DE1518703A1 - Verfahren zur Herstellung von trans-4-Aminomethylcyclohexan-1-carbonsaeure - Google Patents

Description

Patentanwälte Dipi.-ing. Leinweber DipL-ing-Zimmermann . ■ Münchon2,Rü3enfal7

Tel. 297989 1518703

,19, Marz 1965

Seiyaktt σο·, I»td,_t Tokyo/Jepan

mir H*rnt&llw\g ron

Erfindung betrifft «in Ttrfahren «ur Herat ellung tor

•in Verfaltren «ur Herat«lliing von trftne-4-Amtnom#thylcyelo~ hexan-l-carboneäure uwnih I»omtrlei*r«n tor cle-4-Aminora#- thyIcyolohtxmni-1-eorboneäur© oder dieetr In «Int» Oensisoh Ton 0I3- ttitd trana-4-AjninoKi#th:
enthaltenen H

Bin ί leap tasi el der Erfindxmg beeteht in einem ainfaohen 7erfoliron war Herstellung τοη tronc<-4-AniinoRieth loyclohexcn-lrerbonsüure,

0IeXe₉ Personal· und 7 ort eil· gehen aue der naohfoXgeiv» der

FUr piiarmaaeatlsoh· Präparat« let bekannt« d«0 4-Äninomethyloyoloiieion-l-oarboneäur« eine wextTOlle Substana für phartiastutlaohen aebranoh iet, und In der bel^ioehen Patentaohrift 61? 216 mupde beeohri^en, dad die Verbindung ein«

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tecsitsi tina eine auageseleiutete the»

repetttleahe Wlrfceaaafeoit bei Stiftungen ergibt, dl· duroh aktiviert«« Hämin In 7ΐτα verura&oht werden* Xn Reimen der Erfindung wurden zahlreiche 7«reuohe und lltetii hlmciiihtlioh ds? KtgeiushEften and der eheeieohtn

•β wuri« f«stgestellt_f dtafi ewei Stereo· der ^rMiVtUHg rt^haatlen elnd und dad das trana mere eine weit «t&rätr« Antipl&i^i {^Aktivität al· da· ei·· Is«iter# baeitat· In ätmm Zsäimm wurde «uoh.dae trene-Ieo-'."ienif Ausgehend fOR ts^iÄ^4^jföSös^öiöh#atiin^e"l*<>arboneSure oder einen niedrigen Al!c.-Xeeter a&mn_t gyathetieiertie· U.ü.-Fatent-

er.ic, 41 -J

lnteyees&ntier seheint sä jertööfe -rom industriellen (Jeun'it h#?^ dao eie>*leom$r# ο*1$τ «in Ganleoh der oieunc2 trans-l8«5e»ön in da» tröns-Iastaere eu UberHlhren, da» einen herrorrafienSen ort auf e#m m*tiialnloohen Gebiet be-

den belr&onsen &Lt«raturet<»llen gestÜB Liebi^¹· Annelen der ahemle» Band 301, Seite 194, (1900), wurden zwei leaner« ▼on 4~Am.iiWMeth^/loyolohejmn-l-i3firt>o_i ^Jy3i.tur<i el» >i-Ieomer«e (!•loht 1 teilch in μethanol) und S-leomeree (kmm l»elldh in "!ethanol) besselehnet, unit «las i-lsoraer» wurde unter Hflolcfluß in ae^enwart ron n&tviwt und Λεν IaU hol «rhlt*t₉ vm ee in da· o^-Ieomere au ttiievf uhren* Bei äleeert Verfahren wurde

Jedooh flaa O-Ieomere nur teilweise leenerialert, wühread huadertproetnti^e Ieeaerielerofvs nleht erreicht warden könnt·· Deehalb word· da« od*»Xe;oMer· an* atm Reaktiomprodulct nlttels •in·· kompliaierten TWcrletallieatloneTerfahrert· unter Au·· ntttsen dor TTntieehladllohkalt der LUiliohktit »wlaohtn A«n beiden Ieoneren tbgetreenf· Jedooh lttflt eioh anderefveit· die Heinheit Aee nmoh diwera rtrfahren «x^altentn χ-Ieoaerea nloht •1« ausrelohtnd betreihten, «ie eioh au« dm bMohrlebenen •eteungepunltt abeohateen UUt.

