DE1645904B1 - 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate - Google Patents

3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate

Info

Publication number
DE1645904B1
DE1645904B1 DE19621645904 DE1645904A DE1645904B1 DE 1645904 B1 DE1645904 B1 DE 1645904B1 DE 19621645904 DE19621645904 DE 19621645904 DE 1645904 A DE1645904 A DE 1645904A DE 1645904 B1 DE1645904 B1 DE 1645904B1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzodiazepin
dihydro
hydroxy
chloro
derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19621645904
Other languages
English (en)
Inventor
Bell Stanley Charles
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of DE1645904B1 publication Critical patent/DE1645904B1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
    • C08G2/06—Catalysts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
    • C08G2/18—Copolymerisation of aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2/00—Addition polymers of aldehydes or cyclic oligomers thereof or of ketones; Addition copolymers thereof with less than 50 molar percent of other substances
    • C08G2/18—Copolymerisation of aldehydes or ketones
    • C08G2/22—Copolymerisation of aldehydes or ketones with epoxy compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Polyethers (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft 3-Hydroxy-7-chlo
bydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivate
gemeinen Formel I		 R r-l,2-di-
der all-
/N-
ν
Cl- /V I
-CO
\
CH-OH
= N
-x
Dosis ED50 gegen Konvulsionen und/oder Tod wurde den Probit-log-Dosierungskurven berechnet.
in der R ein Wasserstoffatom oder den Methylrest und X ein Wasserstoff- oder ein Chloratom bedeutet.
In Vergleichsversuchen wurde die therapeutische Überlegenheit der in der Tabelle aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber dem bekannten 2 - Methylamino - 5 - phenyl - 7 - chlor-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid, das auch unter dem Trivialnamen »Chlordiazepoxid« bekannt ist, dargelegt.
Die Untersuchungen erstreckten sich auf die Be-Stimmungen folgender Aktivitäten:
1. Maximale Elektroschockanfälle (MES) (vgl. Swinyard, Brown, Goodman, J. Pharmacol. Exper. Therap., 106, 319 [1952]) wurden durch Verabreichung von graduellen Dosierungen an Untersuchungssubstanz an Gruppen von 6 Mäusen bestimmt. 1 Stunde nach der Applikation wurden die Versuchstiere durch Cornealelektroden (25 mA 0,2 Sekunden) supramaximalen Elektroschocks ausgesetzt. Das Auftreten oder Ausbleiben von tonischen Extensor-Anfällen wurde ebenso wie die Zahl der Todesfälle registriert und die prozentuelle Schutzwirkung gegen die Anfälle berechnet.
aus
3. Ataxie (Muskelrelaxation)
(vgl. Dunham und M i y a, J. Am. Pharm. Assoc. Scientific edn. 46, 208 [1957])
Die Untersuchungssubstanzen wurden an Gruppen von je 6 Mäusen (3 männlichen und 3 weiblichen) in jeweils verschiedenen Dosierungen oral verabreicht. Nach der Behandlung wurde in Abständen von 1J2, 1 und 2 Stunden jedes Versuchstier auf einem rotierenden Stab 1 Minute getestet Die prozentuelle Ataxie wird aus der Formel berechnet
T0 - TjT0 ■ 100
in der T0 und T die Durchschnittszeit in Minuten für die Kontroll- bzw. Testmäuse bedeutet, die die Versuchstiere auf dem Stab verbleiben. Zur Berechnung der effektiven Dosis ED50 wird Probit-log-Papier verwendet.
15
2. Anti-Pentamethylentetrazol-Wirkung
40
Die Untersuchungssubstanzen wurden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von je 6 Mäusen (3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später wurden die Versuchstiere mit 125 mg/kg Pentamethylentetrazol, das intraperitoneal gegeben wurde, erregt. Das Auftreten von klonischen und tonischen Konvulsionen und von Tod wurde 1I2 Stunde beobachtet. Die Schutzwirkung gegen Konvulsionen und Tod wurde durch Vergleich mit gleichzeitig durchgeführten Kontrollversuchen bestimmt. Die effektive
4. Anti-Morphin-Wirkung
(vgl. Holten, Acta pharmacol. et toxicol., 13, 113, [1957])
