CH493463A - Verfahren zur Herstellung von Naphtalinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von NaphtalinderivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Naphthalinderivaten, welche eine ss-adrenergische Blockierungswirkung aufweisen und deshalb für die Behandlung oder Prophylaxe von Koronararterienerkrankungen nützlich sind.
Diese neuen Verbindungen weisen folgende Formel auf:
EMI1.1
worin R1 Wasserstoff, den Methyl- oder Benzylrest oder einen Hydroxyalkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, R2 den ethylrest oder einen unverzweigten Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkoxygruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminogruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenoxy-, Halogenphenoxy- oder Morpholinorest substituiert ist, oder einen verzweigten Alkylrest mit höchstens 20 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkoxygruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminogruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenoxy-,
Halogenphenoxy- oder Morpholinorest substituiert ist, oder einen Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylalkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch nicht mehr als 2 Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, und R3, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder den Methylrest bedeuten, wobei der Naphthalinkern gegebenenfalls durch ein oder zwei Halogenatome, Alkylreste mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, Alkanoylreste mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder Sulfamyl oder Dialkylsulfamylreste mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen können in Säureadditionssalze übergeführt werden.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I, die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung hergestellt werden können, sind diejenigen, bei denen R1, R3, R4 und R5 Wasserstoff bedeuten.
Der obigen Definition entsprechend kann R2 beispielsweise folgende Reste darstellen:
2-Hydroxyäthyl, 2-Hydroxy-l-methyläthyl, 2-Hydroxy- 1,1 -dimethyläthyl, 2-n-Propoxyäthyl,
3 -Methoxypropyl,
2-(2'-n-Butoxyäthoxy)-äthyl,
3-Morpholinopropyl, 3-Dimethylaminopropyl,
2-(4'-Chlorphenoxy)-äthyl,
2-(2',4'-Dichlorphenoxy)-äthyl, Benzoyl,
1 -Methyl-2-phenyläthyl,
1 -Methyl-3 -phenylpropyl,
1, 1-Dimethyl-3-phenylpropyl,
4-Methoxybenzyl, 3 -(4'-Methoxyphenyl)- 1 -methylpropyl oder 2-(3 ',4'-Dimethoxyphenyl)-äthyl, ferner den Cyclopentyl-, Allyl- oder l-Methyl-2-provinylrest.
Als allfällige Substituenten im Naphthalinkern kommen in Frage beispielsweise Chlor oder Brom, Methyl oder l-Hydroxyäthyl, Acetyl, Sulfamoyl, Dimethylsulfamoyl.
Gemäss der Erfindung kann man insbesondere folgende neue Naphthalinderivate herstellen:
1 -Isopropylamino-3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol,
1 -tert.-Butylamino-3-( 1'-naphthoxy)-2-propanol,
1 -(2'-Hydroxy-l', l'-dimethyläthylamino)-
3-( 1'-naphthoxy)-2-propanol, l-(l'-Methyl-3'-phenylpropylamino)-
3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol, 1 -sek.-Butylamino-3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol, -(I'-Methytoctylamino)-3 -(1 '-naphthoxy)-
2-propanol,
1 -(1',
1'-Dimethyl-3'-phenylpropylamino)- 3-(1'-napithoxy)-2-propanol,
1 -Allylamino-3 -( 1'-naphthoxy)-2-propanol, 1 -Cyclopentylamino-3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol,
1-Isopropylamino-3-(4'-methyl-1'-naphthoxy)-
2-propanol und
1 -[3'-(4"-Methoxyphenyl)-1'-methylpropyl- amino]-3-(1'-naphthoxy)-2-propanol sowie deren Salze.
Geeignete Salze dieser Naphthalinderivate sind Säureadditionssalze, beispielsweise Salze von anolzgani- schen Säuren, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, Salze von organischen Säuren, beispielsweise Oxalate, Lactate, Tartrate, Ace- tate, Salicylate, Citrate, Benzoate, Naphthoate, o-Acetoxybenzoate, Adipate, Maleate oder 1,1'-Methylen-bis- 2-hydroxy-3-naphthoate, oder Salze von sauren synthetischen Harzen, beispielsweise sulfonierten Polystyrol- harzen, wie z. B. Zeo-Karb 225 (Markenprodukt).
Relativ unlösliche Salze, beispielsweise die
1,1 '-Methylen-bis-2-hydroxy-3-naphthoate, sind nützlich, weil der Blutspiegel des Medikamentes länger erhalten bleibt.
Das Verfahren gemäss der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel:
EMI2.1
oder
EMI2.2
wobei der Naphthalinring gegebenenfalls wie oben ange- geben substituiert ist und X ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der Formel:
NHR1R2 umgesetzt wird.
X kann z.B. Chlor oder Brom bedeuten. Die Umsetzung wird zweckmässigerweise durch Wärmezufuhr beschleunigt oder zu Ende geführt.
Die Umsetzung mit einem Epoxydtder obgenannten Formel kann in einem Verdünnungs- oder Lösungsmittel, beispielsweise Äthanol, erfolgen und auch durch Wärmezufuhr beschleunigt oder beendet werden.
Nach einer Ausführungsform des vorliegenden Verfahrens kann zur Herstellung der Naphthalinderlvate der genannten Formel, worin R1 Wasserstoff bedeutet, eine erhaltene Verbindung, in welcher kl einen a-Aryl alkylrest mit höchstens 10 C-Atomen, beispielsweise Benzyl, bedeutet, durch katalytische Hydrierung hydrogenolysiert werden. 13ie HydrogenoRyse kann in Üegen- wart eines Platin- oder Palladium-auf-Kohle-Katalysators, zweckmässigerweise in einem inerten Verdünnungsoder Lösungsmittel, z. B. Äthanol, erfolgen.