Ke wurtin nun ein neue· prektleehee Terfahren mir

▼on eie-4-Amin<rieth,vleydlohexBJWl-oerbon«aur« oder «inee ttemieoh·· dor ote- and treiw--4-Amlnorieth: 1070lohex»n-l<<«mreOTW •ttaren in da· trane-Ieonere gefunden« ao daB daa trene-Ieo- »er· in wirtaohaftlioher tr«i·· auf dan nvdisinlaohen Gebiet eingeeetet «erden kann·

arfindttngaeealia* Terfaluptn βατ lltretellung von trani*4*- Amlnoneth lo/olohexan-l^oarbonaltxur« beeteht darin« daO ole-4-Aninonethylo7oloaaaE8ii^«o«rsoneftur· oder tin deal·oh der ein- unit trane-4-ΑΛΐ noneth lojolohexan-l-oAreonaftoren bat einer Tomporatur in Bereich ron l6ü°0 bis 250⁰O unter AtM* •p&irenftruek odor gesteigertem Druck im Bereieh von 10 bi· 50 Atnoaphtlren in einen d«r I^sungeialttel raaeer_t ^eradlcettlgen, Tcre^l/ifcettlgen oder o* oXieohen Alkoholen mit 1 bi· β 'ohlenotoffatonen oder atieiwtoffhaltigen h«teroeyoll«eheji Aminen in (legenwart einea dnr alkallaohan Mittel Alfcallaetelle,

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, A >^llalkoholÄt«₉ Alkali^«*·*?«·* Alkalioar-

•Stilist wifely aofeel äle ronfignration Λ re oie-Xaoratren In dlejeaigt am t53»iie~lawMM«wt U8tgewai><!#lt

2aa«ia<md«g* ic)wmn Iatrliw*. Kali*»«· ©Λ·γ Uthleaaetall und

;■■:«,-, als

mnd &$ H-. d»s»xy(3<? Ä*T©a könn·» «b«if»lle al« vor»

» Ale I£»tt!tfpffiiiit«l ScSRftts s«B«

« «It M«fli|'l«_f ithyl-, »»Prep l-_f Iieprop 1-, XMlnityl-« tuurt« Butyl*, tolRyl·»» 2««narl«_f n-ΗΜζνΊ·» ft-i!«ptyl-.

Anln·»

Pleolln od#äp 0>il?tölltt_f T*re«r«n<5»t iNföton· XÜ· tktsttemvf wlirtl 160 bis f50°0_f vorsTieaw·!·· ^«1 1Θ0 bl* 20O⁰O₉ItIId b«i At

faul» I.»*ttjai^«it1t«l mit höheren

3i*«*ptmii:i·» al« 180⁰O «w» dm voret«h*nd eafgtftlhrten LÖ-magialtt9ltt g Äfffifclt «tyfleo« «Ähreaö «1« in ilmn Antoklarwi

el« Tozeteh» mit

«Is IBG⁰C gewählt worden» le let erforderlich, mit « Stillte·» wüunmft »ihr als 4 3tmi6l*R fortuuf»hr»n_f 1ecOoh β ffdtfht ^«rroimiet» d«e F^fciteen während «inte weit IUö-S«ltfi»^t«e foirliÄxtftilarea, da «ine Nebenreaktion unter d«? Aussaat· eintreten kann. w«an «in Oenieoh

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der beiden Isomeren al· Aua^angematerial verwendet wird, 00 rerlltuft di* Isomerieierungsrealition praktieoh In der rfltlohen WeIe· unabhängig Ton dem BitieelMn&Birerhiiltnis der beiden Isomeren·

AneohlieHend wird folgerte Behandlung durehßafuhrtt

1·) Wenn Alkalimetalle oder Alkaliverbindungen al» alkalieohe einf5e«ft«t wurden»

leaktioneläeiuig wird unter reminderten -mole In den Fell eingeengt, r?o Tmeeerlmlioh© organioohe LSsun^oinittel ■n/5©wandt wurden» und der HUo:atond wird in '//aaser ^eIUet. Falls weancrunl 'BliohQ organloohe Löeiin-.onlttol oin^eeetst rnirden, Tdrd v/aetser au der Hob :tlünel!5eung oder zu den cfuxoh Abdoetiilation dee IiiJeun^esnittel τοη 'er ReaktioneliJoung unter vomtnäertera ' ruok erhaltenen ntiekstand su gefttgt« Auf dit« β ?>^rel8« wird dae /^c Uneohte Trodufct wttßrige tSeung extrahiert· Wenn Vaaoer alo eingeo et et wirrt, kann die Ttee':tionelfJeunß al« eolohe rerirendot werden, wie bei äen folgenden Verfahren.

