AT381101B - Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin gInfo
- Publication number
- AT381101B AT381101B AT14682A AT14682A AT381101B AT 381101 B AT381101 B AT 381101B AT 14682 A AT14682 A AT 14682A AT 14682 A AT14682 A AT 14682A AT 381101 B AT381101 B AT 381101B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- cyclosporin
- dihydrocyclosporin
- spectrum
- methanol
- producing new
- Prior art date
Links
- TYFOVYYNQGNDKH-KCLVVAEESA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-30-ethyl-33-[(1r)-1-hydroxy-2-methylhexyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26, Chemical compound CCCCC(C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](CC)NC1=O TYFOVYYNQGNDKH-KCLVVAEESA-N 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- ZMKGDQSIRSGUDJ-VSROPUKISA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-30-propyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,1 Chemical compound CCC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O ZMKGDQSIRSGUDJ-VSROPUKISA-N 0.000 claims description 16
- ZMKGDQSIRSGUDJ-UHFFFAOYSA-N NVa2 cyclosporine Natural products CCCC1NC(=O)C(C(O)C(C)CC=CC)N(C)C(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O ZMKGDQSIRSGUDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 108010019249 cyclosporin G Proteins 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 240000006829 Ficus sundaica Species 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZNVBEWJRWHNZMK-SYOLRUPNSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21,30-tri(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,2 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC1=O ZNVBEWJRWHNZMK-SYOLRUPNSA-N 0.000 description 7
- 108010019594 cyclosporin D Proteins 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 241001149960 Tolypocladium inflatum Species 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- JTOKYIBTLUQVQV-QRVTZXGZSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-30-[(1r)-1-hydroxyethyl]-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontan Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC1=O JTOKYIBTLUQVQV-QRVTZXGZSA-N 0.000 description 2
- JTOKYIBTLUQVQV-UHFFFAOYSA-N Cyclosporin C Natural products CC=CCC(C)C(O)C1N(C)C(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C(C(C)O)NC1=O JTOKYIBTLUQVQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 108010019248 cyclosporin C Proteins 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCOQITKXMNKTKF-MXGZYYNMSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,30s,33s)-33-[(e,1r,2r)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28,30-decamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C)NC1=O UCOQITKXMNKTKF-MXGZYYNMSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000364057 Peoria Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001149964 Tolypocladium Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 241000123975 Trichoderma polysporum Species 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuem Dihydrocyclosporin G der Formel (I).
EMI1.1
Erfindungsgemäss gelangt man zu Dihydrocyclosporin G, indem man Cyclosporin G der Formel (II)
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
katalytisch hydriert.
Als Lösungsmittel kommen vorzugsweise Äthylacetat oder niedere aliphatische Alkohole, wie
EMI2.1
tem Druck. Als Katalysator kommt vorzugsweise Palladium, z. B. Palladium auf Kohle, oder Platin in Frage.
Das als Ausgangsprodukt verwendete Cyclosporin G kann z. B. erhalten werden, indem man einen Cyclosporin G produzierenden Stamm, beispielsweise von Tolypocladium, z. B. von Tolypocladium inflatum Gams, in Gegenwart eines Nährmediums züchtet und Cyclosporin G isoliert.
Ein bevorzugter Cyclosporin G produzierender Stamm ist der Stamm NRRL 8044 der Pilzspecies Tolypocladium inflatum Gams. Eine Kultur davon wurde beim United States Department of Agriculture (Northern Research and Development Division), Peoria, Ill., USA unter der Kulturnummer NRRL 8044 deponiert und steht der Öffentlichkeit zur Verfügung. Eine andere Kultur davon wurde beim Fermentation Research Institute, Inage, Chiba City, Japan, unter der Kulturnummer FRI FERM-P Nr. 2796 deponiert. Dieser Stamm wurde vormals der Pilzspecies Trichoderma polysporum (Link ex. Pers. ) zugeordnet und ist z. B. in der GB-PS Nr. l, 491, 509 beschrieben.
Für die Herstellung von Cyclosporin G lassen sich auch Stämme der Pilzspecies Tolypocladium inflatum Gams verwenden, wie sie z. B. durch Selektion oder Mutation des Pilzstammes NRRL 8044 unter der Einwirkung von Ultraviolett- oder Röntgenstrahlen oder durch Anwendung anderer Massnahmen, z. B. durch Behandlung von Laboratoriumskulturen mit geeigneten Chemikalien, gewonnen werden können.