In den rolgenden Beisprelen sind Teile Gewichts- teile.
Beispiel 1
Eine Mischung von 4,4 Teilen I -Chlor-3 -(1'-naphthoxy)-2-propanol und 16 Teilen Isopropylamin wird in einem verschlossenen Gefäss während 10 Stunden auf 70 bis 80-0 C erhitzt.
Nach Abkühlung setzt man dem Inhalt 50 Teile Wasser zu, säuert mit 2n Salzsäure an und wäscht mit 50 Teilen Äther. Die wässrige Phase wird mit Aktivkohle entfärbt und hierauf zu 50 Teilen 2n Natriumhydroxydlösung von 0 C gegeben und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Cyclohexan umkristallisiert, wobei man 1 Isopropylamino-3 -( -(1'-naphthoxy) -2-propanol mit einem Schmelzpunkt von 960 C erhält.
Dieses Verfahren wird unter Verwendung anderer geeigneter Chlorhydrine und Amine als Ausgangsstoffe wiederholt, jedoch mit der Ausnahme, dass die Reaktionstemperatur auf 90 bis 1000 C erhöht wird. Die nach dieser Methode erhaltenen Naphthalinverbindungen sind in der Tabelle I angegeben. Die dort genannten Hydrochloride und Oxalate werden durch Auflösen der Base in Äther, Zusetzen einer ätherischen Chlorwasserstoff- oder Oxalsäurelösung, Filtrieren der Mischung, Waschen des festen Rückstandes mit Äther und Trocknen erhalten. Die dort genannten Pikrate werden durch Lösen der Base -in Äthanol, Zusetzen einer äthanolischen Lösung von Pikrinsäure, Filtrieren der Mischung, Waschen des festen Rückstandes mit Äthanol und Trocknen erhalten.
Die folgende Tabelle I betrifft Verfahrensprodukte der Formel 1, worin R5, R4 und R5 Wasserstoff bedeuten.
Tabelle I K-ernsändige R1 R2 Substituenten Base oder Salz Smp. (o C) Umkristallisation aus H tert.-Butyl - ilydrogenoxalat 230 wässrigem Äthanol H 2-Hydroxy- - Base 148 Äthanol
1,1-dimethyläthyl H Isobutyl - Hydrochlorid 166-168 Wasser H Isopropyl 4-Chl-or Hydrogenoxalat l 86-188 Äthanol H Äthyl Base 109-ll0 Cyclohexan H sek -Butyl - Base 60,5-61 Hexan Methyl Methyl - Base 8283 Petroläther 60/800 C
Tabelle 1 -(Fortsetzung)
Kernständige R1 R2 Substituenten Base oder Salz Smp. (o C) Umkristallisation aus
Methyl Isopropyl - Pikrat 120-122 Äthanol H 2-Hydroxyäthyl - Base 84 Hexan Äthyl 2-Hydroxyäthyl - Pikrat 157-158 Äthanol 2-Hydroxyäthyl 2-Hydroxyäthyl - Pikrat 161-163 Äthanol H 3-Morpholino- - Base 89-91 Cyclohexan propyl H 2-(3uSDimethoxy- - Hydrogenoxalat 209 Wasser/Propanol phenyl)-äthyl H Isopropyl 4Methyl Base 90-91 Cyclohexan H Isopropyl 5-Dimethyl- Hydrochlorid 190-193 Butanol sulfamoyl H Isopropyl 5,8-Dichlor Base 115 Cyclohexan sek.-Butyl sek.-Butyl - Hydrogenoxalat 160-161 Äthanol H 2-Propoxyäthyl - Hydrochlorid 105-107 Äthylacetat H Benzyl - Hydrochlorid 169 ÄthylacetatlÄthanol H Allyl - Hydrochlorid 148 <RTI
ID=3.15> Äthylacetat/Äthanol
Beispiel 2
Es wird nach der Methode gemäss Beispiel 1 verfahren, jedoch unter Verwendung von 1-Chlor-3-(2'- naphthoxy)-2-propanol anstelle der l-Naphthoxyverbindung, und man erhält
1 -Isopropylamino-3 -(2'-naphthoxy)-2-propanol mit einem Smp. von 138-1400 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.
Verwendet man anstelle des Isopropylamins tert. Butylamin, so erhält man 1ert.-Butylamino-3 -(2'-naphthoxy)-2-propanol, Smp. 1200 C, umkristallisiert aus Cyclohexan.
Beispiel 3
Eine Mischung von 2,3 Teilen l-Chlor-3-(1'-naphthoxy)-2-propanol und 2,6 Teilen l-Methyl-3-phenylpropylamin wird während 10 Stunden auf 90 bis 1000 C erhitzt. Nach Abkühlung wird mit 50 Teilen Wasser verdünnt, mit 2n Salzsäure angesäuert und abfiltriert. Den festen Rückstand schüttelt man zusammen mit 50 Teilen 2n Natriumhydroxydlösung und 50 Teilen Äther. Nach Trennung der Schichten wird die Ätherschicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Den Rückstand löst man in 50 Teilen Äthylacetat und fügt ätherischen Chlorwasserstoff hinzu.
Man abfiltriert, wäscht den Niederschlag mit Äthylacetat, trocknet und kristallisiert aus einer Methanol-Athylacetat-Mischung um. Man erhält 1 -(1 '-Methyl-3 '-phenylpropylamino) 3-( 1'-naphthoxy)-2-propanol-hydrochlorid mit einem Smp. von 162-164 C.