IAn die Alicaliionen aus einer wöSrigen Lösung de« in vor* atehend beeοhriebener Weise erhaltenen üea'ctioneprodu'ctee su entfernen, wir«! die wäSrige Läsung durch ein« kolonne eines sauren Kationen-Xonenauateuaohharses gegeben» Ώμ Kluat wird konsentriert» und Aoeton oder Ethanol werden au clnr L9aung sugefltgt_t un die Tristalle den gewünschten dukteo auszufällen. 9 0 9 8 3 3/1389

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2.) Wenn Erdalkallh; droxyde oder «oxyde al· ttl^ellaoh· 'litte! verwendet wurden t

?.m wird eine entsprechende '!enge an verdünnter Sohwefelellure au der T?ea':tionsl?5ai)ne aueegeoen» um die Krdalkaliionnn ale kmm 1'ollcheo Barlunnalfat odor auszufüllen.

ilaoh einen anderen /erfol:ren ßmulQ dor Srfindiuig cliox.)d^ββ In ätd Hea-:tlonnl'}Dung olngelolt«t_ff usss eohwer ohee Ιΐί'Γΐα-1/oarlionat eier Jelolunoorbonat

Uaohelntsm anderen Verführen werten I hoephorrilure oder Oialoiiuro zu (Vr rtea rtlonal^!3i}un^ z« eltiijt, vtn (Ue Alkallealse der '.Hiurcn auestufülXon.

Auf diese oioo mväon O.io in der Heal^lonslSeung enthaltenen r.norr;Bnleohett Ionen loloht mittels oinoe sohr einfaohon fahren· entfernt»

enn bei den yomtehencl beeohrisbenen 7erf/ihren ein (r n/n 'iRuren oder Cohlentllox; rl(raa an^emindt wurdf, so kennen die Anionen, dl ο nH^llohorwoine in los Pro-Iulct einnemlsoht werden kannten» entfernt werden₉ indem äi« Lyeunr, riuroh ein· ΠHule aus einer deinen Tlenge eines eohv aoh baeieohen Ionenauetaueohharses gegeben vdrd«

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Cm filtrat «UNI kraaeatrltrt mad der Mt*)at*&a em Veaeet/ Aeeton oder WeM*r/Aaeten/*ethanol Bakrlateiliaiartt tiefe·! sieh Kristall· voa ti«ie-4-leliwraithyley*le>i«c*n-l-esa*on- »Xnre

gend· et«rl»eh· rmfigarfttion

■teilt «la faillo··· PtUr*r ait ·!»*» S#hB#l«piimict bl· 59O⁰O (Xei·.) (sieht korrigiert, la Xttftb««) In oharalcterietleoiie Infrmrotabeorptlonen b«i 1657, 1955 uaft

Die StlN der

dl· foleeod«» Selnelapujdctet

HOl-SaIs (O₈B₁₅IOj^IIOl) 25Θ IHUl 240^6 (IM·) HBf^ftla (O₈H₁₅IOj-HBr) 2t7 ^ta 229*3 (IM·) Au-3al« (O₈H₁₅IO₂-BOl-AaOl₃) fO4 »1· 206⁰O (S·».) Pt-Sal· ^(O₀H₁₅BO₂-BOl)₂PtOl_4-/ 254 Ue 255*0 (S«ia,) Dae ois-Ieonere, tea Λίβ folfaad· attHaoa· Coafliamti«a

