DE1620583A1 - Verfahren zur Herstellung von 1,3,4,5-Tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1,3,4,5-Tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolin

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Publication number
DE1620583A1
DE1620583A1 DE19651620583 DE1620583A DE1620583A1 DE 1620583 A1 DE1620583 A1 DE 1620583A1 DE 19651620583 DE19651620583 DE 19651620583 DE 1620583 A DE1620583 A DE 1620583A DE 1620583 A1 DE1620583 A1 DE 1620583A1
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DE
Germany
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quinoline
tetrahydropyrrolo
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formula
salts
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Pending
Application number
DE19651620583
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English (en)
Inventor
Hester Jun Jackson Boling
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Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DR. JUR. DIPL-CHEM-WALTERBEIL 1620583
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Unsere Nr. 11 359
The Upjohn Company Kalamazoo (Mich.,-V.St.A.)
Verfahren zur Herstellung von 1,3,4t5-Tetrahydropyrrolo C.4,3,2-de] chinolin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1»3,4,5-Tetrahydro-pyrrolo[4,3,2-de^ chinolin der Pormel
und von dessen Salzen mit Säuren.
Diese Verbindungen werdeif dadurch hergestellt, daß man 4-Nitro-indol~3~acetonitril der Pormel
009817/1887
CH2-CN
II
bei einer Temperatur zwischen etwa 15 und 100 C in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels katalytisch hydriert, wobei gleichzeitig Ringschluß eintritt, und gegebenenfalls anschließend die so erhaltene Verbindung mit Säuren in ihre Salze überführt.
Geeignete Katalysatoren sind Edelmetallkatalysatoren, z.B. Platin und Palladium, und basische Metallkatalysatoren, z.B. Raney-Nlckel. Im allgemeinen werden Palladiumkatalysatoren bevorzugt, beispielsweise Palladiumschwarz, Palladium-Bariumsulfat oder Palladium-Kohle.
Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind Äthylacetat, Methanol, Äthanol und Isopropanol. Der Wasserstoffdruck kann zwischen leichtem Unterdruck bis etwa 2 bis 4 Atmosphären liegen, jedoch können auch höhere Drucke angewandt werden.
Die Reaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen etwa 15° C und 35° C begonnen und bei Temperaturen zwischen etwa 60° C und 100° C zu Ende geführt. Das 1,3,4,5-Tetrahydro-pyrrolo[4,3,2-de3-chinolin kann aus dem Reaktionsgemisch in üblicher Weise isoliert werden, z.B. durch Abfiltrieren des Katalysators, anschließendes Chromatographieren und Umkristallisieren.
Die Salze der Verbindung der Formel I werden erhalten durch Umsetzung mit der stöchiometrischen Menge einer Säure,
00-1· 17/18 87
OR|QiNAL
z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Weinsäure oder Zitronensäure.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, z.B. sedative und entzündungshemmende Wirkung.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen absorbieren ferner Strahlung vom Wellenlängenbereich 280-300 Millimikron und können daher als Sonnenschutzmittel in geeigneten Trägermedien, z.B. transparenten, Film-bildenden Massen und Ölen verwendet werden.
Die Verbindung der Formel I kann ferner mit FIuokieseisäure umgesetzt werden unter Bildung des Fluösilikats, das sich als Mottenschutzmittel eignet. Das Amin ist auch ein Zwischenprodukt zur Herstellung von Beizinhibitoren.
Beispiel
Ein Gemisch aus 4,0 g (19,V Hillimol) 4~-<itro-indol-3-acetonitril, 2,0 g 10 ^iger Pall-dium-Kohle und 300 ml Äthylacetat (gereinigt durch Durchleiten durch neutrale Tonerde) wurde 2,6 Stunden in einem Parr-Rydriergefäß bei einem Anfangsdruck von 3,1b Atmosphären hydriert. Die Temperatur wurde von anfangs 25° C auf etwa 70 0 am Ende der Umsetzung ^steigert. Das Gemisch wurde über Diatomeenerde filtriert, wobei man ein farbloses Filtrat erhielt, das bei verminderter:: Druck untc--·· Stickstoff eingeengt wurde; dabei wurde ein farbloser guiamiartiger Rückstand einhalten. Eine Lösung dieses Rückstands in Benzol wurde an 100 g Silikagei in einer Chrcmatograpfciersuule absorbiert. Beim Eluierer.. ier Säule tit Benscl, das 1C ί Äther enthielt, erhielt χεη 1,31 g (41,4 i) 1,3,4,5-^etrahydrb-pyrrolo L4,3»2-dej chinolin in Form weiter Kristalle, 3eim Um.-:ri3tallisiereK aus I-.ethanol-V<asser v;urce eine aiialyser.reine Irote vom SchiVeL-iru:^:. 132,r eis 133,5° . erhalten.
BAD
UV-Absorptionsspektrum (in 95 $ Äthanol): Xmax. 227 πμι (f = 33650); 277 nju (t = 6600) \ 290 on (£ = 5950)j 299 nju (£ = 6050).
Analyse: berechnet für
C10Ht0F2r C = 75f92 ** H = 6'37 ** N β tT'71 *r gefundent C = 76,11 ^fE= 6,18 #f K = 17,32 #.
Der benötigte Ausgangsstoff vrctrde folgendermaßen hergeetellti
a) Eine Lösung von 500 mg (2f28 Bttllimol) 4-Nitrogramin und 0,03 ml Essigsäure in 10 ml trockenem Tetrahydrofuran wurde langsam bei 25° C in einer Stickstoffatmosphäre unter Rühren einer Lösung von 1»07 ml Dimethylsulfat und 0,03 ml Essigsäure in 5 ml trockenem Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach 3 Stunden hatte sich das Rohprodukt als gummiartiger Niederschlag aus dem Reaktionsgemisch abgeschieden. Das Lösungsmittel wurde abdekantiert und das Produkt mit Äther gewaschen und mit Methanol behandelt. Das methanollösliche Material wurde aus Methanol-Äther kristallisiert, wobei man 264 mg 4-Nitrograminmethosulfat erhielt. Eine durch Umkristallisieren aus Methanol-Äther erhaltene analysenreine Probe schmolz zwischen 157 und 159° C.
Analyse: berechnet für 0-.,H-JnN^OgS!
C = 45,21 £; H = 5,55 i>\ N = 12,16 #; S « 9,29 $ gefunden: C = 45,66 #; H = 5,49 5*f N = 12,05 96; S = 9,24 +
b) Ein Gemisch von 4,58 g (13,3 Millimol) 4-Nitrograminmethosulfat, HO ml eines Natriumacetat-Essigsäure-Puffere (3,0 g Essigsäure und 4,1 g Natriumacetat in 500 ml Wasser gelöstjund 300 ml Äther wurde in einem 500-ml-Hydriergefäß mit 4,58 g Natriumcyanid versetzt. Das Gefäß wurde verschlossen und 11,25 Stunden bei. etwa 25° C geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde darauf mehrmals mit einem Gemisch aus Äthylacetat und Äther extrahiert. Die vereinigten Ex-
Q0SM7/T887 BAD ORJGiNAL
trakte wurden mit gesättigter JJatriumehloridlösung gewaschen, üfcer wasserfreiem $atrumsulfat getroclcnet und "bei vermindertem Druck eingeengt. Beim Kristallisieren des Rückstandes aus Äthylacetat erhielt man 1,73 g {64»7 $) 4-Nitro~indol-3-aeet0nitril, Eine durch Umkristallisieren aus Äthylacetat erhaltene analysenreine Preise schmolz zwi
sehen 199 und 200 0, 10H7I, 5° ,51 *\ N * 20 ,89
Analyses hereohnet für C 'JH = 3 ,42 N = 20 ,84
ö = 59,70 $ >; H = 3
gefunden: C= 59,48 $
BA OR5G5NAL
00··17/1887