Die Untersuchungssubstanzen werden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von je 6 Mäusen (3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später werden die Versuchstiere mit Morphinsulfat in Konzentrationen von 100 mg/kg, das intraperitoneal gegeben wird, erregt. Das Auftreten von »Straub-Schwanz« und Kreisbewegungen wird registriert und mit Kontrollversuchen verglichen.
5. Anti-l,4-Dipyrrolidino-2-butin-Wirkung ■
(vgl. Everett und Mitarbeiter, Science, 124, 79 [1956])
Die Untersuchungssubstanzen wurden in verschiedenen Dosierungen oral an Gruppen von 6 Mäusen (3 männlichen und 3 weiblichen) verabreicht. 1 Stunde später wurden die Versuchstiere mit 1,4-Dipyrrolidino-2-butin in einer Konzentration von 30 mg/kg, das intraperitoneal gegeben wurde, erregt. Die Tiere wurden 1J2, 1 und 2 Stunden später auf Tremor, Salivation, Tränenfluß und Diarrhoea untersucht. Der prozentuelle Antagonismus wird wie folgt berechnet:
% Antagonismus =
Durchschnittskontrollwert — Durchschnittstestwert Durchschnittskontrollwert
100
6. Die letale Dosis LD50 wurde oral und intraperitoneal sowohl an Mäusen als auch an Ratten bestimmt.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle wiedergegeben. Zwei verschiedene Werte bedeuten Resultate aus Doppelbestimmungen.
Die Ergebnisse lassen die eindeutige therapeutische Überlegenheit der Verfahrensprodukte gegenüber dem bekannten Chlordiazepoxid erkennen, da sie bei wesentlich niedrigeren Effektivdosen und eindeutig höheren letalen Dosen einen höheren therapeutischen Index aufweisen.
X H LD50 mg/kg Ratte (oral) (i.p.) Maus (oral) (i. p.) Antagonismus ED50 (oral) mg/kg Antagonismus ■ Antagonismus Antagonismus
R H 501 260 800 300 gegen gegen A.13.X1C gegen gegen Morphin
Cl maximalen Pentamethylen- 1,4-Pyrroli-
Cl >5000 >5000 >5000 >5000 Elektroschock tetrazol 26,0 dino-2-butin 13,0; 13,5
>3000 — 1750 900 17,0 3,6; 3,7 3,6
Chlor- diazepoxid >5000 1730 3170 986 6,0 4,2; 2,2
H >1500 — — — 4,0; 3,1 0,58; 0,6 5,0 0,38 1,5
CH3 2,6 0,7 7,2 — 0,14; 0,25
H 2,9; 2,1 0,06; 0,07 3,3 2,5 0,25
CH3 2,4 0,09 —
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können dadurch hergestellt werden, daß man die entsprechenden 3-Esterderivate der allgemeinen Formel II
II
in der X und R die oben angegebene Bedeutung besitzen und R' einen Acyloxyrest bedeutet, in an sich bekannter Weise alkalisch, z. B. mit Natriumhydroxyd, verseift oder die entsprechenden 3-Halogenderivate der allgemeinen Formel II, in der R' ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise hydrolysiert, vorzugsweise durch Umsetzen mit Wasser.
Als geeignete Acyloxyreste können genannt werden Acetoxy, Propionyloxy, Capronyloxy, Benzoyloxy, Toluyloxy, Phenylacetoxy, /J-Phenylpropionyloxy und Cinnamoyloxy und Halogenacyloxyreste, wie Chloracetoxy, Chlorbenzoyloxy und Brombenzoyloxy.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet, können gewünschtenfalls zu Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R den Methylrest bedeutet, methyliert werden, indem man sie mit einem Methylierungsmittel, wie Dimethylsulfat oder Methyljodid, in Gegenwart von Alkali, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, behandelt.
Bei der oben beschriebenen Hydrolyse von 3-Esterderivaten der allgemeinen Formel II und bei der Methylierung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet, wird vorteilhafterweise ein wesentlicher Überschuß an Alkali oder die Anwendung von Temperaturen weit über Zimmertemperatur vermieden, da die erfindungsgemäßen 3-Hydroxy-5-aryl-7-chlor-l ,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivate dazu neigen, unter alkalischen Bedingungen Umlagerungs- und Zersetzungsreaktionen einzugehen. Derartige Nebenreaktionen können weitgehend dadurch vermieden werden, daß man nicht mehr als etwa einen 100%igan Überschuß an Alkali und Zimmertemperatur für die Hydrolyse von 3-Acyloxyverbindungen und äquimolekulare Mengen an Alkali und Methylhalogenid oder Methylsulfat für die Methylierung in 1-Stellung anwendet.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können aus bekannten 5-Aryl-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidderivaten der allgemeinen Formel III
25
