DE1493847A1 - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen

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DE1493847A1
DE1493847A1 DE19631493847 DE1493847A DE1493847A1 DE 1493847 A1 DE1493847 A1 DE 1493847A1 DE 19631493847 DE19631493847 DE 19631493847 DE 1493847 A DE1493847 A DE 1493847A DE 1493847 A1 DE1493847 A1 DE 1493847A1
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propanol
carbon atoms
alkyl
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DE19631493847
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Crowther Albert Frederick
Smith Leslie Harold
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Imperial Chemical Industries Ltd
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    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
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Description

Ok. IKs.. H. : r:;;;.
D IiH.-iN O. i\. . O.ifi
DlPL.-iiJO. 3. STAiIGCR 13. NOV. 1963
M5
MOUERSia.it 1493847
Mappe 119452/53 X.O.I. Case PH. 16451
Beschreibung
• 'sub Patentgesuch
der Pirna ZMFlBUL CHEMICAL IHDU8TRIBS LItSIXSD Londoni S.ff.l, Großbritannien
betreffend
"Verfahren sur Herstellung homocyolieoher Verbindungen·"
- Priorität ι 23· U. 1962 - Sr. 44 357/62 - Großbritannien 2Ö- 10. 1963-0o»plete 8peo. N
Bi* lrflAdun* betrifft neue hoeocyolieohe Verbinduntfen, inebe· eoodere neu· Iaphtk»OinderiYete, welohe die Aktlritlt der β- ' Hooeptoren dee 8jmpe,thioue blocken, und die daher sur Behandlang oder Prophylaxe Von Herskransarterienerkrankungen brauchbar sind.
Hfcie Unterlagen
109830/17^7 BAD ORIGINAL
Järfindungsgijinäß »erden neue Naphthalinderivate der allgemeinen formel
J· 0-CH5H4-CHOH-CHH5-NH1H2
zur Verfügung gestellt, in der R1 ein Wa'aerstoffatom oder ein gegebenenfalls substituierter Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl», Aralkyl- oder Alkanoylrest, H2 ein Wasoerstoffatom oder ein ge« gehenenfalla substituierter Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl·- oder Aralkylrest bedeuten, oder R-, und R, euearazaen mit dem benachbarten iitickstoffatom einen heterocyolieohen Beat bilden, der gegebenenfalls substituiert let, und H,, R4 und Ης, die gleich oder verschieden sein können, tfaaserstoffatome oder Alkylreste bedeuten, und wobei der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Substituents tragen kann, sowie deren istor und Salze, jedoch mit Ausnahme von 1-Amino-, l-n-PropylarainO", 1-n-Butylamino-, 1-Diäthylaaino-, 1-Di-npropylamino-, l^Biisopropylanino-, 1-Di-n-butylamino-» 1* Morpholine»- u^d l-Piperidino-3-(l-naphthoxy)-2-propanol, und l^Athylamiro-j 1-Dimethylamino-, 1-Diäthylamlno-, 1-Morpholino- und l-Piperidino->-(2-naphthoxy)-2-propanol und l-(l-Chlor-2-naphthoxy)-5-piperidino-2-propanol und deren Heter und Sale··
bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Erfindung umfaßt
109830/1797 bad
diejenigen Naphthalinderivate, in denen R^1 R-i R* und K~ ffasserstoffatome bedeuten und H2 die vorgenannte Bedeutung besitzt, und in denen der lfaphthalinkarn gegebenenfalls einen oder mehrere «eitere Subetituenten trägt, sowie deren Jäster und Salse, jedoch mit Ausnahme von 1-Amino-, 1-n-Propylamino- und l-n-Butylaicino-3<a(l-naphthoxy)-2-propanol, und 1-Äthylamino-3-(2-lfaphthoxy)-2-fropanol und deren fistern und Salsen·
Geeignete Subetituenten H^ sind s.B· Alkyl· oder Hydroxyalkylroste mit höohatens 5 Kohlenstoffatomen« wie -die Methyl-, Äthyl-, selc·-Butyl« oder 2-Hydroacyäthylgruppe oder eine Aralkylgruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, wie die Benzylgruppe, oder eine Alkanoylgruppe mit httohstens 6 Kohlenstoffatomen, «ie die Aoetylgruppe·
Geeignete Substituenten Bg sind β·Β· Alkylgruppen mit höchstens 20 Kohlenstoffatomen, wie die Itethyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Zsopropyl-, n-But(yl-, Isobutyl-, sek.-Butyl-, tert.-Butyl-, 1-Methylootyl- oder 1-Methylhezadeoylgruppe, oder eine Alkyl«· gruppe mit höohetens 20 Kohlenstoffatomen» die eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder substituierte Aminogruppen trägt, β·Β· Alkylamino-, SieOLkylamino* oder heterooyolisoh« iieste, κ·Β· Alkylamlno- odor Dlalkylaeinoreete mit höchstens 6 Kohlenstoff-
BAD ORIGINAL
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H93847 -H-
atomen, oder heterocyclische Hoste mit hoOhstens 6 Jtlngatoaen, s.B« die Dime thy lamino- oder Morphollnogruppe, oder Alicoxygruppen, s.B. Alkoxyreste alt höchstens 5 Kohlenetoffatoaen, wie die Jlethoxy- oder n-Propoxygruppe, oder AJUcoxyalkoxyreste, z.B. AlkojqralkoxyrontG mit hoOhstena 10 Kohlenstoffatomen, wie die 2-«-Butoxyäthoxygruppe, oder gogebenenfalls substituierte Aryloxyi.ruppen, 3eB. gegebenenfallj substituierte Aryloxygruppen alt huonstene 10 Kohlenetoffatomen, «le die 4-Chlorphenoxy- oder 2,4-Dlchlorphenoxygruppe. Andererseits kann Rg auch ein AraLkylrest mit höchst&ns 15 Kohlenstoff at oaen sein, der gegebenenfalls a.Be alt oiner oder nehreren Alkozyresten, wie Alkjxyreaten alt höohstens 5 Kohlenstoff atomen, 8·Β· der Me.tiojtygruppe, sabstltulert 1st· Spezielle Beispiele für R2 als substituierter Alicylrest oder gegebenenfalls substituierter Aralkylreet eind s.B« die 2-Hydroxyäthyl«, 2-Hydroxy-l-methyläthjl-, 2-aydro:iy-llL-diaethylätnyl-, 2-n-Propoxyäthyl-, 3-Meth)xj'prop/1-, 2-(2-n-Batoxyätho3ty)-äthyl-/ !J-Morphollnopropyl-, 3-Diiw thy 1 ruainopropjrl-, 2-( 4-Ohlorphenoxy ) -Äthyl-, 2-( 2,4-DiohlorpienoxyMthyl-, Ben»yl-, l-Methyl-2-phenylftthyl-, 1-ilethj l-3-:"henylpropyl-, I,l-271aeth/l-5*phenylprop9rl-f 4-Methoxyb«n«yl·, :;-(4-Li3thoxyphenyl)-l-aethylpropyl- oder dl· 2-(3,4-Diaethjxypliany.l)-Äthylgrupp·. H2 kann auch ein· CJyoloalkyl-, Alker;l- oder Alklnjlgruppe alt höohstens 10 Zoalsnetoffatoaen •ein, s.B. lie' Jyolopentyl-, Allyl·· oder l^lethyl-2-proplnyl-Grupje.
109830/17S7
BAD
Kin geeignetes Beispiel für die Gruppe "BRjR2 als heterooyolisohe Gruppe ist ein 5- oder 6-glledriger, stickstoffhaltiger, heterocyolischer Rest, der gegebenenfalls substituiert ist» s.B. ein Pyrrolidino·, Piperidino· oder Horpholinorest, wobei jeder dieser Reste gegebenenfalls duroh eine oder mehrere Alkylgruppen alt höchstens 5 Kohlenstoffatomen,.s.B· die Methylgruppe substituiert sein kann.
Bin geeignetes Beispiel für R«, Rj- oder R= als Alkylgruppe ist eine. Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, b.B. die Methylgruppe·
Geeignete «eitere Substituenten, die gegebenenfalls am Jtaphthalinkem stehen können, Bind 8.B. Halogenatome, «ie Chlor· oder Bromato»·, oder Alkyl· oder Hydroxyalkylgruppen mit höohstens 5 Kohlenstoffatomen, e.B. die Methyl- oder 1-Hydrojqräthylgruppe, oder Aoylreste, s.B. Alkanoylreste mit höohetens 6 Kohlenstoffatomen, s.B. dl« Aoetylgruppe, oder Sulfamoylgruppsn, die gegebenenfalls substituiert sind» e.B. Bialkylsulfamoylgruppen mit höchstens IO Kohlenstoffatomen, wie die Dlaethylsulfamoylgruppe.
Besonders «ertTOlle BaphthalinderiTate der Hrfindung sind s.B. l-Ieopropylaaiuo-3-(l-naphthoxy)-2-propanol, 1-tert.- Butylamino-
BAD ORIGINAL
109830/1797
5-(1-naphthoxy)-2-propanol, l-(2-Hydroxy-l,1-dimethyläthy1-anliio)-5-(l-naphthoxy)-2-propaiiol, l-(l-Üethyl-3-phenylpropylaaino) -3-( 1-naphthoxy) -2-propanol 9 1-eek. -Butylamino-3-( 1-naphthoxy)-2-propanol, l-(l-Metliyloctylainino)-3-(l-naphthoxy)-2-propanol, l-(1ι1-Dinethyl-3-phenylpropylamlno)-3·(1-naphthoxy) -2-propanol, l-Allylamlno-3-(X-nap!ithoxy)«2«prop6nolt 1-Oyolo-
(4-fl»thyl-l-naplitlioxy)-2-propanol and llHM<tb7lprQpylaalnQ7'-3->(l*-nftphtliox7)--2*propanol und deren Beter und Salse«.