Beispiel 4
Eine Mischung von 1,84 Teilen 1,2-Epoxy-3 -naphthoxy-propan und 1,7 Teilen Isopropylamin wird während 16 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlung wird die Mischung mit 25 Teilen 2n Salzsäure angesäuert und mit 50 Teilen Äther gewaschen. Diese wässrige Lösung fügt man hierauf einer 2n Lösung von 50 Teilen Natriumhydroxyd bei 0 C zu und filtriert. Den Niederschlag wäscht man mit Wasser, trocknet und kristallisiert aus Cyclohexan um. Man erhält l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-2-propanol mit einem Smp. von 960 C.
Diese Base kann wie folgt in das Hydrochlorid übergeführt werden:
4,65 Teile der Base werden in 30 Teilen warmem Aceton gelöst. Der warmen Lösung werden 2 Teile 10n Salzsäure zugefügt. Nach Abkühlung wird abfiltriert und der feste Rückstand mit Aceton gewaschen und dann getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Propanol erhält man I-Isopropylamino3 -(l'-naphthoxy)-
2-propanol-hydrochiorid mit einem Smp. von 1630 C.
Dieses Verfahren wird unter Verwendung anderer geeigneter Epoxynaphthoxypropane und Amine als Ausgangsstoffe wiederholt, jedoch unter Anwendung verschiedener Reaktionstemperaturen und -zeiten. Die derart erhaltenen Naphthalinverbindungen sind in der Tabelle II angegeben. Die Hydrochloride, Oxalate und Pikrate wurden wie in Beispiel 1 erhalten.
Die in der Tabelle II angeführten Endstoffe betreffen Verbindungen der Formel I, worin R3, R4 und R5 Wasserstoff bedeuten.
Tabelle II
Andere Reaktions- Reaktions R1 R2 Substituenten im temp. zeit Base oder Salz Smp. (o C) Umkristallisation aus Naplzhalinkern (o C) Äthyl Butyl keine 100. 1 Hydrogen- 100 Athanol/Athylacetat oxalat H 2-Hydroxy- 100 1 Base US Benzol l-methyläthyl H 3-Methoxypropyl 100 1 Hydrogen- 148-149 Propanol oxalat H 2-(2-Butoxy- 100 1 Hydrogen- 138 Wasser äthoxy)-äthyl oxalat H 2-(2,4-Dichlor- 100 1 Base 115 Petroläther phenoxy)-äthyl 100/1200 C Äthyl 2-(4-CAhlor- 100 1 Hydrogen- 149-150 Wasser phenoxy)-äthyl oxalat H 3-Dimethyl- 20 72 Dihydro- 234-235 Methanol aminopropyl chlorid H l,l-Dimethyl- 100
1 Oxalat 210-211 2-Athoxyäthanol 3 -phenylpropyl Benzyl l.Methyl- 100 1 Pikrat 166-1l68 Propanol
2-propinyl H Isopropyl 2-Chlor 20 16 Hydrochlorid 160-161 thanol/ < 2ithylacetat H Isopropyl 4-Acetyl 20 16 Base 95 Petroläther/
100/1200 C H Isopropyl 2,4-Dichlor 30 3 Hydrochlorid 194-195 Propanol/,2ithyl- acetat
Beispiel 5
Eine Mischung von 2,5 Teilen 2-Brom-4-( 1 -naphthoxy)-3 -butanol und 10 Teilen Isopropylamin wird während 10 Stunden in einem Druckgefäss auf 1000 C erhitzt.
Hierauf wird die Mischung unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit 25 Teilen 2n Salzsäure angesäuert, mit Absorptionskohle versetzt, gerührt und abfiltriert. Das Filtrat giesst man in 50 Teile 2n Natriumhydroxydlösung und extrahiert mit 50 Teilen Äther.
Die Ätherlösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und das Filtrat mit ätherischer Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus einer Sithylacetat-Athanol-Mischung umkristallisiert. Man erhält das bei 210-2120C schmelzende 2-Isopropylamino-4-( l'-naphthoxy)-
3 -butanol-hydrochlorid.
Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Brom-4-(l'- naphthoxy)-3-butanol kann wie folgt hergestellt werden:
Einer Lösung von 3 Teilen 2-Brom-4-(1'-naphthoxy)-3-butanon in 20 Teilen Methanol werden bei -50C unter Rühren 0,5 Teile Natriumborhydrid zugesetzt. Die Mischung rührt man während 2 Stunden bei 0 C und giesst sie dann in 100 Teile Eis. Hierauf fügt man 50 Teile Ather zu und trennt die erhaltenen Schichten. Die ätherische Phase wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann eingedampft. Der Rückstand besteht aus dem gewünschten
2-Brom-4-(1 '-naphthoxy)3 -butanol.
Das 2-Brom-4-(1 -naphthoxy)-3-butanon seinerseits kann man wie folgt erhalten: Einer Lösung von 13 Teilen Diazoäthan in 300 Teilen Äther wird bei -100 C unter Rühren eine Lösung von 10 Teilen l-Naphthoxyacetylchlorid in 150 Teilen Äther zugesetzt. Die Mischung rührt man während 3 Stunden bei 0 C und dann während 18 Stunden bei Raumtemperatur. Hierauf kühlt man die Mischung unter Rühren auf -5 C, versetzt sie mit 20 Teilen einer 40 siegen Bromwasserstoffsäure und rührt während weiteren 30 Minuten bei -5 C. Nach Trennung der Schichten trocknet man die ätherische Phase über wasserfreiem Magnesiumsulfat, filtriert und dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein.
