DE1618973A1 - Verfahren zur Herstellung von Gona-4,9-dien-3-onen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Gona-4,9-dien-3-onen

Info

Publication number
DE1618973A1
DE1618973A1 DE19631618973 DE1618973A DE1618973A1 DE 1618973 A1 DE1618973 A1 DE 1618973A1 DE 19631618973 DE19631618973 DE 19631618973 DE 1618973 A DE1618973 A DE 1618973A DE 1618973 A1 DE1618973 A1 DE 1618973A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
general formula
compound
dien
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19631618973
Other languages
English (en)
Other versions
DE1618973B2 (de
DE1618973C3 (de
Inventor
Dr Hughes Gordon Alan
David Dr Harley
Herchel Dr Smith
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE1618973A1 publication Critical patent/DE1618973A1/de
Publication of DE1618973B2 publication Critical patent/DE1618973B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1618973C3 publication Critical patent/DE1618973C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Description

DR. EULE DR. BERG DIPL.-ING. STAPF
8 MÜNCHEN 2. HILBLESTRASSE 2O
Dr. Eule Dr. Berg Dipl.-Ing. Stapf, 8 München 2, HilblertroBe 20 Ihr Zeichen Unser Zeichen
-3 65 UO IYTj/12o
Aussehe idungsanmeldun£, Anwalts-Akte 16 331
Datum <
& Nov. 196?
#Dr, Herchel Smith, 500.Chestnut lane, Wayne, Delaware County, Pennsylvania, USA
"Verfahren zur Herstellung von Grona-4,9-dien-3-onentl
Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von ßona-4»9-dien-3-onen der allgemeinen lormel (I)
X-30a-G
109853/17?·
(Oeil) *5 Ii 20 81 Teleeramm·: PATENTEULE MOnchen Bank ι Bayeriich· Vtreinibank München «3100 Foitwindii MOnchen 4S3 43
worin R eine Äthyl- oder n-Buty!gruppe und R eine Acylgruppe ist, die von einer unsubstituierten oder Aryl substituierten aliphatischen Carbonsäure mit wenigstens 6 Kohlenstoffatomen herrührt.
R ist vorzugsweise eine Äthylgruppe. Besonders geeignete R-Gruppen sind n-Decanoyl-, n-Undecenoyl-, ß-Oyclopentyl-, Propionyl- und ß-Phenylpropionyl-Gruppen.
Eine besonders wertvolle nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Verbindung ist 13ß-Äthyl-17ß-(5'-phenylpropionoxy)-gona-4,9-dien-3-on.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man nach an sich bekannten Verfahren
(a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II)
in welcher Y Wasserstoff und Z Chlor oder .Brom ist, vorzugsweise in den 9a- bzw. lOß-Konfigurationen, insbesondere mit einer Pyridinbaee dehydrohalogeniart, oder
109853/1771
(b) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), in
welcher Y eine Hydroxy-Gruppe und Z Wasserstoff ist, besonders mit einer organischen Sulfonsäure oder mit Jod
atisiert
ala Katalysator dehydrie**, oder
(c) eine Verbindung der allgemeinen Formel (ΙΙΪ)
in welcher W eine Ketal-Gruppe, z.B. eine Alkylendioxy-G-ruppe oder eine von einer 3,4-ständigen Doppelbindung begleitete tertiäre Amino-Gruppe ist, vorzugsweise mit einer Mineralsäure hydrolysiert oder
(d) eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
vorzugsweise mit Pyridinperbromidhydrobromid, zu der ent-
-A-
1 0*98 53/ 1770
sprechenden Dihalo-Verbindung chloriert oder bromiert, welche dann in situ vorzugsweise durch Erwärmen der Reaktionsmischung dehydrohalogeniert oder
(e) eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R Wasserstoff ist mit dem geeigneten Acylierungsmittel verestert wird.
Die Dehydrohalogenierungsreaktion sollte vorzugsweise unter gemäßigten Bedingungen durchgeführt werden, um die Menge an gebildeten phenolischen Nebenprodukten auf einem Mindestmaß zu halten. Die Dehydrobromierungsreaktion wird vorzugsweise bei 20 bis 30°C durchgeführt. Der Verlauf der Dehydrobromierungsreaktion kann durch Prüfung der Ultraviolett-Absorptionsspektren des Produktes verfolgt werden.
In der Praxis ist es zweckmäßig, die 10ß-Bromverbindung in situ aus dem entsprechenden 5Ä»10ß-Dibromgonan-3-on zu bilden, welches selbst in situ durch die Addition von Brom an die äthylenische Bindung im entsprechenden Gon-5(10)-en-3-on gebildet werden kann. Ein wirksames Reagenz für diese Bromierung ist Pyridinperbromidhydrobromid und die Bromierung kann einfach vollzogen werden, indem man das G-on-5(10)-en-3-on in Pyridin auflöst und das Bromierungsmittel zugibt. Diese Bromierung wird vorzugsweise bei O0O oder
