DE1593058A1 - Verfahren zur Herstellung von 6alpha,16alpha-Dimethyl-4-pregnen-3ss-ol-20-on - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 6alpha,16alpha-Dimethyl-4-pregnen-3ss-ol-20-onInfo
- Publication number
- DE1593058A1 DE1593058A1 DE19661593058 DE1593058A DE1593058A1 DE 1593058 A1 DE1593058 A1 DE 1593058A1 DE 19661593058 DE19661593058 DE 19661593058 DE 1593058 A DE1593058 A DE 1593058A DE 1593058 A1 DE1593058 A1 DE 1593058A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dimethyl
- pregnen
- acid
- usual
- diaethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
P 15 93 058.2 S. M e r c k IKQQHKQ (früher: M 70 493IVb/12o)
Akti enge sell schaft >
3 ^ 0 U 0 0 -*■
Darmstadt 29. Juli 1966
Verfahren zur Heratellung von 6a,16a-Dimethyl-4~pregnen-3ß-Ql-2Q-Qn.
Se wurde gefunden, daß das bisher noch nicht beschriebene
6a,16a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol-20-on (I) eine ausgezeiohnete
antiöstrogene Wirkung besitzt. Beispieleweise übertrifft es die antiöstrogene Wirkung des 6a,16a-Dimethyl~
progesteronc um das 2- bis 3fache.
Die Verbindung I kann dementsprechend ale Arzneimittel
auoh als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Arzneimittel verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
von 6a,16a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol~20-on (i), das dadurch
gekennzeichnet ist, daß man
a) eine funktionell abgewandelte 20-Ketogruppe
eines entsprechenden Derivate in üblicher Weise wie durch Solvolyee in
Freiheit setzt oder daß man
b) 6a,l6a-Dimethylprogesteron mit Natriumborhydricl
in Pyridin oder in wasserfreiem Ieopropanol umsetzt oder daß man
o) ein 3S»20-Diaoyloxy-6a,16a-dimethyl-17ahydroxy-4-pregnen
mit Zink behandelt und das Produkt anschließend mit einer starken Base oder einer starken Säure hydrolysiert.
Man kann die Verbindung I durch Solvolyee, vorzugsweise Hydrolyse, eines entsprechenden funktioneilen 20-Ketoderivats
erhalten. Bevorzugte Ketoderivate sind das Semioarba*
BAD OWGlNAL <=>
2 ■=·
009816/17 82
eon und dae Äthylenketal. Das Semicarbazon ist in an eich
bekannter Weise aus 6a,16a-Dimethylprogeeteron erhältlich,
In dta man zunächst dessen 3-Ketogruppe als Bnamin blockiert,
hierauf alt Semioarbazid umsetzt, die 3-Ketogruppe mit
verdünnter Säure wieder in Freiheit setzt und anschließend beispielsweise mit Natriumborhydrid reduziert. Bas Äthylenketal
ist z.B. durch Ketalieierung des 6,16a-Dimethyl-5-pregnen-3ä-ol-20-one
sowie nachfolgend· Oppenauer-Oxydation und Reduktion in 3-Stellung zugänglich. Weitere geeignete
funktionelle Derivate der Verbindung I sind andere Ketale,
z.B. das Dimethyl-, Diäthyl-, Propylenketal, ferner Thioketale (Äthylen-, Propylen-, Dimethyl-, Diäthylthioketal),
Hemithioketale (Äthylen-, Propylen-, Dimethyl-, Diäthylhe ai thioketal),
Thloenoläther, das Oyanhydrin, das Oxim, das Phenylhydrazon und Girard-Derivate (z.B. das Girard-S-Derv
vat).
