NO124598B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124598B NO124598B NO148646A NO14864663A NO124598B NO 124598 B NO124598 B NO 124598B NO 148646 A NO148646 A NO 148646A NO 14864663 A NO14864663 A NO 14864663A NO 124598 B NO124598 B NO 124598B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- dien
- ethyl
- ether
- hydroxymethylene
- Prior art date
Links
- -1 hydroxymethylene Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N (8s,13s,14r)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C[C@@H]2CCC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(=O)CCC3=C21 CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 2
- 125000001240 enamine group Chemical group 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- MFEILWXBDBCWKF-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCC1=CC=CC=C1 MFEILWXBDBCWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Transmission Devices (AREA)
Description
Fremgangsmåte for-fremstilling av terapeutisk virksomme gona-4,9-dien-3-oner.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for
fremstilling av terapeutisk virksomme gona-4,9-dien-3-oner.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen går ut på fremstilling
av terapeutisTc virksomme gona-4,9-dieh-3-oner av den generelle
formel (1)
hvor R"*" er en n-alkylgruppe med fra 1 til 4 karbonatomer, X er karbonyl, hydroksymetylén, alkylendioksymetylen som inneholder ;opptil 5' karbonatomer, acyloksymetylen som inneholder opptil 12 karbonatomer eller en alkyl-, alkenyl- eller alkynyl-hydroksymetylengruppe hvor alkyl-, alkenyl- eller alkynyl-gruppen inneholder opptil 4 karbonatomer, og Q, .er en metylen- eller etyléngruppe, Q er en etyléngruppe når R"*" er en metylgruppe og X er en alkyl-hydroksymetylengruppe når R''' er en propylgruppe, og fremgangsmåten erkarakterisert vedat en forbindelse av den generelle formel (II):
hvor r\ X og Q har den foran angitte betydning,og W er en ketalisert okso- eller tertiær amino-gruppe ledsaget av en 3,4-etyle-nisk binding, hydrolyseres og eventuelt utføres ett eller flere av de følgende trinn med det resulterende 4,9-dien-3-on 1) når X er en karbonylgruppe, reduseres denne til en tilsvarende forbindelse hvor X er en hydroksymetylengruppe
2) når X er en hydroksymetylengruppe, forestres denne til
en tilsvarende forbindelse hvor X er acyloksymety-
len, eller oksyderes for å gi en forbindelse hvor X er en karbonylgruppe.
Fortrinnsvis er R^ i utgangsmaterialet en etylgruppe.
Når X er en alkyl-, alkenyl- eller alkynyl-hydroksymetylengruppe , kan alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppen være en rett-kjedet gruppe eller en forgrenet gruppe, f.eks. en metyl-, etyl-, etynyl-, n-propyl-, isopropyl-, 1-propynyl- eller n-butylgruppe. Når X er en acyloksymetylengruppe, er den fortrinnsvis en høyere acyloksymetylengruppe, dvs. en som er utledet fra en acylgruppe
med minst 6 karbonatomer; særlig egnede grupper er n-dekanoyl, n-undecenyl-, Ø-cyklopentylpropionyl- og/3-fenylpropionylgrupper.
Når W er en ketalisert oksogruppe, er den fortrinnsvis en alkylendioksygruppe, særlig en etylendioksygruppe» Når W er en tertiær aminogruppe, er 3-substituenten fortrinnsvis en dialkyl-aminogruppe, f.eks. en som inneholder en organisk rest som sammen med nitrogenatomet danner en heterocyklisk ring, f.eks. en N-pyrro- lidylgruppe. Utgangsmaterialene for denne hydrolyseprosess kan fåes ved fremgangsmåter hvor en 3-ketogruppé i et 4,9-dien-3-on er beskyttet ved ketalisering eller dannelse av et enamin, under anvendelse av en forbindelse i hvilken den endelige ønskede gruppe X ennu ikke er blitt dannet. Vanlige ketaliseringsprosesser, som f.eks. reaksjon med etylenglykol i nærvær av toluen-p-sulfonsyre kan anvendes for dannelse.av 3-ketalgruppen, og på lignende måte kan det ved fremstillingen av en enamingruppe anvendes vanlige fremgangsmåter .