109853/1778
darunter durchgeführt, insbesondere wenn die 5 · 10-Dibromverbindung isoliert werden soll. Nach vollständiger Bromierung wird dann die Dehydrobromierung einfach durch Erwärmen des Reaktionsgemische durchgeführt und das geforderte Gona-4,9-dien-3-on kann dann aus dem Reaktionsprodukt isoliert weraen. Die zwischenstufige Dibromverbindung und in vielen Fällen die Monobromverbindung können, wenn gewünscht, vor ihrer nachfolgenden Dehydrobromierung isoliert werden. Zu anderen Bromierungsiaitteln, welche verwendbar sind, zählen das flüssige Brom selbst, sowie Phenyltrimethylammoniumbromidperbromid und die Bromierung kann in anderen lösungsmitteln, beispielsweise Tetrachlorkohlenstoff durchgeführt werden. Andere Pyridinbasen, welche für die Dehydrobromierung verwendet werden können, sind substituierte Pyridine wie Picoline. Ein 5«10-Dichlor-Ausgangsmaterial kann in analoger Weise hergestellt und über die 1O-Ghlorverbindung umgewandelt werden. "
Die Dehydratisierungsreaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens kann durch leichtes Erwärmen der 9-Hydroxyverbindung in Lösung mit einer organischen Sulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure, oder mit einer katalytischen Jodmenge durchgeführt werden; geeignete lösungsmittel sind Benzol und Toluol.
- 6 109853/1778
In dem Hydrolysierungaverfahren des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dann, wenn W eine Ketalgruppe ist, diese vorzugsweise eine Alkylendioxygruppe, insbesondere eine Äthylendioxygruppe. Wenn X eine tertiäre Aminogruppe ist, ist sie vorzugsweise eine substituierte oder unsubstituierte dialiphatische Aminogruppe, beispielsweise eine N-Pyrrolidylgruppe. Ausgangsstoffe für dieses Hydrolysierungsverfahren können durch Verfahren erhalten werden, bei denen eine 3-Ketogruppe in einem entsprechenden 4,9-Dien-3-on durch Ketalisierung oder durch die Bildung eines Enamins geschützt wird. Es können die Standardverfahren der Kstalisierung, beispielsweise Reaktion mit Äthylenglykol in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure zur Bildung der 3-Ketalgruppe verwendet werden; in ähnlicher Weise können zur Herstellung einer Enamingruppe die Standardverfahren verwendet werden.
Die Hydrolyse der Gruppe W kann dadurch vollzogen werden, daß man das Ausgangsmaterial, welches in einem geeigneten organischen Lösungsmittel gelöst ist, mit einer Mineralsäure, beispielsweise Salzsäure, umsetzt und das Produkt gewinnt, wenn die Ketal- oder Enamingruppe abhydrolysiert wurde.
Das Veresterungsverfahren kann mit irgendeinem geeigneten
- 7 -109853/1778
Acylierungsmittel durchgeführt werden, beispielsweise mit einem Säureanhydrid, Acy!halogenid oder dem Ester der acylierenden Säure mit einem niederen Alkohol; die Reaktionspartner werden in einem geeigneten lösungsmittelmedium zusammengebracht und. erforderlichenfalls erwärmt.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen werden als Racemate der 13ß- und 13«-Eaantiomeren erhalten.
Die zur Verwendung vorgesehenen Gon-5(10)-en-Ausgangsmaterialien in den Dehydrohalogenierungs-Varianten des erfindungsgemäßen Verfahrens können dadurch zubereitet werden, daß man das entsprechende 1-Vinyl-1-tetralol in Gegenwart einer Base mit dem geeigneten 2-Alkyl-cyclopentan- oder Oyclohexan-1,3-dion unterBildung des entsprechenden 8,14-Secogona-1,3,5(10) ,9(11 )-tetraen-14,17-d.ion kondensiert, welches in G-egenwart einer Säure zu dem entsprechenden Gona-1,3,5(10) ,8,14-pentaen-17-on ey,clodehydratisiert werden kann. Diese letztere Verbindung kann nach 'Umwandlung in das entsprechende Gona-1,3,5(10),8-oder-9-tetraen oder Gona-1,3,5(10)-trien der Birch-Reduktion, gefolgt von einer Hydrolyse unter milden sauren oder basischen Bedingungen unter Bildung des entsprechenden Gon-5(10)-en unterworfen werden. Die Gona-4,9-aien-3-on-17ß-ole, die.Ausgangsmaterialien für das Veresterungsverfahren, können
