mikrokristalline 6,0 mg 6,0 mg
Cellulose
Methylcellulose 1,0 mg 1,0 mg
Magnesiumstearat 0.7 mg 0,7 mg
100,0 mg 100,0 mg
]%ige und 10%ige Pulver wurden aus den folgenden Massen hergestellt:
l%iges Pulver 10%iges Pulver
Verbindung I 1,0% 10,0%
Laktose 88,0% 79,0%
Mikrokristalline 10,0% 10,0%
Cellulose
Methylcellulose 1,0% 1,0%
100,0%
100,0%
Die tägliche orale Dosis der Verbindungen I oder deren Salze für erwachsene Menschen liegen üblicherweise zwischen etwa 10 bis 60 mg in Einzeldosierung oder mehrfacher Dosierung.
Im folgenden werden erläuternde Beispiele für die Herstellung von bevorzugten Verbindungen gemäß der Erfindung gegeben.
Beispiel 1
Zu einer Lösung von 10 g 2-Aminoacetamido-3-ochlorbenzoyl-5-äthylthiophen in 50 ml Pyridin wurden 20 ml Benzol und 1,9 g Essigsäure zugesetzt und das erhaltene Gemisch unter Rühren während 10 Stunden in einem mit Wasserentfernungseinrichtung versehenen Kolben unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt und der Rückstand mit Chloroform
ίο extrahiert. Die Chloroformschicht wurde mit Wasser und dann mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, das Chloroform unter verringertem Druck abdestilliert und Toluol zu dem Rückstand zugesetzt. Dabei fiel das farblose kristalline S-o-Chlorphenyl-Z-äthyl-l^-dihydro-SH-thieno[2,3-e]-[l,4]diazepin-2-on mit einem Schmelzpunkt von 204 bis 2060C (aus einem Gemisch aus Toluol und Äthanol) aus.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 8,3 g 2-Amino-3-o-chlorbenzoyl-5-äthylthiophen in 40 ml Pyridin wurden 13 g Äthylglycinathydrochlorid zugesetzt und das erhaltene Gemisch unter Rühren 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Pyridin wurde dann unter verringertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wurde gut mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet und dann das Chloroform unter verringertem Druck abdestillierL Der rotbraune ölartige Rückstand wurde durch Chromatographie auf Silicagel unter Verwendung von Chloroform als Entwicklungsmittel gereinigt Nach der Entfernung der ersten Fraktion, die nicht umgesetztes Ausgangsmaterial enthielt, wurde das Chloroformeluat, das die gewünschte Verbindung enthielt, unter verringertem Druck eingeengt und der Rückstand mit Toluol behandelt, wobei farbloses kristallines 5-o-Chlorphenyl-7-äthyl-1,2-dihydro-3H-thieno[2,3-e}{M]diazepin-2-on mit einem Schmelzpunkt von 204 bis 206° C (aus einem
Gemisch aus Toluol und Äthanol) erhalten wurde. Beispiel 3 Eine 50%ige Suspension von 2,9 g Natriumhydrid in Mineralöl wurde anteilsweise zu einer Lösung von
153 g S-o-Chlorphenyl^-äthyl-U-dihydro-SH-thieno- [23-e}{l,4]-diazepin-2-on in 100 ml Dimethylformamid zugesetzt Nach Rühren während 15 Minuten bei 5O0C wurden 8,5 g Methyliodid tropfenweise zu dem Gemisch unter Kühlung zugesetzt und das erhaltene Gemisch
so weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt Eine
Suspension des Gemisches in Wasser wurde mit Äthylanetat extrahiert Der Extrakt wurde mit Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter verringertem Druck eingeengt Der Rückstand wurde aus Hexan umkristallisiert und ergab 8,8 g
S-o-Chlorphenyl^-äthyl-1 -methyl-1 ^-dihydro-SH-thi-
eno[23-e]-[l,4]diazepin-2-on mit einem Schmelzpunkt von 105 bis 1060C
Entsprechend den Verfahren der vorstehenden Beispiele, jedoch unter Anwendung äquivalenter Mengen der entsprechenden Ausgangsmaterialien, wurde die folgende Verbindung hergestellt:
5-o-ChloΓpheny1-7-methyl-1,2-dihydro-3H-thienop3-e]-[l ,4]diazepin-2-on mit einem Schmelzpunkt von 212 bis 213° C

Claims (1)

c) eine Verbindung der allgemeinen Formel Patentansprüche:
1. Thieno[2,3-e]-[l,4] diazepin-2-one der allgemeinen Formel:
Hai
Hai
DE2107356A 1970-02-17 1971-02-16 Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel Expired DE2107356C3 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1407070 1970-02-17
JP45015819A JPS4910955B1 (de) 1970-02-23 1970-02-23
JP45019403A JPS4940000B1 (de) 1970-03-07 1970-03-07
JP45056154A JPS4932549B1 (de) 1970-06-25 1970-06-25
JP45067442A JPS4940238B1 (de) 1970-07-31 1970-07-31