Die Solvolyse der genannten 20-Ketoderivate erfolgt in
üblicher, in der Literatur beschriebener Weise. Die Ketale werden vorzugsweise durch Behandeln mit verdünnten Säuren,
gespalten. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure, Phosphorsäure, p-Toluolaulfonsäure,
Oxalsäure, Essigsäure sowie auch Lewi3säuren wie Bortrifluorid-Ätherat. Üblicherweise verwendet man zusätzlich
ein inertes Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Aceton, Dioxan, Äther, Tetrahydrofuran, Benzol, Chloroform oder
Methylenohlorid oder Gemisohe dieter Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser. Essigsäure kann gleichzeitig
als Reagens und al;; Lösungsmittel dienen, Dis Spaltung erfolgt bereits bei Raumtemperatur, jedooh kann man auoh bei
Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels
arbeiten. Je nach den angewandten Bedingungen 1st die Umsetzung nach einigen Minuten bis 24 Stunden beendet
O
009816/1782
Thioketale und Thioenoläther werden zweckmäßig durch
Behend tin alt Queckeilberchlorid/Cadraiumcarbonat bei Raum«
temperatur oder unter Erwärmen, vorzugsweise In wäeeerigera
Aceton, oder aber durch Hydrolyse alt verdünnter Salzsäure
oder Sohwefeleäure gespalten, Hem!thioketale durch die
gleichen Säuren, alt ^uecksilberchlorid oder mit Raney-Hickel,
s.B. in Essigsäure, in Gegenwart von Hatriuaacetat.
Auch Semioarbazon, Oxime, Fhenylhydrazon und Girard-T-Derivate
können in saurem Medium gespalten werden, das Cyanhydrin dagegen mit Basen wie metfrstnolieehem Kaliummethylat
oder Fyridln. Bs lot auch abglich, die Spaltung in Gegenwart einer Carbcnylverbir.ducg vorzunehmen, die mit
dem freigesetzten Reagens ihrerseits unter Bildung des entsprechenden Derivats reagiert. So, wird das Semicarbazon
besondere vorteilhaft durch Behandeln mit Brenztraubensäure in die freie Ketoverbindung übergeführt. Man arbeitet etwa
in wässerigem Dioxan oder wässeriger Essigsäure bei Raum"
temperatur oder, zweckmäßiger, bei höheren Temperaturen V.ο
sum Siedepunkt des Lösungsmittels.
Die Verbindung I 1st ferner erhältlich durch selektive Reduktion des 6a,16a-Di«ethyl-progeeterons mit Matrlumborhydrid
entweder in Pyridin oder in wasserfreiem Isopropanol
bei Raumtemperatur, unter diesen Bedingungen wird die Ketogruppe
in 20-Stellung im wesentlichen nicht angegriffen,
und man erhllt naoh Reaktionsseiten zwischen etwa 4 und 24 Stunden die gewünschte Verbindung I.
weiterer Weg zur Herstellung der Verbindung I besteht darin, daß man ein 3fi«20-Diacyloxy-6a,16a'-dlmethyl-17ahydroxy-4-pregnen
rait Zink behandelt und anschließend das erhaltene Produkt hydrolysiert. Als Auspangsprodukt ist
in erster Linie die 3߻2O-Diacetoxyverbindung geeignet.
Man sublimiert entweder in Gegenwart von Zinketaub (Serlni-Logemann-Reaktion)
bei Temperaturen zwischen 150 und 200, vorzugsweise um 180°, unter vermindertem Druck, oder man
BAD ORiGSNAL 009816/1782 ~4~
kocht das Ausgangeraaterial einige Stunden mit Zinketaub
in Toluol oder einem ähnlichen inerten lösungsmittel. Bei der Umsetzung tritt Inversion an 0(17) ein. Das erhaltene
3ß-Acyloxy-6a,16a-dimethyl-17-iBO~4-pregnen-20-on wird
anschließend durch Behandeln Bit einer starken Base oder einer starken Säure verseift und gleichseitig an 0(17)
iaomerisiert. Zweckmäßig verwendet man methanolische oder
äthanolieche Natron- oder Kalilauge und erhitzt 1 bis 4
Stunden «um Sieden.
Sie Isolierung der Verbindung I aus den erhaltenen Reaktionen
gemischen erfolgt in üblicher Weise durch Extraktion,
Kristallisation und/oder Chromatographie.