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Itoublettsignale bei 51 und 96 ep« auf der Seite mit dem höheren magnetischen FeId₉ al· ele Pionm steigt, die Signals der Methylengruppe der Aminanethylgnippe dare teilen, ein breites Signal eilt etwa 30 ops !lalbnrertb reite bei etwa 95 ορ·₉ welohee eioh al· Signal des an das dl« Carboxylgruppe binden-* &m 'Cohlenstoffataa gebundenen ^aeaerstoffatoms deuten ltißt, da e» vm etwa IQ ope In Plohtun: der Seite des niedrigeren "laenetlaohen Felde· bei Zugabe von π al «mure verschoben wird» und ein breites Signal mit etwa 60 opo Halbwert.br el te bei etwa 150 OpS₉ T/elohos ein Hl/pal einer Ttin??~*sthylenßrttpp· darstellt« Cia-4-Ainlnomethyloyolohexan-.l-oarbone.'iurü zeigt sonar* fe rouble11sif?n; Ie bei 45 und 51 o?n &nt >1cr fielte des höheren ^a-;netisohen FeId^a₉ rls sie rioian zelrrt₉ <Ue nignale atir Methylengruppe der /Uainometh lj?ruppe doreteilen, ein breites Signal mit etwa 15 opo Halbwertbreite bei etwa 85 opo, welchen als Signal dos an <lae die 3arboxylgrap >e bindende :ohl ons ΐ off atom ftebundenen Waoeerstoffatoroe aus Am. 1 en lohtepunkt su deuten let, daö es vm etwa 2ü ops zu dor Hei te mit den niedrigeren si&gnetlsohen Fold bei Zugabe von Π alee/lure reraehoben wird, und ein breites Signal mit etwa 25 ops Halbwertbreite bei etwa 130 epr, welch«· ein Signal einer

darstellt«

Fs6in Vergleich der Spektren <$*r beiden Isomeren hat das Signal :1er Ringmethylengruppe a_tr trane-.4-A«inoraeth leyelohexan-1-oarbonsaurs die mreifaohe Halbwertbreite der oie-4-Anino-

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Weitexfein liegfc da· Signal dt· an

da« dl« c?arboxyli;ru.ppe bindende Kohlenstoff«!«» Waijo«r»t off atom· der trano-^Aminonet *8tur*t wie Toret#hend ausgeführt* auf der Seite de· höheren magnetieehen Fellen und hat «ine breitere Halfcirertbreite eis das jenige der oia-4-Aainmioth loyoloh«atan-l-*OÄrl5oneltar«_t «it ebenfnll» vorstehend erwfihnt. Infolge'nexm ist au unt«»tei len, deß das Wasaemtoffatom exial au den Oyolohexanring der tran«--4-Aminam*thyloyolohöxan»l.w^arl)o?i8Uur·, wie ■t«n©lohnet, gebäuden iet»

Bi IiWt Bicsh 8s3hlieilon_t daß die vorstehend r,e«eiohnete 4-Ämlnonothylö^eli>h©xai*-l-3arbi;inß?iii5r» «oe folgenden tat»?iehlloh da® eohte trans-Ieomorc der

la ti

.} Me unterteilte

eftore IUBt »loh iluroh lldriaren τοπ trasi3-4»iiyanoeyelo-

herstellen.

2,) Die untern teilt»

aiUirc wird dmroii iCalitsapexsiangsnAt oxydiert und ergibt die bekannt· tjraae-llexahvdroterephtfealaiiitufe, wilbrend die ■teilte oiö»4-Amißornethyloyolo^iSBsrv-l-oariwneSar· die ioifiAte oiB-F!exohydroS*j^i>hthalaiiura bei derselben Arbeite* weise ergibt·

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U -

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ist hiiher el» &«*J«äig· 3«r

4*5 Ia %«nin«g;ii«ti*9h«ii B#»cman«ep«ktiTiBa hat i&g Signal

der

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'M/3%% sot

Seit· 39· fcMhts^tt.-saenetletäiMi SHiflee tssiä feol

das Plaaniaayst» und «beiss© x«p«utl86h» ^irtame auf 3t8«uig«n₉ dl.·.:, »it

D ORIGINAL

- ι« · ■

in Tivo auftreten oder duroh aktiviert·· Plaeain in Tiro
reruroaoht werden» ohne bei der Anwendung τοη irgendeiner

raericliohen ToxlsltUt begleitet au β·ίη,

Jm folgenden werden einige bevorsafcte Aueführung·formen der Erfindung anhand van Beispielen beaehrieben» die
«or' HUnttfiuiA dienen, ohne die Windung mx

Xn #in«s lut^klaf®!! wiärden 2 g ^laee ί3 emleah*· der ei·- isnd ^MiB'3s©%h,yIa^^oh^sai^l«»@i^&n«llitren bei 20O⁰S «eh* 3 StiäidtE mit 20 «1. ith^äsI&QM. iüBg«e«t8t₉ in dem
0_f44 g letslüii^etßll g®18@f «ofde» imr«n· Saefe äen! Abkühlen wurde die KeaiciloiisISgttag imter f«s«iftdw?t·» itmuk koaeen» f «@%ti mi^h ein welier lüoketand «reeb· Der Bttekstand isi 40 al w^esr gelöst_f nnd die erhalten« It&rang wurde diumh ein®