in der X und R die oben angegebene Bedeutung haben, hergestellt werden, indem man sie mit einem Carbonsäureacylierungsmittel behandelt, wie es in der Patentanmeldung P 14 45 412.7, offengelegt am 27. Februar 1969, vorgeschlagen ist, wobei eine entsprechende 3-Esterverbindung oder, falls ein Carbonsäureacylhalogenid verwendet wird, ein Gemisch aus einer 3-Ester- und einer 3-Halogenverbindung erhalten wird oder indem man sie mit einem Halogenameisensäurealkylester zu einer entsprechenden 3-Halogenverbindung umsetzt, wie es in der Patentanmeldung P 1645 903.3, offengeigt am 2. Januar 1970, vorgeschlagen ist.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Einer leicht angewärmten Suspension von 3,0 g 3-Acetoxy-5-phenyl-7-chlor-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on in 150 ml Äthanol wurden unter Rühren 4 ml 4 n-Natriumhydroxidlösung zugegeben. Aller Feststoff löste sich auf, und bald danach fiel ein dicker, weißer Feststoff aus, der abfiltriert, gut mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert wurde. So ergaben sich 1,1g 3-Hydroxy-5-phenyl-7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on, Schmp. 2030C.
Analyse: Q5HnClN2O2.
Berechnet ... C 62,81, H 3,84, N 9,27, Cl 12,37%; gefunden .... C 62,57, H 3,93, N 9,59, Cl 12,30%.
Beispiel 2
1 g 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on wurde in 20 ecm 50%igem wäßrigem Aceton gelöst und auf dem Wasserbad erwärmt, bis nach einigen Minuten ein fester Niederschlag ausfiel. Dieses Material wurde aus Alkohol umkristalli-
siert und ergab
hydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on, das mit dem Produkt aus Beispiel 1 identisch war.
Beispiel 3
1,3 g l-Methyl-S-hydroxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on, Schmp. 119 bis 1210C, wurden nach dem Verfahren gemäß Beispiel 1 aus 3,4 g l-Methyl^-acetoxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on und einem Äquivalent Natriumhydroxid hergestellt.
Analyse: C16H13ClN2O2.
Berechnet ... C 63,92, H 4,36, N 9,32%;
gefunden .... C 63,78, H 4,64, N 9,26%.
Beispiel 4
Eine Mischung aus 3,4 g 3-Hydroxy-5-phenyl-7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on, 4 ml 4 η-Natronlauge und 1,4 ml Dimethylsulfat in 200 ml 5O0ZoISeI11 Alkohol wurde 2 Stunden gerührt und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Dem Rückstand wurden Wasser und Äther zugegeben, und die Ätherschicht wurde abgetrennt. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde der Rückstand aus Cyclohexan umkristallisiert und ergab 1,9 g l-Methyl-S-hydroxy-S-phenyl^-chlor-l^-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on, Schmp. 119 bis 121°C.
Beispiel 5
4,2 g 3-Hydroxy
hydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on wurden aus 6,0 g 3 - Acetoxy - 5 - (o - chlorphenyl) - 7 - chlor-1,2- dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on nach dem Verfahren gemäß Beispiel 1 hergestellt und als ein Solvat mit 1 Mol Äthanol isoliert. Beim Erhitzen verliert es den Solvatalkohol und schmilzt bei 166 bis 168° C.
Analyse: C17H16Cl2N2O3.
Berechnet ... C 55,60, H 4,39, N 7,630Z0;
gefunden .... C 55,68, H 4,20, N 7,930Z0.
Beispiel 6
1,1g 1 - Methyl - 3 - hydroxy - 5 - (ο - chlorphenyl)- - chlor -1,2 - dihydro - 3 H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on, Schmelzpunkt 192 bis 194°C, wurden aus 2,0 g 3-Hydroxy - 5 - (o - chlorphenyl) - 7 - chlor -1,2 - dihydro - 3 H l,4-benzodiazepin-2-on nach dem Verfahren gemäß Beispiel 4 hergestellt.
Analyse: C16H12Cl2N2O2.
Berechnet ... C 57,33, H 3,61, N 8,36, Cl 21,10Z0;
gefunden .... C 57,42, H 3,44, N 8,69, Cl 21,250Z0.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    S-Hydroxy^-chlor-l^-dihydro^H-M-benzodiazepin-2-on-derivate der allgemeinen Formel
    3°
    CH-OH
    in der R ein Wasserstoffatom oder den Methylrest und X ein Wasserstoff- oder ein Chloratom bedeutet.
DE19621645904 1961-08-29 1962-08-17 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate Pending DE1645904B1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13456961A 1961-08-29 1961-08-29
US17717462A 1962-03-05 1962-03-05
US37974064A 1964-07-01 1964-07-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1645904B1 true DE1645904B1 (de) 1970-08-06