Die neue Verbindung kann im Gemisch mit üblichen Arzneimittelträgern in der Human- oder Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägereubatanzen kommen solche organischen oder
anorganischen Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit
den neuen Verbindungen nicht in Reaktion trten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche öle, Polyäthylenglykole,
Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesium«tearat, Talk,
Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Applikation dienon insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige odtr wäßrige
Lösungen, sowie Suspensionen oder Emulsionen. Für die enterale Applikation können ferner Tabletten oder Dragees,
für die topikale Anwendung Salben oder Cremes, die gegebenenfalls sterilisiert oder mit Hilfestoffen, wie Konservierun^e-s
Stabilisierungen oder Netzmitteln odsr Salzen zur Beeinflussung des osmotlsohen Druckes oder mit Puffersubstanzen
versetzt sind, angewendet werden.
6a,16a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol-2O-on wird in Dosierungen
von 0,1 bis 50 ag, vorzugsweise 0,5 bis 5 mg, verabfolgt.
009816/1782
— 5
0,72 g 6a,16a-Dimethyl-4-pregnen-3fl-ol-20-on-20-semicarbazon
(erhältlich durch Reaktion von 6a,I6a-Dimethylprogesteron
mit Pyrrolidin In Methanol zum 3-Bnamin, Überführung
desselben in sein 20-Semicarbaaon, selektive Säurehydrolyse
zu 6a,16a-Dimethyl-progesteron-20-semicarbason und Reduktion mit Natriumborhydrid in Methanol) werden
in einem Gemisch aus 12 ml Dioxan, 6 ml Wasser und 0,5 al Brenztraubensäure 20 Minuten auf 95° erhitzt. Das Reaktionen
gemisch wird alt Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Extrakte werden mit Wasser gewaschen und
eingedampft. Aus dem Rückstand kristallisieren Mit Petroläther 0,51 g 6a,16a-Dimethyl-4-presnen-3ß-ol-20-on. P, 131-134°
(aus Aceton/Petroläther)j /£7n + 90,7° (Dioxan),
Die Lösung von 0,4 g 6a,16a~Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol-20-on-20-äthylenketal
(hergestellt durch Eetallsieren von 6,16a-Dimethyl~5-pregnen-33~ol-20-on
mit Athylenglykol in Benzol, Oxydation zum 4-En-3-on mit Cyclohexanon/Aluciiniumisopropylat
UDid Reduktion der 3-Ketogruppe mit Lithiumaluminiumhydrid
oder Natriumborhydrid) und 20 mg Oxalsäure in 30 ml Äthanol wird 36 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen.
Dann wird alt wässeriger Ammoniaklösung neutralisiert, unter vermindertem Druck eingeengt und mit Wasser verdünnt. Das
ausgeschiedene 6a,l6a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol~20-on wird
abgesaugt (0,38 g) und aus Aceton/Petroläther umkristallisiert.
P. 131-134°α
2,3 g eajiea-Dimethyl^-pregnen^ß^a^O-triol^^O-diacetat
(erhältlich durch Reduktion von 6a,l6a-£i!ðyl-17a^
aoetoxy-progesteron mit Lithiumaluminiumhydrid und nachfolgende
Acetylierung) werden mit 40 g Zinketaub bei
00981 6/1782 BADScwginÄl
180°/0,03 am eublimiert. Dae Sublimat wird mit 200 al Äthtr
aufgekocht und filtriert. Das eingedampfte Filtrat wird
in 100 ml 5^iger aethanolischer Kalilauge 2 Stunden as Rückfluß
erhitzt'. Die Lösung wird unter vermindertem Druck auf ein kleines Volumen eingeengt und mit etwa 100 ml Waseer
▼ereetet. Die erhaltene Suspension wird mit Methylenchlorid
extrahiert, die Extrakte werden eingeengt. Aus dem Rückstand kristallisieren 0,41 g 6a,l6a-Dimethyl-4-pregnen-3B-ol-20-on
von» ?. 131-134°o
Die Lösung von 1,0 g 6a,16a-Dimethyl-progesteron in 200 ml
wasserfreiem Isopropanol wird mit 125 mg Hatriumborhydrid
15 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Zugabe Ton 500 ml Wasser wird mehrmals mit Methylenchlorid ausgeschüttelt.
