AT273391B

AT273391B - Verfahren zur Herstellung von neuen 14α-Hydroxysteroiden

Info

Publication number: AT273391B
Application number: AT346567A
Authority: AT
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1964-07-13
Filing date: 1965-07-08
Publication date: 1969-08-11

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen   14a-Hydroxysteroiden   
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer   14o : -Hydroxysteroide   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 welche erfindungsgemäss alle 4 - durch Variation der sterischen Anordnung an den mit * bezeichneten Kohlenstoffatomen   möglichen - Diastereomeren   umfassen soll, u. zw. sowohl in isoliertem Zustand, als auch in beliebigem Mengenverhältnis der einzelnen Diastereomeren. 



   Die neuen Verfahrensprodukte zeichnen sich durch eine hohe Wirksamkeit als Insektenmetamorphose-Hormone aus. Daneben zeigen sie tiefgreifende Beeinflussungen des Zellstoffwechsels bei andern Lebewesen, insbesondere auch bei Warmblütern. Ferner werden Wirkungen auf das Zentralnervensystem beobachtet. Hieraus ergibt sich eine vielfache technische Verwertbarkeit, beispielsweise als Pharmazeutika in der   Hormon-und   Veterinärmedizin oder als Schädlingsbekämpfungsmittel im Pflanzenschutz. (Science 143, S. 325 [1964].)
Die neuen Verbindungen werden erhalten, indem man in Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 

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 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 

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 EMI3.1 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
 EMI4.2 
 



   Beispiel 1 : 200cms eines Mediums, bestehend aus 4,5% Glucose, 2% Pepton, und 0,5% Cornsteepliquor werden in   einem Schüttelkolben sterilisiert. Dann   wird mit Absidiaregnieri beimpft und bei 28  C 2 Tage lang geschüttelt. Zu dieser Kultur werden 90 mg 20-(1',4'-Dihydroxy-4'-methyl- -pentyl)   pentyl)-#7-5ss-pregnen-2ss,3ss-diol-6-on in 5 ml 2,5%igem Methanol gegeben. Nach Beendigung der   Fermentation, feststellbar durch Dünnschichtchromatographie, wird von der Zellmasse abfiltriert und diese mit Aceton und Essigester extrahiert. Das Filtrat der Zellmasse wird mit Essigester extrahiert, wonach alle Extrakte vereinigt werden. Die Extrakte werden mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne im Vakuum eingeengt.

   Nach Reinigung durch präparative Dünnschichtchromatographie wurde das   20- (1', 4'-Dihydroxy-4'-methyl-     -pentyl)-#7-5ss-pregnen-2ss,3ss,14&alpha;-triol-6-on isoliert.   



     UV: #241   = 12100 (Methanol
IR : (KBr) 3333   cm -1,   2940   cm -1,   1657   cm-l     KMR : (Protonen-Resonanzspektrograph"Varian   60", perdeuteriertes Pyridin,
Bezugssubstanz Tetramethylsilan) 
 EMI4.3 
 
<tb> 
<tb> 0, <SEP> 70 <SEP> Teile/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen)
<tb> 1,05 <SEP> Teil/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen)
<tb> 1,19 <SEP> Teile/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen, <SEP> Dublett)
<tb> 1, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 1, <SEP> 38 <SEP> Teile/Million <SEP> (6 <SEP> Protonen)
<tb> 5, <SEP> 75 <SEP> Teile/Million <SEP> (4 <SEP> Hydroxylprotonen)
<tb> 6,31 <SEP> Teile/Million <SEP> (1 <SEP> Vinylproton).
<tb> 
 
 EMI4.4 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> 5 <SEP> % <SEP> Saccharose
<tb> 1 <SEP> % <SEP> Rübenzuckermelasse
<tb> 0,

   <SEP> 2 <SEP> % <SEP> N <SEP> aNOs <SEP> 
<tb> 0, <SEP> 1 <SEP> % <SEP> KH2PO4
<tb> 0, <SEP> 05 <SEP> % <SEP> MgS04 <SEP> 
<tb> 0, <SEP> 0010/0 <SEP> FeS04 <SEP> 
<tb> 0, <SEP> 5 <SEP> % <SEP> Maisquellwasser <SEP> (bekannt <SEP> unter <SEP> dem <SEP> Handelsnamen
<tb> Cornsteepliquor) <SEP> vom <SEP> PH <SEP> 7
<tb> 
 wird durch 90 min dauerndes Erhitzen auf 120  C sterilisiert und nach Abkühlung mit einer Sporensuspension von Curvularia lunata beimpft, die durch Abschwemmen einer 7-tägigen Maiskultur mit physiologischer Kochsalzlösung erhalten wurde. 



   Nach 2-tägiger Vermehrung bei 250 C unter Rühren und Belüften werden 280 ml der erzeugten 
 EMI5.2 
 
7 1- A7-5ss-pregnen-2ss, 3ss-diol-6-on in 50 ml Äthanol zugesetzt. Nach beendeter Fermentation wird wie in Beispiel 2 beschrieben weitergearbeitet. Man isoliert das 20- (11, 4'-Dihydroxy-4'-methyl-pentyl)-   -#7-5ss-pregnen-2ss,3ss,14&alpha;-triol-6-on.   



   UV :   e 241 = 12100   (Methanol)
IR : (KBr) 3333   cm -1,   2940   cm -1.   1657   cm-   
 EMI5.3 
 
<tb> 
<tb> KMR <SEP> : <SEP> (Protonen-Resonanzspektrograph <SEP> "Varian <SEP> 60",
<tb> perdeuteriertes <SEP> Pyridin, <SEP> Bezugssubstanz <SEP> Tetramethylsilan)
<tb> 0, <SEP> 70 <SEP> Teile/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen)
<tb> 1,05 <SEP> Teile/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen)
<tb> 1,19 <SEP> Teile/Million <SEP> (3 <SEP> Protonen, <SEP> dublett)
<tb> 1, <SEP> 30 <SEP> 
<tb> 1, <SEP> 38 <SEP> Teile/Million <SEP> (6 <SEP> Protonen)
<tb> 5, <SEP> 75 <SEP> Teile/Million <SEP> (4 <SEP> Hydroxylprotonen)
<tb> 6, <SEP> 31 <SEP> Teile/Million <SEP> (1 <SEP> Vinylproton).
<tb> 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 14α-Hydroxysteroiden der allgemeinen Formel EMI5.4 dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 durch Einwirkung von Stämmen der Gattung Curvularia oder Heliocostylum sowie der Art Absidia regnieri bzw. der von ihnen gebildeten Enzyme die l4a-ständige Hydroxylgruppe einführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Diastereomerengemischen ausgeht und die primären 14a-Hydroxylierungsprodukte nachträglich nach an sich bekannten Methoden in ihre Bestandteile auftrennt.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem einheitlichen Diastereomeren ausgeht.