Hydrolyse av gruppen W kan utføres ganske enkelt ved at utgangsmaterialet som er oppløst i et passende organisk oppløsnings-middel, bringes i kontakt med en mineralsyre, f.eks. saltsyre, og produktet utvinnes når ketal- eller enamingruppen er blitt avhydro-lysert.
Når produktet ved den ovenfor angitte fremgangsmåte er ett med strukturen (I), hvor X er en hydroksymetylengruppe, og det ønskes en tilsvarende forbindelse hvor X er en karbonylgruppe, så fåes sistnevnte ved en påfølgende oksydasjon. Denne oksydasjon kan utføres med kromsyre eller ved hjelp av et Oppenauer-reagens, som f.eks. aluminiumisopropoksyd. Når produktet er ett hvor X er en karbonylgruppe, og det ønskes den tilsvarende forbindelse hvor X
er en hydroksymetylengruppe, så fåes sistnevnte ved selektiv reduk-sjon; for denne anvendes et reduksjonsmiddel som er selektivt for reduksjonen av 17-ketogruppen, f.eks. et borhydrid. Når produktet er ett hvor X er en hydroksymetylengruppe, og det.ønskes den tilsvarende forbindelse hvor X er en acyloksymetylengruppe, så fåes sistnevnte ved forestring med et acyleringsmiddel. Forestringen kan utføres med et passende acyleringsmiddel, f.eks. et syreanhyd-rid, acylhalogenid, eller esteren av acyleringssyren med en lavere alkohol; reagensene bringes sammen i et passende oppløsningsmiddel og oppvarmning anvendes om nødvendig.
I produktet fra en total syntese som ikke omfatter et adskillelsestrinn, vil forbindelsene i henhold til oppfinnelsen fåes som racemater av 13/3- og 13a-enantiomerer.
Forbindelsene som fremstilles i. henhold til oppfinnelsen og som har strukturen (I), er nyttige som farmasøytiske substanser med anaboliske, progestationale eller andre verdifulle steroidale hormonegenskaper, og mange er aktive ved oral administrering.
(-)-D-homo-østra-4,9-dien-3,17a-dion og (-)-D-homo-østra-4,9-dien-17a/3-ol-3-on er således begge gode anaboliske midler og
oppviser en fordelaktig oppdeling av anaboliske og androgeniske ak-tiviteter. Andre gode anaboliske midler er (-)-13/3-etylgona-4 ,9-dien-17/3-ol-3-on , (-) -17a-metyl-13/3-n-propylgona-4 ,9-dien-17/3-ol-3-on, og (-)-13/3 ,17a-dietyl-D-homogona-4 ,9-dien-17/3-ol-3-on. (-)-13/3 ,17o!-dietylgona-4,9-dien-17/3-ol-3-on er et i. høy grad potent anabolisk og anti-østrogenisk middel som viser en god oppdeling av anaboliske og androgeniske egenskaper som har vist seg å oppvise den anaboliske aktivitet i mennesker. (-) -13/3-etyl-17/3-(3 '-fenylpropion-oksy)-gona-4,9-dien-3-on er et langvarig virkende anabolisk middel som er mere potent enn den tilsvarende 13-metylforbindelse. (-)-13/?-etyl-17o!-etynylgona-4,9-dien-17/3-ol-3-on er et potent progesta-tionalt og anti-østrogenisk middel.
Oppfinnelsen skal klargjøres ytterligere ved de følgende eksempler hvor temperaturene er anført i °C, de infrarøde absorpsjonsdata (IR) refererer seg til stillingene av maksima anført i cm-''" og ultrafiolette absorpsjonsdata (UF) refererer seg til stillingene av maksima anført i nyu, og tallene i parentes angir molekyl-ekstinksjonskoeffisienter ved disse bølgelengder.
Eksempel I ' (-) -13/3-etyl-3 ,3-etylen-dioksy-17a-etynylgona-5 (10) ,9(11)-dien-17/3-ol (0,06 g) i metanol (5 ml) , ble behandlet med konsentrert saltsyre (0,5 ml) i vann (0,3 ml) og blandingen lot man henstå ved romtemperatur i 16 timer. Oppløsningen ble derefter fortynnet med vann og utfelningen frafiltrert og tørket så man fikk {-) -13/3-etyl-17a-etynylgona-4,9-dien-17/3-ol-3-on (0,027 g) , smp. 180-5° ved omkrystallisering fra eter. IR: 3220, 1640, 1608, 1585; UF: 306
(21 800).
