DE1545941C3 - Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on

Info

Publication number
DE1545941C3
DE1545941C3 DE1545941A DE1545941A DE1545941C3 DE 1545941 C3 DE1545941 C3 DE 1545941C3 DE 1545941 A DE1545941 A DE 1545941A DE 1545941 A DE1545941 A DE 1545941A DE 1545941 C3 DE1545941 C3 DE 1545941C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
nitro
phenyl
preparation
formula
benzodiazepin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1545941A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1545941A1 (de
DE1545941B2 (de
Inventor
Antonino Clifton Focella
Albert Israel Hackensack Rachlin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of DE1545941A1 publication Critical patent/DE1545941A1/de
Publication of DE1545941B2 publication Critical patent/DE1545941B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1545941C3 publication Critical patent/DE1545941C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/28—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds containing no hetero rings

Description

C = O
(I)
Dementsprechend ist es das Ziel der vorliegenden Erfindung eine Methode zur leichten technischen Herstellung von S-Phenyl-V-nitro-SH-l/l-benzodiazepin-2(1 H)-on in großem Umfange, in hoher Qualität und in guten Ausbeuten zur Verfugung zu stellen.
Ein bekanntes Verfahren besteht darin, daß man ein Benzophenon der allgemeinen Formel I
IO
NHCOCH7-X
C = O
worin X Chlor, Brom oder Jod darstellt, mit Ammoniak umgesetzt und die erhaltene Verbindung der Formel II
O2N
NHCOCH7-NH7
C = O
worin X Chlor, Brom oder Jod darstellt, mit Ammoniak umsetzt, wodurch eine Verbindung der Formel II
NHCOCH2-NH2
(H)
C = O
zu dem Benzodiazepin der Formel H O
- I Il
N-C
C=N
(III)
3° gebildet wird, worauf diese Verbindung zum entsprechenden Benzodiazepin der Formel III
HO
N-C
40 O7N
CH7
(III)
C=N
45
durch Erhitzen cyclisiert wird, dadurch gekennzeichnet, daß man durch eine Lösung der Verbindung der Formel I in einem chlorierten Kohlenwasserstoff oder einem Gemisch eines solchen mit einem Ester einer niederen Alkancarbonsäure bei Raumtemperatur Ammoniakgas kontinuierlich durchleitet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Bromacet^mido-5-nitro-benzophenon als Ausgangsmaterial zur Verwendung gelangt.
60
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 5 - Phenyl -7 -nitro-3H-l,4-benzodiazepin-2(l H)-on.
Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin-2(l H)-on-Verbindungen sind bekannt, jedoch haben sich alle diese Verfahren als nicht sehr zufriedenstellend erwiesen, da die Produkte in niederen Ausbeuten anfallen.
durch Erhitzen cyclisiert wird.
Gemäß diesem dem Stand der Technik angehörenden Verfahren wurden ammoniakalische Lösungen verwendet, um die Aminierung der Verbindungen, die der Formel I oben entsprechen, durchzuführen. Dieses Verfahren hat sich — wie bereits oben erwähnt — nicht als zufriedenstellend erwiesen, da es das gewünschte 7-Nitro-Endprodukt nur in geringer Ausbeute liefert. Deshalb ist es offensichtlich, daß, ehe die genannten 7-Nitro-Verbindungen in großem Maßstabe hergestellt werden können, ein Verfahren vorliegen muß, das nicht unter diesen Nachteilen leidet und die Verfahrensendprodukte nicht in stark verunreinigter Form liefert.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist nun dadurch gekennzeichnet, daß man durch eine Lösung der Verbindung der Formel I in einem chlorierten Kohlenwasserstoff oder einem Gemisch eines solchen mit einem Ester einer niederen Alkancarbonsäure bei Raumtemperatur Ammoniakgas kontinuierlich durchleitet, worauf die erhaltene Verbindung der Formel II in bekannter Weise durch Erhitzen cyclisiert wird.
In einer bevorzugten Ausfuhrungsform besitzt X in Formel I die Bedeutung Brom.
Die erfindungsgemäß verwendeten Lösungsmittel sind solche, in denen Ammoniak nur spärlich löslich ist.
Bei Verwendung von Lösungsmitteln dieses Types wird die Abspaltung der labilen Acylgruppe durch Ammoniak ganz wesentlich herabgesetzt.
Als Lösungsmittel, die sich für die Zwecke der vorliegenden Erfindung eignen, lassen sich beispielsweise Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform und Gemische dieser mit z. B. Äthylacetat und Butylacetat nennen.
Beispiel
A. In einen 3-1-Dreihalskolben werden 65 g (0,18 Mol) 2-Bromacetamido-5-nitrobenzophenon und 2400 ml eines Gemisches von 60% Äthylacetat und 40% Dichlormethan (Volumen/Volumen) verbracht. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur kräftig gerührt, während ein langsamer Strom von Ammoniakgas 7 Stunden lang eingeleitet wird. 500 ml frisches Dichlormethan werden hinzugefügt und dann das Reaktionsgemisch über Nacht stehengelassen. Das Einleiten von gasförmigem Ammoniak wird ungefähr 4 Stunden weitergeführt. Ein farbloser Niederschlag, der sich bildet, wird abfiltriert und mit 30 ml Äthylacetat gewaschen. Der Filterkuchen wird in 1000 ml Wasser suspendiert, gerührt, abfiltriert und so lange mit Wasser gewaschen, bis das Filtrat kein Ammoniumbromid mehr enthält. Man erhält 2-Aminoacet-, amido-5-nitrobenzophenon, das bei 152 bis 155° C schmilzt. Die Mutterlauge (organische Lösung) wird im Vakuum eingeengt. Der Rückstand, der sich als 2 - Aminoacetamido - 5 - nitrobenzophenon erweist, schmilzt bei 154 bis 158° C. Es können insgesamt 53,8 g isoliert werden.
Diese 53,8 g l-Aminoacetamido-5-nitrobenzophenon werden in 1600 ml Dichlormethan gelöst. Es werden 3 g Norit zugegeben und die resultierende trübe Lösung filtriert. Die Lösung wird mit 70 ml (0,192MoI) einer 10%igen Lösung von methanolischem Chlorwasserstoff versetzt und über Nacht stehengelassen. Die Lösung wird abgekühlt, filtriert und mit 20 ml Dichlormethan gewaschen. Man erhält 2-Aminoacetamido-5-nitrobenzophenon-hydrochlorid als farblosen Niederschlag, der nach Filtration und Trocknung bei 195 bis 198° C schmilzt. Die Ausbeute beträgt 51,34 g (85%). '
B. Eine Lösung von 51,34 g (0,125 Mol) 2-Aminoacetamido - 5 - nitrobenzophenon - hydrochlorid in 800 ml Pyridin wird 20 Minuten am Rückfluß erhitzt. Die dunkle Lösung wird im Vakuum destilliert. Die letzten Spuren Pyridin werden durch zweimaliges Behandeln des Rückstandes mit 100 ml Äthanol und jeweiligem Abdestillieren des Lösungsmittels entfernt. Der kristalline Rückstand wird in 100 ml kaltem Äthanol erneut suspendiert, filtriert und mit 15 ml Äthanol gewaschen. Man erhält 5-Phenyl-7-nitro-3 H-1,4-benzodiazepin-2( 1 H)-on, das bei 224 bis 226° C schmilzt. Ausbeute: 39,7 g (92,5%).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur .Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-l,4-benzodiazepin-2(l H)-on, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel I
O7N
NHCOCH7-X
DE1545941A 1964-04-17 1965-03-29 Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on Expired DE1545941C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US360755A US3335181A (en) 1964-04-17 1964-04-17 Ammonolysis of 2-halo-2'-benzoyl-4'-nitroacetanilides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1545941A1 DE1545941A1 (de) 1969-12-18
DE1545941B2 DE1545941B2 (de) 1975-04-03
DE1545941C3 true DE1545941C3 (de) 1975-11-20