«9lie Mg@9t ^rgp.b«, Hi·»» word· ein·

gnän«geben_f und e· worden 1,95 g
•Ine» weisen Ps&vmi @rhelt«n· Hi®··® Pulver ^arfte aus wae» «•r/Ad@t«m mk^iiitellieiert tmd «^ifab 1₉Θ5 s (Anaben&te 92₉5 ^ eines w$l@tfs le^ietail&n·!! Wäivtm nit einem S«hm«lspunkt τοη 580 bi· 390% (8er··), Sas auf die·· Weis· erhaltene Xrodifct word« ale tjmni^^-AaiBotsftliyleyclo^ejiAi^l-'earbonetture «ittele de· Xnfrarotspsictrini· identifiilert.

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BAD ORIGiMAL

Beispiel 2

In «ines Autoklaven wurden S₉O g οΙβ-4-Aminomethylovoloh*xan-l~O*rbon«l£ure bei 210⁹O wahrend 16 Stunden rait 0₉76 g Satrlusnhydyoiyd in 20 nl Wasser tngesetst* {räch dem Abkühlen wurde die ReafctionaitSsung in derselben Wei«·, wl· In Beispiel I₉ behandelt· Sas erhaltene Produkt wurde one fffie* eer/Aceton umkriataillalert und ergab I₉^l g {Auebeute 95,5 ') an Crietellen mit einem Gchraelapun'ct ψοη 3βΟ bis 39O⁰O (Sem·)·

Beispiel 3

1,0 g einaa deniaohee der oio- und trmne~4-toinomethyleyclohejcara»l«>oarbone£luren und Iu ml 2«Kthylhexanol_f worin 0,22 g ifatriuffiraotftll gelöst worden νκχνη, wurden tint or RtiekfluQ 14 Stunden ©rhitat, llaah dem Abkühlen wurtJe die Tleaktionelöeung alt 10 ml lasser geeohUttelt und dann die wUSrlge Sohioht abgetrennt. Pie Extraktion wurde eweimal mit θ ml Waaeer wiederholt, worauf die Kxtrajcte vereinigt wurden« rie erhaltenen Extrakte wurden in praktieoh derselben Weioe wie in Beispiel 1 behandelt, wobei 0₉94 ß (Auebeute 94 ') an weisen tristallen mit einem Bohmelspunkt von 3BO bis 39O⁰O (Zere·) erhalten wurden»

Beispiel 4

In einem Autolcl&ren wurden 2₉ü g eines Oemieohes der eis« und trans*4-Amlncmei;hyleyoloAemin-l<-«arbon8äuren bei 19C⁰C wUhrend 12 Stunden mit 20 Al tsrt«Butylaltcohol umgesetst₉ worin 0,74 g 'aliunmetall gelUat worden waren· Die flseÄttloiuil^eung wurde in

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BAD

praktisch derselben Y/eiae »ie in Beispiel 1 bei I₉64 g (Ausbeute 92 *) am trona~4~teiiinoei#th loyolobexan~l~ carbonsäure erbalten warden.

SelBPlel 5

In einen Autoklaven wurden 2₉ü g eines (iamimehon der öle·· und trane-4-Aminomethylcyolohexan-l^arbon*!iur*n bei 165⁰O wÄb» rend 6 Stunden mit 20 ml Amylalkohol nngesetst* worin 1,2 ι UatrlicnUth lat geluet worden waren» ?ie HeaktlonelSeung wur» do in preJctieoh derselben i'/eiee nie la Belepir?! 1 behandelt wobei Ι,β π, (Auebeut« 00 ^) an
1-oarboneäur« erhalten

Belaplel 6

l»0 g elnee Semieohee c?er öle- und trana-4-*Aminora#thyloyclo<hexerv-l-carbontflTiren, ö_t3P. g Hatrluanraid und 10 ml iv-Ootylelkohol wurden unter RUokfluß 14 Stunden lang erhitst· Me Beaktionel^eung wurde in praktisoh arraeiben v/©l»o wie in Beispiel 3 faehandrlt, wobei sloh 0,91 g (Ausbeute 91 f) an traite»4*Aalnaraethyloyolohexan»l<H9arboas3ure ergaben«