Cyclosporin G kann auf an sich bekannte Weise isoliert werden, z. B. wie im Beispiel beschrieben. Hiebei kann Cyclosporin G abgetrennt werden von gleichzeitig vorhandenen Naturprodukten, z. B. das weniger polarere Cyclosporin D, das etwas polarere Cyclosporin A (auch bekannt als S 7581/F-l), das polarere Cyclosporin B (auch bekannt als S 7481/F-2) und das noch polarere Cyclosporin C.
Dihydrocyclosporin G zeichnet sich durch interessante chemotherapeutische und pharmakologische Eigenschaften aus und kann daher als Heilmittelwirkstoff verwendet werden.
Insbesondere zeichnet sich Dihydrocyclosporin G durch eine immunosuppressive und entzündungshemmende Wirkung aus.
Als Heilmittel kann Dihydrocyclosporin G allein oder in geeigneter Arzneiform mit pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verabreicht werden.
In dem nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel : Dihydrocyclosporin G
700 mg Palladium-Kohle (10% Palladium) werden in 20 ml Äthanol während 30 min vorhydriert. Zu dieser Suspension des Palladiumkatalysators wird die Lösung von 4, 55 g Cyclosporin G in 60 ml Äthanol zugegeben und darauf bei 21 und einem Druck von 742 mm Quecksilbersäule bis zur beendeten Wasserstoffaufnahme hydriert. Anschliessend filtriert man vom Katalysator ab und dampft das Filtrat im Vakuum bei 20 bis 400 zur Trockne ein. Der Rückstand besteht aus dünnschichtchromatrographisch einheitlichem Dihydrocyclosporin G in Form eines weissen amorphen Pulvers vom Schmp. 150 bis 153 (nach Trocknen im Hochvakuum während 4 h bei 80 ).
Bruttoformel : C63 HU5 Nu 012
EMI2.2
= -2320UV-Spektrum in Methanol : Endabsorption IR-Spektrum in Methylenchlorid : s. Fig. 3 1 H-NMR-Spektrum in CDC13, 90 MHz, Tetramethylsilan als interner Standard : s. Fig. 4.
Das als Ausgangsprodukt verwendete Cyclosporin G kann wie folgt erhalten werden : 500 1 einer Nährlösung, die pro Liter 40 g Glucose, 2, 0 g Natriumcaseinat, 2, 5 g Ammonium-
EMI2.3
tes Wasser enthält, werden mit 50 1 einer Vorkultur des Stammes NRRL 8044 angeimpft und in einem Stahlfermenter unter Rühren (170 Umdr/min) und Belüftung (1 1 Luft/min/l Nährlösung) 13 Tage bei 270 inkubiert (s. DE-OS 2455859).
Die Kulturbrühe wird mit der gleichen Menge n-Butylacetat ausgeführt, nach Abtrennung der
<Desc/Clms Page number 3>
organischen Phase wird diese im Vakuum konzentriert und der Rohextrakt durch 3stufige Verteilung zwischen Methanol-Wasser (9 : 1) und Petroläther entfettet. Die methanolische Phase wird abgetrennt, im Vakuum konzentriert und das Rohprodukt durch Zugabe von Wasser ausgefällt. Das nach der Filtration gewonnene Material wird an der 5-bis 7fachen Menge Sephadex LH-20 (ein Anionenaustauscherharz mit quarternären Ammoniumgruppen) mit Methanol als Elutionsmittel chromatographiert.
Die Spitzenfraktionen werden anschliessend an Kieselgel 60, Korngrösse 0, 063 bis 0, 2 mm (Merck) mit Hexan-Aceton (2 : 1) chromatographiert, wobei die zuerst eluierten Fraktionen vorwiegend Cyclosporin A und Cyclosporin D enthalten, die später eluierten Anteile vorwiegend Cyclosporin C. Zur weiteren Reinigung werden die Cyclosporin A- und D-haltigen Fraktionen aus der 2- bis 2, 5fachen Menge Aceton bei-150 kristallisiert und anschliessend durch zweimalige Chromatographie an Kieselgel 60, Korngrösse 0, 063 bis 0, 2 mm (Merck) weiter aufgetrennt, wobei die mit Hexan-Aceton (2 : 1) zuerst eluierten Fraktionen Cyclosporin D in stark angereicherter Form enthalten. Diese werden in der doppelten Menge Aceton gelöst und bei -150 kristallisieren lassen.