Der eingedampfte Extrakt wird auf eine mit Kiese-Igel H?25+ + -gg (Ε, Merck AG) beschichtete Glasplatte (20 χ
100 cm) aufgetragen. lach dreimaliger Entwicklung der Platte
alt Chloroform/Petroläther/Aceton 4*4*1 wird die 6α,ΐ6α-Dlmethyl-4-pregnen-3ß-ol-20-on
enthaltende Zone von der PXa«te entfernt und mit Chloroform/Methanol lil extrahierte Aus dem
eingedampften Extrakt kristallisieren beim Anreiben mit Petroläther 0,41 g Reinprodukt vom ?. 131-134°.
Die Lösung von 1 g 6a,l6a-Dlmethyl-progesteron in 10 ml
wasserfreiem Pyridin wird mit 125 mg Natriumborhydrid versetzt, lach 6 Stunden wird mit 100 ml Wasser verdünnt und
das ausgeschiedene Produkt abgesaugt. Es wird in 10 ml Methylenchlorid gelöst und analog Beispiel 4 dünnschichtchromatographisoh
gereinigt. Man erhält 0,35 g 6a,l6a-Dimethyl»
4-pregnen-3ß-ol-20~on vom P. 131-134&.
009816/1782
Claims (5)
1) Verfahren eur Herstellung von 6a, l6α-Dimethyl«-4-prβgnen-3ß-ol-20-on,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine funktionell abgewandelte 20-Ketogruppe eines entsprechenden
Derirate.in üblicher Weise wie durch Solvolyse in Freiheit
setet oder daß man 6a,16a-Diaethyl-progeeteron mit Hatriumborhydrid
in Pyridin oder In wasserfreiem Isopropanol
umsetzt oder daß man ein 3ß|20-Diacyloxy-6a,16a-dimethyl-17a-hydroxy-4-pregnen
mit Zink behandelt und das Produkt anschließend mit einer starken Base oder einer
starken Säure hydrolysiert.
) 6a, l6a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol-2<)-on.
3) Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine wirksame
Dosis 6a,16a-Dimethyl-4-pregnen-30-ol-2O«on neben üblichen
Träger- und Zusatzstoffen.
4) Pharmazeutieohe Zubereitung, enthaltend 0,1 bis 100 mg
6a,16a-Diaethyl-4-pregnen-3ß-ol"20-on neben üblichen Träger-
und Zusatsstoffen.
5) Verfahren eur Erzielung einer antiöstrogentn Wirkung in
Lebewesen, daduroh gekenn«βlehnet, daß man eine wirksame Doeia 6a,l6a-Dimethyl-4-pregnen-3ß-ol-20-on verabreicht.