Utgangsmaterialene fremstilles på følgende måte:
Til (7) -13/?-etylgona-4,9-dien-17/3-ol-3-on (3,6 g) i benzen (100 ml) ble tilsatt etylenglykol (14 ml) og toluen-p-sulfonsyremonohydrat (0,2 g), og blandingen ble behandlet under tilbakeløp i 6 timer under anvendelse av en Dean og Stark-vannseparator. Efter av-kjøling ble oppløsningen helt i vann (150 ml) og ekstrahert med eter. De vaskede og tørkede ekstrakter ble inndampet og man fikk et residuum som ble tatt opp i litt benzen og kromatografert på nøytralt aluminium (55 g). Eluering med en blanding av like deler benzen og lavtkokende bensin gav (-)-13/3-etyl-3 , 3-etylendioksygona-5 (10) , 9 (11)-dien-17/3-ol (3,53 g) som en blekgul gummiaktig substans.
IR: 3400', 1640, 1610, 1120, 1088, 1057; UF: 236 (17 250), 242
(17 900) og 252 (12 500).
Til en omrørt, forsiktig tilbakeløpsbehandlet oppløsning av dette ketal (1,78 g) i tørr toluen (210 ml) og cykloheksanon (30 ml) under nitrogen ble tilsatt i løpet av 2 1/2 time aluminiumisopropoksyd (2,12 g) i tørr toluen (125 ml). Efter tilbakeløpsbe-handling i ytterligere 1 time, ble oppløsningen avkjølt og det ble tilsatt kaliumkarbonat (4,5 g) og kaliumnatriumtartrat 19 g) i vann (90 ml). Blandingen ble derefter eterekstrahert og residuet som man. fikk ved vaskning, tørkning og inndampning av ekstraktene ble tatt opp i litt benzen og kromatografert på nøytralt aluminium (50 g) . Eluering med benzen gav (-) -13/3-ety.l—3 , 3-etylendioksygona-5(IO), 9(11)-dien-17-on (1,33 g) som en blekgul gummiåktig substans; IR: 1730 1640, 1610-; UF: 235 (18 800) , 241 (19 300) og 249
(13 850) .
Tørr acetylerigass ble ført over en omrørt oppløsning av det ovenfor angitte. 17-keton-3-ketal (1,27 g) i dimetylacetamid
(40 ml) i 15 minutter og derefter ble lithiumacetylid (lg) i ety-lendiamin (3 ml) og dioksan (3 ml) tilsatt og omrøringen fortsatt i 4 1/2 time. Den mørkebrune oppløsning man fikk ble helt på is og ekstrahert med eter: De- vaskede og tørkede eterekstrakter ble inridampet og man fikk et residuum som krystalliserte ved gnidning med eter, og jnan fikk (-) -13/3-etyl-3 , 3-etylendioksy-17o;-etynyl-gona-5 (10.) , 9 (11)-dien-17/3-ol (0,8 g), smp. 147-15 3° , . hvilket. økte til 161-164° ved omkrystallisering fra eter.
Eksempel 2
{-)-130 ,17o!-dietyl-3 , 3-etylendioksygona-5 (10) ,9(ll)-dien-17/3-ol (0,1 g) i metanol (5 ml) inneholdende konsentrert saltsyre (0,3 ml) i vann t0,2 ml) lot jnan henstå ved romtemperatur i 2 timer. Oppløsningen ble derefter helt i vann og produktet isolert ved hjelp av eter som en gul gummiåktig substans (0,08 g), som ved gnidning med eter utfelte krystaller av (-) -13/3 ,17o;-dietylgona-4,9-dien-17/3-ol-3-on, smp. 115-118°; IR: 3400, 1645 , 1605 , 1575; UF: 307 (21 000).