Geeignete JSster der Torgenannten Haphthalinderivate sind eolohe die eich τοη Säuren der allgesMinen Forael Bg-CO(KI ableiten, in der Eg eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Azylgruppe iet, ι·Β· eine Alkyl· oder Alkenylgruppe alt höohetena 20 Kohlenetoffatomen, oder eine Arylgruppe ait Atfohetene 10 JCohlenetoffatonenv e.B· dl· itethyl-, PeAtadeoyl-, Htptadeoyl-, Heptadeoa-8-enyl« oder fhenyleruppe·
Geeignete Salse der Torganannten fiaphthalinderlTate sind die Sals« von Säuren, s.B. τοη anorgantsohen sauren« wie Salseflure, Bros»ae»er»toifelure, Phoephoreäare oder Sohirefels&ure« oder τοη organisohen dKoren, wie Oxalsäure, Kilonsäure, Weinsäure, JlBsigBäure, aalioylsäure, Oitronäe, Bensoeeäure,
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-7 - " · U938A7
Kaphthoesäure, o-Aoetoxytonzolcäuro, Adipinsäure» Ualelnaäure oder l,l-Methylon-bia-2-hydroxy-3-IlQpbtholsUurol oder Salze mit sauren Kunstharzen, wie sulfonierten Polystyrolharzen» a.B. "Zeokarb" 225« Verhultniomfcaaig unlöaliche Salze, «ie die ltl*-Methylen-ble-2-hydro2y»3~naphthoato» eind wertvoll» da eie Über längere Zeit einon hohen Blutspiegel des Medikamentes aufreoht erhalten·
Gemäß einem «eiteren üerkioal der £rfindung wird ein Verfahren aur Ueretellung der Haphthallndcrlvate zur Verfügung gestellt» welches dadurch gekennzeichnet lot» dafl man eine Halogonver» bindung der. allgemeinen Formel
-CH5R4-OUOU-OHH5-X
in der Z ein Halogenatom ist und IU9 H* und Re die vorgenannte Bedeutung haben» und der Saphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere «eitere Substituanten tragen kann» mit einem Amin der allgemeinen Formel HIlR1R2* 1^ d6r 1^ νιηΛ ^a die vorgenannte Bedeutung haben» zur Umsetzung bringt·
X kann z.B. tin OhIor- oder Bromatoa sein· Die Umsetzung kann svooiqaftatlg duroh Aniranduno von Vorse beeohleuni^t oder vor· «erdoA·
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H93847
Gemäse einem weiteren Merkmal dor Erfindung wird ein Verfahren sur Herstellung der Naphthalinderivate zur Verfügung geβteilt, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß nan eine Epoxyverblndung der allgemeinen Formel
in der K«, s/ und Re die vorgenannte Bedeutung haben und der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Sub· etituenten trägt, nit einen. AmIn der allgemeinen Formel HNR, Rp » Aa der R-, und R2 die vorgenannte Bedeutung haben» zur Umsetzung bringt*
Dieses Verfahren kann in einem Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wie Äthanol durchgeführt und durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollständigt werden·
öemäS einem weiteren üerkmal der Erfindung wird ein Verfahren jsur Herstellung der Naphthalinderivate zur Verfügung gestellt» welches daduroh gekenneeiohnet 1st» daß man ein Haphthol der allgemeinen formel
BAD
U93847
in der der Naphthalinkem gegebenenfalle einen oder mehrere weitere Subetituenten tragen kann, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X-CH5R4- CHOH-OHB5-NH1R2 oder R5R4
C-
in der R1, R2, R3» ^4»S5 "0^ ^ d^e vorgenannte Bedeutung haben, zur Uaeetzung bringt«
Sie Umsetzung der Haphtholvorbindung mit der Halogenverbindung ™ kann zweokmäesig in Gegenwart eines S&ureaoeptors durchgeführt werden» Man kann auoh ein Alkalieale der Naphtholverbindung, S0B. das Natrium- oder Kaliumsals, als Auegangaverbindung einsetzen*
GemäS einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren aur Hereteilung derjenigen Naphthalinderivate zur Verfügung gestellt, in denen H1 einen Wasserstoffatom und H2 einen liest der allgemeinen Formel -CHR7H8 bedeutet, in der R7 ein Vasserstoffatoa oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-» Cyoloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe und Hg eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cyoloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, oder in der R7 und H8 zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom eine
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gegebenenfalls eubetituiorte Oyoloalkylgruppe bilden, welches dadurch gekennzeichnet ist, dafl man ein AnIn der allgemeinen formel
in der R«, H. und Bc die vorgenannte Bedeutung haben, und der Haphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Subetituenten trägt, alt einer Oarbonylverbindung der allgemeinen Israel R^-CO-HQ, in der R~ und Rg die vorgenannte Bedeutung haben, unter reduzierenden Bedingungen zur Umsetzung bringto
Geeignete reduzierende Bedingungen werden zur Verfügung gestellt durch die Anwesenheit von Wasserstoff und eines Hydrlerangskatalysators, wie Platin, in einen inerten Verdünnungemittel oder Löcrungamittel, wie Äthanol, und/oder in denjenigen fällen, in denen in der eingesetzten Carbonylverbindung R« eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, in eine« überschuss der eingesetzten Oarbonylverbindung, oder duroh die Gegenwart eines Alkatiborhydrides, wie latriumborhydrid, in elnea inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wio wasserhaltige« Uothanol, und/oder in elnea Überschuss der eingesetzten Oarbonylverbindung· Selbstverständlich allsson in denjenigen fällen, In denen oder R8 oder beide ■ eine. Alkenyl- oder AUdnylgruppe. bedeuten.
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die gegebenenfalls substituiert let, eolohe Heduktionobedingungen angewandt werden, ε·Β· Natriumborhydrid« wenn diese Roste nicht reduziert werden Golleno ße lot weiterhin solbstverotündlich, daß die eingesetzten Amine in eltu erzeugt norden können, SeBo durch Reduktion dor entsprechenden iWDiazofcatone, ^-Aaidokctone und -Alkohole, {{-Hydroxy iainoke tone, ff-lfitrofcetone and -Alkohole, Cyanhydrine oder Acyloyanide·
Geaäsa einem «eiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung derjenigen Naphthalinderivata der Erfindung zur Verfugung gestellt» in denen R^ ein Waoserstoffatoa bedeutet, welches daduroh gekennzeichnet lot« dafl man eine Verbindung der allgemeinen Pormel
in der R21 R?* H. und Rc die vorgenannte Bedeutung haben« eine durch Hydrogonolyeo abspaltbare Gruppe 1st und der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Bubstltuenten trägt« der Hydrogenolyse unterwirft« λ
Ein geeigneter Rest Hg 1st B.B. ein Of-Aralkylrest alt höohetene 10 Xohlenstoffatomen» 3·Β· der Benaylrest· Die Hydrogenolyse kann durch katalytisch« Hydrierung« s«B· in Gegenwart eines Fiatin- oder Palladlum-auf-Kohle-Katalysator sweokaässlg In
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einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wie Äthanol, durchgeführt werden·
Gemäfl einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Eeratellung derjenigen Naphthalinverbindungen der Erfindung zur Verfugung gestellt, in denen der Naphthalinkern als üubeiituent eine Hydroxyalkylgruppe trägt, welcheβ dadurch gekennstichnet ist, daß can die entsprechende Verbindung, in welcher der Naphthalinkern als Substituent die entsprechende Oxoalkyl» ρ gruppe trägt, reduziert. Eine geeignete Oxoalkylgruppe lat z.D, eine Oxoalkylgruppe mit höchstens 20 Kohlenstoffatomen, z.B. ein Alkanoylreet mit höohotens 20 Kohlenstoffatomen, wie die Acetylgruppe* Bin geeignete? Reduktionsmittel lot z.B. Natriumborhydrid.
Gemäß eine· weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung der fister der Erfindung zur Verfügung gestellt, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man das entsprechende Haphthallnderlrat aeyliert· Geeignete Aoyllerungsoittel sind P z.B. Acylhalogenide oder Säureanhydride, wie Essigettureanhydrld oder ßenzoylohlorid. Die Acylierung kann In eine« Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel durchgeführt werden. Za falle der Verwendung eines Säureanhydride 1st dies zweokaäaslg die Säure, ▼on welchem sich das Anhydrid ableitet.
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H93847
ßeailea einen weiteren Merkmal der Gründung wird ein Verfahren eur Herateilung derjenigen Naphthaiinderivate der Erfindung «ur Verfügung gestellt, in denen R^ eino Alkanoylgruppe bedeutet· Das Verfahron ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein !toter der allgemeinen Pormel
0)-CHH5-IiHH2
in der Hg» H., H. und He die vorgenannte Bedeutung haben und R eine Alky!gruppe, a.B. eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen bedeutet« und der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder nehrere weitere Subetltuenten trägt, isomori siert· Die Isomerisierung kann durch Umsetzung dee Eaters mit einer starken Bas·, sum Beispiel einem ADcalyhydroxyd, wie ffatrlunh/drozydf Bweokmässig in einen Verdünnungsmittel oder i wie Methanol, durohgeführt werden.
91· Krfindung wird duroh die naohotehenden Beispiele weiter erläutert· Teile beziehen sich auf daa (Jewioht.
Beispiel 1
Bin Gealsoh von 4»4 Teilen l-Cnlor-5-(l-naphthoxy)-2-propanol and 16 feilen Isopropjlamin wird in ein·» veruchloeeenen Behälter 10 Stunden auf 70 - 600O ernitst· Der Behälter wird ab-
BAD ORlGINAL
109830/1797
gekühlt und der Inhalt in 50 Teile.ifasse* gegossen«.Dae Geaieoh wird mit 2n-Sal2sUure angseUuert und alt 50. Seilen Xther gewaschen« Die wässrige Phase wird mit Aktivkohle entfärbt und dann bei O0C zu 50 Seilen.2n natronlauge, gegeben· Das Gemisch wird filtrierte Der !bete Rückstand wird mit Wasser gewaschen» getrocknet und als Oyolohtxan umkrlstallielert· l|an erhält .das l-Isopropylamino-3-(l-naphthoxy)-2-propanol von 9p- 960O.