Beispiel 7 In einem Autoklaven wurden 2,0 g els<»4«iiaino<?tethyloyolohe3can«>

1-oarboneilure bei 190°0 während II Stunden mit 20 al fyrldin

worin 1,2 g üatri-mmethylat gel üb ΐ woi^en waren« Pie Heaktlonal>5eung wurde in praktiseh d erselb en weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei 1₉83 gCAusbeute 91»5 ^) an

90983J /13BB

BAD ORietNAL

, »loh»zen-l-oarbonailurt erhalten

Beiapiel S

I₉O g eine« dentsehcs dor eie- und

hessft-l-oepfconeSuren und 0*54 g SetHvibleaitHHiat vurden in 10 al o-Qotylal*Qbal suftpendlert unfl flae tt««ieoh äenn unter

Mhnnfl 10 Stttnden sshlfst* Di* H#*ktloneltJ»uae
in 3?rmJcfci«oh d«««lben w«l«t wi· in Belepitl 5 behaft-A«lt« m« »iif Al··· Wei·· «r!i«lt»a«n Rohicrietftllt vutSisi «ie

82 fC) «a tsmia^4-iaiB6w«^h_<vloyolohesari-l'-oftr1»ORB!ftiire «it «laes S«5brt«lipunkt toa 980 t>i· 39O⁰O (St»·) erhalten wartftn·

1,0 g «inte Q«ais9hte tSoy «ie- unfl
h«jtasfc-l»eiurboneiuren «aa Q₉ 57 g «tJiB«pfr«£eB
¥/tar£> η in 19 ml n-Oet^lelkahol euepeiialert txisä iM
unter 8ttekfl»8 wfthrenfi 12 Standen ertiitsrt· I>ie
cnfie m»ae θβηη in deBielben freie* «I« in Beispiel $ behandelt« wobei 0,80 g C^nbemte 80 f) en trane-4-JteiJM««%hyl-

erhalten

Selepiel IQ

I₉Q g elsee eealeoaes der eis· und tmne-4-Aeiaortetliyleyeloh«tna-X-oe.rt»onatturen und O₉ $3 g ^ftümhydroxyd la Palrerfoin «orden la 10 ml 2-Xthylhexanol «uereniSiert tuid das deaiaeh
unter RüokfluS «ehrend 7 Stunden erhitit. Die neaktl«asl9nng

BAD" ORIGINAL

!518703

wurde äamt In praktiaoh ?iev»eXt>en Weise wie in BelepteX 5 fcehandelt, «obel 0,77 g (Anbeute 77 ^tf) an trane-4-Jtoinomethloyülohe^an-l-oartorteSujp« erhalten wurden»

wurden i_t6 g (o_vol lol) tin«e

tmi IU nl W«es«r bei 200 Ide 220®ö wihi?«ii If Statte «Aft^_e-M# Beakiioni3.88ia&e mit 5© al Waeses* TessSüasaii mti hiwan verdünnte Sefewe iitfflgts) fe® ai®g@ffü,lt© .Seduneulfiit wun1» ab» Bao Itit^af isMi© isat®^ T@siinS®rii«a -lantek ein»

^t_t aaa dlQ» BiÄstasi WM¹Sm mm wsaa^fiusltigüm Aceton

I₉ 4 g

₉ die einen neigt* vtnä θ1· keine und ihr Infr» eines* euthentioohen

Xn dnest Autokleven wanden X_t6 g (0_fül ¹Ol) eines der «ie- und trana-^-Aiiinoriwthylcyolohaxnii-l-öarboneauren 0#45 β (Ο,ΟΟβ ίöl) α*1ο!α·ηοχΛ^ und XO ml Weeaer bei 200⁰C wahrend β Stunden orhltit. Die nea^loneiaeung wurde mit

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BAD ORIGINAL

IQQ ml Wasser Ytrdttnnt, es ward· verdünnte 3ohwefels!lare sugen*bon,unci das ausgefüllte Calciumsulfat wujHe abfiltriert· Das Piltrot wurde unter vermindertem ~ruofc elngeengt» t>er BUakatand vmrdt in warm*» Wasser gelöst und ttnl3slioho Kubotennen dtsroh Filtrieren entfernt· Tie Wttum wxväe dann aur Troo^ne eingefiaseipft, tina der Rücket ε ml wurfJo In einer geringen '!enge wasserhaltigen 'ethanoln ^elöat nnä ab» filtriert« ?>m dem Filtrat Tmrde Aoeton au^c^oben, worauf X₉I s (Anetoeute Gl $!) trans-'t-Aminonethyloyoiohoxan-l· oarboneiiure raife einen sohmeleounict von J^B⁰Q (Siero·) erhalten wurden.