109853/1778
beispielsweise durch Dehydrobromxerung der entsprechenden 10-Bromogon-4-en-3~on-Verbindung erhalt erjwerden. Dieses Verfahren ist mehr im einzelnen in der deutschen Patentanmeldung Nr. S 85140 IVb/i2o beschrieben.
Verfahren zur Herstellung anderer Gona-4,9-dien-3- one sind in der deutschen Patentanmeldung ITr. S 85140 IVb/i2o beschrieben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Struktur (I) sind als Pharmazeutika brauchbar mit anabolischen, progestationalen oder anderen wertvollen Steroidhormoneigenschaften, wobei viele bei oraler Anwendung wirksam sind oder sie sind Zwischenprodukte für solche Pharmazeutika, die durch Umwandlungsverfahren aus der Hydrolyse oder durch Oxydation an der 17-Stellung erhalten werden.
Daher ist (i-)-13ß-Äthyl-17ß-(3'-phenylpropionoxy)-gona-4,9-dien-3-on als langwirkendes anabolisches Mittel wirksamer als die entsprechende 13-Methy!verbindung.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, in welchen die Temperaturen in 0 angegeben wurden. Die Infrarotabsorptionsdaten (IR) beziehen sich auf die Lage der Maxima und sind in cm angegeben. Die Ultraviolettabsorptionsdaten (UV) beziehen sich auf die Lage
109853/1778
BAD ORIGINAL
der Maxima, angegeben in ΐημ, mit Zahlen in runden Klammern, welche die molekularen Extinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen angeben.
Beispiel 1
(±)-13ß-Äthyl-5-methoxygona-2,5(10)-dien-17ß-ol (27,9 g) wurde mit einem Gemisch von Methanol (2 1), Wasser (385 oo$ und Oxalsäuredihydrat (37,0 g)1 1/2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, wobei das Gemisch homogen wurde. Wasser wurde zugegeben, das Produkt mittels einem Äthei?-und Benzolgemisch gesammelt, aus Äthyl umkri,stallisiert unter Bildung von (±)-13ß-Äthyl-gon-5(10)-en-17S-ol-3-on (18,8 g) Schmelzpunkt 144-8°, erhöht nach weiterem Umkristallisieren auf 147 - 149°.
(i)-13ß-Äthylgon-5(10)-en-17ß-ol-3-on (2,16 g) in Pyridin (7,5 ecm) wurde zu Pyridinperbromidhydrobromid (2,4 g) in (
zugegeben
Pyridin (22,5 ecm). Das Gemisch wurde unter Stickstoff Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und dann weitere 30 Minuten auf 100° erhitzt. Das gekühlte Gemisch wurde zu 2 N Salzsäure und zu zerstossenem Eis zugegeben und das Produkt in einem Gemisch von Äther und Benzol gesammelt. Das Entfernen des Lösungsmittels aus den gewasohenen und getrockneten Extrakten und das Umkristallisieren des Rück-
Stands aus Äther ergab (-)-13ß-Äthylgona-4,9-&ien-17ß-ol-
" - 10 -
109853/ 1 7.78 ι
BAD ORIGINAL, I ".
3-on (1,55 g), Schmelzpunkt 147 - 148°. Eine analytische Probe, die durch weiteres Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äthylacetat und Benzol erhalten wurde» hatte einen Schmelzpunkt 152-154,5°! OT: 303 (19200); IHi 3400, 1640, 1612, 1578} (Gefunden« 0, 79,8; H, 9^1. Berechnet auf'O19H26O2: C, 79,7; H, 9,15*)·
y Beispiel 2
3-Phenylpropionylchlorid (12 ecm) in Benzol (50 ecm) wurde zu (*)-13ß-Äthylgona~4,9--dien-17ß-ol-3--on (11 g) in Pyridin (50 com) "bei - 180C zugegeben. Das Gemisch wurde über Nacht bei -10° gehalten, dann zu Eis zugegeben und mit 20?£iger Salzsäure angesäuert. Das Produkt wurde mittels einem Gemisch von Benzol und Äther isoliert, aus demselben Lösungsmittel umkristallisiert unter Bildung von (-)-13ß-Äthyl-17ß-(3'-phenylpropionoxy)-gona-4,9-dien-3-on (9 g)» Schmelzpunkt 127 - 129°; OTs 305 (21600); IR: 1725, 1650, 1605; (Gefunden: C, 80,65; H, 8,2. Berechnet auf GggH-.O-i G, 80,3? H, 8,2$).
Beispiel 3
3-Phenylpropionylchlorid (1 ecm) in Benzol (4 ecm) wurde zu (*)-13ß~n-Butylgona-4,9-dien-17S-ol~3-an (0,9 g) in Pyridin (4 ecm) bei -20° zugegeben. Das Gemisch wurde
- 11 -109853/1778
BAD ORIGINAL
über Nacht bei -10° geilalten, in Wasser gegossen und mit Benzol extrahiert. Das Verdampfen der gewaschenen und getrockneten Extrakte ergab ein Öl» das in Benzol gelöst und über Aluminiumoxid chromatographiert wurde unter Bildung von (-)-13-ß-n-Bu.tyl-1 ?ß-(3' -phenylpropionoxy)-gona-4 > 9-dien-3-on (1,2 g) als nicht kristallisierbares Harzj IR: 1735, 1667, 1639, 1608.
- 12 -
10 9853/1778