Family

ID=27384605

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19621445412 Pending DE1445412A1 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten
DE1795556A Expired DE1795556C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-1 ^-benzodiazepin-i-on. Ausscheidung aus: 1645903
DE19621645904 Pending DE1645904B1 (de) 1961-08-29 1962-08-17 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate
DE1795509A Expired DE1795509C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy- 7- ch lor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. Ausscheidung aus: 1645904
DE1645903A Expired DE1645903C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3 Halogen-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten
DE1795553A Expired DE1795553C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 S-Acyloxy-S-phenyl-SH-l^-dihydro-1,4-benzodiazepinon-(2)-derivate. Ausscheidung aus: 1445412
DE19651570365 Pending DE1570365B2 (de) 1961-08-29 1965-06-30 Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
DE19651795558 Pending DE1795558A1 (de) 1961-08-29 1965-06-30 Neue Copolymere aus Trioxan und oxacyclischen Comonomeren

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19621445412 Pending DE1445412A1 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxy-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten
DE1795556A Expired DE1795556C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 3,7-Dichlor-5-phenyl-l,2-dihydro-3H-1 ^-benzodiazepin-i-on. Ausscheidung aus: 1645903

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1795509A Expired DE1795509C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy- 7- ch lor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. Ausscheidung aus: 1645904
DE1645903A Expired DE1645903C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 Verfahren zur Herstellung von 3 Halogen-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten
DE1795553A Expired DE1795553C3 (de) 1961-08-29 1962-08-17 S-Acyloxy-S-phenyl-SH-l^-dihydro-1,4-benzodiazepinon-(2)-derivate. Ausscheidung aus: 1445412
DE19651570365 Pending DE1570365B2 (de) 1961-08-29 1965-06-30 Verfahren zur Herstellung von Copolymerisaten des Trioxans
DE19651795558 Pending DE1795558A1 (de) 1961-08-29 1965-06-30 Neue Copolymere aus Trioxan und oxacyclischen Comonomeren

Country Status (16)

Country Link
US (1) US3435005A (de)
BE (2) BE666274A (de)
BR (1) BR6242421D0 (de)
CA (1) CA963004A (de)
CH (4) CH417611A (de)
CY (2) CY386A (de)
DE (8) DE1445412A1 (de)
DK (2) DK127600B (de)
FI (4) FI46072C (de)
FR (1) FR2217M (de)
GB (5) GB1022644A (de)
IL (1) IL23813A (de)
LU (1) LU48964A1 (de)
MY (3) MY6900345A (de)
NL (1) NL6508496A (de)
SE (5) SE368575B (de)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL261058A (de) * 1960-05-19
DE1295563B (de) * 1963-05-29 1969-05-22 American Home Prod Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd
BE788899A (fr) * 1971-09-15 1973-01-02 Crc Ricerca Chim Procede de preparation de derives de benzodiazepine-1,4 one-2 utiles notamment comme agents tranquillisants et sedatifs
ES405260A1 (es) * 1972-07-28 1975-07-01 Stabilimenti Chim Farmac Riuni Procedimiento para la preparacion de 3-hidroxi-5-aril-7- sustituidos-1, 3-dihidro-2h-1, 4-benzodiacepin-2-onas.
FI783743A (fi) * 1977-12-14 1979-06-15 Gerot Pharmazeutika Foerfarande foer framstaellning av 3-di-n-propyl-acetoxi-benzodiazepin-2-oner
AT361492B (de) * 1978-12-18 1981-03-10 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen 3-hydroxy- 1,4-benzodiazepin-2-onen
US4540727A (en) * 1982-10-29 1985-09-10 Raychem Corporation Polyamide compositions
IT1165588B (it) * 1983-03-23 1987-04-22 Medosan Ind Biochimi 1,4 benzodiazepine terapeuticamente attive
EP1265875A4 (de) * 2000-03-06 2003-07-09 Teva Pharma Verfahren zur herstellung von reinem kristallinem lorazepam
CN105601576A (zh) * 2016-03-18 2016-05-25 山东新华制药股份有限公司 氯甲西泮的晶型及其制备方法
UA119735C2 (uk) * 2018-12-20 2019-07-25 Анатолій Семенович Редер Фармацевтична сполука, спосіб її отримання та застосування як лікарського засобу

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2457224A (en) * 1945-07-03 1948-12-28 Du Pont Preparation of polydioxolane
NL180786B (nl) * 1951-08-22 Nat Res Dev Inrichting voor het onderzoeken van monsters.
US3027352A (en) * 1958-02-28 1962-03-27 Celanese Corp Copolymers
NL271273A (de) * 1960-11-15
BE626151A (de) * 1961-12-14
US3293219A (en) * 1963-07-10 1966-12-20 Tenneco Chem Polyacetal terpolymers containing randomly recurring groups derived from a methylene-bis-