Den Rückstand extrahiert man mit 20 Teilen Cyclohexan und filtriert den Extrakt. Das Filtrat wird nun unter vermindertem Druck eingedampft, und als Rückstand hinterbleibt 2-Brom-4-(1 ¯naphthoxy)- 3-butanon.
Beispiel 6
1 Teil
1 -(N-Benzyl-N-isopropylamino)
3 -(1'-naphthoxy)-2-propanol wird in 35 Teilen Athanol gelöst. Dieser Lösung fügt man 2 Teile einer gesättigten ätherischen Chiorwasser- stofftösung und 0,4 Teile eines 20 %igen Palladium-auf Kohle-Katalysators zu. Die Mischung schüttelt man bei gewöhnlichen Temperatur- und Druckbedingungen in einer Wasserstoffatmosphäre, bis eine für die Hydro- genolyse der Benzylgruppe genügende Menge Wasserstoff absorbiert worden ist und keine weiteren Mengen an Wasserstoff aufgenommen werden. Die Mischung wird nun filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft.
Den Rückstand kristal lisiert man aus n-Propanol um und erhält das bei 163 bis
1640 C schmelzende 1 -Isopropylamino-3 -(1 -naphthoxy)-
2-propanol-hydrochlorid.
Beispiel 7
Eine Mischung von 0,3 Teilen 3-Brom-1-(1t-naphthoxy)-2-propanol und 5 Teilen Isopropylamirl wird in einem geschlossenen Gefäss während 10 Stunden auf 1000 C erhitzt.
Nach Abkühlung versetzt man den Inhalt mit 10 Teilen
2n Salzsäure, filtriert, versetzt das Filtrat mit 2n Natriumhydroxydlösung bis zur alkalischen Reaktion und schüttelt die Mischung mit 25 Teilen Äther. Nach Trennung der Schichten wird die ätherische Phase über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und abfiltriert.
Das Filtrat wird zur Trockene eingedampft, und als Rückstand erhält man bei 960 C schmelzendes l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-2-propanol.
Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Brom-l-(l'-naphthoxy)-2-propanol kann man wie folgt herstellen:
Eine Lösung von 0,28 Teilen 3-Brom- 1 -(1 '-naphthoxy) -aceton und 5 Teilen Methanol wird unter Rühren auf 0 C gekühlt, während 0,25 Teile Natriumborhydrid zugesetzt werden. Man rührt während weiteren 30 Minuten bei 0 C, giesst dann die Mischung auf Eis, säuert mit 2n Salzsäure an und extrahiert mit 20 Teilen Ather.
Den Ätherextrakt trocknet man über wasserfreiem Magnesiumsulfat, filtriert und dampft das Filtrat zur Trockene ein. Der Rückstand besteht aus
3-Brom- 1 -(1'-naphthoxy)-2-propanol, das eine charakteristische Infrarot-Absorptionsbande bei 3450 cm-1 aufweist.
Das 3-Brom-1-(1'-naphthoxy)-aceton selbst kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 10 Teilen 1-Naphthoxyacetylchlorid in 150 Teilen Äther kühlt man unter Rühren auf -5 bis -100 C, während innerhalb 30 Minuten eine Lösung von 11 Teilen Diazomethan in 300 Teilen Äther zugesetzt wird. Man rührt die Lösung während weiteren 2 Stunden bei -5 C und hierauf während 18 Stunden bei Raumtemperatur. Nun kühlt man die Lösung unter Rühren auf 100 C ab, setzt dabei 20 Teile 1 In Bromwasserstoffsäure zu und rührt noch weitere 30 Minuten. Die Mischung wird getrennt und die ätherische Phase über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, abfiltriert, das Filtrat zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Cyclohexan umkristallisiert.
Man erhält 3-Brom-l-(l'-naphthoxy)-aceton mit einem Smp. von 92-940 C.
Beispiel 8
Eine Mischung von 8 Teilen I-Chlor3-methyl-3-( 1 '-naphthoxy)-2-butanol und 40 Teilen Isopropylamin wird in einem verschlossenen Gefäss während 10 Stunden auf 1000 C erhitzt.
Hierauf wird der überschuss an Isopropylamin verdampft und der Rückstand in 100 Teilen n Salzsäure gelöst. Die Lösung wird mit Äther gewaschen und dann mit 20 Teilen 8n Natriumhydroxydlösung versetzt. Die Mischung wird mit 100 Teilen Äther extrahiert, der Ätherextrakt mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der gummiartige Rückstand wird in 30 Teilen Äther gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt, bis kein weiterer Niederschlag mehr entsteht. Man filtriert, kristallisiert den festen Rückstand aus einer Methanol Äthylacetat-Mischung um und erhält bei 138-139 C schmelzendes 1 -Isopropylamino-3 -methyl- 3 -(1 t-naphthoxy)-
2-butanol-hydrochlorid.
Das als Ausgangsstoff verwendete
1 -Chlor-3-methyl-3-(1'-naphthoxy)-2-butanol kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 68 Teilen a-(1-Naphthoxy)-iso- buttersäure in 450 Teilen Chloroform und 53 Teilen Thionylchlorid wird während 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt und dann der Überschuss an Thionylchlorid und das Chloroform abdestilliert. Der gummiartige Rückstand wird hierauf zusammen mit 600 Teilen Petroläther (Sdp. 60-800C) und 5 Teilen Aktivkohle während 15 Minuten zum Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft, wobei man a-( 1 -Naphthoxy)-isobutyrylchlorid als Öl erhält.