Utgangsmaterialene fremstilles på følgende måte: (-) -13/3-etyl-3 ,3-etylendioksy-17a-etynylgona-5 (10) ,9 (11) - dien-17/3-ol (0,18 g) i benzen ble rystet med 5% palladium på ben-kullkatalysator (0,1 g) i en atmosfære av hydrogen. Hydrogenab-sorpsjonen avtok meget tydelig efter at det var absorbert en mengde svarende til selektiv metning av etynylgruppen (21,6 ml) og hydro-generingen ble derpå avsluttet, katalysatoren filtrert fra og filtratet ble inndampet. Residuet (0,144 g) var en blekgul gummiåktig substans som oppviste IR og UF i overensstemmelse med forbin-delsen (-) -13/3-17a-dietyl-3 , 3-etylendioksygona-5 (10) ,9 (11) -dien-17/B-ol; IR: 3400, 1640, 1610, 1150, 1120, 1085, 1056. UF: 234
(16 400),. 243 (18 800), 252 (11 100).
Eksempel 3
(-) -13/3-etyl-3,3-etylendioksygona-5 (10) ,9 (11) -dien-17/3-ol (0,1 g) i metanol (5 ml) lot man henstå med konsentrert saltsyre (0,34 ml) og vann (0,2 2 ml) ved romtemperatur i 2 timer. Vann ble derpå tilsatt og produktet isolert ved hjelp av eter som en gummiåktig substans (0,06 g) som ble tatt opp i litt benzen og kromatografert på nøytralt aluminium (3 g). Eluering med benzen som inneholdt litt eter gav en farveløs gummiåktig substans (0,034 g) som krystalliserte ved gnidning med eter og man fikk (^) -13/3-etylgona-4 ,9-dien-17/3-ol-3-on (0 ,015 g), smp. 153-5°. Eksempel 4 (-)-13|S-etyl-3,3-etylendioksygona-5 (10) ,9 (11)-dien-17-on (0,095 g) i metanol (5 ml) lot man henstå hatten over med konsentrert saltsyre (0,3 ml) og vann (0,22 ml) ved romtemperatur. Fortynning med vann og isolering ved hjelp av eter gav et residuum som krystalliserte ved gnidning med eter, nemlig (-) -13/3-etyl gona-4 ,9-dien-3,17-dion (0,02 g), smp. 118-22°. UF: 304 (16 500). Eksempel 5 (-) -13/3 ,17aa-dietyl-3 , 3-etylendioksy-D-homogona-5 (10) , 9 (11) -dien-17a/3-ol (0,20 g) i konsentrert saltsyre (0,5 ml), vann (0,5 ml) og metanol (10 ml.) lot man henstå ved romtemperatur over natten. Oppløsningen ble derpå fortynnet med vann og den resulterende utfelning ble filtrert fra, tørket og omkrystallisert fra eter for å gi (-) -13/3,17aa-dietyl-D-homogona-4 ,9-dien-17a£-ol-3-on (0,03 g); smp. 154-6°; IR: 3220, 1640, 1575; UF: 310 (22 650).
Utgangsmaterialet ble fremstilt på følgende måte:
Etylenglykol (7 ml) og toluen-p-sulfonsyremonohydrat
(0,2 g) ble tilsatt til en oppløsning av (-)-13/3-etyl-D-homogona-4,9-dien-17a/3-ol-3-on (2 g) i benzen (70 ml) og blandingen ble behandlet under tilbakeløp i 20 timer under en Dean&Stark-vannseparator. Blandingen ble derpå avkjølt og det ble tilsatt vann; efter ekstraksjon.med eter ble de forenede eterekstrakter vasket og tørket (K2C03) og inndampet til et oljeaktig residuum. Sistnevnte
ble kromatografert på en kolonne av nøytralt aluminiumoksyd med 1:1 benzen/petroleumeter for å gi 13/3-etyl-3,3-etylendioksy-D-homogona-5 (10) ,9 (11) dien-17a/3-ol (1,7 g) som en gummiåktig substans.
IR: 3400, 1650, 1612. UF: 237 (18 000), 242 (17 000), 252 (12 450).
Det ovennevnte ketal (1,4 g) i tørr toluen (200 ml) og cykloheksanon (25 ml) ble behandlet forsiktig under tilbakeløp under nitrogen med en oppløsning av aluminiumisopropoksyd (2,0 g) i tørr toluen (100 ml) i løpet av 4 timer. Blandingen ble avkjølt og kaliumkarbonat (5,0g) og kaliumnatriumtartrat (10 g) i vann (100 ml) ble tilsatt. Blandingen ble ekstrahert med eter, vasket og tørket. Efter fordampning av oppløsningsmidlene ble residuene eluert med benzen fra en kolonne av nøytralt aluminiumoksyd for å gi (-)-13/3-etyl-3,3-etylendioksy-D-homogona-5(10),9(11)-dien-17a-on (1,0 g)
som en gummiåktig substans. IR: 1730, 1626, 1685; UF: 235 (18 800), 242 (19 600) og 249 (13 600).