BAD
0 0 9 8 16/1782
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEM0070493 | 1966-08-06 | ||
| DEM0070554 | 1966-08-12 | ||
| DEM0072705 | 1967-02-09 | ||
| DEM0073009 | 1967-03-03 | ||
| DEM0074052 | 1967-05-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1593058A1 true DE1593058A1 (de) | 1970-04-16 |
| DE1593058B2 DE1593058B2 (de) | 1974-10-17 |
| DE1593058C3 DE1593058C3 (de) | 1975-07-03 |
Family
ID=27512171
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1593058A Expired DE1593058C3 (de) | 1966-08-06 | 1966-08-06 | Salpha, 16alpha-Dimethyl-4-pregnen-3beta-ol-20-on, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dieses enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| DE19661593064 Pending DE1593064A1 (de) | 1966-08-06 | 1966-08-12 | Verfahren zur Herstellung von 16-Methyl-4-pregnen-3-ss-o1-20-onen |
| DE19671618649 Pending DE1618649A1 (de) | 1966-08-06 | 1967-02-09 | Verfahren zur Herstellung von 16-Methyl-4-pregnen-3ss-ol-20-onen |
| DE19671618700 Pending DE1618700A1 (de) | 1966-08-06 | 1967-05-20 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3ss-Hydroxy-4-pregnen-20-ons |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19661593064 Pending DE1593064A1 (de) | 1966-08-06 | 1966-08-12 | Verfahren zur Herstellung von 16-Methyl-4-pregnen-3-ss-o1-20-onen |
| DE19671618649 Pending DE1618649A1 (de) | 1966-08-06 | 1967-02-09 | Verfahren zur Herstellung von 16-Methyl-4-pregnen-3ss-ol-20-onen |
| DE19671618700 Pending DE1618700A1 (de) | 1966-08-06 | 1967-05-20 | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3ss-Hydroxy-4-pregnen-20-ons |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3504087A (de) |
| AT (3) | AT291448B (de) |
| BE (1) | BE702336A (de) |
| CH (3) | CH519491A (de) |
| CS (3) | CS165987B2 (de) |
| DE (4) | DE1593058C3 (de) |
| DK (1) | DK121166B (de) |
| ES (1) | ES343874A1 (de) |
| FR (1) | FR7242M (de) |
| GB (1) | GB1130115A (de) |
| IL (1) | IL28258A (de) |
| NL (1) | NL6710147A (de) |
| SE (1) | SE327982B (de) |
| YU (1) | YU33189B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20240182514A1 (en) * | 2021-03-16 | 2024-06-06 | Respect Labs Llp | Process for the Preparation of Alfaxalone |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3398142A (en) * | 1962-06-23 | 1968-08-20 | American Home Prod | 3beta-substituted-4-pregnenes |
| US3352889A (en) * | 1962-10-27 | 1967-11-14 | American Home Prod | Steroidal 6-chloro-4, 6-dienes |
| GB1085612A (en) * | 1963-10-28 | 1967-10-04 | Organon Labor Ltd | New 16-alkyl pregnane derivatives and process for the preparation thereof |
-
1966
- 1966-08-06 DE DE1593058A patent/DE1593058C3/de not_active Expired
- 1966-08-12 DE DE19661593064 patent/DE1593064A1/de active Pending
-
1967
- 1967-02-09 DE DE19671618649 patent/DE1618649A1/de active Pending
- 1967-05-20 DE DE19671618700 patent/DE1618700A1/de active Pending
- 1967-06-26 SE SE09135/67*A patent/SE327982B/xx unknown
- 1967-07-05 GB GB30884/67A patent/GB1130115A/en not_active Expired
- 1967-07-05 IL IL28258A patent/IL28258A/xx unknown
- 1967-07-11 FR FR113842A patent/FR7242M/fr not_active Expired
- 1967-07-19 DK DK372567AA patent/DK121166B/da unknown
- 1967-07-21 NL NL6710147A patent/NL6710147A/xx unknown
- 1967-07-24 YU YU1466/67A patent/YU33189B/xx unknown
- 1967-07-27 US US656352A patent/US3504087A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-07-28 AT AT392869A patent/AT291448B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-07-28 AT AT392969A patent/AT291449B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-07-28 AT AT707367A patent/AT290022B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-08-02 CH CH1908471A patent/CH519491A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-08-02 CH CH1908571A patent/CH518924A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-08-02 CH CH1096667A patent/CH517726A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-08-04 CS CS5216A patent/CS165987B2/cs unknown
- 1967-08-04 BE BE702336D patent/BE702336A/xx unknown