Eine Lösung von 70 Teilen dieses Öles in 200 Teilen Ather wird mit einem Überschuss an Diazomethan in Äther während 24 Stunden bei 0 C behandelt und hierauf der Äther und Überschuss an Diazomethan verdampft. Der gummiartige Rückstand wird in 250 Teilen Äther gelöst und bei 0 C Chlorwasserstoffgas bis zur Sättigung eingeleitet. Dann werden unter Rühren allmählich 300 Teile Eis zugesetzt, die erhaltene Mischung getrennt und die ätherische Phase nacheinander dreimal mit je 100 Teilen Wasser, dreimal mit je 150 Teilen 10 %iger Natriumcarbonatlösung und schliesslich wieder dreimal mit je 100 Teilen Wasser gewaschen, dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft.
Man löst nun 10 Teile des Rückstandes in 80 Teilen Methanol, rührt und versetzt die Lösung bei 0 C innerhalb von 45 Minuten mit 5 Teilen Natriumborhydrid. Nach 12 Stunden wird das Methanol verdampft und der Rückstand zusammen mit 30 Teilen Äther und 20 Teilen Wasser geschüttelt. Nach Trennung der Schichten trocknet man die ätherische Lösung mit wasserfreiem Magnesiumsulfat und dampft zur Trockene ein. Man erhält 1 -Chlor-3 -methyl-3-( 1 -naphthoxy)-2-butanol als öligen Rückstand.
Beispiel 9
Das Verfahren gemäss Beispiel 8 wird unter Verwendung von 40 Teilen tert.-Butylamin anstelle von 40 Teilen Isopropylamin wiederholt und man erhält l-tert.-Butylamino3 -methyl-3-(l '-naphthoxy)-
2-butanol-hydrochlarid mit einem Srnp. von 219-2200 C.
Beispiel 10
Das Verfahren gemäss Beispiel 8 wird unter Verwendung von 8 Teilen 1-Chlor-3-( 1 '-naphthoxy)-2-butanol anstelle von 8 Teilen
1 -Chlor-3-methyl-3 -(1 t-naphthoxy)-2-butanol wiederholt, und man erhält l-lsopropylamino-3-( naphthoxy}-
2-butanol-hydrochlorid mit einem Smp. von 158-1590 C.
Das als Ausgangsstoff verwendete 1 -Chlor-3-(1 -naphthoxy)-2-butanol kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 20 Teilen a-(1-Naphthoxy)-pro pionsäure in 300 Teilen Chloroform und 16,5 Teilen Thionylchlorid wird während 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt und hierauf das Chloroform und der Überschuss an Thionylchlorid abdestilliert. Der ölige Rückstand besteht aus a-(1-Naphthoxy)-propionylchlorid. Eine Lö sung von 20 Teilen dieses Öles in 100 Teilen Äther wird bei 0 C während 16 Stunden mit einem Überschuss an Diazomethan in Äther behandelt und hierauf der Äther und der Uberschuss an Diazomethan verdampft.
Den gummiartigen Rückstand löst man in
150 Teilen Äther, sättigt ihn bei 0 C mit Chlorwasserstoffgas, rührt und fügt allmählich 200 Teile Eis hinzu.
Nach Trennung der Schichten wird die ätherische Phase nacheinander dreimal mit je 50 Teilen Wasser, dreimal mit je 50 Teilen 10%iger Natriumcarbonatlösung und schliesslich wieder dreimal mit je 50 Teilen Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält nach Umkristallisieren aus Petroläther (Siedebereich 60-800 C) bei 70-710 C schmelzendes Chlormethyl-l-(l'-naphthoxy)-äthylketon.
15 Teile dieses Ketons werden in 200 Teilen Methanol gelöst und die Lösung unter Rühren bei 0 C innerhalb 45 Minuten mit 7,5 Teilen Natriumborhydrid versetzt. Nach 12 Stunden wird das Methanol verdampft und der Rückstand zusammen mit 50 Teilen Äther und 50 Teilen Wasser geschüttelt. Nach Trennung der Mischung wird die ätherische Schicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Man erhält
1 Chior-3-(1'-naphthoxy)-2-butanol als öligen Rückstand.
Beispiel 11
Eine Lösung von 29,5 Teilen l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-hydrochlorid in 300 Teilen Wasser wird einer Lösung von 43,2 Teilen Dinatrium-l, l'-methylen-bis-(2-hydroxy-
3-naphthoat) in 4000 Teilen Wasser zugesetzt. Die Mischung wird filtriert und der Niederschlag mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält
Di-[1-isopropylamino-3-(l'-naphthoxy)-
2-propanol]- 1, 1'-methylen- bis-(2-hydroxy-3 -naphthoat), das nach Umkristallisation aus Äthanol einen Smp. von 2120 C aufweist.
Beispiel 12
Eine Lösung von 1,3 Teilen l-Isopropylamino-3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol in 25 Teilen Äthylacetat wird einer Lösung von 0,7 Teilen Benzoesäure in 5 Teilen Äther zugesetzt. Man filtriert die Mischung, wäscht den Niederschlag mit Äther und trocknet. Man erhält 1 -Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-benzoat, das nach Umkristallisation aus Wasser bei 143-1440 C schmilzt.
Verwendet man 0,96 Teile ss-Naphthoesäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-ss-naphthoat, das nach Umkristallisation aus einer Cyclohexan Äthanol-Mischung einen Smp. von 1320 C aufweist.
Verwendet man 0,98 Teile o-Acetoxybenzoesäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend l-Isopropylamino-3-(1 '-naphthoxy)-
2-propanol-o-acetoxybenzoat, das nach Umkristallisation aus Äthylacetat einen Smp. von 122-124 C aufweist.
Verwendet man 0,7 Teile Adipinsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend 1-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-adipat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Äthylacetat und Athanol bei 145-1470 C schmilzt.