Etylbromid (3 g) i tørr eter (5 ml) ble tilsatt under om-røring under nitrogen til- en suspensjon av lithium (0,5 g) i tørr eter (10 ml) ved -10°. Efter omrøring av blandingen over natten ble det ovenfor beskrevne ketal (0,8 g) i tørr benzen (10 ml) lang-somt tilsatt til blandingen. Den resulterende blanding ble derpå omrørt under tilbakeløp i 10 timer, avkjølt og helt på knust is.
Det rå produkt ble isolert ved ekstraksjon med eter og de forenede ekstrakter ble vasket, tørket og inndampet til en gul gummiåktig substans (0,40 g).
Eksempel 6
(-)-130-etyl-17aa-etynyl-D-homo-3-pyrrolidinylgona-3,5(10), 9 (11)-trien-17a/3-ol (0,55 g) ble oppløst i etanol (40 ml) og behandlet under tilbakeløp med natriumacetat (4 g) og eddiksyre (2,5 ml)
i vann (10 ml) i 1 time. Produktet som man fikk ved fortynning med vann og ekstraksjon med eter, ble kromatografert på deaktivert nøytralt aluminiumoksyd (50 g), eluert med heksan-benzen og benzen-eterblandinger og sluttelig med ren eter. De siste fraksjoner ble forenet og omkrystallisert fra etylacetat for å gi (-) -13/3-etyl-17aa-etynyl-D-homo-4 ,9-dien-17a/3-ol-3-on (0,14 g) , smp. 163-165°.
Utgangsmaterialet ble fremstilt som følger: (-) -13/3-etyl-D-homogona-4 ,9-dien-3 ,17a-dion (1,0 g) i kokende metanol (20 ml) ble behandlet med pyrrolidin (0,3 ml) og blandingen ble behandlet under tilbakeløp i 1 minutt og avkjølt i is. Utfelningen av det rå (-) -13/3-etyl-D-homo-3-pyrrolidinylgona-3,5(10),9(11)-trien-17a-on (0,6 g) ble tørket, oppløst i dimetyl acetamid (25 ml) og omrørt med lithiumacetylid-etylendiamino-kompleks (0,7 g) i en atmosfære av acetylen i 2 timer. Blandingen ble helt på is, ekstrahert med eter og den organiske oppløsning ble vasket, tørket og inndampet så at man fikk et gummiåktig residuum av utgangsmaterialet (0,55 g).
Eksempel 7
(-)-13/3-etyl-3 ,3-etylen-dioksy-D-homogona-5 (10) ,9(11)-dien-17a/3-ol ble hydrolysert på den måte som er beskrevet i eksempel 5 for å gi det tilsvarende 4,9-gonadien-3-on som ble isolert og omkrystallisert fra etylacetat for å gi (-)-13/3-etyl-D-homogona-4,9-dien-17a/3-ol-3-on. Smp. 1-56-8°. UF: 306 (21 900) . Funnet: 79,9% C. 9,3% H. C2oH28°2 krever:79,95% C. 9,4% H. Eksempel 8 (-) -1-3/3-etyl-3 ,3-etylendipksy-D-homogona-5 (10) ,9 (11) - dien-17a-on ble hydrolysert på den måte som er beskrevet i eksempel 5 for å gi det tilsvarende 4,9-gonadien-3-on som ble isolert og omkrystallisert fra etylacetat for a gi (-) -13/3-etyl^D-homogona-4,9-dien-3,17a-dion, smp. 193-5°. UF: 306 (21 900). Funnet: 80,4% C, 8,6% H.C2oH26°2krever 80-<5% c • . 8,8% H.