Das. vorstehend beschriebane Verfahren wird unter'Verwendung der entsprechenden Chlprhydrlno und Amine als Ausgangs verbindungen wiederholt β Die Umsetzung wird jedoch bei 90 - loo°C durchgeführt. So erhält nan in ähnlicher Veise die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Verbindungen. Die genannten Hydrochloride und Oxalate werden duroh Auflösen der Base in Ätherι Zuaats einer Atherlösung von Chlorwasserstoff oder Oxalsäure, filtration des aeaieohe·· fasohen des festen Rückstandes alt Äther und Trocknen der Kristalle erhalten. Die genannten Piorate werden duroh Auflösen der Baas in Äthanol, Zugabe einer ithanollösung von Piorinsäure« Filtration des Oealsehes, Wasohen dar Kristall· alt Ithanol und Irooknen erhalten. . " ' -
109830/1707 bad
ft* -
IS H938A7
«eitere Subatitucn· ten In llaphthallncern - .
Baee
oder
iialz
Lueun^osilttel zur Umkrletallleatloo
U H H-H
tert.-Butyl
2-Hydroxy-
1,1-dioethyläthyl
Ieobutyl leopropyl Äthyl . eek.-Butyl
leopropyl
2-H.rdroxyäthyl
ath/i
2-Hydroxyäthyl 2-HydroXY-äthyl '
3-jeorphollnopropyl 2-(3,4-Dl- I jeth«tyjiien)rl|
leopropyl
4-Chlor
5-Dieethyleulfaaoyl Hydrogenoxalat
Base
230
140
Hydroohlorld
Hydrogenoxalat
Baoo
Base
Baee Pikrat
Baee
Pikrat Plkrat
Base
166-168
186-188
109-110
6o,5 -61
82-83
120-122
«faser· Äthanol
Äthanol
tfoaoer Äthanol
Cyolohexan
Hexan
Petroläther Kp 60«80σ0
Hydrogen'
oxalat
Base
Hydroohlorld 57-50
61-63
89-91
-1209
90-91
90-93
Äthanol
Hezan
Äthanol
Äthanol Oyolohexan
Vaeeer/ Propanol
Oyolohexatt Butanol
109830/1797 RIGINAL
U93847
forte· teuog der Tabelle
H laopropyl 5»8«i)ichlor Baee 160- Cyclohoxan •
aek·- eek·-Butyl Hydrogen 161 Äthanol Äthylacetat/
Butyl oxalat 105- Äthanol
B 2-Propoxy- - Hydro« 107 Athylaoetat
äthanol chlorid 169
H itonsyl Hydro- Athylacetat/
chlorld Äthanol
H Allyl Hydro- 148
chlorid
Beispiel 2
Bei Verwendung von l-Chlor-7-(2-naphthoxy)-2-propanol an 3tolle ▼on l-0hlor-3-(l-naphthoxy)-2-propanol erhält man nach dem Verfahren dee Beispiele 1 in ähnlioher «reise das 1-Ioopropylamino-7-(2-naphthojcy}-2-propanol( vom Fp 138 - 14O0C9 uokrietallieiert aua Äthanol·
Bei Verwendung Von tort.-Butylamta an Stelle dee la Beispiel 2 verirenäeten iBopropylamins erhalt man dae l-tert.-Batylanino-3-(2-aaphthoxy)-2-propanol voa fp 1200C, uafcrietalliaiert ans
Beispiel 3 Ein Oemiech von 2,3 Teilen l-Ohlor-3-(l-naphthoxy)-2-propanol
und 2,6 Teilen l-Methyl-3-phenylpropylamin wird 10 Standen auf
109130/1797
90 - 100°0 «rhitat. Danaoh wird das (teaisoh abgekühltt mit 50 Seilen Va&ser verdünnt, mit 2& Salzsäure angesäuert und filtriert· Der feste Rückstand wird mit 50 Seilen ?n Hatronlauge und $0 Teilen Äther gejohttttelt· Das Gemisch wird getrennt, die Ätherpfaaso über t asserfrelem Ifagneelumaulfat getrocknet, filtriert und eingedampft« Der Rttokstand wird in 50 Seilen Äthylaoetat gelttot und mit einer Löeung von Chlorwaeeerttoff in Äther ve;*eet8t> Daa Oeaieoh wird filtriert und der feete Rückstand mit Äthyl/.cotat gewaechen» getrocknet und au· einer Mischung von Ustlttiiol und Äthylaoetat unkrlstalll«· eiert· San erhält das l-(l-ltithyl-3-pnenylpropylaaino)-3-(l-naphtho3C7)-2-propanoI-hytL·ichlorid vom Vp 162 · 1640O ·
BelBPlel 4
Bin Oeniseh von 1,84 Seilen i|2-."»po3Qr-3-naphthoxypropan und 1,7 Seilen Ieopropylaain wild 16 Ö^mden unter Uttokfluü ge«· kooht. Sea Gemisch wird mit 25 Seile* 2a Salseoure angesäuert und mit 50 Seilen Ither gewaeoh«. si« wfteerige Löeung wird dann eel O0O au 50 Teiltn 2n latrovaage gegeben und das erhaltene Oesdeoh filtriert· »er fest· Ausstand wird alt «Taaser gewasehen, getrocknet und Um ae· 0>%lohexan krist^Llisiert. Man erhalt das
2-propaaol torn Tp 96°0·
10S83O/17I7 BADORlGiNAL
H93847
Die Base kann in das Kydroohlorid folgendermaßen umgewandelt werden!
4 #65 Seile dor Base werden in 30 teilen warnen Aceton gelttat« Die warme Lösung wird mit 2 Seilen 1On Salssäure versetzt» Danaoh wird das Gemisoh abkühlen gelassen und dann filtriert· Der feste Rttokstand wird mit Aceton gewasohen und dann ge-■ trooknet. Die Kristall» werden aus fropanol umkristallisiert p. und man erhält das l-Ieopropylamino-5-(l-naphthoxy)-2--propanol-hydrochlorid, vom Fp 1630O·
Das vorgenannte Vorfahren wird unter Verwendung der geeigneten £poxy-naphthoxy-propane und Amine als Auegangsverbindungen wiederholt, wobei jedooh untoreohiedlloheReaktionotempora« turen und Heaktionsseiten angewandt werden· Man erhält die in der nachstehenden tabelle-aufgeführten Verbindungen0 Die Hydrochloride» Oxalate und Pikrat· werden naoh dea in Beispiel 1 beschriebenen allgemeinen Verfahren erhalten·
10983.0/17»7 bad
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BAD OBiQINAL
109830/1797
Jfortaatzung von Seit· 19 3-Di-
methyl-
dxnJL&o—
■ propyl		 1 - 20 72 Dihyäro-
chlorid		 234-
235		 Methanol
' B 1ff1-Di-
mathyl-
3-phenyl-
prooyl		 1 100 1 Ox&lat 210-
211		 2-ü.thoxy-
äthanol
B 1 1-üatfayl-
2-propi-
nyl		 1 100 1 Pikrat 166-
168		 ^ropanol
Jtenzy laopropyl 1 2-
Ohlor		 20 16 Hydro-
chlorid		 160-
161		 Äthanol/
Athyla :otß ü
B Iaopropyl 1 4-Acetyl
r		 20 16 Baoe 95 Petrol-
äthcr,
Kp 100 - 12C
B laopropyl 1 2,4-WohlöV 30 3 Hydro-
ehlori«l		 194-
195		 l'ropanol/
Athylecetat
B 2-Hydroxy-
1,1-di-
Bethyl-
äthyl		 2 100 • ι Base 80-
81		 PetrolUther
Kp 100 · 120f
H AlIyX 2 ·· 53 1 Hydro-
chlorid		 182 Äthpnol,/
Äthylacetat
B
H93847
Beispiel 5
2 ψ 5 Teile l-Amlno-3-(1-naphthoxy)-2-propanol-hydroahlorid «erden «u einen Geolsch von 100 Teilen 2n Natronlauge und 200 Teilen Äthylacetat gegeben· J)aa ßemisoh wird geeohUttelt und getrennt. Die Äthylacetatphase wird über wasserfreien Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft· Dot RUoketand wird in 80 Teilen Aceton gelöst und mit 0,5 Teilen Platinoxyd versetzt· Das Gemisch wird bei liaumtemperatur und AtmoBphärendruok 12 Stunden geschüttelt,, dann filtriert und das tf11trat unter verminderten Druck eur Trookene eingedampft· Der Kückatand wird In Äthylacetat auf genommen'und ölt einer Äthorlösung von Chlorwaaeerstoffetture versetzt, bis keine weiteren Kristalle xaehr ausfallen« Das Gemisch wird abfiltriert, die Kristall· werden alt Äthylaoetat gewaschen, getrocknet und aus n-Propanol unkrlstalllsiert· Man erhält das 1-Ieopropylaalno->-(l-naphthoxar)-2->propanol-hydroohlorid von ?p 16? 164°0·
Bsi Verwendung «Ines Geoiaohes von 2,8 Teilen Heptylnethyl« keton und 40 Teilen Äthanol an -Stell· von 80 Teilen Aooton erhalt man In Ehnlloher Wels· das l-(l-Uethylootylamlno)-3-(lnaphtnoxy)-2-propanol-nydrQohlorid voa Vp 116 - 1180O9 ua~ krlstalll4il*rt aus Ithylaoetat.