Verwendet man 0,6 Teile Maleinsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, erhält man entsprechend 1 -Isopropylamino-3-(1 '-naphthoxy)-
2-propanol-maleat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol einen Smp. von 145-1460 C aufweist.
Verwendet man 0,62 Teile Oxalsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, erhält man entsprechend
1 4sopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-oxalat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Methanol und Äthylacetat bei einer Temperatur von 180-1820 C schmilzt.
Beispiel 13
Einer Lösung von 10 Teilen 1 -Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)-
2-propanol-hydrochlorid in 100 Teilen Wasser wird unter Rühren eine Suspension von 100 Teilen eines sulfonierten Polystyrolharzes [ Zeo-Karb 225 (SRC 9) - Markenprodukt] in der Natriumform in 400 Teilen Wasser zugesetzt. Die Mischung wird während 60 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und bei Raumtemperatur getrocknet.
Man erhält ein Komplexsalz von 1 4sopropylamino-3 -(1 -naphthoxy)-2-propanol mit dem sulfonierten Polystyrolharz, welches einen Basengehalt von 9 Gew.% aufweist.
PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten der Formel:
EMI6.1
worin Rt Wasserstoff, den Methyl- oder Benzylrest oder einen Hydroxyalkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, R2 den Äthyliest oder einen unverzweigten Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkoxygruppe mit höchstens 10 Kohlenstoff atomen, eine Dialkylaminogruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenoxy-, Halogenphenoxy- oder Morpholinorest substituiert ist, oder einen verzweigten ALkylrest mit höchstens 20 Kohlenstoff atomen, der gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. Eine Lösung von 20 Teilen a-(1-Naphthoxy)-pro pionsäure in 300 Teilen Chloroform und 16,5 Teilen Thionylchlorid wird während 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt und hierauf das Chloroform und der Überschuss an Thionylchlorid abdestilliert. Der ölige Rückstand besteht aus a-(1-Naphthoxy)-propionylchlorid. Eine Lö sung von 20 Teilen dieses Öles in 100 Teilen Äther wird bei 0 C während 16 Stunden mit einem Überschuss an Diazomethan in Äther behandelt und hierauf der Äther und der Uberschuss an Diazomethan verdampft. Den gummiartigen Rückstand löst man in 150 Teilen Äther, sättigt ihn bei 0 C mit Chlorwasserstoffgas, rührt und fügt allmählich 200 Teile Eis hinzu.Nach Trennung der Schichten wird die ätherische Phase nacheinander dreimal mit je 50 Teilen Wasser, dreimal mit je 50 Teilen 10%iger Natriumcarbonatlösung und schliesslich wieder dreimal mit je 50 Teilen Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält nach Umkristallisieren aus Petroläther (Siedebereich 60-800 C) bei 70-710 C schmelzendes Chlormethyl-l-(l'-naphthoxy)-äthylketon.15 Teile dieses Ketons werden in 200 Teilen Methanol gelöst und die Lösung unter Rühren bei 0 C innerhalb 45 Minuten mit 7,5 Teilen Natriumborhydrid versetzt. Nach 12 Stunden wird das Methanol verdampft und der Rückstand zusammen mit 50 Teilen Äther und 50 Teilen Wasser geschüttelt. Nach Trennung der Mischung wird die ätherische Schicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Man erhält 1 Chior-3-(1'-naphthoxy)-2-butanol als öligen Rückstand.Beispiel 11 Eine Lösung von 29,5 Teilen l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-hydrochlorid in 300 Teilen Wasser wird einer Lösung von 43,2 Teilen Dinatrium-l, l'-methylen-bis-(2-hydroxy- 3-naphthoat) in 4000 Teilen Wasser zugesetzt. Die Mischung wird filtriert und der Niederschlag mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält Di-[1-isopropylamino-3-(l'-naphthoxy)- 2-propanol]- 1, 1'-methylen- bis-(2-hydroxy-3 -naphthoat), das nach Umkristallisation aus Äthanol einen Smp. von 2120 C aufweist.Beispiel 12 Eine Lösung von 1,3 Teilen l-Isopropylamino-3 -(1 '-naphthoxy)-2-propanol in 25 Teilen Äthylacetat wird einer Lösung von 0,7 Teilen Benzoesäure in 5 Teilen Äther zugesetzt. Man filtriert die Mischung, wäscht den Niederschlag mit Äther und trocknet. Man erhält 1 -Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-benzoat, das nach Umkristallisation aus Wasser bei 143-1440 C schmilzt.Verwendet man 0,96 Teile ss-Naphthoesäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend l-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-ss-naphthoat, das nach Umkristallisation aus einer Cyclohexan Äthanol-Mischung einen Smp. von 1320 C aufweist.Verwendet man 0,98 Teile o-Acetoxybenzoesäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend l-Isopropylamino-3-(1 '-naphthoxy)- 2-propanol-o-acetoxybenzoat, das nach Umkristallisation aus Äthylacetat einen Smp. von 122-124 C aufweist.Verwendet man 0,7 Teile Adipinsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, so erhält man entsprechend 1-Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-adipat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Äthylacetat und Athanol bei 145-1470 C schmilzt.Verwendet man 0,6 Teile Maleinsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, erhält man entsprechend 1 -Isopropylamino-3-(1 '-naphthoxy)- 2-propanol-maleat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol einen Smp. von 145-1460 C aufweist.Verwendet man 0,62 Teile Oxalsäure anstelle von 0,7 Teilen Benzoesäure, erhält man entsprechend 1 4sopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-oxalat, das nach Umkristallisation aus einer Mischung von Methanol und Äthylacetat bei einer Temperatur von 180-1820 C schmilzt.Beispiel 13 Einer Lösung von 10 Teilen 1 -Isopropylamino-3-(1'-naphthoxy)- 2-propanol-hydrochlorid in 100 Teilen Wasser wird unter Rühren eine Suspension von 100 Teilen eines sulfonierten Polystyrolharzes [ Zeo-Karb 225 (SRC 9) - Markenprodukt] in der Natriumform in 400 Teilen Wasser zugesetzt. Die Mischung wird während 60 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und bei Raumtemperatur getrocknet.Man erhält ein Komplexsalz von 1 4sopropylamino-3 -(1 -naphthoxy)-2-propanol mit dem sulfonierten Polystyrolharz, welches einen Basengehalt von 9 Gew.