Eksempel 9
8 N kromsyre (1,3 ml) ble tilsatt til (-)-13/3-etyl-D-homogona-4,9-dien-17a/3-ol-3-on (1,0 g) i aceton (90 ml) som inneholdt magnesiumsulfat (1,35 g). Blandingen ble omrørt i 3 minutter, og isopropylalkohol (10 ml) ble tilsatt efterfulgt av natriumkarbonat (5 g). Efter omrøring i 5 minutter ble blandingen filtrert og filtratet inndampet; residuet ble omkrystallisert fra etylacetat for å gi (-) -13/3-etyl-D-homogona-4 ,9-dien-3 ,17a-diori (0,76 g) , smp. 193-5°. UF: 306 (20 900). (Funnet: 80,4% C, 8,6% H. c2oH26°2krever 80,5% C, 8,8% H.)
Eksempel 10
(-)-3,3-etylendioksy-D-homoestra-5(10),9(11)-dien-17a-on (0,7 g) ble omrørt med metanol (50 ml) og konsentrert saltsyre
(2,5 ml) og vann (1,0 ml) i 1 time. Blandingen ble fortynnet med vann, ekstrahert med eter og den organiske oppløsning vasket, tørket og inndampet. Residuet ble omkrystallisert fra metanol for å gi D-homo-oestra-4,9-dien-3,17a-dion (0,47 g), smp^164-165°.
Dette produkt (0,45 g) i etanol (50 ml) ble behandlet med natriumborhydrid (0,04 g). Efter 5 minutter ble overskudd av reagenset spaltet med eddiksyre og blandingen inndampet til tørrhet.
Vann ble tilsatt og blandingen ekstrahert med eter. Den organiske oppløsning ble vasket', tørket og inndampet og residuet omkrystalli-
sert fra en blanding av eter og lettpetroleum for å gi (-)-D-homo-oestra-4, 9-dien-17a/3-ol-3-on (0,3 g) , smp. 136-138°.
Eksempel 11
(-)-13/3-etyl-D-homogona-4 ,9-dien-3 ,17a-dion (0,5 g) ,
produktet efter eksempel 8, i etanol (50 ml) ble behandlet med natriumborhydrid (0,05 g). Efter 5 minutter ble overskuddet av reagenset spaltet ved tilsetning av eddiksyre og blandingen inndam-
pet til tørrhet. Vann ble tilsatt og blandingen ekstrahert med eter. Den organiske oppløsning ble vasket, tørket og inndampet,
og residuet omkrystallisert fra etylacetat for å gi (-) -13/3-etyl-D-homogona-4 ,9-dien-17a/3-ol-3-on (0,24.g), smp. 156-158°. Dienet
(0,05 g) i pyridin (2,0 ml) og eddiksyreanhydrid (0,5 ml) lot man henstå i 16 timer, helt i vann og ekstrahert i eter. Den organis-
ke oppløsning ble vasket, tørket og inndampet og residuet omkrystallisert fra heksan for å gi (-) -13/3-etyl-D-homogona-4 ,9-dien-17a/3-ol-3-on, acetat (0,018 g) , smp. 108-110°.
Eksempel 12
3-fenylpropionylklorid (12 ml) i benzen (50 ml) ble til-
satt til (-)-13/3-etylgona-4,9-dien-l7/3-ol-3-on (11 g) i pyridin (50 ml) ved -18°; blandingen ble holdt over natten ved -10° og der-
på påført is og ansyret med 20% saltsyre. Produktet ble isolert ved hjelp av en blanding av benzen og eter og omkrystallisert fra
det samme oppløsningsmiddel for å gi (-)-13/3-etyl-17/3-(3 '-fenyl-propionoksy)-gona-4,9-dien-3-on (9 g), smp. 127-9°. UF: 305
(21 600). IR: 1725, 1650, 1605. (Funnet: 80,65% C, 8,2% H. C28H34°3 krever 80'3% c'8,2% H).