Family

ID=23419290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1545941A Expired DE1545941C3 (de) 1964-04-17 1965-03-29 Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3335181A (de)
BR (1) BR6568465D0 (de)
CH (1) CH457457A (de)
DE (1) DE1545941C3 (de)
DK (1) DK120346B (de)
GB (1) GB1097951A (de)
IL (1) IL23206A (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5706829A (en) * 1996-06-06 1998-01-13 Creighton University Method for treating neurocardiogenic syncope

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE75915C (de) * Dr. A. voswinkel, Apothekenbesitzer, in Berlin W., Kurfürsten-trafse 154 Verfahren zur Darstellung von Glycocollderivaten der Amidoacetophenone
BE513053A (de) * 1951-07-26
US3136815A (en) * 1959-12-10 1964-06-09 Hoffmann La Roche Amino substituted benzophenone oximes and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CH457457A (de) 1968-06-15
IL23206A (en) 1968-07-25
DK120346B (da) 1971-05-17
GB1097951A (en) 1968-01-03
BR6568465D0 (pt) 1973-08-28
US3335181A (en) 1967-08-08
DE1545941A1 (de) 1969-12-18
DE1545941B2 (de) 1975-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1000801B (de) Verfahren zur Herstellung von Terephthalsaeure
DE1643347A1 (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Lactonen
DE1545941C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on
DE1620286C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten
DE2614240B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Acylcyaniden
DE1266763B (de) Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Indol- und Indazolderivaten
DE1245967B (de) Verfahren zur Herstellung von S.S-Diamino-o-chlor-pyrazincarbonsäurealkylestern
DE2804115A1 (de) Verfahren zur oxidation von alkarylverbindungen
DE2533924B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [23-e] 1,4-diazepinen
CH644122A5 (de) 14-oxo-15-halogen-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung.
EP0014261B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3-(4-Oxy-anilino)-carbazols und Verwendung der nach diesem Verfahren hergestellten Derivate zur Herstellung von Schwefelfarbstoffen
DE4128351A1 (de) Verfahren zur herstellung von nitrobenzoesaeuren und anthranilsaeuren
DE1618986C3 (de) Verfahren zur Herstellung von chlorierten aromatischen Nitrilen
DE3150918C1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aniliden in der Ergolinreihe
DE2604278C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,5- Dichlor-p-xylol
AT249682B (de) Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diamino-6-chlor-pyrazincarbonsäureestern
DE1940081A1 (de) delta?-Cephem-4-carbonsaeureester
AT254202B (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Nitro-3H-1, 4-benzodiazepin-2(1H)-on-Verbindungen
DE953072C (de) Verfahren zur Herstellung von Naphthalin-2, 6-dicarbonsaeure bzw. von deren Salzen und Derivaten
AT225684B (de) Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus α, α, γ- und α, γ, γ-Trimethyladipinsäure
DE2947475B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Cyanpropionsaeureamid
AT257602B (de) Verfahren zur Herstellung eines N,N'-disubstituierten 4,4'-Dipyridyliumsalzes
DE2202720A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2-Di-(o-oder p-nitrophenyl)-aethanol
DE2014773C3 (de) Verfahren zur Kernchlorierung aromatischer Amine
DE3012666A1 (de) Verfahren zur herstellung von pivaloxymethylestern von 6- beta - amidinopenicillansaeuren

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee