DE1518849A1 - Agar-Schwefelsaeureester und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

• Agar-Schwefelsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Schwefelsäureestern des aus verschiedenen Algenarten gewonnenen Polysaccharids Agar Agar. Die Erfindung betrifft ferner die nach diesem Verfahren erhaltenen Agar-Schwefelsäureester.
• Sulfurierte Polysaccharide haben in den le-tzten Jahren infolge ihrer blutgerihnungshemmenden, lipolytischen und thrombolytischen Eigenschaften große Bedeutung erlangt.
• Die ersten synthetischen Heparinoide wurden von Bergström (Naturwissenschaften 23, 706 (1955) ; Hoppe-Seyler, Zeitschrift für physiologische Chemie 238, 163 (1936)) und danach von anderen Autoren durch Überführung von Polysacchariden wie Glycogen, Stärke, Cellulose, Chitin, Chondroitinschwefelsäure, pektinsäure, Xylan, Dextran und Hyaluronsäure in ihre Schwefelsäureester hergestellt.
• In der Literatur (D. L. Cook, u. a. Arch. int. Pharmacodyn.
• 1963, 144, No. 1-2) ist auch bereits ein Agarsulfat mit einem Schwefelgehalt von 7 % beschrieben ; dieses weist jedoch keine der beabsichtigten phydiologischen Virks& : nkeiten auf.
• Die Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäß erhaltenen Agar-Sulfate sind an sich bekannt. Bine bevorzugte Ausfiihrung forin des Verfahrens besteht clarin, daB man Agar Agar in Formamid aufquellen und unter reichlicher Kühlung Chlorsulfonsäure hinzulaufen läßt. Statt mit Chlorsulfonsaure kann man die Veresterung auch mit Schwefeltrioxyd in Pyridin oder mit Oleum vornehmen.
• Das als Ausgangsmaterial benötigte Agar Agar besteht aus einem Gemisch zweier Polysaccharide, die einen geringen Schwefelgehalt von 1-2 % aufweisen. Gewünschtenfalls kann man das Agar Agar vor der Sulfurierung in an sich bekannter Weise zu niederen Molekulargewichten abbauen.
• Zur Gewinnung des Verfahrensproduktes gießt man das Sulfurierungsgemisch nach der Reaktion in Methanol ein, lost den Niederschlag in Wasser, macht mit Natronlauge alkalisch und fallut das Salz durch Eingießen der wäßrigen Losung in Methanol aus.
• Die nach dem beschriebenen Verfahren hergestellten Agar-Schwefelsäureester enthalten im Gegensatz zu dem in der Literatur beschriebenen Agar-Sulfat 14-16 % Schwefel.
• Sie besitzen eine Veskosität [n] von ungefär 0.025-1, vorzugsweise 0, 05-0, 2 und sind namentlich in Form ihrer Alkali-, vorzugsweise Natriumsalze als blutgerinnungshemmende Mittel (Antikoagulantien) und als lypolytisch und thrombolytisch wirksame VerbCindungen von Interesse.
• B e i s p i e l : In 1 1 Formamid läßt man bei 90 C 100 g Agar Agar aufquelle. Nach ausreichender Quellung kühlt man auf 20 C ab und läßt bei dieser Temperatur unter Rühren und weiterer Kühlung langsam 200 ml Chlorsulfonsaure zutropfen. Man läßt die Reaktionslosung 4-5 Stunden bei Raumtemperatur stehen und rührt danach den Ansatz in 8 1 Methanol ein.
• Der Niederschlag wird abgesaugt, in 1 l Wasser gelöst, mit Natronlauge gegen Phenolphthalein alkalisch gestellt und durch Einrühren in Methanol das Natriumsalz gewonnen.
• Die Reinigung kann durch mehrfaches Umfällen aus Methanol und/oder durch Dialyse erfolgen. Man erhält 120 g Agar-Sulfat mit einem Schwefelgehalt von 15, 5 % und einer Viskosität = 0, 15.

Claims (3)

1. P a t e n t a n s p r U c h e : 1. Verfahren zur Herstellung ton SchwefelsSureestern des Agar Agar mit einem Schwefelgehalt von 14 bis 16 %, dadurch gekennzeichnet, daß man Agar Agar mit Chlorsulfonsäure, Schwefeltrioxyd oder Odeum verestert und die erhaltenen Ester in Form wasserlöslicher Salze isoliert.
2. 2. Verfahren zur Herstellung von SchwefelsSureestern des Agar Agar mit einem Schwefelgehalt von 14 bis 16 %, dadurch gekennzeichnet, daß man in Formamid als Losungsmittel arbeitet.
3. 3. Agar-Schwefelsäureester, gekennzeichnet durch einen Schwefelgehalt von 14 bis 16 % und eine Viskosität = = 0, 025-1, vorzugsweise 0, 05-0, 2.