Claims (2)
1.F remgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme gona-4,9-dien-3-on av den generelle formelen (I )
hvor R1 er en n-alkylgruppe. med fra 1 til 4 karbonatomer, X er karbonyl, hydroksymetylen, alkylendioksymetylen som inneholder opptil. 5 karbonatomer, acyloksymetylen som inneholder opptil 12 karbonatomer eller en alkyl-, alkenyl- eller alkynyl-hydroksymetylengruppe hvor alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppen inneholder opptil 4 karbonatomer, og Q er en metylen- eller etyléngruppe, Q er en etjlengruppe når r\ er en metylgruppe og X en alkylhydroksy-metylengruppe når R^ er en propylgruppe, karakterisert ved at en forbindelse av den generelle formel (II)i
hvor r\ X og Q har den foran angitte, betydning, og W -er en ketalisert okso- eller tertiær amino-gruppe ledsaget av en 3,4-etyle-nisk binding, hydrolyseres, og eventuelt utføres ett eller flere av de følgende trinn med det resulterende 4,9-dien-3-on
1) når X er en karbonylgruppe, reduseres denne til en tilsvarende forbindelse hvor X er en hydroksymetylengruppe
2) når X er en hydroksymetylengruppe, forestres denne til en tilsvarende forbindelse hvor X er acyloksymetylen, eller oksyderes for å gi en forbindelse hvor X er en karbonylgruppe.
2.F remgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at R^ i utgangsmaterialet er en etyl gruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19497262A | 1962-05-15 | 1962-05-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124598B true NO124598B (no) | 1972-05-08 |
Family
ID=22719572
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO148646A NO124598B (no) | 1962-05-15 | 1963-05-13 | |
| NO148662A NO124597B (no) | 1962-05-15 | 1963-05-14 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO148662A NO124597B (no) | 1962-05-15 | 1963-05-14 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3502699A (no) |
| JP (1) | JPS4812737B1 (no) |
| AT (2) | AT272532B (no) |
| BR (1) | BR6349095D0 (no) |
| CH (1) | CH494213A (no) |
| DE (3) | DE1468642B1 (no) |
| DK (2) | DK114340B (no) |
| ES (2) | ES288359A1 (no) |
| FI (1) | FI41741B (no) |
| FR (1) | FR3896M (no) |
| IT (1) | IT1061776B (no) |
| NO (2) | NO124598B (no) |
| SE (5) | SE323669B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3723533A (en) * | 1968-02-27 | 1973-03-27 | American Cyanamid Co | Substituted naphthalenone and naphthalenedione compounds |
| JPS5320840Y2 (no) * | 1973-11-21 | 1978-06-01 | ||
| DE2718872A1 (de) * | 1976-06-14 | 1977-12-22 | Jenapharm Veb | Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen |
| FR2618783B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1991-02-01 | Roussel Uclaf | Nouveaux 17-aryle steroides, leurs procedes et des intermediaires de preparation comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| WO2015057894A1 (en) * | 2013-10-15 | 2015-04-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for treating polycystic kidney disease and polycystic liver disease |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3069421A (en) * | 1961-04-12 | 1962-12-18 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of delta5(10)-estrene-17beta-ol-3-one and intermediates |
-
1962
- 1962-05-15 US US194972A patent/US3502699A/en not_active Expired - Lifetime
-
1963
- 1963-05-09 DE DE19631468642 patent/DE1468642B1/de active Pending
- 1963-05-09 DE DE1793633A patent/DE1793633C3/de not_active Expired
- 1963-05-09 DE DE1618973A patent/DE1618973C3/de not_active Expired
- 1963-05-13 SE SE5254/63A patent/SE323669B/xx unknown
- 1963-05-13 CH CH597463A patent/CH494213A/de not_active IP Right Cessation
- 1963-05-13 FI FI0988/63A patent/FI41741B/fi active
- 1963-05-13 BR BR149095/63A patent/BR6349095D0/pt unknown
- 1963-05-13 SE SE5253/63A patent/SE323668B/xx unknown
- 1963-05-13 NO NO148646A patent/NO124598B/no unknown
- 1963-05-14 NO NO148662A patent/NO124597B/no unknown