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
DK114514B (da) 1969-07-07
IL23813A (en) 1969-04-30
FI46072C (fi) 1972-12-11
DE1795556A1 (de) 1972-01-27
DE1795556C3 (de) 1974-04-25
DK127600B (da) 1973-12-03
GB1078788A (en) 1967-08-09
FI46072B (de) 1972-08-31
DE1645903C3 (de) 1978-05-03
CA963004A (en) 1975-02-18
DE1795509C3 (de) 1974-04-11
GB1022642A (en) 1966-03-16
SE368575B (de) 1974-07-08
CY498A (en) 1969-07-01
GB1022645A (en) 1966-03-16
MY7000021A (en) 1970-12-31
SE337033B (de) 1971-07-26
DE1445412A1 (de) 1969-02-27
CY386A (en) 1967-04-25
FI46848C (fi) 1973-07-10
DE1795556B2 (de) 1973-09-13
CH417611A (de) 1966-07-31
CH467790A (de) 1969-01-31
CH451519A (fr) 1968-05-15
DE1795553A1 (de) 1972-02-03
MY6900345A (en) 1969-12-31
BE621819A (de)
BR6242421D0 (pt) 1973-07-12
DE1645903A1 (de) 1970-01-02
FI46849C (fi) 1973-07-10
NL6508496A (de) 1966-01-03
DE1795509B2 (de) 1973-09-06
SE322225B (de) 1970-04-06
DE1570365A1 (de) 1970-01-29
FI47371B (de) 1973-07-31
GB1022644A (en) 1966-03-16
DE1795553C3 (de) 1974-07-18
BE666274A (de) 1966-01-03
DE1570365B2 (de) 1970-12-23
SE323080B (de) 1970-04-27
FI47371C (fi) 1973-11-12
US3435005A (en) 1969-03-25
FI46849B (de) 1973-04-02
FR2217M (fr) 1963-12-16
DE1645903B2 (de) 1977-09-01
CH446362A (de) 1967-11-15
FI46848B (de) 1973-04-02
DE1795558A1 (de) 1971-11-18
DE1795553B2 (de) 1973-10-31
DE1795509A1 (de) 1972-04-13
MY6900102A (en) 1969-12-31
SE335734B (de) 1971-06-07
LU48964A1 (de) 1966-01-03
GB1022643A (en) 1966-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1645904B1 (de) 3-Hydroxy-7-chlor-1,2-dihydro-3 H-1,4-benzodiazepin-2-on-derivate
DE19602960A1 (de) Neue Morphinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE1226115B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen
DE1695752B2 (de) 1,6 Dimethyl 8beta N carbobenzoxy aminomethyl 2,3 dihydro lOalpha ergolin und ein Verfahren zu seiner Herstellung
DE1545555C3 (de)
DE1223846B (de) Verfahren zur Herstellung von entzuendungs-hemmenden 1, 2, 3-Benzotriazin-4(3H)-onen
DE2167258C2 (de) s-Triazolyl-benzophenon-Derivate
DE1545555B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydro-S-amino^H-M-benzodiazepin-2-onen
DE1795511C3 (de) 3-Amino-5-phenyl-7-chlor-2,3dihydro-1 H-1,4-benzodiazepinon-(2)
DE2520937A1 (de) Neue 1,4-benzodiazepinderivate
DE1643652C (de) 3, 4 Diather des Helveticosids und Verfahren zu deren Herstellung
DE1445428C3 (de) 1-Acetyl-3-acetoxy-5-(o-chlorphenyl)-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4benzodiazepinon-(2) und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2145320A1 (de) Substituierte Benzopyranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie solche Benzopyranderivate enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1445123C (de) 7 substituierte 10 (beta Amino athyl) 10,11 dihydrodibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepinon (11) derivate
DE1493530C3 (de) N,N-Dimethyl-beta-(p-bromanilino> propionamid und Verfahren zur Herstellung desselben
DE1545597C (de) 1 (Cyclohex 2 enyl) 4 (3 hydroxy phenyl) piperidine, deren Saureadditions salze sowie Verfahren zu deren Herstel lung
DE1668689C3 (de) N-substltuierte 4-Amlno-l alpha, 2 alpha-Methylen-deita hoch 4,6 -Pregnane
DE1197464B (de) Verfahren zur Herstellung von AEthern des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(o-oxybenzoesaeure-amido)-pyrazolons-(5)
DE1067438B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten, analgetisch wirksamen l-Phenyl-2,3-dimethyl-4morpholinomethyl - pyrazokm- (5) -derivaten
DE1620546A1 (de) Verfahren zur Herstellung von alpha5-O-Nicotinoyl-pyridoxin
DE1950032A1 (de) Neue Ergolinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
DE2019659A1 (de) Isoxazolidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH462810A (de) Verfahren zur Herstellung von a5-O-Nicotinoylpyridoxin
DE1102747B (de) Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen 1-Alkyl-4-acylpiperazinen
DE1116679B (de) Verfahren zur Herstellung von reserpinaehnlichen Pivalinsaeureestern (=Trimethylessigsaeureestern)

Legal Events

Date Code Title Description
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977