% aufweist.PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von Naphthalinderivaten der Formel: EMI6.1 worin Rt Wasserstoff, den Methyl- oder Benzylrest oder einen Hydroxyalkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, R2 den Äthyliest oder einen unverzweigten Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, der durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkoxygruppe mit höchstens 10 Kohlenstoff atomen, eine Dialkylaminogruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenoxy-, Halogenphenoxy- oder Morpholinorest substituiert ist, oder einen verzweigten ALkylrest mit höchstens 20 Kohlenstoff atomen, der gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit höchstens5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkoxygruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminogruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenoxy-, Halogenphenoxy- oder Morpholinorest substituiert ist, oder einen Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylaikylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch nicht mehr als 2 Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, und R3, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder den Methylrest bedeuten, wobei der Naphthalinkern gegebenenfalls durch ein oder zwei Halogenatome, Alkylreste mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, Alkanoylreste mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen oder Sulfamyl- oder Dialkylsulfamylreste mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist,und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel: EMI7.1 oder EMI7.2 wobei der Naphthalinring gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist und X ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der Formel NUR'RU umgesetzt wird.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass X Chlor oder Brom bedeutet.2. Verfahren nach Patentanspruch I oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung durch Wärmezufuhr beschleunigt oder beendet wird.3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung mit dem Epoxyd in einem Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, z. B.Äthanol, durchgeführt wird.4. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung durch Wärmezufuhr beschleunigt oder beendet wird.5. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung der Naphthalinderivate der Formel I, worin R1 Wasserstoff ist, dadurch gekennzeichnet, dass eine erhaltene Verbindung, in welcher R1 ein a-Arylalkylrest ist, welcher höchstens 10 C-Atome aufweist, z. B. der Benzyl rest, durch katalytische Hydrierung hydrogenolysiert wird.6. Verfahren nach Unteranspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Platin- oder Palladium-auf-Kohle-Katalys a- tors erfolgt.7. Verfahren nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es in einem inerten Verdünnungsoder Lösungsmittel, z. B. Äthanol, durchgeführt wird.PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss dem Verfahren nach Patentanspruch I hergestellten Naphthalinderivate zur Herstellung der Säure-Additionssalze.UNTERANSPRUCH 8. Verwendung nach Patentanspruch II zur Herstellung der Salze von anorganischen Säuren, z. B.Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder der Salze von organischen Säuren, z. B. Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate, Benzoate, Naphthoate, o-Acetoxybenzoate, Adipate, Maleate oder l,l'-Methylen -bis -2 - hydroxy -3- -naphthoate, oder der Salze mit sauren synthetischen Harzen, z. B. sulfonierten Polystyrolharzen.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002024619A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Btg International Limited | Amine compounds |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6504268A (de) * | 1965-04-03 | 1966-10-04 | ||
| US3466325A (en) * | 1965-04-30 | 1969-09-09 | Haessle Ab | 1-(ortho-alkenyl phenoxy) - 2-hydroxy-3-isopropylaminopropanes and the salts thereof |
| US3959359A (en) * | 1968-01-23 | 1976-05-25 | Laboratoires Laroche Navarron | Phenoxyalkylamines, process for their preparation and therapeutical composition containing same |
| US3534084A (en) * | 1968-10-16 | 1970-10-13 | Squibb & Sons Inc | Adamantylamino-naphthyloxypropanols and related compounds |
| SE372762B (de) * | 1969-05-21 | 1975-01-13 | Haessle Ab | |
| US3961072A (en) * | 1969-12-17 | 1976-06-01 | Pfizer Inc. | Phenoxypropanolamine therapeutic agents |
| US3996284A (en) * | 1971-03-23 | 1976-12-07 | Wijbe Thomas Nauta | Naphthyl and tetrahydronaphthyl di-ethers |
| BE790165A (fr) * | 1971-12-14 | 1973-02-15 | Parke Davis & Co | Nouveaux aminoalcanols et procede pour les preparer |
| DE2354444A1 (de) * | 1973-10-31 | 1975-05-07 | Merck Patent Gmbh | Biphenylylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4051186A (en) * | 1974-06-20 | 1977-09-27 | The Regents Of The University Of California | Amino-propranolol |
| US4379167A (en) * | 1974-10-25 | 1983-04-05 | A. H. Robins Company, Inc. | 1-Aryloxy-4-amino-2-butanols and the pharmaceutical use thereof |
| DE2505423A1 (de) * | 1975-02-08 | 1976-08-19 | Merck Patent Gmbh | Biphenylylaether und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4071552A (en) * | 1976-05-19 | 1978-01-31 | Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. | Aryloxy aminobutanols, their preparation and use thereof |
| US4201866A (en) * | 1977-01-17 | 1980-05-06 | American Home Products Corporation | O-Hemi-succinate of propranolol |