.BAD ORIGINAL
109630/1797
Beispiel 6
Bin Gemisch von 2,5 Sollen 2-Brom-4—(l-naphthoxy)-3-butanol und IO Seilen Icopropylaain frird in oinon DruoJcgefäfl 10 Stunden auf 10O0C erhitzt· JDas Gemisch «lid dann unter vermindertem Druck eingedämpft und dor Rückstand alt 25 Tollen 2n Salzsäure angesäuert· Zur Entfärbung wird Aktivkohle zugesetzt, das Gemisch gerührt und dann filtriert« Das Piltrat wird zu 50 Teilen 2n-Watronlauge gegeben und die erholteno Mischung hierauf alt 50 Teilen Äther extrahiert« Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem iiasnesiuniBulfat getrocknet, dann filtriert und das PiI-trat mit einer Äthcrlö'sung von Ohlorwaaeerstoffaäure angeeäuort. Daa erhaltene Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand aus einer Mischung von Xthylaoetat und Xthanol uakrietallieierto Man erhält daa 2-Ieopropylamino-4-(l-naphthoxy) -3-butanol-hydroohlorid vom Pp 210 - 212°C«
Das als Auegangeverbindung eingeeetzte 2-Broa-4-(l-naphthoxy) •3-butanol kann folgendermaasen hergestellt werdeni
Zu einer Lösung von 3 Seilen 2-Broo-4-(l-naphthoxy)-3-butanon In 20 Teilen iiethanol gibt nan untof fiünren bei -50O 0,5 feile Hmtriumborhydrid, Das Gealeoh wird 2 Stunden bei O0O gerührt und dann in 100 Teile als eingegossen· Hierauf werden $0 Seil· Äther sugeoetat und das erhaltene Geaisoh getrennt· 01· Ätherphase wird über itaoeerfreien Magnesiumsulfat getrocknet and
109830/1797 BA0
H93847
dann eingedampft· Der HUoketand besteht aus 2-Βγολ·4·(1-naphthoxy)-3-butanol·
Das 2-Broa-4-(l-naphthoxy)-3-butanon kann folgendermaseen hörgestellt «erden:
SSu einer Lösung von 13 Teilen Diazouthan in 300 Teilen Äthor gibt nan unter Rühren bei -100O eine Lösung von 10 Teilen Ir Naphthoxyecetylchlorid in 150 Teilen Äther· Das Gomiech wird 3 stunden bei O0C und 18 ütundon bei Kaumtemperatur gerührt, dann auf -50G abgekühlt und ait 20 Teilen 40 #iger Bronv-aoceretoffsäure versetst» Das Gemisch wird 30 ain bei -50O gerührt,
* ■
dann getrennt und die Xthorphoae Über wasserfreien Magnesiumsulfat getrooknet· Die Xtherlöoung wird filtriert und das Pil trat unter v-eminderten Druok eingedampft· Der Rückstand wird nit 20 Teilen Oyolohoxan extrahiert und der Sxtrakt filtriert« Das Pil trat wird unter vermindertem Druok eingedampft« Dor Rttokstand besteht aus 2-Brom-4-(I-naphtlioxy)-3-butanoa·
Beispiel 7
ßine Lösung τοη 0,46 Teilen Hatrioa in 20 feilen Ithanol wird ■α 2,42 fellen l-<nOor-3-(H-b*neyl-!i-ieopropjlaaino)-2-propa- · nol gegeben· Dieses öemiech wird ait 1,44 Seilen 1-Napnthoi vereetet. Das aemlsoh wird unter Druok In «Inen ßoabenrohr 10 Stunden auf IUO0O erhltst· dann unter vernindertea Druck
108830/1787
-XH-
zur Trockene eingedampft· Der Kttckstand wird mit 50 Seilen 2n Saleaäure und 50 Seilen Äther verrührt· Sos Oemieoh wird getrennt und die wässrige Phase durch Zugabe von 2n natronlauge alkalisch gemachte J)Ie alkalische Lösung wird dreimal alt 100 Seilen Äther extrahiert« Die vereinigten Ätherertrakto «erden zweimal mit 50 Seilen Botser gewsoohen, Über wasserfreien jJagnesiumeulfat getrocknet und dann wird der Äther abdestilliert« Man erhält dae l-(H"-Bensyl-H-ieopropylamino)-3«»(l-napht3ioxy)-2-propauol, das nach der in Beispiel 1 angegebenen Vorsohrift in ein Pikrat vom Fp 157 - 1580C utsgetfandelt «erden kann, welches ein Mol Kristall wasser enthalt (uakrlstallieiert aus t?aoserhalt igen Dimethylformamid) e Die freie Base kann aua dea gereinigten Pikrat folgendenaaaeen erhalten «erdent
2 Seile dee Pikrate «erden in 100 Seilen Xthylaoetat suspon* diert und die Suspension wird nlt 100 Seilen 50 J&ger AononiaklOeung verrührt· Sobald das 2?ikrat in LOeung gegangen ist» «lrd das erhaltene aemiaoh getrennt« J)Ie organieohe Phaoe wird dann jeweils mit 50 Seilen 50 tflger Amaoniaklueung extrahiert» bis die Extrakte praktisch farblos sind« Die IthylaoetatliJeunc " wird hierauf Kweiaal mit 50 Seilen Äther gewaschen» dann Über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das ithylaoetat ab» destilliert, man erhält dae
(l^naphthoxy)-2-propanol.
109830/1797 bad qhkmnal
Beispiel 8
1 Teil l-(H-Benzyl-=N-lsopropylaffllno)-3-(l-napIitlioxy)~2-propanol wird in 55 Seilen Äthanol gelöst. Die Lusung wird mit 2 Seilen einer gesättigten Äthorlösung von Chlorwasserstoff und . O94 Seilen eines 20 S&gen Palladium-auf-JCchle-Katalyaatora verse tst· Das Gemisch wird bei Raumtemperatsr und Atmosphären«· druok in Wasserstoffatmosphäre geaohUttelti bis die aur Hydrogenolyse der Benzylgruppo erforderliche Vasaerstoffmenge absorbiert ist und keine «eitere ifaaseratoffauf nähme mohr erfolgt· Sas Gemisch wird filtriert und das Flltrat unter verhindertem Druok cur Trockene eingedampfte JiQr Rückstand wird *itto n-Propanol umkrlBtallloiert und man erhält das 1-Isopropylamino-3-(l-naphthoxy)-2-propanol-hydroohlorld vom Fpl65 - 1640O*
BeiBPlel 9
Bin Gemleoh von lt25 Seilen l-Amino-3-(l-naphthoxy)-2«»propanolhydroohlorld, 1,34 Seilen Benaylmethylketon, 40 Seilen ethanol und Oi 1 Seilen Platinoxyd wird In einer Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur und Atmosphärendruok geeohüttelt, bis dl· Wasserstoffaufnahae aufhörtο Das Gemisch wird dann filtriert und das FlItrat untor vermindertet! JJruok »ur Trookene eingedampft· Der KUokatmod »lrd alt 29 Seilen Aaetoa versetst Uni da« erhaltene Gemieoh filtriert» Der feste Rüokstand «lrd alt Aoeton gewaeohen» getrocknet und aus einer Ulsohung von Äthanol und Athylaoetat uakrlstalllslert· Uan orhült das l-(-l-liethyl-2-phenyläthylamino)-3-(l-naphthoiy)«2-propanol-hydroohlorid
voa fp 1860O·
• BAD ORIGINAL ·
109830/1797
-U-
Bel Verwendung τοη 1,25 Teilen 2-(4-Kethoxyphenyl)-äthyl-' methyl-keton" an Stelle der 1,34 Teile Benny lmethylketon erhält nan In ähnlicher Woiee daa-] «/5-(4-Möthojtyphenyl )-lme thylpropylamlno/-3-( l-naphthoxy) -2-propandl-hydrochlorid vom ϊρ 176 .- 1700O1 uakriatalliaiert aua Äthanol.
Sei Verwendung von 0,84 Teilen Cyclopentanon an Stelle der 1,34 Teile Benzyloethylketon erhält man In ähnlicher Weise daa l-0yolopentylamino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol-bydrochlorid vom Pp 208 - 2090C, urakriatallielert aus Äthanol·
Bei Verwendung von 2,5 Teilen 2-Heptadeoanon an Stelle der 1,34 Teile iteiusylmethyllceton erhält man dae 1-(1-MethylhexadeoylattdLno)-3-( 1-naphthoxy)-2-propanol«*ydroohlorid τοη ?ρ 105 - 1060O, UBkristallialert aua Attylacetato
• ■ * ■ ' ■
Bei Verwendung von 1,36 Teilen Aniaaldehyd an Stelle* der 1,34 Seile Benaylmethyllceton erhält man in ähnlioher Weioe das 1-( 4-tfe thoxy.ben3ylamino )-3-(l-üaph thoxy ) -2-pfopanol-hydrochlorid 7p 190 - 1920O (Zera.), unlcrlatalllaiert au« Äthanol.
BelaPlel 10 - ·
Bin öeaiaoh von 2 Teilen l,2-Spojcy-3-(2-naphthoxy)-propan und 5 fallen l-Methyl-3-phenylpropylajain wird eine' Stünde auf 10Oi0O erhitat· Daa Oeaieoh wird dann abgekühlt und alt 25 Teilen 2a
109130/1797
BAO ORIGINAL
Salzoäuro und 50 Teilen Äther verrührte Die Ätherlösung und die wässrige Phase «erden voneinander getrennt und der Euckotand aus einer Mischung νοΛ Äthanol und Äthylacotat umkristallleiort· Man erhält dac l-(l-Iiethyl-2~phenylpzOpylamino)«l-(2-naphthoxy)-= 2-propanol-hydrochlorid vom 51P 174 - 1760C,
Beispiel 11
6,6 Teile l-?hlor-2~aaT)ht!:3l| 20 Teile Bpichlorhydrin und 0,1 Teile Piperidin worden 6 Stunden miteinander unter Kückfluoo ge- kocht· Das Gsraieoh v.-irl darin eingedampft und nicht umgesetztes £piohlor hydrin abgetrennt« Der UUokstand wird Qiΐ 8 Teilen Ιεο-propylamin vorsetzt und dao Gcaicoh 10 Stunden unter Kückfluu gekocht· Dae Geaicr-ih ^ird dann cingadanpft und der RUokatand ad.t 80 Teilen Pe'.rolttthor, Kp 80 - 100 C, aufgekoeht· Die erhaltene Lösung /ird abgekühlt und abfiltriert. Der feste Ilücketand wird nit Petroläther, Kp 80 - 1000O, getvaachtm, dann getrooknot und aus Petroläther, Kp 80 - 1000O, umkristalliaiert. Man erhal* clae l-(l-Chlor-2-naphthoxy)-3-ieopropylamirio-2-propanoi voa ?p 1040O.
Be< Verwendung von 5 Zellen l-Hethyl-2-naphthol an Stelle der j,6 Teile l-Chlor-2-naphthol trhllt aaa in ähnlicher «eise dae l-Iflopropylaaino-3-(l-atthyl-2-n»phthoxy)-2-propanol vom ?p 1220O, uakrietallisiert aus Petroläthor, Kp 80 - 1000O*
109830/17 97 'N*
ι- 28 -
Beispiel 12
Ein Gemisch von o,3 Seilen 3-Brom-l-(l-naphtho^)-2-propanol Wirt 5 Teilen Isopropylamin wird in einem geschlossenen Behälter 10 Stunden auf 1000C erhitzt» Der Behälter wird abgekühlt und der Inhalt mit 10 Teilen 2n Salzsäure versetzt. ]>aa Gemisch wird filtriert und das Piltrat mit 2n Natronlauge alkalisch gemacht und alt 25 !Teilen Äther ausgeschüttelt. Daa Gemisch wird getrennt und die Ätherphaso Ober wasserfreiem Magnesiumsulfat £3-trooknet und dann filtriert· Das Piltrat wird zur Trockeno eingedampft· Der fitlck3tand besteht aus l-l0opropylamino-3-(l"· naphthoxy)-2-propanol vom Pp 960O*
Daa ala Auagangsvorblndung verwendete 3-Brom-l-(l-naphtIioxy)~ 2-propanol kann folgendensaeeen hergeetellt werden:
Bin· löBung von 0,2ö Seilen 3-Broa-l-(l-*naphthoxy)-acoton und 5 Seilen Methanol wird gerührt und auf O0O abgekühlt und alt 0,25 Seilen Natriumborhydrid versetzt · Das Gemieoh wird dann «eitere 30 ain bei O0O gerührt« hierauf in ills eingegoeoen» «it Za Salzsäure angesäuert und mit 20 Seilen Äther extrahiert· Der Itherextrakt wird Über waseerfrelea ilagneeiuneulfat getrooknet« filtriert und das Piltrat *ur Trockene elngeda^ft^ Der Rücketand besteht aus 3-Bro*-l»(l-naphthojqr)>£-propanol· Xa Ultrarotepektrua besitzt die Verbindung ein· oharakteristieohe Absorptionsbande bei 3450ο»"1,
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Das 3-Ürom-l-(l-naphthoxy)-aceton eeinorselts kann folgendermaßen bergeetelXt werden:
JBine Lf gang von IO Teilen 1-Naphthoxyaoetylohlorid in 150 teilen Äther wird unter Rühren auf -5 Wa -100C abgekühlt und innerhalb 30 min mit einer lösung von 11 Xeilen Diazomethan und 300 Teilen Äther versetzt« Die Lösung wird 2 Stunden toi -50O gerührt und dann 18 Stunden bei Raunteaperatur gerührt· Hierauf wird die LUsung unter Rühren auf -100C abgekühlt« mit 20 Teilen lln-BromwasserstoffBäure versetat und dann 30 min gerührt· Das Genisoh wird getrennt und die Ätherphase über wasserfreien Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert» Das PiI-trat wird sur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Cyclohexan uokristalllsiert· Man erhält das 5SJrcÄ~l-(l-naphthoxy)-aoeton roa Pp 92 - 940O ·
JSeigpiel 15
Sin aemisch ron 8 Xeilen l-ühlor-3-aetnyl-3-(l-naphthoxy)-2-batanol and 40 teilen Isopropylamln wird in einen geschlossenen Behälter 10 Stunden auf 1000O erhitet. überschUasiges Isopropylaain wird abgedampft und der Rückstand in 100 Teilen 2n 3alxßäxire gelöst. Die Lösung wird adt ither gewasohtn und dann mit 20 teilen 8n natronlauge Tersetst« Das Oemisoh wird mit 100 teilen Äther extrahiert und der Atherextrakt mit Wasser gewaschen and dann Über wasserfreiem Uagnesiuasulfat getrooknet. Die Äther-
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lösung wird zur Trockene eingedampft, dor nieht-kristolline Rückstand in 350 Tollen Äther gelöst und nit einer Äthcrlösung von Chlorwasserstoff verbotst» bis die Auskristallieation praktisch vollständig lot. Daa Geniach wird filtriert und der foeta Rückstand aus einer Iliochung von llothsnol und Äthylacetat v:z~ kristallisiert ο Man orh&lt das l-Icopropylaoino-J (l-naphthoxy)~2-butanol-hydrochlorid vom Pp 138 -
Daa alo Ausgangsverbindung eijßsooetste l-ßhlor~3~nothyl-3-(l>naphtho2y)->2<-l)utcnol kann folgendonaaeeen toergeateilt werden!
Eino IcJsung von 63 Teilen c'-(l-llaplithoxy)~iaobuttora£luro in 450 Seilen Chloroform und 33 Teilen Thionylchlorid wird 3 Stunden unter HUckfluss gekocht, danach werden das Chloroform und überochüaalgee Thionylchlorid abgedaapft· Der nicht-krietalliaa Rückstand wird zusaismen mit 600 Teilen Potroläther, Kp 60 - CO0O9 und 5 Teilen Aktivkohle 15 ain aufgekocht· Saa Gomieoh wird cuf Bäumt emperatur ahgekUhlt und dann filtriert· Dae Pil trat wird eur Trockene eingedampft und can erhält das cMl-Haphthoxy)-isobutyrylohlorld als öl·
Sine LÖBung von 70 Teilen of-(l-Naphthoxy)-ioobutyrylohlorid in 200 Teilen Äther wird mit überschüssigem Diazomethan in Äther bei O0O 24 dtunden stehen gelassen. Danach «erden der Äther und nicht umgesetztes Diasonethan abgedämpft· Der nicht«
BAD ORIGINAL
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krietallise ttUokstand wird in 250 Sollen Äther gelOet und in die Iiöeung wird bei 0°0 bis but Sättigung Ohlorwasseretoffgae eingeleitet· Die Lusting wird gerührt und allmählich mit 300 Seilen JIe versetzt» JDaa Gemisch wird getrennt und die Xtherlösung nacheinander dreiaal alt 100 Seilen Wasser» dreimal mit 190 Teilen 10 ^iger Hatriumoarbonatlttsung und eahließlioh dreimal mit 100 Seilen tfaeöer gewaschen« Die XtherlUsung wird Über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann eingedampft· 10 Solle des RUcJcstands werden in 80 Seilen !!ethanol gelust, die Lösung wird gerührt und bei 0°0 innerhalb 45 Bin alt 5
ffatriumborhydrid rersetat· Bach 12 Stunden vrird das Methanol abgedampft, der Rückstand mit 30 Seilen Äther und 20 Sollen ffasser ausgeschüttelt» Das Gemisch wird getrennt, die Athorlusung über wasserfreiem Uagneeiuisoulfat getrocknet und dann sur Srockene eingedampft· Man erhält das l-Chlor-3-mothyl-3M(l-aaphthoxy)-2-Dutanol als öl·
Beispiel 14 Sas Verfahren des Beispiels 13 wird unter Verwendung von 40 Seilen tert.-Butylcain an Stelle von 40 Seilen leopropylanln j
wiederholt. Man erhält das l-tert.-Butylaaino-J-methyl-J-d-
naphtho3qr)-2-butenol-hydroohlorid vom fp 219 · 22O0O.
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-U
Beispiel 15 · . ' . . · · ·. ·,
Daa Verfahren des Beispiels 13 rcird unter Verwendung von 8 Teilen i-Chlor-3-(l-naphthoxy)-2-lwtanpl an Stelle von β Teilen l^hlor~3^ethyl~3-(l"naphtho2sy)-2-butanol wiederholt· Man erhält das l-Isopropylamino»3-(l~naphthoxy)-2-l3utanol-hydroohlorid VOBtPp 158 - 1599Oo · -
Das als Ausgangaverbindung eingesetzte l-diXort*3~(l-naphthoxy)·-
2-btttanol kann fqlge.ndsrma3sen hergestellt werdeni · ·- -
Sine Lösung von 20 Teilen. er-(l~naphthojcy)»propionsäure .in 300. Teilen Chloroform und 16,5 Teilen Thionylchlorid wird 3 Stunden.unter JRUckf lusa gekochte Panaoh werden·das Chloroiora und nioht umgesetztes Thiorjlohlorid abgad&u^to Das lirrüük« bleibende ül be β tont aus fMl-napbthoxyJ-propionylchlorld, Bine IOeung von 20·!eilen dieeee Öle in. 100 Teilen Äther wird mit überschüssigem Diazomethan in Ithor bei 0 0 16 Stunden stehen gelaeseho Danach werden der Äther und nicht umgesetstee Dia*omethan abgedampft» Der nicht'kristalline HUoketand wird in 150 Teilen Äther gelust und in die Lösung wird bei O0O bis but Sättigung Chlorwaeeerstoffgaa eingeleitet· Zn dl· !Bating werden unter HUhren 200 Seil· Bis allaählioh eingetragen· Dae öeaieoh wird getrennt und die Atherlöeung naoheinander dreinal nit 50 Teilen Wasser,· dreiaal ait 50 Teilen 10 jCiger MatriuN-earbönat?ösung und echlieOlioh dreinal ait 50 Teilen Vaaser ge-
109830/1797
waschen. Sie Ätherlctoung wird über naaserfreiea liagnosiuasulfat getrooknot und eingedampft. Man erhält das Ohlormathyll^l~naphthoxj}»äthylketon νοα Jp 70 · 71°0, uokristallisiert aus Petroläther, Kp 60 - 800O.