Beispiel 13 -

In einem Autoklaven wurden 1,6 ^ (0_#ül "Ol) eines der ois- und trane-^Aminoriethyloyölohexaii-l-oarboneHuren, 2,4 g (0_#0O75 ^ol) BariumhTdrtix;'d und 10 ml Waaaer in der— selben oinc wie in Beloplel 11 erhitzt· v^urvlo in die Hoartionöltfaunr? eingeleitet,imä uixo te riariieaoarbonat mtrdo ebf lltriert. Das Filtrat wurde durch eine "olonne einen aolwaoh omircn lonenauRtauochliaraee» IHO-50, gegeben, und das Einet wii?de unter ver^inderteüi rrueic eingeengt» Eer HUo stand ϊ/arde dann eu0 wasserhaltigern '^Tethanol un^riotällieierty irofcoi 1,45 & (A«obeute 90 meth; Io olüheoan-l-oarbaruiirare erhalten worden·

14

In einem Auto-daren \7urden 1,6 & (0_#01 "iol) einen

oie- und tran0-4-Aminonoth;_?'loyolohezan-l-oarbonsauren₉

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BAD ORIGINAL

O 945 g (O,OW ¹ToI) Oaleiuraox? d und ίο ml trafteer in deneltoea Weise wie in Beispiel 11 erhitzt« Kiste feeveehnete ^ enge pfc©» wurde der Ttea^tlonal&itBig sugei;«ben, und der Nie-» irardf» abfiltriert· Tue Filtrat wurde dann in derselben V'else wie in Beispiel 11 behandelt, wobei 1,4 g (Auebeute 89 ') tx«!)e«4*Miiiaraethyleyolohfia»!^-l*K}ttrbone!liare erhalten wurden.

15

In einen Autoklaven rmrden I₉S $ eines Ge^rlaohoe der oie- und

ox;--d und Iu nl '.Vanner in dereelben "'eise wie in Beiopiel 11 erhitst. -in© berechnete 'enge Ose^Lsltiape mirrlo su der Ree?ctizu'efiiiit und der Hie«ei«ö!ile^ ebfiltriert· Tan Fil· mirdr dann in rioreelbcn v/eiß© wie in Beispiel 11 behandölt, wobei 1,4 g (Atißbeute ß9 *) trans^-Mincnethyloyolohexanl-oarbonaäure erhalten

Beispiel 16

In einem Autoklaven wurden 1,6 g οΙβ-4-i^iinonethyleyolohexa»- l-~ctirbone£iure_f 2,4 g Oaiiurah· droxyd and 1 ^l v/neeer eThitet und in tlezoelben V'oioe wie in Beispiitl 11 behändrit_f m)bei 1,4 g trano-»4»Anln<M©thyloyolQh9xari-»l-oasrbonniiur© erhalten wurden.

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Claims (1)

1. Pit entonap rü ehe

   1.) Verfahren aar Herstellung *on

   durch Isomerisieren van ciie-4-Actino-

   oder dieser In eines der nie· VLnA t*»i»-4

   enthaltenen Siture, daduzoh

   nieoh d«r nie- und

   boneiluren auf oiite f «mporattir In B«p»ieh T©s IiO Mn 25O°0 in «inen der _t

   ▼•raweii5tlcQttig»R oder eyellaehen ülkoholen mtt t Me f!

   oder atiolcoto' fh&ltig«» in r_re^en??art einte äor
   η et all en _T Al':alianlden₉

   -h; iroa^don ezfeltst wird und

   1-oarbonefiure aus dem erhaltenen ^iraloßh gew^^ft$ä wird^

   .) Verfaiiren naeh Anaproöh l_f dadurch oie-4-Anino-nethyleyelohe3can-l-aari)arißaur« oder «in mieeh -irr öle- und träne—4»Aiainometh^eroXoheaBeA»l-Q4M>» boneUuren auf »in« Tenpemtur iis Bereich nrleehen 160⁰O un^rl 250⁰C in Vvftaeer in uegenuftrt von Al'calihydroa^ hitst wird, wobei ate Hea'.ctionelueung dnreh «In«

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   BADORJGINAL . ■

   •into sauren ationon-Auntmisohharseii gegeben wird ant tranfl-4-Arainoneth loyolohoxan-l-<!*rt>ono!tur© mis deal gewonnen wird*

   3·) Verfahren naoh Anspruch 2, daduroh gelceimseiohnet, daß als Allcalih drox (1 natrium-, Tttliura- oder Lithiunhvdroxyd verwendot wird.