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von 1,3,4,5-Tetrahydropyrrolo-[4,3i2-de]chinolin der Formel
    und von dessen Salzen mit Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Nitro-indol-3-acetonitril der Formel
    NO
    II
    bei einer Temperatur zwischen etwa 15 und 100 C in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels katalytisch hydriert? wobei gleichzeitig RingeohluS eintritt, und gegebenenfalls anschließend die so erhaltene Verbindung mit Säuren in ihre Salze überführt.
    Für
    The Upjolöi Company Kalamazoo /(Mich., V.St.A.)
    Rechts
    068117/188
    f. 196'
DE19651620583 1964-02-10 1965-02-06 Verfahren zur Herstellung von 1,3,4,5-Tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolin Pending DE1620583A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US343493A US3330835A (en) 1964-02-10 1964-02-10 Novel 1, 3, 4, 5-tetrahydropyrrolo [4, 3, 2-de] quinolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1620583A1 true DE1620583A1 (de) 1970-04-23

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ID=23346339

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GB (1) GB1025579A (de)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950343A (en) * 1973-11-06 1976-04-13 Ayerst, Mckenna And Harrison Ltd. Pyrroloisoquinoline derivatives
US3900477A (en) * 1973-11-06 1975-08-19 Ayerst Mckenna & Harrison 5-amino-and 5-hydrazinodihydropyrroloisoquinoline derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1915334A (en) * 1930-10-16 1933-06-27 Du Pont Fluosilicate of organic heterocyclic bases and process of making it
US2075359A (en) * 1930-10-16 1937-03-30 Du Pont Insecticide
US2362614A (en) * 1940-03-11 1944-11-14 Jose B Calva Insecticides
US2425320A (en) * 1942-10-23 1947-08-12 Koppers Co Inc Cleaning and pickling of metals
US2606155A (en) * 1946-11-26 1952-08-05 Koppers Co Inc Cleaning and pickling composition for metals
US2749353A (en) * 1952-08-01 1956-06-05 Lilly Co Eli Substituted benz [cd] indolines

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GB1025579A (en) 1966-04-14
DE1695946A1 (de) 1971-05-13
US3330835A (en) 1967-07-11
FR1449619A (fr) 1966-08-19
IL22729A (en) 1968-05-30
DE1695947A1 (de) 1971-05-06
DE1695948A1 (de) 1971-05-13

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