DE170657C

DE170657C -

Info

Publication number: DE170657C
Application number: DE1904170657D
Authority: DE
Priority date: 1903-11-12
Filing date: 1904-01-28
Anticipated expiration: 1924-01-29
Also published as: FR4154E; DE165561C; FR349353A; FR4155E; FR4153E; DE170555C; DE165562C

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

M 170657 KLASSE Mp.

Zusatz zum Zusatz-Patente 165562 vom 13. November 1903.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 29. Januar 1904 ab. Längste Dauer: 12. November 1918.

Wie schon im Patent 165562 (Zusatz zum Patent 165561) dargetan wurde, lassen sich Harnstoff und dessen Alkylderivate unter dem Einfluß von Alkalimetallen oder deren Alkoholaten in vorzüglicher Ausbeute mit Cyanessigester zu 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidinen kondensieren. An Stelle von Harnstoff oder

Daß man die Acylharnstoffe somit unmittelbar in nicht acylierte 4-Amino-2. 6-dioxypyrimidine' überführen kann, bedeutet einen erheblichen technischen Fortschritt. Die freien Alkylharnstoffe werden nämlich vorzugsweise über die alkylierten Acylharnstoffe hergestellt. Wie hier gezeigt ist, kann man diese unmittelbar verwenden, ohne erst die freien Alkylharnstoffe darstellen zu müssen, deren Isolierung wegen ihrer Leicht-

alkylierten Harnstoffen lassen sich auch deren Acylderivate verwenden. Die Reaktion verläuft sodann unter gleichzeitiger Abspaltung des Äcylrestes im Sinne folgender Gleichung und führt zu den einfachen oder alkylsubstituierten 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidinen :

NH· I	CO-R	4-	(	0OC₂	H,	NH 1	Q I	O
I CO I	NH-R₁ (R₁ = Wasserstoff oder Alkyl.)				= C O I	C ι	H*
C I	N		N-R₁	1 — C	:NH
I C

+ R-COOC₂H₆.

löslichkeit überhaupt lästig und zeitraubend ist. .

Wie bereits oben gezeigt ist, geht die Abspaltung der Acylgruppe gleichzeitig mit der Kondensation vor sich, wobei immer ein starker Geruch nach dem betreffenden Säureester auftritt. Dies spricht dafür, daß gleichzeitig eine Reaktion nach der folgenden Gleichung vor sich geht, nach welcher nur die Hälfte des Kondensationsmittels verbraucht wird:

NH-COCH₃

CO

I
NH

COOC₂ H₆

+ C₉HeONa =

CN

N-Na-CO I I

CO CH + CH₈COOC₂H₆ + C₂H₆OH.

i I

NH —C-.NH-

65

70

In der britischen Patentschrift 2054 vom Jahre 1903 ist gezeigt, daß sich Dialkylmalonester mit Acylharnstoffen zu Dioxypyrimidinderivaten kondensieren lassen. Cyanessigester, sind jedoch von Dialkylmalonestern in ihrem chemischen Verhalten, z. B. in bezug auf Salzbildung, so wesentlich verschieden, daß es von vornherein ausgeschlossen war, aus dem Verhalten der einen Verbindung auf das der anderen zu schließen.

Sehr ähnlich wie bei dem Verfahren der britischen Patentschrift 2054 liegt die Sache bei dem Verfahren der amerikanischen Patentschrift 744732, welche ausdrücklich nur die dialkylierten Cyanessigester behandelt, während das vorliegende Verfahren nur die nicht alkylierten Cyanessigester verwendet, welche noch zwei vertretbare Wasserstoffatome in der Methylengruppe enthalten und sich daher ganz anders bei Reaktionen verhalten können als die dialkylierten Ester, so daß in keiner Weise der Kondensationsverlauf vorauszusehen war.

Beispiel 1.

74 Teile Acetylharnstoff werden mit einer absolut alkoholischen Lösung, enthaltend 46 Teile Natrium und 113 Teile Cyanessigester, 5 Stunden am Rückflußkühler gekocht.

Sodann wird der Alkohol abdestilliert und der Rückstand mit Wasser aufgenommen. Durch sorgfältigen Zusatz von Mineralsäuren wird aus der Lösung 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidin gefällt. In dem Filtrat hiervon läßt sich der abgespaltene Acetylrest als essigsaures Natrium nachweisen.

Beispiel 2.

116 Teile Acetylmethylharnstoff werden in der oben beschriebenen Weise mit 113 Teilen Cyanessigester und 46 Teilen Natrium in absolut alkoholischer Lösung in Reaktion gebracht. Nach mehrstündigem Erhitzen auf etwa 70 bis 8o° erstarrt die Flüssigkeit zu einem dicken Brei, bestehend in der Hauptsache aus dem Natronsalz des 3~Methyl-4-amino-2 · 6-dioxypyrimidins. Dieses wird in üblicher Weise auf die freie Base verarbeitet.

Beispiel 3.

19 Teile symmetrischer Benzoyläthylharnstoff werden mit 20 Teilen Xylol und 4,6 Teilen fein verteiltem metallischen Natrium, sowie 11,3 Teilen Cyanessigester versetzt. Das Natrium geht allmählich in Lösung, und die Reaktion wird gegen das Ende durch Erwärmen unterstützt. Nachdem alles Natrium verschwunden ist, wird sorgfältig in Wasser oder verdünntem Alkohol aufgenommen, das Xylol entfernt und das gebildete Äthyl-4-amino-2 · 6-dioxypyrimidin durch Essigsäure gefällt. Dieses ist bereits in dem Patent 165562 eingehend beschrieben.

Beispiel 4.

Man kocht eine absolut alkoholische Lösung von 23 Teilen Natrium mit 74 Teilen Acetylharnstoff und 113 Teilen Cyanessigester während 5 Stunden am Rückfiußkühler. Nach beendigter Reaktion destilliert man den Alkohol ab und nimmt den Rückstand mit Wasser auf. Die so entstandene Lösung des Natronsalzes wird mit verdünnter Essigsäure angesäuert und so das 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidin gefällt. ■

Claims

Patent-Anspruch :

Abänderung des durch Patent 165562 (Zusatz zum Patent 165561) geschützten Verfahrens zur Darstellung cyklischer Harnstoffe (Pyrimidine), darin bestehend, daß der Harnstoff oder seine Homologen hier durch Acylharnstoffe oder deren Homologen ersetzt wird, wobei der Ringschluß unter gleichzeitiger Abspaltung der Acylreste eintritt.