DE1795438B1 - 3,0-Diamino-6-chlor-pyrazincarbonsaeuremethylester und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

3,0-Diamino-6-chlor-pyrazincarbonsaeuremethylester und Verfahren zu dessen Herstellung

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Description

Cl-!
I coOCH 91%· Durch Umkristallisieren aus Acetonitril steigt
3 der Schmelzpunkt auf 212 bis 213c C.
α un ■ a ■ λ ' ca· β κ a- UT Analyse für C6H7ClN4O2:
der erhalten wird, mdem man 3-Ammo-5,6-dichlor- Berechnet ... C 35,57%, H 3,48%, N 27,65%;
pyrazincarbonsäuremethylester in an sich bekannter 25 gefunden ... C 35,80%, H 3,38 %, N 28,01%.
Weise mit Ammoniak umsetzt.
Der neue Ester besitzt diuretische und natriuretische Der als Ausgangsmaterial dienende 3-Amino-5,6-di-
Wirksamkeit. Ein besonderer Vorteil ist, daß in selek- chlorpyrazincarbonsäuremethylester wird wie folgt tiver Weise die Ausscheidung von Natriumionen erhöht erhalten.
wird, ohne daß gleichzeitig eine Erhöhung der Aus- 30 765 g (5 Mol) 3-Aminopyrazincarbonsäuremethylscheidung von Kaliumionen eintritt. Der neue Ester ester werden in 5 1 trockenem Benzol suspendiert, wird darüber hinaus als Zwischenprodukt für die Her- Unter wasserfreien Bedingungen werden unter Rühren stellung von diuretisch sehr wirksamen Pyrazinverbin- im Verlaufe von 30 Minuten 1,991 (3318 g = 24,58 Mol) düngen verwendet. Hierbei wird er in an sich bekannter Sulfurylchlorid zugesetzt, worauf noch 1 Stunde Weise mit einer Guanidinverbindung der allgemeinen 35 weitergerührt wird. Die Temperatur steigt hierbei auf Formel 5O0C und beginnt dann zu sinken. Das Gemisch wird
vorsichtig auf Rückflußtemperatur (6O0C) erhitzt,
./ R3 5 Stunden auf Rückflußtemperatur gehalten und dann
H2N — C — N'-. über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das über-
,_ ■ π 40 schüssige Sulfurylchlorid wird bei Atmosphärendruck
NH 4 abdestilliert (die Destillation wird bei einer Dampf
temperatur von 78° C unterbrochen). Das dunkelrote
wobei R3 ein Wasserstoff atom oder eine niedere Alkyl- Gemisch wird auf 60C gekühlt. Die Kristalle werden gruppe und R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere abfiltriert, zweimal durch Verdrängung mit je 100 ml Alkylgruppe, eine niedere Hydroxyalkylgruppe, eine 45 (80C) kaltem Benzol und dann mit 300 ml Petroläther niedere Phenylalkylgruppe, deren Phenylrest durch ein gewaschen und im Vakuum bei Raumtemperatur ge-Halogenatom, eine niedere Alkoxygruppe oder durch trocknet. Man erhält 888 g 3-Amino-5,6-dichloreine oder zwei niedere Alkylgruppen substituiert sein pyrazincarbonsäuremethylester in Form von roten kann, oder eine Pyridyl-niedrig-alkylgruppe bedeutet, Kristallen; Fp. = 228 bis 23O0C; Ausbeute 80%. zu 3,5-Diamino-6-chlorpyrazinoylguanidmen der all- 50 Das Rohprodukt wird in 56 1 siedendem Acetonitril gemeinen Formel gelöst und durch eine auf 70 bis 80°C erhitzte, mit
N 444 g Entfärbungskohle beschickte Kolonne gegossen.
Die Kolonne wird mit 25 1 heißem Acetonitril ge-
H2N-α
ϊ—NH2 R
3 waschen, und das vereinigte Eluat wird im Vakuum
Ü— co NH C N 55 aiu* 6 1 eingeengt und auf 50C gekühlt. Die sich dabei
NX ji \ bildenden Kristalle werden abfiltriert, dreimal mit
■Λττ * kaltem Acetonitril gewaschen und an der Luft bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Man erhält 724 g
wobei die Reste R3 und R4 die vorher angegebene S-Amino-Sjo-dichlorpyrazincarbonsäuremethylester in
Bedeutung haben, umgesetzt. 60 Form von gelben Kristallen; Fp. = 230 bis 2340C;
Die neuen S^-Diamino-o-chlor-pyrazinoylguanidine Gewinnung 82%; Gesamtausbeute 66%· Nach wei-
sind in ihrer natriuretischen Wirkung dem als Diureti- terem Umkristallisieren aus Acetonitril schmilzt die
cum ζ. B. aus den bekanntgemachten Unterlagen des Verbindung bei 233 bis 234° C.
belgischen Patents 596 467 bekannten 2,4,7-Triamino- Analyse für C6H5Cl2N3O2:
6-phenyl-pteridin überlegen. 65 Berechnet ... C 32,46 %, H 2,27%, N 18,93%,
Die vorstehend aufgeführten Guanidinabkömmlinge Cl 31,94 % \
und deren Herstellung sind Gegenstand des Patents gefunden ... C 32,83%, H 2,35%, N 19,12%»
1470 053. Cl 31,94%.
ORIGINAL INSPECTED

Claims (2)

1 2 Beispiel Patentansprüche: Ein mit Rührer, Thermometer und Gaseinleitungs-
1. S^-Diamino-o-chlorpyrazincarbonsäureme- rohr versehener 2-Liter-Dreihalskolben wird mit 11 thylester. 5 trockenem Dimethylsulfoxyd beschickt. Man setzt
2. Verfahren zur Herstellung des Esters nach 100 g (0,45 Mol) S-Amino-S^-dichlorpyrazincarbon-Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man säuremethylester zu und erhitzt das Gemisch unter S-Amino-Sjo-dichlor-pyrazincarbonsäuremethyl- Rühren auf dem Dampfbad auf 65° C, bis Lösung ester in an sich bekannter Weise mit Ammoniak eingetreten ist. Unter ständigem Rühren wird im Verumsetzt, ίο laufe von 45 Minuten trockenes gasförmiges Ammoniak in die Lösung eingeleitet, wobei die Temperatur auf 65 bis 7O0C gehalten wird. Dann wird die Lösung
unter ständigem Rühren auf 10° C gekühlt, und es
wird weitere IV4 Stunden gasförmiges Ammoniak ein-15 geleitet. Das gelbe Reaktionsgemisch wird unter
Die Erfindung betrifft den 3,5-diamino-6-chlor- Rühren in 21 kaltes Wasser gegossen und der hellgelbe pyrazincarbonsäuremethylester der Formel feste Niederschlag abfiltriert, gründlich mit Wasser
gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet.
; Man erhält 82,5 g S^-Diamino-o-chlorpyrazincarbon-
~NH2 20 säuremethylester; Fp. = 210 bis 212°C; Ausbeute
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