- 1967-08-04 CS CS5649A patent/CS165986B2/cs unknown
- 1967-08-04 CS CS5217A patent/CS165988B2/cs unknown
- 1967-08-05 ES ES343874A patent/ES343874A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT291448B (de) | 1971-07-12 |
| DE1618649A1 (de) | 1971-02-25 |
| DE1593058C3 (de) | 1975-07-03 |
| BE702336A (de) | 1968-02-05 |
| CH519491A (de) | 1972-02-29 |
| NL6710147A (de) | 1968-02-07 |
| DE1593058B2 (de) | 1974-10-17 |
| SE327982B (de) | 1970-09-07 |
| DE1593064A1 (de) | 1970-07-30 |
| CH518924A (de) | 1972-02-15 |
| DE1618700A1 (de) | 1971-03-18 |
| CS165987B2 (de) | 1975-12-22 |
| CS165988B2 (de) | 1975-12-22 |
| US3504087A (en) | 1970-03-31 |
| CS165986B2 (de) | 1975-12-22 |
| FR7242M (de) | 1969-09-08 |
| AT290022B (de) | 1971-05-10 |
| ES343874A1 (es) | 1968-10-16 |
| DE1618662A1 (de) | 1970-12-23 |
| DK121166B (da) | 1971-09-20 |
| YU33189B (en) | 1976-06-30 |
| CH517726A (de) | 1972-01-15 |
| GB1130115A (en) | 1968-10-09 |
| IL28258A (en) | 1972-04-27 |
| DE1618662B2 (de) | 1975-09-11 |
| AT291449B (de) | 1971-07-12 |
| YU146667A (en) | 1975-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2007417A1 (de) | Ein neues Oestratriol und ein Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE1593058A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6alpha,16alpha-Dimethyl-4-pregnen-3ss-ol-20-on | |
| DE1618662C3 (de) | 6-substituierte 16alpha-Methyl-4-pregnen- bzw. 4,6-pregnadien-3betaol-20-on-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| US3053735A (en) | Enol ethers of 6-chloro substituted delta-3-ketones of the androstane series | |
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH526527A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons | |
| DE1668205C3 (de) | 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE1643054C3 (de) | 1 alpha,2alpha-Methylen-4-chlor-DeHa hoch 4- bzw. Delta hoch 4,6 -7-methyl-Verbindungen der Pregnan-relhe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1543005C3 (de) | 4-Alkyl-9beta, lOalpha-Delta hoch 4,6-bzw. -Delta hoch 1,4,6 -steroide der Androstanreihe und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1793608B1 (de) | 17alpha-Alkyl-,-Alkenyl- oder -Alkinyl-13ss-alkylgon-4-oder-5(10)-en-17ss-ol-3-one | |
| DE1643034C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern tertiärer bzw, sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole, 17beta-Nitryloxy-17alphaÄthinyl-4-östren-3-on sowie dieses enthaltendes Mittel | |
| DE2651364A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| DE1808425C (de) | 3 Oxo 17beta hydroxy 17 alpha (but 2 myl> 13 beta C tief 1 bis C tief 3 alkyl gona 4,9,11 tnene | |
| DE1815488A1 (de) | Neue pharmazeutisch wirksame 18-Methylensteroide und Verfahren zur Herstellung von 18-Methylensteroiden | |
| DE1443546C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6 Methyl Delta hoch 14 steroiden der Pregnanreihe | |
| DE1468919C (de) | 3,11 Dioxo steroid 4,9 diene und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT266350B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| DE1001985C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 8- und 9 (11)-Stellung ungesaettigten 7-Ketosteroiden der Ergostan- und Cholansaeurereihe | |
| DE1643054B2 (de) | 1alpha,2alpha-methylen-4-chlor- delta hoch 4 -bzw. delta hoch 4,6- 7-methyl-verbindungen der pregnanreihe, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2160522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 14 beta, 18- und 5 beta, 19-(Epoxyäthanoimino)steroiden | |
| DE2052166A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 14 beta, 18 (Epoxyathanoimino) steroiden | |
| DE1923746A1 (de) | 9beta,10Alpha-Steroide | |
| DE1112738B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-17 ª‡-alkylsteroiden der Androstanreihe | |
| DE1170947B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6ª‡, 16ª‡-Dimethyl-steroiden der Pregnen- und Pregnadienreihe | |
| DE1813728B2 (de) | 3-oxo-a-nor-b-homo-oestr-5(10)-ene und ein verfahren zu deren herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |