DE1795438C2 - S.S-Diamino-o-chlor pyrazincarbonsäuremethylester und Verfahren zu dessen Herstellung. Ausscheidung aus: 1470053 - Google Patents

S.S-Diamino-o-chlor pyrazincarbonsäuremethylester und Verfahren zu dessen Herstellung. Ausscheidung aus: 1470053

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DE1795438C2 DE1795438A DE1795438DA DE1795438C2 DE 1795438 C2 DE1795438 C2 DE 1795438C2 DE 1795438 A DE1795438 A DE 1795438A DE 1795438D A DE1795438D A DE 1795438DA DE 1795438 C2 DE1795438 C2 DE 1795438C2
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Description

wird weitere ΐγ4 Stunden gasförmiges Ammoniak ein-15 geleitet. Das gelbe Reaktionsgemisch wird unter
Die Erfindung betrifft den S^-Diaminoö-chlor- Rühren in 21 kaltes Wasser gegossen und der hellgelbe pyrazincarbonsäuremethylester der Formel feste Niederschlag abfiltriert, gründlich mit Wasser
N gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet.
J " Man erhält 82,5 g S.S-Diamino-o-chlorpyrazincarbon-
NH'. 20 säuremethylesler; Fp. == 210 bis 212CC; Ausbeute
51%. Durch Umkristallisieren aus Acetonitril steigt Shk
—1
%
Schmelzpunkt auf 212 bis 213°C.
j u ι» -j'i -ΐΛ· <r^j-.i Analyse für C6H7CIN4O2:
der erhalten wird, indem man #3-Amino-5,6-dichlor- Berechnet ... C 35,57%, H 3,48%, N 27,65%;
py:azincarbonsauremethylester m an sich bekannter *5 gefunden .,. c 35 80o)° H 3 38o)" N 28)ul%.
Weise mit Ammoniak umsetzt. '" ' /0 '"
Der neue Ester besitzt diuretische und natriuretische Der als Ausgangsmaterial dienende 3-Amino-5,6-di-
Wirksainkeit. Ein besonderer Vorteil ist, daß in selek- chlorpyrazincarbonsäuremethylester wird wie folgt tiver Weise die Ausscheidung von Natriumionen erhöht erhalten.
wird, ohne daß gleichzeitig eine Erhöhung der Aus- 30 765 g (5 Mol) 3-Aminopyrazincarbonsäuremethylscheidung von Kaliumionen eintritt. Der neue Ester ester werden in 5 1 trockenem Benzol suspendiert, wird darüber hinaus als Zwischenprodukt für die Her- Unter wasserfreien Bedingungen werden unter Rühren Stellung von diuretisch sehr wirksamen Pyrazinverbin- im Verlaufe von 30Minuten 1,991 (3318g = 24,58 Mol) düngen verwendet. Hierbei wird er in an sich bekannter Sulfurylchlorid zugesetzt, worauf noch 1 Stunde Weise mit einer Guanidinverbindung der allgemeinen 35 weitergerührt wird. Die Temperatur steigt hierbei auf Formel 500C und beginnt dann zu sinken. Das Gemisch wird
vorsichtig auf Rückflußtemperatur (6O0C) erhitzt,
/ R3 5 Stunden auf Rücknußtemperatur gehalten und dann
H2N — C — N „ über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das über-
Il "-> β 4o schüssige Sulfurylchlorid wird bei Atmosphärendruck
NH 4 abdestilliert (die Destillation wird bei einer Dampf
temperatur von 78°C unterbrochen). Das dunkelrote
wobei Rä ein Wasserstoff atom oder eine niedere Alkyl- Gemisch wird auf 6° C gekühlt. Die Kristalle werHen gruppe und R1 ein Wasserstoffatom, eine niedere abfiltriert, zweimal durch Verdrängung mit je 100 ml Alkylgruppe, eine niedere Hydroxyalkylgruppe, eine 45 (8"C) kaltem Benzol und dann mit 300 ml PetrolHher niedere Phenylaikytgruppe, deren Phenylrest durch ein gewaschen und im Vakuum bei Raumtemperatur ge-Haiogenatom, eine niedere Alkoxygruppe oder durch trocknet. Man erhält 888 g 3-Amino«5,6-dichloreine oder zwei niedere Alkylgruppen substituiert sein pyrazincarbonsäuremethylester in Form von roten kann, oder eine Pyridyl-niedrig-alkylgruppe bedeutet, Kristallen; Fp. = 228 bis 230°C; Ausbeute 80%.
zu 3,5-Di3mino-6-chlorpyrazinoylguanidinen der all- 50 Das Rohprodukt wird in 56 I siedendem Acetonitril
gemeinen Formel gelöst und durch eine auf 70 bis 80° C erhitzte, mit
j^ 444 g Entfärbungskohle beschickte Kolonne gegossen.
H χι __/ \_ NH R D'e Kolonne wird mit 25 1 heißem Acetonitril ge-
1 I I! " ' / 3 waschen, und das vereinigte Eluat wird im Vakuum,
Cl —L I— CO NH C N \ 55 auf 61 eingeengt und auf 5°C gekühlt. Die sich dabei
^hT Il -υ bildenden Kristalle werden abnitriert, dreimal mit
j^j H 4 kaltem Acetonitril gewaschen und an der Luft bis zur
Gewichtskonstanz getrocknet. Man erhält 724 g
wobei die Reste R3 und R4 die vorher angegebene S-Amino-S.o-dichlorpyrazincarbonsäuremethylester in Bedeutung haben, umgesetzt. 60 Form von gelben Kristallen; Fp. = 230 bis 234°C;
Die neuen 3,5-Diamino-6^;hlor-pyrazinoylguanidine Gewinnung 82%; Gesamtausbeute 66%. Nach weisind in ihrer natriuretischen Wirkung dem als Diureti- terem Umkristallisieren aus Acetonitril schmilzt die cum ζ. B. aus den bekanntgemachten Unterlagen des Verbindung bei 233 bis 2340C.
belgischen Patents 596 467 bekannten 2,4,7-Triamino- Analyse für 0,H5Cl1N3O1:
6-phenyl-pteridin überlegen. «5 Berechnet ... C 32,46%, H 2,27 0I0, N 18,93%,
Die vorstehend aufgerührten Guanidinabkömmlinge Cl 31,94%;
und deren Herstellung sind Gegenstand des Patents gefunden ... C 32,83%, H 2,35%, N 19,12%,
1470053. Cl 31,94%.

Claims (2)

Patentansprüche: Ein mit Rührer, Thermometer und Gaseinleitungs-
1. S.S-Diamino-o-chlorpyrazincarbonsäureme- rohr versehener 2-Liter-Üreihalskolt ·ι wird mit 1 1 thylester. 5 trockenem Dimethylsulfoxyd beschickt. Man setzt
2. Verfahren zur Herstellung des Esters nach 100 g (0,45 Mol) S-Amino-Sjo-dichlorpyrazincarbon-Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man säuremethylester zu und erhitzt das Gemisch unter S-Amino-S.o-dichlor-pyraziricarbonsäuremethyl- Rühren auf dem Dampfbad auf 65°C, bis Lösung ester in an sich bekannter Weise mit Ammoniak eingetreten ist. Unter ständigem Rühren wird im Verumsetzt, ίο laufe von 45 Minuten trockenes gasförmiges Ammoniak in die Lösung eingeleitet, wobei die Temperatur auf 65 bis 700C gehalten wird. Dann wird die Lösung
unter ständigem Rühren auf 10"C gekühlt, und es
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