Claims (6)

Patentansprüche :
1. Verfahren zur Herstellung von Grona-4(5) ,9(1O)-dien-3-onen der allgemeinen Formel (I)
OR
in welcher R eine Äthyl- oder n-Bu-ty!gruppe und R eine Acylgruppe ist, die von einer unsubstituierten oder Aryl substituierten aliphatischen Carbonsäure mit wenigstens 6 Kohlenstoffatomen herrührt, dadurch gekennzeichnet, daß nach an sich bekannten Verfahren
(a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II)
OR
in welcher Y Wasserstoff und Z Chlor oder Brom ist, vorzugsweise in den 9Ä"t>zw. lOß-Konfigurationen, Oesonders mit einer Pyridinbase dehydrohalogeniert oder
109853/1778
(b) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), in welcher Y eine Hydroxygruppe und Z Wasserstoff ist, besonders mit einer organischen Sulfonsäure oder Jod als Katalysator dehydratisiert oder
(c) eine Verbindung der allgemeinen Formel (III)
OR
in welcher W eine Ketalgruppe, beispielsweise eine Alkylendioxygruppe oder eine vonjeiner 3,4-ständigen Doppelbindung begleitete tertiäre Aminogruppe ist, vorzugsweise mit einer Mineralsäure hydrolisiert oder
(α) eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
vorzugsweise mit Pyridinperbromidhydrobromid chloriert oder bromiert wird unter Bildung der entsprechenden Dihalover-
109853/1778 -H-
bindung, die dann in situ vorzugsweise durch Erwärmen des Reaktionsgemische dehydrohalogeniert oder
(e) eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R Wasserstoff ist mit dem geeigneten Acylierungsmittel verestert wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß in dem Ausgangsmaterial R eine Äthylgruppe und R eine 3'-Phenylpropionylgruppe ist oder im Falle des Veresterungsverfahrens in dem Ausgangsmaterial R eine Äthylgruppe und R Wasserstoff und das Acylierungsmittel ein. 3-Phenylpropionierungsmittel ist.
3. Gona-4(5),9(10)-dien-3-on, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
OQ
in welcher R eine n-Alkylgruppe von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, X Carbonylsauerstoff, (H,OH), (H,OAcyl), eine Ketalgruppe oder (eine substituierte oder nichtsub^stituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkynylgruppe, OH) und Q eine Methylen- oder Äthylengruppe ist, wobei Q eine Äthylengruppe ist, wenn X (H,OAoyl), Q eine Äthylengruppe ist, wenn R eine Methylgruppe und X eine (substituierte
109853/1770 -15-
oder nichtsubstituierte Alkylgruppe, OH) ist, wenn R eine Propylgruppe ist.
4. Grona-4(5) ,9(10)-dien-3-on gemäß Anspruch 3 dadurch gekennzeichnet, daß R eine Äthylgruppe ist.
5. ^y
6. 17a-Methyl-13ß-n-propylgona-4,9-dien-17ß-ol-3-on
109853/1778
DE1618973A 1962-05-15 1963-05-09 Gona-4,9-dien-3-one und Verfahren zu deren Herstellung. Ausscheidung aus: 1468642 Expired DE1618973C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19497262A 1962-05-15 1962-05-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1618973A1 true DE1618973A1 (de) 1971-12-30
DE1618973B2 DE1618973B2 (de) 1973-10-31
DE1618973C3 DE1618973C3 (de) 1974-06-06