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2107356A1 DE2107356A1 (de) 1971-08-26
DE2107356B2 DE2107356B2 (de) 1977-09-22
DE2107356C3 true DE2107356C3 (de) 1978-05-03

Family

ID=27519583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2107356A Expired DE2107356C3 (de) 1970-02-17 1971-02-16 Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3849405A (de)
BE (1) BE763014A (de)
CA (1) CA927388A (de)
CH (1) CH568322A5 (de)
DE (1) DE2107356C3 (de)
FR (1) FR2081520B1 (de)
GB (1) GB1291684A (de)
NL (1) NL175723C (de)
SE (1) SE367415B (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1340227A (en) * 1970-09-03 1973-12-12 Yoshitomi Pharmaceutical 5-pyridyl-thieno-2,3-e 1,4-diazepin 2-one derivatives their production and pharmaceutical compositions containing them
JPS5418280B2 (de) * 1971-10-30 1979-07-06
GB1387783A (en) * 1972-08-08 1975-03-19 Yoshitomi Pharmaceutical Thiophene derivatives, method for their preparation and pharmaceutical composition thereof
ES412186A1 (es) * 1973-02-28 1976-01-01 Made Labor Sa Un procedimiento para la preparacion de derivados de tieno-diazepinona.
FR2385721A1 (fr) * 1977-03-31 1978-10-27 Hexachimie Cyclopropyl-6 dihydro-1,3 methyl-1 phenyl-5 oxo-2 2 h-thieno (2,3-e) diazepine, son procede de preparation et son application en therapeutique
WO1989005812A1 (en) * 1987-12-22 1989-06-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienodiazepine compounds and their medicinal use
EP2935284A4 (de) * 2012-12-21 2016-04-27 Abbvie Inc Heterocyclische nuklearhormonrezeptormodulatoren

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH540247A (de) * 1967-04-21 1973-09-28 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen, Asthylendoppelbindungen enthaltenden Verbindungen
GB1256548A (de) * 1968-12-10 1971-12-08

Also Published As

Publication number Publication date
BE763014A (fr) 1971-07-16
CH568322A5 (de) 1975-10-31
FR2081520A1 (de) 1971-12-03
US3849405A (en) 1974-11-19
CA927388A (en) 1973-05-29
GB1291684A (en) 1972-10-04
DE2107356A1 (de) 1971-08-26
NL175723B (nl) 1984-07-16
FR2081520B1 (de) 1974-08-30
DE2107356B2 (de) 1977-09-22
NL175723C (nl) 1984-12-17
SE367415B (de) 1974-05-27
NL7102066A (de) 1971-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2100242C2 (de) 1-Methyl-2-(3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Veterinärarzneimittel
DE2818672A1 (de) Alpha-(1-r-3-azetidinyl)-alpha- phenyl-alpha-substituierte-acetamide oder -acetonitrile, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur behandlung von herzarrhythmien
DE2107356C3 (de) Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2313256C3 (de) l^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2802023A1 (de) Neue ergotderivate, ihre herstellung und verwendung
CH441291A (de) Verfahren zur Herstellung von organischen Aminen
DE2259282A1 (de) Neue aminoaethanole
DE2519077C3 (de) 3-Amino-4,5,6,7-tetrahydroindazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2625641A1 (de) Neue benzocycloheptathiophenderivate ihre herstellung und verwendung als heilmittel
DE2138528A1 (de) Pyrazolo(3,4 b)pyndin 5 carboxamide und deren Salze, Verfahren zum Herstellen solcher Substanzen und Arzneimittel mit einem Gehalt daran
AT240373B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
DE2610679C2 (de) Sulfinylgruppenhaltige Oximätherderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP0031456B1 (de) Neue substituierte 4-Amino-2,6-diaryl-tetrahydrothiopyrane, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1470065C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinolizinderivaten
AT276383B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisoindolderivaten und deren Salzen
DE964056C (de) Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten
AT243268B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzochinolizin-Derivaten
DE2155403C3 (de) 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-thienoeckige Klammer auf 2,3-e eckige Klammer zu -1,4-diazepin-2-on-derivate
EP0011255B1 (de) 1,2,3,4-Tetrahydro-6-oxo-2,8a-methano-6H-dibenz(c.e)azocine, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
AT237623B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten
AT203491B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-Diketo-pyrazolidin-Derivaten
AT360991B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1-alkyl-4- phenylpiperidinderivate und von deren salzen und optisch aktiven verbindungen
AT308118B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten sowie von deren Salzen
DE1119283B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Azaphenthiazinen
CH615422A5 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: KOHLER, M., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN