DE170555C - - Google Patents

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

-JVIl70555 -KLASSE Mp.

Firma E. MERCK in DARMSTADT. Verfahren zur Darstellung cyklischer Harnstoffe (Pyrimidine).

Zusatz zum Patente 165561 vom 13. November 1903.*)

Patentiert im Deutschen Reiche vom 29. Januar 1904 ab. Längste Dauer: 12.November 1918.

Es hat sich in Weiterverfolg des Verfahrens des Patents 165561 gezeigt, daß nicht nur Harnstoff und seine homologen Alkylderivate befähigt sind, sich unter dem Einflusse von Natriumamid mit Cyanessigester zu 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidinen zu kondensieren , sondern daß auch Acylharnstoffe und alkylierte Acylharnstoffe obige Reaktion eingehen können. Hierbei entstehen unter Ringschluß und unter gleichzeitiger Abspaltung des Acylrestes die entsprechenden einfachen oder alkylierten 2 · 6-Dioxy-4-aminopyrimidine, z. B.

35

COCH_n

CO

N-H

N-H

C O OC₂

+ CH₂

CN

+ H₂O =

NH-CO

/I

CO CH₂ + CH₃COOH+ C₂H₅OH.

N — C: N H CH 40

45

Daß man die Acylharnstoffe somit unmittelbar in nicht acylierte 4-Amino-2 »o-dioxypyrimidine überführen kann, bedeutet einen erheblichen technischen Fortschritt. Die freien

*) Früheres Zusatzpatent 165562.

Alkylharnstoffe werden nämlich vorzugsweise über die alkylierten Acylharnstoffe hergestellt. Wie hier gezeigt ist, kann man nun diese unmittelbar verwenden, ohne erst die freien Alkylharnstoffe darstellen zu müssen, deren Abscheidung wegen ihrer Leichtlöslichkeit überhaupt lästig und zeitraubend ist.

Wie bereits oben gezeigt, geht die Ab-

COCH,

CO

N—H

^SN—H

CH_a

COOC₂H₅

+ CH₂

CN

spaltung der Acylgruppe gleichzeitig mit der Kondensation vor sich, wobei immer ein starker Geruch nach dem betreffenden Säureester auftritt. Dies spricht dafür, daß gleichzeitig eine Reaktion nach der folgenden Gleichung vor sich geht, nach welcher nur die Hälfte des Kondensationsmittels verbraucht wird:

+ NaNH₂ =

Na N-CO

/ I

N H₃ + C O CH₂ + CHCOOC₂H₅.

\ r

N—C-.NH CH

In dem britischen Patent 2054/1903 ist gezeigt, daß sich Dialkylmalonester mit Acidylharnstoffen zu Dioxypyrimidinderivaten kondensieren. Cyanessigester sind jedoch von Dialkylmalonestern in ihrem chemischen Verhalten, z. B. in bezug auf Salzbildung, so wesentlich verschieden, daß es von vornherein ausgeschlossen war, aus dem Verhalten der einen Verbindung auf das der anderen zu schließen.

4.0 Sehr ähnlich wie bei dem Verfahren der britischen Patentschrift 2054/1903 liegt die Sache bei dem Verfahren der amerikanischen Patentschrift 744732, welche ausdrücklich nur' die dialkylierten Cyanessigester behandelt, während das vorliegende Verfahren nur von den nicht alkylierten Cyanessigestern ausgeht, welche noch zwei vertretbare Wasserstoffatome in der Methylengruppe enthalten und sich daher ganz anders bei Reaktionen verhalten können als die dialkylierten Ester, so daß in keiner Weise der Kondensationsverlauf vorauszusehen war.

Beispiel 1.

10,2 Teile Acetylharnstoff werden mit

8 Teilen fein gepulvertem Natriumamid innig gemischt und mit 20 Teilen Xylol übergössen.

Unter sorgfältiger Kühlung setzt man sodann 11,3 Teile Cyanessigester zu. Nachdem die anfangs durch Kühlung zu mäßigende Reaktion nachgelassen hat, wird langsam auf etwa 120 bis 150⁰ im ölbade erhitzt. Nach etwa 5 bis 6 Stunden wird die Schmelze vorsichtig mit Wasser aufgenommen, das Xylol in geeigneter Weise entfernt und das 4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidin aus der Lösung seines Natronsalzes durch Essigsäure gefällt.

Beispiel 2.

11,6 Teile Acetylmethylharnstoff werden mit 8 Teilen Natriumamid und 11,3 Teilen Cyanessigester nach der schon in Beispiel 1 erwähnten Art und Weise in Reaktion gebracht. Die entstandene Reaktionsmasse enthält das Natriumsalz des 3-Methyl-4-amino-2 · 6-dioxypyrimidins, aus welchem die freie Verbindung in bekannter Weise isoliert wird.

Beispiel 3.

10,2 Teile Acetylharnstoff mit 4 Teilen Natriumamid gut gemischt werden mit 20 Teilen trockenen Xylols übergössen. Man kühlt sehr gut und setzt vorsichtig 11,3 Teile Cyanessigester hinzu. Nachdem die anfangs heftige Reaktion nachgelassen hat, erhitzt man langsam im Ölbade auf 120 bis 150⁰. Nach 5 bis 6 Stunden ist die Reaktion vollendet. Man nimmt die Schmelze vorsichtig mit Wasser auf, entfernt das Xylol auf geeignete Weise und fällt schließlich das iao

4-Amino-2 · 6-dioxypyrimidin durch Essigsäure aus der Lösung seines Natronsalzes.

Claims (1)

1. Patent-Anspruch:

   Abänderung des durch Patent 165561 geschützten Verfahrens zur Darstellung cyklischer Harnstoffe (Pyrimidine), darin bestehend, daß der Harnstoff oder seine Homologen hier durch Acylharnstoffe oder deren Homologen ersetzt wird, wobei der Ringschluß unter gleichzeitiger Abspaltung der Acylreste eintritt.