Family

ID=22719572

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1618973A Expired DE1618973C3 (de) 1962-05-15 1963-05-09 Gona-4,9-dien-3-one und Verfahren zu deren Herstellung. Ausscheidung aus: 1468642
DE1793633A Expired DE1793633C3 (de) 1962-05-15 1963-05-09 Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642
DE19631468642 Pending DE1468642B1 (de) 1962-05-15 1963-05-09 Gona-4(5),9(10)-dien-3-one

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1793633A Expired DE1793633C3 (de) 1962-05-15 1963-05-09 Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642
DE19631468642 Pending DE1468642B1 (de) 1962-05-15 1963-05-09 Gona-4(5),9(10)-dien-3-one

Country Status (13)

Country Link
US (1) US3502699A (de)
JP (1) JPS4812737B1 (de)
AT (2) AT272532B (de)
BR (1) BR6349095D0 (de)
CH (1) CH494213A (de)
DE (3) DE1618973C3 (de)
DK (2) DK116056B (de)
ES (2) ES288360A1 (de)
FI (1) FI41741B (de)
FR (1) FR3896M (de)
IT (1) IT1061776B (de)
NO (2) NO124598B (de)
SE (5) SE323669B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3723533A (en) * 1968-02-27 1973-03-27 American Cyanamid Co Substituted naphthalenone and naphthalenedione compounds
JPS5320840Y2 (de) * 1973-11-21 1978-06-01
DE2718872A1 (de) * 1976-06-14 1977-12-22 Jenapharm Veb Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen
FR2618783B1 (fr) * 1987-07-30 1991-02-01 Roussel Uclaf Nouveaux 17-aryle steroides, leurs procedes et des intermediaires de preparation comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2015057894A1 (en) * 2013-10-15 2015-04-23 Massachusetts Institute Of Technology Methods for treating polycystic kidney disease and polycystic liver disease

