DE1620193C - Optisch aktives und racemisches 2,3 Dimethoxy 10 acetylamino berbin und ein Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1620172 - Google Patents
Optisch aktives und racemisches 2,3 Dimethoxy 10 acetylamino berbin und ein Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1620172Info
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Description
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise 2,3-Dimethoxy-10-amino-berbin mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart
von Pyridin umsetzt.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff und üblichen
Hilfs- und Trägerstoffen.
Die Erfindung betrifft optisch aktives und racemisches 2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbin der Formel
CH, O
CH3O
1. Tranquilizerwirkung
Sie wird mit dem Test der schiefen Ebene bestimmt. Man verwendet eine Korkplatte, die zur Horizontalebene in einem Winkel von 70° angeordnet ist und
nahe ihrem oberen Rand eine horizontal befestigte Metalleiste aufweist. Eine normale Maus, die etwa
15 cm unterhalb der Leiste auf die Platte gesetzt wurde,
klettert nach kurzer Eingewöhnungszeit auf der geneigten Fläche nach oben bis zu der Leiste, wo sie
eine Ruhestellung erreicht.
Die Tiere werden 15 Minuten, 30 Minuten, 45 Minuten,
1 Stunde, IV2 Stunden und 2 Stunden, 2'/2 Stunden,
3 Stunden, 3V2 Stunden und 4 Stunden nach der
Verabreichung des zu untersuchenden Produkts getestet, und bei jeder Dosis wird die Anzahl der Mäuse
festgestellt, die nicht hinaufklettern.
Die Produkte werden auf intraperitonealem Weg in saurer Lösung an Gruppen von 5 Mäusen in verschiedenen
Dosen verabreicht. Die maximale Wirkung wird zwischen 45 Minuten und IV2 Stunden erzielt.
Die graphische Darstellung der erhaltenen maximalen Wirkung, gemessen in Prozent der Mäuse, die
nicht hinaufklettern, in Abhängigkeit von dem Logarithmus der Dosen, gestattet die Bestimmung der Dosis
(DP50), die bei 50% der Versuchstiere die maximale
Wirkung hervorruft.
2. Bestimmung der Toxizität
Die Bewertung der Toxizität wurde bei Mäusen vom Rocklandstamm durchgeführt, die zwischen
18 und 22 g wogen. Das erfindungsgemäße Produkt wurde auf intraperitonealem Weg an Gruppen von
Mäusen in steigenden Dosen verabreicht. Die Tiere werden während einer Woche unter Beobachtung
gehalten.
Die nachstehende Tabelle faßt die erhaltenen Resultate zusammen.
30
CO-CH,
ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die aus einer der genannten Verbindungen als Wirkstoff
und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen bestehen.
Diese Verbindungen zeichnen sich durch wertvolle Tranquilizer- und analgetische Eigenschaften aus.
Sie können verwendet werden zur Behandlung von manischer Erregung, akuten Psychosen, Syndromen
der Confusio mentalis, Ubererregbarkeit, Unruhe und Angstzuständen, funktioneilen organischen Störungen,
die durch psychische Anspannung hervorgerufen oder verstärkt werden, Neuralgien und verschiedenen
Schmerzen.
Die 2,3-Dimethoxy-berbinverbindungen der allgemeinen Formel I werden buccal, transkutan oder
rektal angewandt.
Das, erfindungsgemäße 2,3-Dimethoxy-10-acetylamino-berbin wurde hinsichtlich der Tranquilizerwirkung
mit der bekannten Verbindung Tetrahydropalmatin unter Berücksichtigung der Toxizitäten verglichen.
| 40 | DP50 mg/kg |
DL50 mg/kg |
DL50ZDP50 |
| 2,3-Dimethoxy- 10-acethylamino- 45 berbin Tetrahydropalmatin ... |
10 20 |
75 100 |
7,5 5 |
Die erfindungsgemäßen 2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbine
werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise ein 2,3-Dimethoxy-10-amirio-berbin
mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin.umsetzt.
Das als Ausgangssubstanz benötigte 2,3-Dimethoxy-10-amino-berbin
und seine Herstellung sind .in der deutschen Offenlegungsschrift 1 620 193 angeführt.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
Herstellung des
2,3-Dimethoxy-lO-acetylamino-berbins
Man suspendiert 2,5 g 2,3-Dimethoxy-10-aminoberbin in 3,75 ecm Pyridin, fügt 2,5 ecm Essigsäureanhydrid
zu und hält die Temperatur unter 30° C mit Hilfe eines Wasserbads. Es bildet sich eine kristalline
Masse, die man bei Zimmertemperatur bis zur vollständigen Lösung mit Wasser versetzt und durch
Zugabe von Triäthylamin neutralisiert. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser
3 4
und kristallisiert ihn aus Aceton um. Man erhält 2,5 g Die Verbindung ist in der Literatur noch nicht
2,3-Dimethoxy-lO-acetyl-amino-berbin; F. = 196°C. beschrieben.
Das Produkt ist unlöslich in Wasser und Äther, sehr, ~ o ^. ., ,„ ' , . , ,. , ^ ,
·■;..«· ν · τ, ι ■ ι·· ι· u ■ α ii ι. ί j 2,3-Dimethoxy-10-acetylammo-berbin, rechtsdre-
wenig löslich in Benzol wenig löslich m Alkohol und . J ^. mu ; =
löslich in Aceton und Chloroform. 5... (c = 0,85% Äthanol),
Analyse: C21H24O3N2 = 325,43. . 2,3-Dimethoxy-10-acetylamino-berbin, links-
Berechnet ... C 71f57, H 6,86, N 7,95%; drehend, F. = 164 bis 1660C, [a]? D° = -302°
gefunden .... C 71,4, H 7,0, N 8,0%. (c = 1 % Äthanol).
Claims (1)
1. Optisch aktives und racemisches 2,3-Dimethoxy-10-acetylamino-berbin
der Formel
CH3O
CH,O
CO-CH,
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR994859 | 1964-11-13 | ||
| FR994859A FR1514084A (fr) | 1964-11-13 | 1964-11-13 | Dérivés de la berbine et procédés de préparation |
| FR34493 | 1965-10-11 | ||
| FR34493A FR4818M (de) | 1965-10-11 | 1965-10-11 | |
| DER0043053 | 1965-11-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1620193A1 DE1620193A1 (de) | 1970-06-04 |
| DE1620193C true DE1620193C (de) | 1973-04-05 |
Family
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