Das dabei erhaltene Rohkristallisat besteht aus sehr stark angereichertem Cyclosporin D, die Mutterlauge enthält neben Cyclosporin D noch weitere Komponenten, so Cyclosporin G. Zur Gewinnung von Cyclosporin G wird die zur Trockne verdampfte Mutterlauge an Kieselgel 60, Korngrösse 0, 063 bis 0, 2 mm (Merck) mit wassergesättigtem Essigester chromatographiert, wobei die zuerst eluierten Fraktionen Cyclosporin D enthalten, und die später eluierten Fraktionen Cyclosporin G im Gemisch neben weiteren Komponenten. Zur weiteren Anreicherung wird das Gemisch zuerst an Kieselgel 60, Korngrösse 0, 063 bis 0, 2 mm (Merck) mit Chloroform-Methanol (98 : 2) und anschliessend zur Auftrennung mit Hexan-Aceton (2 : 1) chromatographiert ; dabei enthalten die späteren eluierten Fraktionen Cyclosporin G in sehr stark angereicherter Form.
Zur Reingewinnung werden die Cyclosporin G-Anteile zweimal aus Äther-Petroläther (1 : 1) bei Raumtemperatur kristallisiert ; sie liefern dünnschichtchromatographisch- - einheitliches, reines (Reinheitsgrad > 95%) Cyclosporin G als farblose Polyeder vom Schmp. 193 bis 194 (nach Trocknen der Kristalle im Hochvakuum bei 80 während 2 h).
EMI3.1
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- = -2450- 1910 (c = 1, 04 in Methanol) UV-Spektrum in Methanol : Endabsorption IR-Spektrum in Methylenchlorid : s. Fig. l 1 H-NMR-Spektrum in CDClg, 90 MHz, Tetramethylsilan als interner Standard : s. Fig. 2. EMI3.2 H1g NPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen therapeutisch wirksamen Dihydrocyclosporin G der Formel (I), <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 dadurch gekennzeichnet, dass man Cyclosporin G der Formel (II) EMI4.2 katalytisch hydriert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT14682A AT381101B (de) | 1979-03-22 | 1982-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH269679A CH639961A5 (en) | 1979-03-22 | 1979-03-22 | Dihydocyclosporin G, its preparation and use as a medicine |
| AT0672679A AT375399B (de) | 1978-10-18 | 1979-10-16 | Verfahren zur herstellung des neuen therapeutisch wirksamen cyclosporin g |
| AT14682A AT381101B (de) | 1979-03-22 | 1982-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA14682A ATA14682A (de) | 1986-01-15 |
| AT381101B true AT381101B (de) | 1986-08-25 |
Family
ID=27145898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT14682A AT381101B (de) | 1979-03-22 | 1982-01-18 | Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT381101B (de) |
-
1982
- 1982-01-18 AT AT14682A patent/AT381101B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA14682A (de) | 1986-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2941080C2 (de) | ||
| DE2819094C2 (de) | ||
| DE2648121C2 (de) | Dihydro-cyclosporin C, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE3006216A1 (de) | Neue verbindung monacolin k, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel | |
| CH667274A5 (de) | Cyclosporine, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| DE2911353C2 (de) | ||
| CH630062A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic derivative | |
| CH630061A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic derivative | |
| AT381101B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem dihydrocyclosporin g | |
| DE2917000C2 (de) | 1&beta;-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxymethyl-4-cyclopenten-2&alpha;,3&alpha;-diol (Neplanocin A), Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| CH637123A5 (en) | Monocyclic peptide, its preparation and use | |
| DE69620928T2 (de) | Physiologisch aktive Substanzen PF1092A, PF1092B, und PF1092C, Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese als aktive Bestandteile enthaltende empfängnisverhütende Mittel und Antikrebsmittel | |
| DE3247175A1 (de) | Dihydro- und tetrahydromonacolin l, ihre metallsalze und alkylester sowie verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH640521A5 (en) | Cyclosporin D | |
| AT381102B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem isocyclosporin g | |
| DE69009923T2 (de) | Antifungales Antibiotikum und seine Herstellung und Verwendung. | |
| DE69214737T2 (de) | Antibiotika NK374186A, NK374186B, NK374186B3 und NK374186C3, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE69206858T2 (de) | Verbindung UCA1064-B | |
| DE2316429A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen metaboliten | |
| DE2645528C3 (de) | Antibiotisch wirksame Pyrrole [2,1c] -1,4benzdiazepine | |
| CH589716A5 (en) | Antibiotics S 7481-F-1 and 2 - prepd. from new strains of Cylindrocarbon or Trichoderma esp. useful as immunosuppressant | |
| CH628022A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic derivative | |
| CH637124A5 (en) | Antibiotic, its preparation and use | |
| AT216685B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Δ<1,4>-Pregnadienreihe | |
| WO1991000860A1 (de) | Stickstoffhaltige ambruticine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| EELA | Cancelled due to lapse of time |