- 1963-05-14 IT IT10052/63A patent/IT1061776B/it active
- 1963-05-14 ES ES288359A patent/ES288359A1/es not_active Expired
- 1963-05-14 DK DK228063AA patent/DK114340B/da unknown
- 1963-05-14 DK DK228263AA patent/DK116056B/da unknown
- 1963-05-14 ES ES288360A patent/ES288360A1/es not_active Expired
- 1963-05-14 AT AT390463A patent/AT272532B/de active
- 1963-05-14 AT AT00125/68A patent/AT283609B/de not_active IP Right Cessation
- 1963-05-15 JP JP38024255A patent/JPS4812737B1/ja active Pending
- 1963-08-11 FR FR944790A patent/FR3896M/fr not_active Expired
-
1967
- 1967-01-09 SE SE00289/67A patent/SE330164B/xx unknown
- 1967-01-09 SE SE00290/67A patent/SE330165B/xx unknown
- 1967-01-09 SE SE00288/67A patent/SE330166B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE330164B (no) | 1970-11-09 |
| SE330166B (no) | 1970-11-09 |
| DE1793633C3 (de) | 1973-10-04 |
| ES288360A1 (es) | 1963-12-01 |
| AT283609B (de) | 1970-08-10 |
| FR3896M (no) | 1966-02-07 |
| SE323668B (no) | 1970-05-11 |
| DE1618973A1 (de) | 1971-12-30 |
| DK114340B (da) | 1969-06-23 |
| NO124597B (no) | 1972-05-08 |
| DE1793633B2 (de) | 1973-03-08 |
| JPS4812737B1 (no) | 1973-04-23 |
| SE323669B (no) | 1970-05-11 |
| SE330165B (no) | 1970-11-09 |
| CH494213A (de) | 1970-07-31 |
| FI41741B (no) | 1969-10-31 |
| IT1061776B (it) | 1983-04-30 |
| DE1618973C3 (de) | 1974-06-06 |
| BR6349095D0 (pt) | 1973-08-02 |
| DK116056B (da) | 1969-12-08 |
| ES288359A1 (es) | 1963-12-01 |
| DE1468642B1 (de) | 1971-03-11 |
| US3502699A (en) | 1970-03-24 |
| AT272532B (de) | 1969-07-10 |
| DE1618973B2 (de) | 1973-10-31 |
| DE1793633A1 (de) | 1971-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Colton et al. | 17-Alkyl-19-nortestosterones | |
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| NO165753B (no) | Ceriumoksyd og fremgangsmaate for dets fremstilling. | |
| SU671733A3 (ru) | Способ получени производных 15-стероидов | |
| Rosenkranz et al. | Steroids. I. 3-Thio-enol Ethers of Δ4-3-Keto Steroids | |
| US2774777A (en) | 17alpha-methyl-19-nortesterone | |
| US2878267A (en) | 19-nor-steroid compounds and process for the preparation thereof | |
| Boswell Jr | Reaction of nitrosyl fluoride and selected steroid enes. New synthesis of. DELTA. 5-4-keto steroids | |
| US3462422A (en) | 17 - oxygenated androsta/estra-4,6,8(14)-trien - 3 - ones,dihydro congeners,and intermediates | |
| NO124598B (no) | ||
| US3219673A (en) | 6,6-difluoro-3-keto-delta4 steroids and their preparation | |
| Heymann et al. | A New Route to 11-Ketosteroids by Fission of a▵ 9 (11)-Ethylene Oxide1, 2 | |
| US2918463A (en) | 17-carboxyalkylated 17-hydroxy-19-norandrosten-3-ones | |
| US2910486A (en) | 10-hydroxyestra-1, 4-diene-3, 17-dione and acetate | |
| US2656349A (en) | 14,15-oxides of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene and polyhydrochrysene series | |
| US3377365A (en) | (optionally 17-alkylated) 11beta, 13beta-dialkylgona-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols, ethers and esters thereof | |
| US3032552A (en) | 1-methyl steroids of the androstane series | |
| US3435030A (en) | 17-alkenyl/alkynyl-5alpha-androst - 1 - ene-3beta,17beta-diols,esters thereof and interme-diates thereto | |
| US3107257A (en) | 17alpha-(2-alkenyl)estra-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols and esters thereof | |
| Marshall et al. | 7-Keto steroids. I. Steroidal 3-hydroxy-3, 5-dien-7-ones | |
| US3270008A (en) | Novel process for 3-oxo-delta4, 6 steroids | |
| HU177452B (en) | Process for preparing new d-homo-steroids | |
| SATO et al. | The Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. III. 1 The Reaction of O, N-Diacetylsolasodine in Acidic Media | |
| US3270007A (en) | Process for cyclopentanophenanthrene compounds | |
| US3118915A (en) | 2alpha-lower alkyl dihydro testosterone and derivatives thereof |