| US4463190A (en) * | 1977-07-05 | 1984-07-31 | A. H. Robins Company, Inc. | 1-Aryloxy-4-amino-2-butanols |
| EP0003664B1 (de) * | 1978-02-08 | 1982-02-17 | Imperial Chemical Industries Plc | Alkanolaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
| US4241177A (en) * | 1978-08-28 | 1980-12-23 | Syva Company | Propanolol antigen conjugates and antibodies |
| US4585785A (en) * | 1979-01-09 | 1986-04-29 | A. H. Robins Company, Inc. | Cis and trans-3-aryloxy-4-hydroxypyrrolidines used as anti-arrhythmics |
| RO71464A2 (ro) * | 1979-02-23 | 1981-05-15 | Intreprinderea De Medicamente,Ro | Procedeu pentru fabricarea 1-(1-naftoxi) 3-izopropilamino-2-propanolului |
| US4284648A (en) * | 1979-08-03 | 1981-08-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | Nasal administration of propranolol |
| EP0025111B1 (de) * | 1979-08-10 | 1984-07-25 | Sandoz Ag | 3-Aminopropoxyaryl-Derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| US4376125A (en) * | 1980-11-05 | 1983-03-08 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Aminobenzlpropranolol and pharmaceutical preparation thereof |
| US4405642A (en) * | 1980-11-28 | 1983-09-20 | American Hospital Supply Corporation | Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders |
| US4321398A (en) * | 1981-05-07 | 1982-03-23 | Mead Johnson & Company | Thienyl and benzothienyl-tertiary butylaminophenoxypropanols |
| US4402974A (en) * | 1981-06-23 | 1983-09-06 | American Hospital Supply Corporation | Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents |
| FR2521136A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| IT1212552B (it) * | 1982-10-20 | 1989-11-30 | Italo Britannica L Manet Ti H | Alcanolaminossi derivati di 3,4-diidro-2h-1.4-benzotiazin-3-one, loro procedimento di produzione e loro utilizzazione farmaceutica |
| US4517188A (en) * | 1983-05-09 | 1985-05-14 | Mead Johnson & Company | 1-Pyrimidinyloxy-3-hetaryl-alkylamino-2-propanols |
| NZ208337A (en) * | 1983-06-10 | 1988-10-28 | Bristol Myers Co | 2-(2-hydroxy-3-((2-(ar-hydroxy-1h-aminopropoxy-yl)ethyl benzonitriles and pharmaceutical compositions |
| DE3330005A1 (de) * | 1983-08-19 | 1985-02-28 | Wolfgang Dr. Graz Lindner | Weinsaeuremonoester von optisch aktiven alkanolaminen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4593039A (en) * | 1984-04-02 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols |
| US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
| US5550289A (en) * | 1985-01-07 | 1996-08-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(1,(1-1)-dialkyloxy)-and N-(1,(1-1)-dialkenyloxy alk-1-yl-N-N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
| JPS61210063A (ja) * | 1985-03-14 | 1986-09-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | アリ−ルスルホン類 |
| US5095151A (en) * | 1985-05-21 | 1992-03-10 | American Home Products Corporation | Preparation of propranolol hydrochloride macrocrystals |
| US4888354A (en) * | 1987-12-21 | 1989-12-19 | Theratech, Inc. | Skin penetration enhancement using free base and acid addition salt combinations of active agents |
| US5013761A (en) * | 1988-06-03 | 1991-05-07 | Eli Lilly And Company | Serotonin antagonists |
| US5387613A (en) * | 1993-07-23 | 1995-02-07 | Ribogene, Inc. | Treatment of tachyarrhythmias of supraventricular origin |
| CA2134038C (en) * | 1994-06-16 | 1997-06-03 | David Taiwai Wong | Potentiation of drug response |
| EP0714663A3 (de) | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potenzierung von Wirkstoffresponz durch Serotonin 1A Rezeptor Antagonisten |
| DE69607904T2 (de) * | 1995-08-16 | 2000-10-05 | Lilly Co Eli | Potenzierung von Serotonin-Wirkstoffresponz |
| US5776985A (en) * | 1995-11-16 | 1998-07-07 | The George Washington University | Fluorinated propranolol and related methods |
| US5967613A (en) * | 1997-08-11 | 1999-10-19 | Piccard Corporation | Wheelchair support and attachment system |
| US7022342B2 (en) | 2002-03-28 | 2006-04-04 | Andrx Corporation, Inc. | Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents |
| ATE502635T1 (de) | 2002-08-19 | 2011-04-15 | Pfizer | Kombinationstherapie gegen hyperproliferative erkrankungen |
| US20050037063A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-17 | Bolton Anthony E. | Combined therapies |
| US20060063803A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Pfizer Inc | 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds |
| US20060182806A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-08-17 | Mintong Guo | Extended-release propranolol composition |
| AP2764A (en) * | 2005-01-31 | 2013-09-30 | Mylan Lab Inc | Hydroxylated nebivolol metabolites |
| GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| ES2382009T3 (es) | 2006-12-01 | 2012-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares |
| EP2114386B9 (de) * | 2007-01-29 | 2013-09-18 | Vlife Sciences Technologies Pvt Ltd. | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von diabetischen komplikationen |
| WO2008112287A1 (en) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Nektar Therapeutics | Oligomer-beta blocker conjugates |
| AU2014255381A1 (en) | 2013-04-17 | 2015-10-08 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| EP2959904A1 (de) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Institut De Recerca Contra La Leucemia Josep Carreras | Verfahren zur Behandlung, Diagnose und Prognose einer hämatologischen Malignität |
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| WO2018161039A1 (en) * | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Synovo Gmbh | Novel anti-infective and anti-inflammatory compounds |
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Cited By (1)
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