15 Teile Chlor&ethyl~l~(l-naphtho2y)~&thylketon werden in 20p Seilen Methanol gelöst und die Lösung wird bei O0O unter Rühren innerhalb 45 min mit 7»5 Teilen Hatrlunborhydrld versetzte Uach 12 Stunden wird das Methanol abgedampft und der HUokstand mit g 50 Seilen Äther und 30 Seilen Wasser ausgeschüttet«. Das Gemisch wird getrennt und die Äthorlösung über wasserfreien! Magnesiumsulfat getrooknet und denn zur Srookene eingedampft· Man erhält dae l-0hlor-3-(l-naphtho3Qr)-2-butanol als öl»
Beispiel 16 Eine Lösung von 1,25 Seilen l-Isopropylaedno-3-(l-naphthoxy)-2-
propanol und 1 Teil Essigsäureanhydrid in 10 Seilen .essigsäure wird bei Uaumteaperatur 18 Stunden stehen gelassen und dann zu einem Gemisch von 50 Seilen üis und 10 Seilen lln Amnonium- λ h^drozydlOsung gegeben. Sie wässrige Phase wird dekantiert und der Bookstand bei O0O so gut wie möglioh la 2n Salaeäure ge-.
lOst· Die LOsung wird alt 2a Vatronlauge alkalisoh geoaoht and
dann nit 50 Seilen Äthex »xtrahiert. Dqr ithereitrokt wird
Über waeserfrelem tfagnesiumsulfat getrooknet und filtriert. Das
1 0 %8 3 0 / 1 7 9 7 BAü
tfiltrat wird nit ccücVutigtcr OxalcEurelÖOuns in Üthur varnatsöe bis die Fällung prclctiaoh vollständig ist. Das Gemisch wird filtriert und der feato Rüokatand aus Äthanol uokriatallloiorto Man erhält das l-IoopropylaiainoEetbyl-2-(l»naphth03£y)«ä'&hylaoetat ale Hydrogenoxalat von Fp 202 - 204°0·
An Stolle der OxalcUure kann man Chlorwaueeretoff versenden und erhält in ähnlicher Veieo dae l-Ioopropylominonethyl-»2«- (l-Höphthory)-äthylac3tat ale Hydrochlorid vom Fp 170 - 171°0f UoSsrlataliieiert auo einer HiBoäung von Äthanol und Athylacetat«
Beigpiel 17
Bin Gemisch von 2,93 Teilen l~lBopropylaaino<-3»(l-naphtho:cy)~ 2-propanol-hydroChlorid und β Teilen Benccylühlorid nird 6 Stunden auf 1000O erhitzte Dw* Geaiech v?ird ebseklCilt und dann oit 50 Seilen Äther versetzte Dao Gemisch wird bai Raiiuteraperatur 3 Tage stehen gelasaon und dann filtriert· Dor feste Rückstand wird ait Äther gewaschen und cub 25 Teilen Benzol Ußkriotallioierto Man erhält das l-Ioopropylaninom3thyl-2-(lnaphthoxy)-äthylt>3nzoat als Hydroohlorid vom Fp 130 - 1320O*
Baiopiel 18
2 Seile Hatrlumborhydrid werdon innorhalb 10 ein unter BOhren su einer Lösung von 2 Teilen l-(4-Acetyl->l-«aphthozy)«3-> iBopropylamino-2-propanol in 80 Teilen Methanol bei 0°0 gegeben« Sas Gemiaoh wird 1 Stunde bei O0O gerührt und dann in 100 Seile Sie eingegossen, mit 2n Salzsäure angesäuert und
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filtriert« Dae Viltrat wird alt 2a natronlauge alkalisch gemacht und alt 500 Seilen Äther* extrahiert· Der Xtherextrakt wird Über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrookhet und dann filtriert· Paa Piltrat wird nit einer gesättigten Oxalsäure-* lösung in Äther versetzt, bis die Fällung praktisch vollständig ist« Das Coaiech wird filtriert und der feste Rückstand aus einer tfisehong von Äthanol und Äther umkrietallislert· Man erhält das l-(4^-^jrdroxyätüyl-»l-nephthoiy)«3*-ieopropylii!aino*· 2-propanol-h3rdroßenojtalat vom Tp 146 « 1470O9
fteiaplel 19
JEine !Zernag von 0,77 Teilen l-Xeopropjl«flinoBrethyl-2-(l-' napiithoacy)«ätliyleoetat-hjrdroohlorid in 16 Teilen lfothanol «ird alt 3,5 Teilen In Nätronlau^B bei Hauatonperatur behandelt· Bach einer Stunde «ird das ttethanol tuiter veroindertem Druok abgedampft. Der UOokstand «ird alt 20 Teilen ither und 10 Teilen In SaleBäure auegoechüttelt. Bas Geaisoh «ird getrennt und die Xtherlusung mit Uaeßor gewasohen, Ober «esserfreiea ttagneslUMittlfat getrooknet und dann but Trookene eingedampft· Der HUoketand «ird ans einer llisofanng von Üthjrlaoetat and Petroiatnwr, JCp 40 - 60°0 uakrietalliaiert* Uan erhält das
91°Ö.
1 09830/17·Τ ' BADORiGlNAL"
Beispiel 20
JSine Lösung von 29,5 Teilen l-Isopropylanino^-Cl-naplithoaqr)-2*-propanol-hydroohlorid in 300 feilen tfaeeor wird ßu einer Löeunc von43,2 Seilen des Dlnatriunaaleea der I9I*-Methylen·· oie-(2-hydroxy-3-naph.tholeäure) in 4000 Seilen tfaaeer gegeben« Sae ueaiaoh wird filtriert und der feste Rüokßtand Bit Vaeeer gewäeohen und getrocknet· Die Xrietalle werden aue Äthanol uokristalliaiert und man erhält das Dt-^i-ioopropylamino-i-(1-naphthoxy) »2->propano^/ll, 1 * -aethylen-bia-( 2«-hydroxy«-3» naphthoat) vom ?p 212°C·
Beispiel 21 Sine lösung von I93 Seilen l-IeopropylaiBin-3-(l-naphtho3tar)-
2-propanol in 25 Teilen Äthylaoetat wird au einer Lösung von 0,7 Steilen Benzoesäure in 5 Seilen Äther gegeben« Das geoisoh wird filtriert und der feste BQoketand «it Äther gewaschen und getrocknet. Han erhalt das l-isopropylaaino-J-^l-naphtlioxy)' 2-propanol-bensoat vom Pp 143 · 1440O, uakrietalllaiert aue ffaseer»
Uei Yerwendune von O9 96 Teilen e-tfaphthoeeMure an Stelle von 0,7 Teilen Bensoeauure erhalt aan in ähnlioher Vei»e da» · l-Ieopropylamino«3^1-naphthoxj)-.2-propanol-fiHiaphthoat vwi Yp 1320O, nnkrieiallleiert aue einer ftüeohung von Oyolohexan und Äthanol·
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Bai Verwendung von 0,98 Teilen o-Acotosybenzoejäura an Stolle τοπ 0,7 Teilen Eenzcceäure erhält man in ähnlicher üeiso dao l-Ioopropylaaiino-5-( l~naphthoxy ) -2-propanol-o-ac© toxybonzoat vom Fp 122 - 1240O9 uakrietallieiert aus Xthylecotat·
Bei Verwendung von 0,7 Seiion Adipinsäure an Steile von 0,7 Teilen Bensoeaäure erhält nan in ähnlicher Woiee das 1-Isopropylaaino-J-Cl-naphthoxyJ-S-propanol-adipat von Pp 145 * 1470O # unkristallioiert au9 einer Uieohung von Xthylacetat und Äthanol«
Bei Verwendung von 0,6 Seilen Maleinsäure an Stelle von 0,7 Teilen Benzoleäure erhält man in ähnlicher Weise das 1-Ieopropylaolno-3-(l-naphthoxy)-2-propanol-aaleat vom 7p 145 1460Of unfcriatallieiert au« einer Mischung von Äthylaoetat und Äthanol«
Bei Verwendung von 0,62 Seilen Oxalsäure an Stelle von 0,7 Seilen Benzolaäure erhält man in ähnlicher Weise das 1-Ieopropylamino-3-(l-napiithoxy)-2-propanol-oxalat vom Vp 180 1820O, unkrietallisiert aue einer Miaohunß von Methanol und Äthylacetat.
Zu einer Lösong von 10 Seilen l-Iaopropylanino-3-(l-naphthoxy)« 2-propanol-hydrochlorid in 100 Seilen faaoer gibt man unter
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Ki&roa eine Suspension von 100 Sollen einos JolyetyroZharaoa ("Zöo-Sarb" 2251 SSO 9) in der Hatriusforn in 400 Tollen Wasser« J)aa Gemisch wird 60 min bei liaumtemporatwr garührt and dann filtriert· Der feste RUokatena wird mit Waaaor gov7eeo£wrn und bei Raumtesrasratur getrooknet· Uaa erhält ein oomploxoa SaIs doa l-IeopropylaB±no-3-(l~naphthoxy)~ 2-propanol mit dom aulfoaiertea 3?oiystyrolaar3r dae einen Baaoagehalt Ton 9 t enthält·
Patentaaaprüoiae
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BAD

Claims (8)

  1. in der Rj ein -'aseerstoffavoa oder eine gegebenenfalls sub-■tituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl-, Arallcyl- oder Alkanoylöruppe, H0 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cyoloelkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder Aralfcylgruppo bedeuten, odor F^ und R« Buesxsraen mit den benachbarten Stickstoffatom einen gegebenenfalle aubsc·. heterooyoliechen Keet bilden, und H^, R4 «Hu E,., die gleich oder Tertebleden sein können, Wmeeeretoffatotae oder Alkjlraete sind xwd der Jfaphthallnkern gegebenenfalle einen oder mehrere weitere Sub&titdenten tragen kann und deren Eater und Salze,
    ·.'■··■' ■ ■ '''■*'·>'.
    jedoch mit Ausnahme von l-Amino-^i-n-PropylaBino-ti-
    -, 1-üi-n-propylaaino-, l-Diisopropylamino-,
    1-Di-n-btttylaiaiiJO-, 1-Uorpholino- und l-Piperidino-5-(l-«aphthoxy] -2-propanol und l-Ätiiylaaino-, l-j3i»ethylaaina·,' 1-DiÄthyleaiae-, l-ßorpholino- toad l»l?iperidino-5-(2-naphthoxy)-2-propanol und l-(l-Öhlor-2-naphthoxy)«^«pioerldino-2«pr<ipanol und deren Äster und Salze, dadurch gekenn·« ■ •lohnet» dafi aan eine Halogenrerbindung der allge-■elnen Jorael * · .
    in der X ein Ualogenatom ist und R·, R* und Rc 41· vorgenannte Bedeutung haben und der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Substituenten tragen kann« alt einem Aral η der allgemeinen Forael HNRjR21 in der R^ und R2 die vorgenannte Bedeutung haben,sur Umsetzung bringt«
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, daduroh gekennzeichnet, daß eine Halogenverbindung verwendet wird, in der X ein Chlor- oder Bromatoa bedeutet·
  3. 3· Verfahren nach Anepruoh 1 oder 2, daduroh g β kennseiohne t, daß die Umeetsung durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollotändigt wird·
  4. 4· Verfahren sur Herstellung der Naphthalinderivate aaoh Anepruoh 1« daduroh gekennselohnet, dafl aan ein Bpoayd der all gerne inen
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    BAO
    .η- M93.847
    in der U5, R4 und R5 die vorgenannte Bedeutung haben und der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Substltuenten trage7i kann, mit einem Amin der allgemeinen Formel HNR1R2, in dar R1 und R2 die vorgenannte Bedeutung haben, but Urne et sung bringt·
  5. 5. Verfahren nech Anspruch 4» dadurch gekennaeiohnet, daä die Umsetzung in einem Verdünnungsmittel oder LÖsungeaittil, insbesondere Äthanol,durchgeführt wird.
  6. 6o Verfahren räch Anspruch 4 oder 5» dadurch gekvnnsoiobnet, daß die Umsetzung durch Anwendung von Wärme besohleuiigt oder vervollständigt wird.
  7. 7« Verfahrer »ur Herstellung der Naphthalinderivate nach Anspruoh 1, < a d u r 0 h gekenneeiohnet, daß man ein Naph tiolderivat der allgemeinen Jformel
    in der d'r i-aphthalinkern gegebenenfalls einen.oder mehrere weitet ^ubstxtuenten tragen kann« mit einer Verbindung'der ^meinen Form«l
    X-CR3R4-OaOH-OHR5-SR1K2 oder R5R4O - OH-OHR5-HR1R2
    BAD ORSOiNAL
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    in der H^* R2, R~r. H^, R^ und X dio vorgonannte Badeutung haben, zur Uasetzung bringt·
    8· Verfahren naoh Anspruch 7» dadurch g e k e η η se lohnet, daJ3 die Umsetzung bei Verwendung eines Halogonderivata in Gegenwart eines Säuroacooptoro oder des Alkaliaalzoa dos iiaphtholäerivatea, inebasondere dee Natrium- oder Kaliuffiderivates durchgeführt wird·
    9· Verfahren zur Herstellung der Mqphthctllnderivate naoh
    Anspruch 1, in denen R1 ein Weeoerstoffatom und Rg ein Ee st der allgemeinen formel -GHIUKg let, in der B» ein T/oesoratoffatom oder eine gegebenenfalls eubötitulerta Alkyl», Cycloalkyl», Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Aralkylsruppe und Bg eine gegebenenfalls BUbstHulerte Alkyl-, Cycloalkyl-, Allconyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeuten, oder B» und H8 sucammen mit dca benachbarten Kohlenstoffatom oinen gogobcnsnfalla substituierten Oyoloalkylrest bilden, dadurch gekennzeichnet, dafl nan ein Aninderlrat der allgemeinen Formel ·
    109830/1797
    BAD ORIGINAL
    in dor IU t E und Bc die vorgenannte Bedeutung haben und der Kapnthalinkem gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Substltuenten trügt, alt einer Oarbonylvor-iindung der allgemeinen Formel R-~C0»RQ7in der H- und Rq die vorgenannte Bedeutung haben, unter reduzierenden Bedingungen «ur Umsetzung bringt·
    10· Verfahren nach Anapruoh 9» daduroh gekenn·» zeichnet, daß die reduzierenden Bedingungen durch die Gegenwart von Wasserstoff und eines Hydrierungskatalyoators, insbesondere Platin, in einem inerten Verdünnungenittel oder LÖaungeoittel, insbesondere Äthanol, und/oder in dem Falle, in welohea in der als Ausgangsverbindung eingesetzten Garbonylverbindung E. «ine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Oyoloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- odor Aralkylgruppe bedeutet, in einen überschuss der als Auegangsverbindung verwendeten Cerbonylvorblndung, sur Verfügung gestellt «erden·
    IX· Verfahren naoh Anapruoh 9, daduroh gekennssiohnott tee di« redusiersnden Bedingungen durch dis Gegenwart «ins« Altaliborhydrids, insbesondere Natriuaborhydrid, in «ins« Inerten TerdUnnunßomittel oder löaunseoittel, inebesonder« «asserhaltlgoai iltthanol, und/oder in eines übereohuss der
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    ale'Auagangsrerbindung ei steten OarbonylYerbindung, «or
    • ·
    Verfugung gestellt werden«
    12« · · Verfahren nach Anepruoh 9 We 11, d a d u r ο h β e k e nase i. ο h a e t, daß das als Auagangsverbindung einge» eetste Aainderivat ia eitu ereeue* wird, insbesondere dureh Reduktion dee entsprechenden ff-Diasoketone« Ä"-A*idofcetona oder -Alkohols, (y-Oximinoketone, «Mlitroketons oder «-alKonol·» Cyanh/drina■oder Aoyloyanids· . .
    13· Verfahren eur Herstellung derjenigen HaphthaUnderirate nach Anspruch 1« in denen B1 ein Wasserstoffatoa bedeutet, d a d u r..o hgekennseiohne t, daß «an «ine Vorbindung der allgemeinen formel
    ia der Rg^ K. f R^ und R5 die rorgenannte Bedeutung haben, ein dureh Uydrogeaolyee abepaltbarer Rest ist oad der laphthalinkera gegebenenfalle «inen oder mehrere «eitere Subetituentin tragen kann, der Uydroeenoly·· unterwirft·
    14· Verfahren nach Anepruoh 13, d a d u r ο h gi-
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    H938A7
    kennzeichnet, daß Rg ein «-ArylalkylroBt- mit höchsten» 10. Kohlenstoffatomen, Inabeeondere.der Donsylreet
    15· Verfahren nach Anspruch 13 oder 14 , dadurch gekennzeichnet» dad die Hydrogenolyse durch katalytiaohe Hydrierung, inabesondere in Gegenwart eines Platin- oder Fälladium-auf-köhie-^ätalyaatorä durchgeführt nird· · ..
    • ■ ·· *. ■
    16· Verfahren nach Anspruoh 2S9 dadurch g β k e η η seichnet, .daß die Umaetsung in einem inerten Verdünnungsmittel oder Luaungamittelf lüiebeaondere Äthanol, durchgeführt wird·
    17« Verfahren wir Herstellung der jenigen Naphthalinderivata naoh Anspruoh I9 in denen der Xaphthalinkern als Subotltuent •int HydroxyalJcylgrappe trägt» d.aduroh.ge ic'β an Belohnet, dafl tt&n die entfproohende Verbindung, la weloher der Naphthalinkern al« ßubatituent die enttpreohende Oocoalkylgruppe trügt, redaeiert.
    18« Verfahren naoh Anopruoh 17, däduroh g e k β η η Belohnet, daß der Haphthalinkorn der Auegangaverbindung
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    als Subetituenten eine Oxoalkylgruppe mit höchstens 20 Kohlen· Stoffatomen, insbesondere eine Alkanoylgruppe mit höchstens 20 Kohlenstoffatomen, Insbesondere die Acety!gruppe trägt·
    19· Verfahren naoh Anspruoh 17 oder 18, daduroh ge kennzeichnet, daS als reduktionsmittel Natriumborhydrid verwendet wird·
    20· Verfahren zur Herstellung der Euter naoh Anspruoh 1, daduroh gekennzeichnet, daß man das entsprechende Kaphthalinderivat aoyliert«
    21. Verfahren naoh Anspruch 20, dadurch gekenn zeichnet, daß als Aoylierungsmittel ein Aoylhalogenid oder Säureanhydrid, insbesondere Benzoylchlorid oder iäsaigsäureanhydrid verwendet wird.
    22· Verfahren naoh 20 oder 21, daduroh gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Verdünnungsmittel oder .Lösungsmittel durchgeführt wird.
    23. Verfahren naoh Anspruoh 22, daduroh g β k β η η ««lohnet, dafi als Aoylierungemittel «in Säureanhydrid ▼erwendet und als Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel die Säure verwendet wird, von welcher sich das Säureanhydrid ableitet.
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    -47- H938A7
    24· Verfahren but Herstellung der Kaphthallnderivate nach Anspruoh 1, in denen H^ einen Alkanoylrest bodeutetf dadurch gekennzeichnet, daS nan einen Ester der allgemeinen Formel
    o-ciur4~oh( o-i)oa10)-
    In der B2* IUf R^ und Bj. die vorgenannte Bedeutung haben und R10 eine Alkylgruppe, insbesondere eine Alkylgruppe Bit höchstens 5 Kohlenetoff atomen ietf and worin der Naphthalinkern gegebenenfalls einen oder mehrere «eitere 3ub3tituenten trägt» isomerlsiert»
    25· Torf ehren nach Anspruch 24« dad u-r oh gekenn· Belohnet« dad die Isomerisierung duroh Uosetaung doe Zetere alt einer starken fiaae« ioabeeondere einem Alkalyhyäroxyd, insbesondere ifatrlumhydroxyd» durohgefUhrt wird«
    26· Verfahren nach Anspruch 24 oder 25« dadurch β β · kennaeiohnet» AaS die Uaaetsong la einen Yer» oder IBeungemlttel, insbeeondere Methanol
    durchgeführt wird·
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    H93847
    27· Haphthalinderivate der allgemeinen Formel
    in der H1 ein Wao3erotof£ato« oder eine gegebenenfalls · substituierte AllEyl-e Cycloalkyl-·» Alkenyl-, Aral2cyl~ oder Alkanpylgruppe und Rg ein Wasoerstoffatoa oder eine gegebeatnXalls substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder Aralkylgruppe bedeuten, oder R^ und Rg auaecunen mit den benachbarten atiokatoffatoia einen geßebenenialls substituierten heteropyolisohen Rest bilden, R«, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, ffassarfttoffatoce oder Alkylreste bedeuten, und der Ifaphtbalinkera geßebianonfalle einen oder mehrere «eitere Subetituenten trägt, und deren JSater und Salze, jedooh Bit Auenahne von 1-Aaino~, 1-n- . Propylanino-r 1-n-Butylamlno-, l-Diathylaoino-, 1-4)1-n^propylamino-, l-Dlisopropylamlno-, l-Di-n-butylamino-, l-Korjholino- und l-Piporidino-3-(l-naphthoxy)-2^propanol und 1« Xthylonino-, l-Diaethylamlno-, 1-Diäthylaaino-, l-Korpholino- und 1-
    und l-(l-Chlor-2-
    naphthoxy)-3-plperidlno-2-propattol iod daran Katar «ad Salsa»
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    U93847
    28· Verbindungen nech Anspruch 27» in denen H1, H-, H^ und Kj tfasaerstoffatome bedeuten und H2 die in Anspruch 27 angegebene Bedeutung hat9 und' der Haphthallnkern gegebenenfolle einen oder mehrere «eitere Substituenten trögt, und deren 2s tor und Salze, jedoch alt Ausnahme von 1-Amino-, 1-n-Propylaaino- und l-n-Butylaoino-3-(l-naphthoxy)-2-propaaol, und l-Athylamino-3-(2~naphthoxy)-2-propanol und deren JJstor " und Salze· - ·.
    29« Yerbindttngen nach Anspruch 27, in denen H^ eine Allcyl- oder Hydroxyodkylcruppa mit höchotena 9 Kohlenstoffatomen^ z.B. die Methyl-, Äthyl-, 8Qk.-Butyl- oder 2-IIydro^yü.thylsruppo, oder eine Aralkylgruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, SoB. die ßenzylgruppe, oder eine Alkanoyleruppe mit hüohstene 6 Kohionatoffatomen;a.B. die Aeetylgruppe bedeutet·
    • *
    30· Verbindungen nach Anspruch 27 bis 29, in denen B2 eine Alkylgruppe mit höohetens 20 Kohlenstoffatomen, a.ß. die Ifethyl-, Äthyl-, n-Propyl-, leopropyl-, n-Btttyl-, Ioobutyl-, eok.-Butyl-, tort.-Butyl-, 1-Höthylootyl- oder l-Mothylheacadeoylgrupp«, oder •ine Alkylgruppe mit höohotona 20 Kohlenstoffatoaen, die eine oder «ehrer· Hydroxylgruppen oder substituiert· Aminogruppen trägt» β.B. Alkylanino- oder Dialkylaoinogruppon oder heteroeyolleeho Oruppen, i.B. Alkylanlno- oder Dialkylaninogruppon
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    mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen odor heterocyclische Gruppen nit httehstens 6 Riugatoaen, s«B. die Dimethylaoino- oder BorpholinOeruppd, oder Alkoxygruppon, ß.B« Alkoxycruppön Bit höohstens 5 Kohlenstoffatomen, jj.B. die liethoxy- oder a-Propoxygruppe, oder Alkoxyailtoxy res to, a,B, Alkoxyalkoxyreete
    Bit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, a.fi» die 2-n-Buto^rUthoxy^
    :;/».Br gegeboaenfalls substituierte* Aryloxysruppen gruppe ι oder gegebenenfalls substituierte Ararloxygruppoa/ait
    höchstens 10 Kohleaatoffatoaaa» 8·Β· die 4-Ghlorphenoxy- oder 2,4-Dichlorphenoxygruppe bedeuten«
    31· Verbindungen nach Anapruoh 27 bis 29t *& denen S2 eine lrolkylgruppe alt huohstens 15 Koalenstoffatomon bedeutet» die
    gogetenenfalla'B.JJ· mit einer oder mehrerea Alkojqreruppen» 8.B. Alkojcygrttppea Bit aSohstens 5 Kohlenstoffatomen, a.B. der Uethoxy gruppe, subetltuiert ist. .
    32· Terbindunsea naon Anspruch 30 oder 31» i» denen die 2-Hydroxyätnyl-, i-aydraaqr-lHBothy^atlqrl«· 2-Kydrosy« lfl«dlaethylätayl-f 2-a-Propoxyäthyl, J-Uethoxypropyl-, 2-(2-n-Butoxyätho3ty)-äthy2-,3-Morpholiiiopropyl-,
    anlnopropy}", 2-(4*0alorpnonox3r)«4ltayl-· 2-(2,4-Diohlorphenoxy)-äthyl-, Bonsyl*» !•^•tayl-a-paenjiatayl·» 1-lietbyl-3-phenylpropyl-, l.l-Dieothyl^-phonylpropyl-, 4-MetnoxybeaByl-, 3-(4-aethoxyphenyl)-l-oethylpxopyl- oder 2-O,4-Diaetaoxyphenyl)-äthylgruppe bedeutet·
    109830/1717
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    Η93847
    33« Verbindungen nach Anspruch 27 ble 29» An ίβηοιι K2 Cyoloalkyl-, Alken«!» oder AlkAnyleruppe mit htfcfcetens 10 Kohlenstoffatomen, ?·Β« Ale Oyolopentyl-* Allyl- oder 1-LIo thy 1-2-propinylgruppe let·
    34· Verbindungen nach Anspruch 27« in denen die Gruppe jg ein gegebenenfalls substituierter 5- oder 6»glledrlger stloketoffhaltlgcr heterocyolischor Heat 1st« ss.B. ein Pyrrolidino«, Piperidino- oder itorpholinoresti der ßegebanonTalla durch eine oder mehrere Alkylgruppon «it hSohatena 5 Kohlenstoff·· atomen, s.u. die uethylgruppo, aubotituiert ist·
    35· Verbindungen nach Anspruch 27 und 29 bis 34, In denen Β», H^ oder H. eine Alkylgruppe mit huchntena 5 Kohlenetoffatoa <m, s.B« die Uethylgruppe bedeuten«
    36« Verbindungen nach Anspruoh 27 bla 35, In denen die ge~ gebenenfalla vorhandenen «eiteren Uubetltuenten in !iaphthalln« kern Haloßenatome, e.B. Chlor* oder Bromatoae, Alkyl- oder ilydroxyalkylreete alt hOohoteno 9 ilohlonötoffetorcen, s.B. die Methyl- ooer 1-Hydroxyttthy!gruppe, oder Aeylreste«
  8. S.U. Alkonoylraste eit huehatene C Kohloontoffatoaen, s.U. dlo Aoetylgruppe, oder 8ulf«Aoy!gruppen, dl· go/jebenenfalle substituiert sind, ' ••B. Dialkylaulfaeoylgruppen alt hOohotens 10 Kohlenstoffatoiaen, s«B« die aiaethylaulfanoylgruppo bedeuten·
    1098 30/1797 bad original
    37· Die Verbindungen! l-Isopropylaoino-3~(l-naphthoxy)-2-propaaolt l~tort«~£utylaoino~3-(1-naphthoxy)-2-proponol,
    propanol, l-( 1-biothyl-3-p:ienylpropylamino) -3-( 1-naphthoxy )-2-propanol, 1-sc k„-Butylamlno-3-(1-naphthoxy)-2-propanol, 1~( 1-Uqthy lootylatftlno)-3-(1-naphthoxy)-2-propanolt l-(1,1-Dlaethyl-3-phenylpropylainino)-3-(l-naphthoxy)-2-propanolf l-Allyloialno-3-( 1-naphthoxy)-2-propanol« l-Oyclopontylainlno- ?~(1-naphthoxy)-2-propanolt l-Ieopropylamlno-3i-(4-Detliyl-lnaphthoxy)^2-propanol und l-^5-(4-Uethoxyphonyl)-l-mothylpropylamlnQ7-3-(l-ßaphthoxy)-2-propanolf und deren Koter und Salee,
    Bster nach Anspruch 2? bis 37· die (Mister sind» noloho Bloh von Säuren der all^ouelnen Portiel Rg-COOH ableiton, in der R6 eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl* oder Arylgruppe ist, *.B. eine Alkyl- oder Alkenylgruppe mit heohotcne 20 Kohlenstoffatomen, odor eine Arylgruppa alt höohstena 10 Kohlenstoffatomen, β.B. die itotnyl-, Penta-ieoyl-, Heptadeoyl-, Ueptadeoa-8-enyl- oder 3?honylgruppe, und deren iJalaie*
    39. Ualse naoh Anepruoh 27 bi» 39, die eioh von aitorgenloohen Sfuren ableiten, β·Β· Hydroohloride, liydrobroeide, Phoephate oder Sulfate, oder die sloh von organisohen Säuren ableiten«
    109630/1797
    BAD
    « 53 -
    til· OxalatetLaotote, Tarträte, Aeotute» ttolloylate» Oltrate, Beneoate, Maphthoate» o-Aoe-toxybonsoate, Adipate, Haleate oder lfll-Uethylen-bIe-2->hydroxy-5-naphthoave» oder ßalse alt eaureü Kunstharzen, wio eulfonicrtea
    MTMTAMWWIV H. HNCKt DlPl ;ΙΗβ H.IOH« DlfC-ΙΗβ
    109830/1797
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