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3069421A (en) * 1961-04-12 1962-12-18 Roussel Uclaf Process for the preparation of delta5(10)-estrene-17beta-ol-3-one and intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
DK116056B (da) 1969-12-08
ES288360A1 (es) 1963-12-01
AT283609B (de) 1970-08-10
NO124597B (de) 1972-05-08
AT272532B (de) 1969-07-10
DE1618973B2 (de) 1973-10-31
DE1468642B1 (de) 1971-03-11
SE323668B (de) 1970-05-11
SE330164B (de) 1970-11-09
ES288359A1 (es) 1963-12-01
SE330165B (de) 1970-11-09
FI41741B (de) 1969-10-31
CH494213A (de) 1970-07-31
BR6349095D0 (pt) 1973-08-02
IT1061776B (it) 1983-04-30
SE323669B (de) 1970-05-11
US3502699A (en) 1970-03-24
DE1618973C3 (de) 1974-06-06
DE1793633C3 (de) 1973-10-04
FR3896M (de) 1966-02-07
JPS4812737B1 (de) 1973-04-23
DE1793633B2 (de) 1973-03-08
SE330166B (de) 1970-11-09
DE1793633A1 (de) 1971-12-30
DK114340B (da) 1969-06-23
NO124598B (de) 1972-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1618973A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Gona-4,9-dien-3-onen
DE1232138B (de) Verfahren zur Herstellung von delta 5-6-Methylsteroiden
DE2032170B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Isobornylphenolen
DE1172670B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten D-Homo-18-nor-androst-13(17a)-en-17-on-derivaten
DE1618871C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988
DE1618910C3 (de) Verfahren zur Veresterung von 17 beta-Hydroxy-17 alpha-äthinyl-steroiden der Androstan- bzw. Östranreihe
DE1288602B (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen
DE2403985C2 (de) Verfahren zur Herstellung von racemischem 13&amp;beta;-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5(10),8-tetraen-17&amp;beta;-ol-14-on
DE1593516B2 (de) 4 Halogen-l,2alpha; 6,7beta-bismethylen-Delta hoch 4-3-ketosteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Steroide enthaltende Mittel
DE1468642C (de) Gona-4(5), 9(10&gt;dien-3-one
DE2037403C3 (de) 3-OXO-7 a , 17 a -dimethyl- 13 ß -äthyl-17 ß -hydroxy-gona-4,9,11-trien, Verfahren zu seiner Herstellung, dabei auftretende Zwischenprodukte sowie Arzneimittel
DE1643050C3 (de) 15 beta, 16 beta-Methylensteroide, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
AT235477B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, mit einem Isoxazolring kondensierten Steroidverbindungen
AT233174B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-Δ4, 6-10(α)-methylsteroiden
DD160418A1 (de) Verfahren zur herstellung von 17alpha-substituierten gona-4,9-dienen
DE1493163C3 (de) nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
DE843411C (de) Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate
EP1235821B1 (de) Pyronderivate und verfahren zu deren herstellung
AT160824B (de) Verfahren zur Darstellung ungesättigter Oxyketone der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe.
DE1468988C (de) nalpha-Chloräthinyl-lSbeta-äthyl-4-oder-5( 10)- gonen-3 -ketone.&#39;
AT239455B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 17α-Acyloxy-6-methyl-16-methylenpregna-4,6-dien-3,20-dione
CH496680A (de) Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen
DE1230795B (de) Verfahren zur Herstellung von Androstano [2, 3-c]furazan-derivaten
CH376097A (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-3-keto- 4-steroiden
DE2105979B2 (de) 3-Oxo-ll ß, 18-epoxy-östra-4,9- diene, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und Zwischenprodukte

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977