   4.) Verfahren naeh Anapnioh 1, daduroh gekennseiohnet₉ doJ3 cie-4-Affiin<»ii©th lcyol ohojcon-l-oarb one Mure oder ein 0·*- raieoh der öle- und tmne-4-/vni nometh loyolohoacan-l-oaiw bonetiuren auf eine Temperatur im Bereich von 160⁰O bis 25O⁰O in Wasser in aegenvmrt von Erdal'talihi/drosyd erhi tut wiri und "öhlenlioxvdßae in die Tlea?ctionel9eun& eingeleitet wird, worauf doe ausgefüllte Brdelkailioar-* bonet durch Filtration entfernt und tmtw-4-/minoraeth^l~ oyelohoian-l-oarbonsiiur« aus dem riltrat gewonnen wird.

   5.) Verfahren neon Anaprueh I₉ daduroh geitennceiehnet, das ole-^Amincmethylcyolüliiacan^l-onrboneUur« odor ein fremieoh der ois* und tran8~4-Arain£ynethyloyelohexan-l-oiurt>orvaSuren auf eine Temperatur im Bereioh t-r/ieolicn 16O⁰O und 250⁰O in ivaaeer in Gegenwert von Erdalkftlioxyd erhitst wird und "ohlondior: dßiie in flic Hon tioncl"5eun^ eingeleitet wird, worauf das ausg^fllllte Brdal!:alioarbonat duroh Filtration entfernt und trane»4-Aminoiethyloyolo-

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   hexeft»l- eerboneitare «a» dera Filtrat gewonnen wird,

   6·) Verfahren tmah Anspruch 1, iiedureh gekenn»eiehne*_f äafi ol*-4-AmlnonethyloyoloteeÄen-l-oa3rboaei!ure odor «in miioh der ei·» und tPStno-4-iminometh-/lo· bonaäuren auf «in* Temperatur im Bereich «wieohon und 2SO⁹O in Waeser in 3ef?emmrt von Erdalkulihydroxyö erhitrk wird und «ine der 3äur«n tlohTrefelelture, Fhoephox eaare oder Oxalefiuro ata der r?ea:tionslf5eun^ unter Auafül lan des enttipreohenden BrdaXkaliealees augege1}«n wird, worauf dee 3el* rluroh liltretion Abgetrennt und dann die traiffl«4-/^inoBjcth lcyolohexEn-l-OÄTbom'lure au· dm. ?iltrat gewonnen, wird.

   7.) Verfahren naon Anspruch 4 und 6_y daduroh gekennseiehnet» daß al· Rrdalicoliii· drox"d Oaloiun- oder Bariutshydroxyd ▼erwendet werden·

   6.) Verfahren naoh Anopruoh I₉ daduroh _£Teltennzeiohnet, dafl oie-^Acilnonetii.vloyolohoian-l-oarboncaure odor ein nieoh dor oiß-und treneM-Aninonothyloyoloheian-l bonefiuren auf eine Toiaperotur im Bereich von 160⁰O bis 25O⁰O in .7aeoor in Gfe^emmrt ron Rrtlalkeliox:/d erhitst und eine der Säuren Schwefelaiiure, PhoephoreiUire oder Oxalsäure au dor PeaictionnlrJeung unter Ausfüllen einee entspreehenden EraaLkaliealsee Buge.^eben wird, worauf dEij rial» diiroh Filtrieren entfernt und trane-4-J\mino-

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   methyl cyelohox*i>-l-o*jrt)oit*äure *ua a«a, Vlltrat gewonnen

   9·) Verfahren naoh Annpntoh 5 und B_f aaduroh {;eie«nns«lolin»t»

   daß ale T';rdal;ifitlioxvd auloiun- oder Bariuaiox: d y#rw«ndet

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